四、吸烟可引起肝损伤加重病情

1.吸烟可损伤人体抗氧化防御机制

在吸烟过程中会产生大量的自由基和活性氧（ROS）。有证据显示，烟雾中的自由基是吸烟产生不良影响的关键所在。当细胞内自由基生成过多，超出抗氧化系统自由基清除能力时，可导致肝内组织氧化－抗氧化系统失衡，氧化应激发生。从而引起自由基攻击多不饱和脂肪酸，细胞膜发生脂质过氧化，引起组织损伤。

2.吸烟增加肝脏脂质过氧化损伤

超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）与谷胱甘肽过氧化酶（GPx）等抗氧化酶在清除自由基及保持细胞稳态中起重要作用。2006年库马拉（Kumar）等研究了吸烟对大鼠肝组织抗氧化防御状态及组织病理学的作用，结果表明吸烟组大鼠肝内谷胱甘肽（GSH）、SOD、CAT及GPx水平较对照组均明显减低，同时肝组织出现中到重度的炎性改变。巴斯卡兰（Baskaran）等研究了吸烟对脂质过氧化和SOD、CAT、GPx 酶活性的影响，结果观察到在肝脏、肾脏、肺组织内脂质过氧化的增加，同时在这些组织中抗氧化酶活性升高。尼尔森（Nielsen）等发现与非吸烟者相比，吸烟者血清中丙二醛（MDA，脂质过氧化终产物）水平轻度升高。2001年卡津（Kazim）等通过实验得出慢性尼古丁干预使肝内GSH水平明显减低，而MDA的含量明显增加，表明慢性尼古丁引起肝细胞膜氧化组织损伤。1995年瓦塔纳贝（Watanabe）等的研究也得出上述相似的结果，这表明吸烟所致的肝脏损害与增加的脂质过氧化相关。

3.吸烟易导致肝纤维化

吸烟对肝脏的损伤作用主要表现为；直接或间接的毒性作用、免疫损伤和致癌作用。吸烟所产生的化学毒素能够导致坏死炎症反应及肝脏纤维化。另外，吸烟增加了IL-1、IL-6、TNF-α等具有肝细胞损伤作用的炎性细胞因子。吸烟能够导致继发性红细胞增多症促进血栓的形成和继发性铁超负荷的发生，使肝细胞出现氧化应激反应。红细胞数目的增多使嘌呤代谢增强，从而使尿酸生成增多。吸烟通过抑制淋巴细胞增殖和诱导淋巴细胞凋亡影响细胞免疫和体液免疫反应。而且吸烟时肝细胞和血清内铁含量增多，可诱导肝细胞的氧化应激反应及脂质过氧化，使星形细胞的活性增加最终加速了肝纤维化的形成。

五、饮酒和酒精性肝病发病情况

据估计,过量饮酒所造成的死亡与吸烟相当。在中国人群中,饮酒是社交活动重要部分,中国五千年的“酒文化”延绵至今,随着经济的大发展,无论在女性还是未成年人群中,其饮酒量都在不断上升。

调查材料显示，连续5年以上每天摄入酒精超45克者，有29.8％的人会有不同程度的酒精性肝病。以啤酒为例，每天喝1200ml～1300ml的啤酒，就会大大增加患酒精肝的可能性。那么怎么计算酒精的摄入量呢？公式：摄入的酒量×酒精度×0.8＝摄入的酒精量。
    酒精的代谢主要是在肝脏中进行，90％在肝内代谢，肝细胞的乙醇脱氢酶把乙醇分解成乙醛，再通过乙醛脱氢酶转化成乙酸，最终代谢为CO₂和 H₂O，在这个过程中大量的H^＋把CoI（辅酶I）转为还原型CoI、后者把丙酮酸还原为乳酸。

最近的酒精性肝病进展性研究资料显示，在美国肝硬化是第12位主要死亡原因，2007年死于肝硬化者有29925人，其中48%与酒精相关。在亚洲，随着经济繁荣所致酒精消耗量的增加以及饮酒行为的改变，导致酒精性肝病住院病例增加。

六、酒精性肝病疾病谱和发病机制

酒精性肝病疾病谱包括单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌。

酒精的代谢主要是在肝脏中进行，90％在肝内代谢，肝细胞的乙醇脱氢酶把乙醇分解成乙醛，再通过乙醛脱氢酶转化成乙酸，最终代谢为CO₂和 H₂O，在这个过程中大量的H^＋把CoI（辅酶I）转为还原型CoI、后者把丙酮酸还原为乳酸。因此乙醇的代谢使正常的肝脏氧化还原失调。还原型CoI能使脂肪酸氧化减少，合成增多促进了甘油三酯的形成。使其在肝细胞内堆积形成酒精性脂肪肝。大量饮酒使乙醛合成增多，乙醛对肝细胞有很多危害，如抑制谷胱甘肽合成使清除自由基功能减退、影响蛋白合成，并使肝细胞变性、坏死和炎症细胞浸润而形成酒精性肝炎。在以上两种病变的基础上，长期乳酸增加使脯氨酸增加、合成大量的胶原纤维，最终导致酒精性肝硬化。

2. 饮酒可导致酒精性肝炎及肝硬化

酒中乙醇对肌体的组织器官有直接毒害作用,对乙醇最敏感的器官是肝脏。连续过量饮酒能损伤肝细胞，干扰肝脏的正常代谢，大量饮酒使乙醛合成增多，乙醛对肝细胞有很多危害，如抑制谷胱甘肽合成使清除自由基功能减退、影响蛋白合成，并使肝细胞变性、坏死和炎症细胞浸润而形成酒精性肝炎。在以上两种病变的基础上，长期乳酸增加使脯氨酸增加、合成大量的胶原纤维，最终导致酒精性肝硬化。

3.过量饮酒影响脂肪代谢

乙醇的代谢使正常的肝脏氧化还原失调。还原型Co能使脂肪酸氧化减少，合成增多促进了甘油三酯的形成。使其在肝细胞内堆积形成酒精性脂肪肝。乙醇减慢脂肪酸氧化,可能有利于膳食脂质的储存,肝脏脂肪合成增多,使血清中甘油三酯含量增高,发生甘油三酯血症的可能性增大。

    1. 戒烟限酒或戒酒

现在酒经过流行病学的调查发现，安全的量应该是40克纯酒精，女性要减半。反过来，每天男性摄入酒精的量超过40克以上，连续5年以上就会变成酒精性肝炎、肝硬化，所以喝酒一定要掌握量。

饮酒计算公式：酒精度换算成酒精，喝的量乘以酒精度。比如喝50度的白酒，男性成年人每天不超过100毫升，女性不能超过50毫升。

查体一旦发现肝损伤或肝病，应立即戒烟酒。著名影星付彪换肝后一直烟不离手，结果他的预后不好。

2. 饮食营养均衡

常吃绿叶青菜以及高蛋白的瘦肉、河鱼、豆制品等，少食动物性脂肪，在餐前或两餐间饥饿时吃水果，可控制脂肪的摄入，达到各种营养均衡。

3.不用损伤肝脏的药物

不要盲目过多地滥用能引起肝损伤的药物。如对肝脏有害的异烟肼、红霉素等。

　  4.注意适时作息动静结合

忙于工作的人，作息时间不合理、长期上夜班、经常熬夜打牌看电视、长时间使用电脑等，最容易引发脂肪代谢功能紊乱，使肝脏代谢出现阻碍。因此，要建立非常规律的作息时间，该休息的时候一定休息，绝不透支体力。如果一定要应酬，尽量安排在中午，这样在大吃大喝之后，多余的脂肪还能有时间通过运动及时代谢出去。如果选在晚上，机体不需要动用能量，脂肪就会堆积在体内了。吃饱了还可以适当进行户外活动，如轻微的劳动、散散步、打打太极拳等。

5.病毒性肝炎患者必须戒烟酒

据统计，酒精性肝病的患者中有8.83％的人，同时受乙肝病毒感染，而乙肝的病人则更容易患上酒精性肝病，丙肝也会加重酒精性肝病的发病程度。我国是病毒性肝炎发病率很高的国家，慢性肝炎患者如果仍吸烟饮酒，不仅使肝硬化进展加快，肝癌的发生率明显增加，而且也增加了肝性糖尿病、肝性心肌病的风险，增加了病毒性肝炎、糖尿病和心血管疾病治疗难度。   

（参考文献略）

                                                                                                           （2013年3月15日完稿于北京大学）

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