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孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护(15)

已有 1812 次阅读 2022-6-26 12:51 |个人分类:科学普及|系统分类:科普集锦

孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护(15)

Maternal immune protection against infectious diseases

前言：来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于５月11日联合在专业杂志《Cell Host & Microbe》上发表综述论文：Maternal immune protection against infectious diseases（孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护），对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录：

摘要

1. 母体在产前的抗感染免疫的机制

1.1. 母体与胎儿界面的先天免疫防护

1.2. 母体抗体经胎盘转移的机制

1.3. 经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

1.4. 妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

　2.1 母乳抗体的被动转移

　2.2 母乳中的淋巴细胞
　2.3 B细胞和T细胞
　2.4 母乳的其他成分
　2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护
　　3.1.主动免疫策略

RSV（呼吸道合胞病毒）

　　　CMV（巨细胞病毒）　

　　　HIV（艾滋病毒）　　

　　　Influenza virus（流感病毒）　

　　　ZIKV（寨卡病毒）

　　　SARS-CoV-2（新冠病毒)

　　　粘膜疫苗接种以增强奶汁抗体

　　3.2.被动免疫策略

ZIKV（寨卡病毒）
CMV（巨细胞病毒）
SARS-CoV-2（新冠病毒)

4.新生儿在出生后获取单克隆抗体

　　4.1　婴儿通过口服获得单克隆抗体
　　4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体
　　4.3　婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5. 结论

4.新生儿在出生后获取单克隆抗体

治疗婴儿疾病的治疗性单克隆抗体（mAbs）的出生后给药可通过三种途径进行：婴儿口服、婴儿系统（systemically）途径给药或母乳喂养。

4.1　婴儿通过口服途径获得单克隆抗体

口服重组单克隆抗体（mAbs）有治疗婴儿肠道感染的潜力。事实上，多项动物研究已经证明口服mAbs对预防肠道疾病的有效性，包括肠道沙门氏菌鼠伤寒(STm)，空肠弯曲杆菌(C. jejuni)，肠产毒素大肠杆菌(ETEC)和轮状病毒;这些都是导致儿童中度至重度腹泻的主要原因。Perruzza和同事给刚断奶的小鼠在用空肠弯曲杆菌(C. jejuni)感染前，经口灌服重组抗C. jejuni鞭毛戴帽蛋白（flagellar capping protein，FliD)的抗体sIgA1（分泌型IgA1）和sIgA2 。结果观察到这两个亚类的抗体对C. jejuni感染具有同等的保护和加速清除作用。有趣的是，预防性抗鞭毛戴帽蛋白（FliD) IgG并不能预防空肠弯曲杆菌(C. jejuni)感染，可能是由于其在肠道中的半衰期较短。多项研究已经评估了口服重组sIgAmAbs对小鼠和NHP（非人灵长类动物）模型中实验性ETEC（肠产毒素大肠杆菌）感染的有效性。在非人灵长类动物秘鲁夜猴（Aotus nancymaae）中，在ETEC感染前口服9 mg/kg的ETEC黏附素（adhesin）亚基CfaE的抗体可导致腹泻减少，尽管在粪便排菌方面没有观察到差异。最后，小鼠研究表明，具有异型特异性（heterotypic specificity）的mAbs可以介导对一种或几种血清型的轮状病毒的保护作用，用含有nAb（中和抗体）结构域的基于大米制备的口服抗体片段能预防轮状病毒感染。

4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体

治疗性单克隆抗体（mAbs）在产后最常见的应用是用于RSV（呼吸道合胞病毒）的治疗。肌肉注射(IM) 帕利珠单抗（palivizumab），一种针对RSV F蛋白的单抗（mAb），可降低早产儿和伴有慢性肺部疾病或先天性心脏病的足月婴儿因RSV相关下呼吸道感染而住院的风险。帕利珠单抗（Palivizumab）可作为一种预防药物，用于严重RSV后遗症风险最高的婴儿，每月需注射5次。莫塔维珠单抗(Motavizumab)是一种源自帕夫利维珠单抗（ pavlivizumab）的更高效的单抗，可降低足月美洲土著婴儿RSV相关的下呼吸道感染和住院的风险。与帕利珠单抗（palivizumab）相比，尼塞韦单抗（Nirsevimab)具有更强的中和活性且具有能修改Fc区域以促进半衰期延长的作用。在健康早产儿中，与安慰剂相比，单剂量IM注射此mAb就能减少RSV相关下呼吸道感染的就医和住院。在这项研究中，两个治疗组的不良副作用相似。

美国FDA为了处治SARS-CoV-2（新冠病毒），将巴尼韦单抗（bamlanivimab）和埃特司韦单抗（etesevimab，JS016）的使用授权扩大到包括新生儿在内的所有小儿科患者。虽然目前没有关于抗刺突（spike）mAb在预防SARS-CoV-2感染或COVID-19（新冠病毒病）的安全性或有效性的报告，但使用抗RSV　mAbs的临床试验表明，这些mAbs将具有很好的耐受性，并导致有症状的SARS-CoV-2感染和住院病例减少。