近日，北京协和医院临床药理研究中心王洪允、陈锐教授课题组联合法国Institut de Recherches Internationales Servier Stephanie Bricout-Hennel, Arnaud Lucien和 Pauline Lauruol等人在Acta Materia Medica上合作发表了题为“Potential pharmacokinetic interactions in fixed-dose combinations of perindopril/indapamide/amlodipine compared with perindopril/indapamide and amlodipine in healthy Chinese volunteers”的研究论文。

通过临床研究的结果发现固定剂量组合S06593和S05590/氨氯地平具有生物等效性，S06593的三种成分（培哚普利、吲达帕胺和氨氯地平）之间不存在药代动力学相互作用。培哚普利精氨酸5 mg/吲达帕胺1.25 mg/氨氯地平5 mg（S06593）的固定组合显示良好的血压降低和安全性。

S05590是培哚普利叔丁胺盐4mg/吲达帕胺1.25mg的固定剂量组合，S06593是培哚普利精氨酸盐5mg/吲达帕胺1.25mg/氨氯地平5mg的固定剂量组合，均为治疗高血压的固定剂量组合药物。本临床研究旨在研究在禁食条件下单次口服给药后，健康中国男性志愿者中S06593化合物之间是否存在药代动力学相互作用。

本研究设计将S05590和氨氯地平作为参考药物，在禁食条件下单次口服给药后的健康中国男性志愿者中进行一项单中心、开放标签、随机、三期、六交叉研究。该临床试验于2019年在中国药物试验注册（注册号为CTR2190562），于2019年6月17日至2019年10月25日在北京协和医院进行，符合临床研究方案、良好临床实践、赫尔辛基宣言[29，30]和监管要求。PUMCH伦理委员会批准了研究方案和参与者知情同意书。在所有参与者参与研究之前，从他们那里获得了知情同意书的签字。

与S05590和氨氯地平作为参考药物进行比较，共有42名参与者被纳入并随机接受S05590加氨氯地平或S06593治疗。培哚普利在S05590和S06593中的剂量均为3.34mg，以游离酸计算。在每个治疗期采集血样，以测定培哚普利、吲达帕胺和氨氯地平的血浆浓度，以及培哚普利的主要代谢产物培哚哌拉。共有39名参与者完成了这项研究。

培哚普利、培哚普利拉、吲达帕胺和氨氯地平的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何平均比值的90%置信区间均在80.00-125.00%之间，因此表明S05590加氨氯地平和S06593在药效学上是等效的。在研究期间，仅报告了一例严重的突发不良事件，该事件被认为与研究药物无关。未观察到严重的治疗相关不良事件。

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2022-0045