近日，顶级医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine）发布了“2023年有望重塑医疗领域格局的11项临床研究”（11 clinical trials that will shape medicine in 2023）。论文介绍了2023年医学领域最值得关注的研究进展，涉及帕金森病、癌症（包括卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌以及癌症转移）、肌营养不良症、肥胖症、昏睡病、阿尔茨海默病、镰状细胞病等多种疾病。 截图来源：Nature Medicine 利用糖尿病药物治疗帕金森病 2023年，降糖药艾塞那肽在帕金森病治疗中的3期试验探索结果将非常值得关注。目前艾塞那肽在老年糖尿病患者中已经得到广泛应用，因此临床证据较为充足。若该药能在帕金森病治疗中再次得到应用，则既往在糖尿病治疗中较为充足的使用经验或将成为其巨大优势。值得一提的是，艾塞那肽治疗帕金森病具有可观的临床前研究数据和2期研究数据，因此相关3期临床研究能否取得阳性结果值得期待。 治疗卵巢癌的ADC类药物 在卵巢癌治疗领域，2023年抗体药物偶联物（ADC）mirvetuximab soravtansine的临床研究结果值得关注。基于一项单臂试验的结果（共纳入106例铂耐药卵巢癌患者），该药于2022年11月14日获得美国FDA加速批准，用于治疗复发性、铂耐药卵巢癌患者。 Mirvetuximab soravtansine是继tisotumab vedotin（治疗复发性宫颈癌）后，第二个获批应用于妇科肿瘤治疗的ADC类药物，也是首个获批应用于卵巢癌治疗的ADC类药物。而要想将加速批准转变为常规批准，研究人员则需进一步提供药物验证性试验的总体安全性和疗效数据。因此，MIRASOL 3期验证性试验的初步分析结果备受期待（预计将于2023年初得出）。 利用CRISPR–Cas9技术治疗肌营养不良症 肌肉干细胞是唯一可以再生肌肉的细胞。因遗传原因导致肌肉萎缩的遗传性肌营养不良症患者，其肌肉干细胞携带致病性突变，而我们或可通过CRISPR-Cas9基因编辑技术“纠正”这些突变，从而重建肌肉。当前研究人员正在开展一项名为bASKet的试验评估基因编辑技术的安全性（如是否影响肿瘤抑制基因表达）以及患者的临床改善效果。对于2023年6月至7月开始接受治疗的患者，研究人员或能在几个月后获得其第一手安全性和疗效数据。 HPV疫苗接种人群的宫颈癌筛查 2006年，全球第一个HPV疫苗在美国获批上市，用于保护女性人群免受宫颈癌侵害。目前绝大多数经济发展水平较高的国家年幼女性都可以常规接种宫颈癌疫苗，而随着时间的推移，这些年幼时接种过宫颈癌疫苗的女性也将成为宫颈癌筛查的适应人群，针对这部分人群该如何选择有效的筛查策略也已经成为了临床关注的热点问题。 目前科学家们正在开展全球首个大规模随机对照试验（COMPASS试验），评估多次接种人群的宫颈癌一级筛查策略以及HPV阳性人群的全新管理措施。此外，该试验还将进一步探索新型检测平台以及分流检测技术等，希望能在项目层面提高HPV检测的整体效能。 地中海饮食减肥法 截至目前尚未有研究证实，减重（基于低卡健康饮食或身体活动）能降低超重或肥胖症人群心血管疾病的发生风险。在美国糖尿病人群中开展的Look AHEAD试验因疗效数据未达预期已被终止，在该研究中，尽管长期采用地中海饮食能显著降低受试者体重，但近10年随访结果显示，该干预措施未能有效降低受试者心血管事件及死亡事件的发生风险。 目前有专家假设，以传统地中海饮食为基础的强化生活方式干预，不仅是超重和肥胖症人群减重的长期可持续方法，还能为这部分人群心血管疾病以及死亡的发生风险带来有益影响，并以此假设为基础开展了PREDIMED-PLUS试验，该试验的探索结果值得期待。 图片来源：123RF 昏睡病的安全治疗药物 2023年，fexinidazole治疗昏睡病（由布氏罗得西亚锥虫引起）的临床研究完整结果或将公布。昏睡病是一种由布氏锥虫经舌蝇叮咬而传播的寄生虫病，未接受治疗昏睡病患者可在数周至数月内死亡。 昏睡病缺乏有效药物，既往临床医生不得不使用美拉胂醇（毒性很强，可导致5%的患者死亡）来进行治疗。Fexinidazole是一种安全有效的全口服药物，可用于治疗由布氏冈比亚锥虫引起的疾病变异。目前研究人员正在评估fexinidazole治疗昏睡病（由布氏罗得西亚锥虫引起）的疗效，并与现有药物美拉胂醇、苏拉明进行比较，完整分析结果将于2023年提交至欧洲药品管理局。 阻断肿瘤转移新发现 超过90%的癌症患者死于癌症转移期间。近期研究发现，肿瘤细胞转移主要由循环肿瘤细胞（CTC）簇驱动，而不是单个肿瘤细胞。随着新型检测技术的不断发展，科学家们对患者或动物模型血液样本中的CTC簇进行识别也已成为可能。 值得关注的是，临床前研究发现部分药物（如地高辛）能够解离并溶解细胞簇，从而阻断肿瘤转移的发生。目前科学家们正在开展小型1期试验对此进行验证。具体而言，科学家们对晚期转移性乳腺癌患者的血液进行监测，当检测发现血液样本中出现CTC簇时，给予患者药物治疗（3周），并评估药物治疗下CTC簇的丰度和特征变化。若试验成功（验证机制），研究人员计划将进一步改进簇解离药物，从而探索出阻止癌症扩散的新型治疗方式。 Lecanemab治疗阿尔茨海默病 Lecanemab是一种靶向β淀粉样蛋白原纤维的单克隆抗体，目前已经获得FDA加速批准用于减缓轻度和早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降。2022年11月29日，lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的相关研究数据在《新英格兰医学杂志》（NEJM）正式发表，并提供了大量数据以供审查和独立二次分析。据相关消息，卫材已经向美国FDA提交申请以获得常规批准，并将提交日本和欧洲上市许可申请（截至2023年3月底之前），因此lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的关键3期试验有望改变该领域的治疗格局。 艾滋病感染者接种新冠疫苗探索 2021年12月，科学家们开展了一项3期临床试验（计划招募近14500例患者），旨在评估HIV患者或伴有其他合并症的患者接种mRNA-1273疫苗（Moderna）是否会增加COVID-19重症感染的风险。这项研究将确定免疫功能低下人群病毒感染与病毒清除特征，从而揭示这部分人群的疫苗接种合适剂量。此外，这项研究还将探索已感染人群（具有一定免疫力）是否需要与未感染人群接种一样多的疫苗剂量、原始Moderna疫苗是否不如新型二价疫苗等，研究结果将于2023年公布。 镰状细胞病基因编辑治疗 目前科研界都在等待接受基因编辑治疗的镰状细胞病、地中海贫血患者的第一手长期疗效和安全性数据，而据相关消息，多中心镰状细胞病基因编辑试验（针对严重镰状细胞病患者的单臂、开放标签、多中心、单剂量1/2/3期研究）的中期结果将在2023年很快得以揭晓。 减少前列腺癌筛查带来的危害 目前在前列腺癌筛查领域，围绕标志物PSA（前列腺特异性抗原）的检测证据充满争议。目前科学家们正在探索一种仅检测临床相关侵袭性前列腺癌的筛查策略（结合PSA、4K评分、MRI、MR/US融合活检），从而最大限度地减少前列腺癌过度诊断和过度治疗，2023年相关结果值得关注。
参考资料[1] Arnold, C., Webster, P. 11 clinical trials that will shape medicine in 2023. Nat Med 28, 2444–2448 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02132-3
