CAR-T细胞的制备过程，包括多种相关个体因素，通常至少需要3-4周，或更多的时间来完成。因此患者可能需要桥接治疗（bridging therapy）以控制病情进展，防止全身性癌症的迅速加重。早期的临床试验显示，大约7%的患者没能存活到CAR-T细胞制备完成之时，也有患者因病情进展不再适合接受CAR-T治疗。这些都表明减少CAR-T细胞制备时间和选择桥接疗法的重要性。

     CAR-T的最初临床试验治疗大多没有包括桥接疗法，然而，在实践中，许多患者在输注CAR-T细胞之前是需要治疗来控制疾病的。桥接治疗是一种临时性质的治疗，并无标准化方法，具有显著个体化的倾向。选择最佳桥接治疗方案，取决于患者的治疗史，先前治疗的毒性程度和耐药程度，有无特定的合并症，肿瘤的负荷量，以及CAR-T细胞输注的预期时间等诸多因素。理想情况下，桥接治疗与CAR-T细胞输注之间应该留有足够的时间，以便允许患者从桥接治疗的副作用中恢复过来，能够接受清除淋巴细胞的预处理治疗和接下来的CAR-T细胞输注。

     桥接疗法也不外乎是利用已有的各类肿瘤治疗方法，其中主要包括：化疗和/或靶向治疗，免疫疗法，以及放射治疗。在成人复发和/或难治性大B细胞淋巴瘤中，桥接化疗是应用最为广泛的。一项134 例接受CAR-T治疗的复发/难治性弥漫大B淋巴瘤患者中约有一半(56%)接受过桥接治疗，其中主要为化疗，也有其他CAR-T治疗中心报告的桥接化疗比例高达90%以上。异环磷酰胺（ifosfamide）联合依托泊苷（etoposide），或再加入米托蒽醌（mitoxantrone）是最常用的桥接化疗方案。多数回顾性临床试验数据显示桥接化疗在一些患者中对控制疾病进展可能起到一定作用，但是与未接受桥接治疗的患者比较，无疾病进展生存期（PFS）和全部生存期（OS）并无明显改善。一项早期临床试验中（JULIET），复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤接受桥接化疗的患者，临床疗效比那些侵袭性较小无需接受桥接化疗的患者更差，前组患者12个月的PFS为32.0%，而未接受桥接化疗的患者为60.6%，且后组患者也相对较少发生严重的细胞因子释放综合症（CRS），神经毒性发生几率更少，血细胞减少副作用恢复的更快。总体而言，选择接受桥接化疗患者的肿瘤侵袭性更为严重，疾病进展的趋势更为明显，这些原本就预后较差的患者更有可能接受桥接化疗，因此这些回顾性数据存在显著的选择偏倚，也是造成桥接化疗表现不佳的因素之一。本来已经经历了反复强烈化疗的患者，再以化疗作为桥接疗法，的确是值得谨慎权衡和商榷，尽量加以避免。

    桥接免疫治疗（Bridging immunotherapy）. 抗CD20（anti-CD20）抗体rituximab（利妥昔单抗 美罗华）和 obinutuzumab （奥妥珠单抗 佳罗华）是最常用的桥接免疫治疗抗体药物。此外，抗CD30（anti-CD30）抗体偶联药物（ADC）Brentuximab vedotin（本妥昔单抗）；抗PD-1 抗体药物nivolumab（纳武单抗）；和抗CD20/CD3双特异性抗体glofitamab在复发/难治性B细胞非何杰金淋巴瘤患者的CAR-T桥接免疫治疗中显示了有益的疗效。双特异性抗体glofitamab 同时具有B淋巴瘤细胞和T细胞的表面CD20和CD3两个抗原受体片段，不仅可以直接靶向和杀死肿瘤细胞，也可以激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。另一种CD20/CD3双特异性抗体药物新产品mosunetuzumab，也证明可以作为桥接治疗，增强CAR-T的疗效，包括那些CAR-T治疗后复发，和CAR-T治疗无效的B细胞非何杰金淋巴瘤患者。抗CD79（B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链，CD79b）抗体偶联小分子MMAE（抗有丝分裂阻断微管蛋白聚合来抑制肿瘤细胞分裂）抗体药物 polatuzumab vedotin，已经用作CAR-T细胞输注前的桥接治疗和CAR-T治疗失败后的拯救疗法（salvage therapy）。一项26个治疗中心（德国）的回顾性研究，对105例淋巴瘤患者数据分析显示，41例接受polatuzumab vedotin作为CAR-T之前桥接疗的患者中，有28例如期接受了CAR-T治疗，这些患者的6个月的全部存活期（OS）为77.9% ；12个月OS为58.5%。接受桥接免疫治疗的患者是否应该使用相同靶向抗原的CAR-T细胞目前仍存在争议。有的研究认为CAR-T治疗前接受过靶向CD19的抗体药物blinatumomab（倍利妥，CD19/CD3双特异性抗体），然后使用同样抗CD19 CAR-T细胞的B 细胞白血病患者的治疗结果很差，认为在CD19靶向治疗持续存在条件下，可能发生肿瘤细胞抗原逃逸的现象。因此，有建议在接受过其他CD19靶向免疫疗法（如 blinatumomab）的患者通常不要再使用同样靶向CD19的CAR-T。当然也有临床试验证先前接受过靶向CD19的抗体药物治疗后，CD19-CAR-T细胞仍然有效。因此，也有建议，在使用靶向相同抗原的免疫疗法时，在CAR-T细胞输注之前应该确保靶向表位抗原在肿瘤细胞上的有效表达。 

     桥接放疗（Bridging radiotherapy）. 放射线通过破坏细胞的DNA可以直接损害肿瘤细胞分裂和增殖的能力，同时也促进促炎性免疫细胞（pro-inflammatory immune cells）向肿瘤辐照区域迁移和激活。在一项接受CAR-T治疗的124例弥漫大B淋巴瘤患者的回顾性研究中，对比桥接放疗和桥接化疗的临床疗效显示，接受桥接放疗患者的一年疾病无进展期（PFS）为44%，显著高于桥接化疗的患者（25%)；而对治疗的客观反应率（Objective Response Rate，ORR）前者为100%，后者为67%. 此外，接受桥接放疗的患者没有发生治疗相关的死亡，而桥接化疗组有7例死亡患者，主要原因是发生败血症性休克。新近的资料也显示回输CAR-T细胞之前，采用桥接放疗减少患者体内肿瘤负荷（tumor debulking）可能降低CRS的发生率。在不同CAR-T治疗的临床环境中，桥接放疗或结合其他形式的治疗策略可能发挥重要协同作用。

1. Bridging therapy prior to axicabtagene ciloleucel for relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Vol 4:13 2020.    2. Impact of bridging chemotherapy on clinical outcome of CD19 CAR T therapy in adult ALL. Meeting Abstract | 2019 ASCO Annual Meeting I. Journal of Clinical Oncology.    3. Radiation and CAR T-cell Therapy in Lymphoma: Future Frontiers and Potential Opportunities for Synergy. Frontiers in Oncology. Vol 11, 2021.    4. Polatuzumab vedotin as a salvage and bridging treatment in relapsed or refractory large B-cell lymphomas. Blood Adv (2021) 5 (13): 2707–2716.    5. Preparing for CAR T cell therapy: patient selection, bridging therapies and lymphodepletion. March 2022, Nature Reviews Clinical Oncology