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科技查新分析:RKTG与p53双缺失对胃癌平行散播转移的影响及机制

已有 3199 次阅读 2012-5-18 08:55 |个人分类:科技查新|系统分类:科研笔记|关键词:学者| 科技, office, 影响

查新点与查新要求  

1RKTGp53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用及相关理论基础;

2RKTGp53相互作用在肿瘤细胞转移中所起的作用及相关理论基础;

3RKTGp53相互作用在裸鼠种植瘤成瘤中对肿瘤细胞生长、成瘤及转移的影响及相关机制;

       4RKTGp53相互作用在早期胃癌平行散播转移中的作用机制。
 

检索词及检索策略

检索词:

RKTG or raf激酶高尔基体锚定蛋白(RKTG or Raf Kinase Trappingto Golgi)

p53 (p53) or 基因, p53 [扩展全部树]/ 全部副主题词(Genes, p53/all subheadings)

③胃肿瘤[扩展全部树]/ 全部副主题词 (Stomach Neoplasms all subheadings) or 胃癌(Stomach Cancer or Gastric Cancer) or 胃瘤(Gastric Neoplasms)

EMT(epithelial-mesenchymal transition)

⑤平行散播转移(Parallel progression metastasis)

检索策略:

#1

#2 and and

#3 and

#4 and and and and

 

查新结果分析

 

根据申请人查新要求提供的查新内容检索用词以及上述检索策略经检索CBMDISCCNKI跨库检索平台、万方数字化期刊、国家科技图书文献中心和MEDLINE-PUBMED五个检索工具超过10年时间,国外可见有关RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用的文献1篇,检出有关国内外可见RKTG的作用的文献8篇,部分文献涉及RKTG在肿瘤中的表达及作用的研究,涉及肾透明细胞癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤等研究,但本检索范围内,国内未见RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用的文献报道;国内外未见RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞转移中所起的作用及相关理论基础的研究;国内外未见RKTG与p53相互作用在裸鼠种植瘤成瘤中对肿瘤细胞生长、成瘤及转移的影响及相关机制的研究;国内外未见RKTG与p53相互作用在早期胃癌平行散播转移中的作用机制的研究,具体分析如下:

国内相关文献:

河南医学研究上[1]摘译报道肾癌血管生成与RKTG相关。

中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁[2]等报道RKTG基因功能研究,RKTG(Raf kinase trapping to Golgi)又名PAQR3,隶属于PAQR家族(progesterone and adipo Qreceptor family)。RKTG是一个定位于高尔基体上具有Ш型拓扑结构的七次跨膜蛋白。已有研究表明它在高尔基体上结合细胞质内的B-Raf、C-Raf激酶并将其锚定到高尔基体上从而干扰Raf激酶与其上下游信号分子的结合,导致Ras/Raf/MEK/ERK丝裂原信号途径的活化受到抑制。RKTG基因敲除小鼠的各组织细胞内Raf/MEK/ERK通路上的激酶有异常激活现象,基因敲除小鼠表皮层角质细胞的增殖水平显著提高,RKTG基因的缺失能促进DMBA/TPA诱导的皮肤癌的发生发展。总之,RKTG能通过空间调控Raf的分布抑制Ras/Raf/MEK/ERK丝裂原信号通路,从而抑制细胞在分裂原刺激时的细胞增殖和恶性转化,具有协调和维持动物机体细胞正常增殖的生理功能。

国外相关文献:

Jiang Y[3]等研究认为p53与RKTG双失活将促使EMT过程及PI3K/AKT信号通路激活,促进肿瘤发生。

Zhang Y[4]等研究发现负调控蛋白RKTG可通过与Raf激酶的相互作用,来抑制多种信号的激活,利用体内和体外实验,从分子、细胞和动物整体水平,充分证明了在血管内皮细胞中,RKTG能够抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移和血管生成过程。在缺氧条件下,RKTG通过干扰HIF-1α与p300之间的相互作用来阻断HIF转录激活活性,抑制由HIF-1α介导的VEGF自分泌。在人肾透明细胞癌的临床样品中,发现RKTG在肿瘤组织中的表达水平与邻近的正常组织中相比有明显下降,并且这种表达的改变与VEGF的表达水平呈负相关。

Jiang Y[5]等报道RKTG调控G蛋白偶联受体(GPCR)功能的研究,主要为对Gβγ功能的研究。发现RKTG与Gβγ相互作用,在空间上把细胞内的Gβγ转移到高尔基体,发现RKTG通过改变Gβγ空间位置对细胞生理功能带来影响。RKTG能够与GRK竞争性结合Gβγ,影响了GRK介导的G蛋白偶联受体内吞,进而影响了G蛋白信号通路的脱敏效应。RKTG  通过与Gβγ结合,影响了Gβγ下游的PI3K/AKT信号通路。RKTG与Gβγ结合时间曲线与AKT活化时间曲线呈负相关,而RKTG的缺失,减少了GPCR激活后Gβγ在高尔基体的分布以及AKT的活化。

Feng L[6]等研究院发现RKTG通过与Raf-1的结合,会削弱Raf-1激酶的活化,最终导致ERK信号受到抑制。并在小鼠模型进行验证,发现在小鼠体内的RKTG去除后,小鼠的ERK活性明显增强。

Xie X[7]等研究发现化学致癌物质诱发小鼠皮肤癌的RKTG功能受到抑制,RKTG基因敲除小鼠的各组织细胞内Raf/MEK/ERK通路上的激酶有异常激活现象,基因敲除小鼠表皮层角质细胞的增殖水平显著提高,RKTG基因的缺失能促进DMBA/TPA诱导的皮肤癌的发生发展。

Fan F[8]等研究认为 RKTG结合和转运B Raf到Golgi。当有B-Raf(V600E)的人恶性黑色素瘤细胞系A375过度表达时,RKTG抑制ERK的激活,A375细胞的增殖和转化。结果表明,RKTG在人类黑色素瘤中具有抑制作用。

 

查新咨询结论

 

1、国外可见有关RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用的文献报道(文献3),国内未见。

2、国内外可见RKTG的作用的文献报道(文献1-8),部分文献涉及RKTG在肿瘤中的表达及作用的研究,涉及肾透明细胞癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤等研究。

3、本检索范围内,国内未见RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用的文献报道;国内外未见RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞转移中所起作用及相关理论基础的研究;国内外未见RKTG与p53相互作用在裸鼠种植瘤成瘤中对肿瘤细胞生长、成瘤及转移的影响及相关机制的研究;国内外未见RKTG与p53相互作用在早期胃癌平行散播转移中作用机制的研究。

 

 
 


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