第三代狂犬病减毒活疫苗在家犬中的应用效果(8)

前言：

人类的狂犬病99％是由狗传播而来。为了实现全球在2030年消除经狗传播的人类狂犬病的宏伟目标，必经之路就是通过给狗普遍接种疫苗消除狗群中的狂犬病。狗群中的狂犬病消除了，人的狂犬病也自然就消除了。但要给狗特别是流浪狗通过打针接种疫苗是一项艰难而危险的工作。如果能开发出安全有效的口服（食饵）疫苗，则将带来极大的便利。口服（食饵）疫苗通常都是减毒活疫苗，欧美国家将口服减毒活疫苗用于控制多种野生动物的狂犬病，曾取得巨大的成功。但若要将口服减毒活疫苗用于家养动物狗，则在安全性方面要求更高，因为口服活疫苗用于狗以后，与人和其他各种家养动物直接接触机会更多，必须确保对人和家养动物有更高的安全系数。而且许多在野生动物中有效的口服疫苗对狗的效果大打折扣，因此迫切需要开发符合更高标准的口服疫苗用于作为家养动物的狗。世界各国包括中国在内的狂犬病研究人员多年来一直在进行适用于狗的口服狂犬病疫苗的研发工作，德国的研究人员多年在这方面处于领先地位。

在今年１月30日出版的世界最著名的疫苗学专业杂志《Vaccines》上，德国的相关研究人员发表了一篇研究论文（见参考文献），介绍第三代口服狂犬病疫苗应用于家犬的最新研究进展。

适用于狗的安全有效的新一代口服狂犬病疫苗也是中国非常迫切需要的，这篇文章的内容，包括一些实验细节，都是值得我们认真学习、参考的，所以以下分数次较详细地译介这篇研究论文的主要内容。

4. 　讨论（1）

　　尽管抗RABV（狂犬病毒）的血清抗体滴度被认为是预测狂犬病疫苗接种后保护性免疫的替代品，但出于监管目的，需要在接种疫苗的动物和对照动物中进行包括病毒攻击（感染）在内的疗效研究。我们使用SPBN GASGAS疫苗进行的有效性研究符合Pharm EU（欧洲药典）和WOAH（世界动物卫生组织）的要求，96%(24/25)的接种犬存活，100%(10/10)的对照组犬死于病毒攻击。这些结果证实了这种疫苗的主要用途，因为之前的有效性研究已经表明，SPBN GASGAS疫苗可以保护欧洲的两种储存宿主物种红狐和浣熊抵御严重的病毒攻击。关于免疫的发生，在本研究中，接种了疫苗的狗中，有88%(22/25)在接种后约2周发生血清转化(ELISA)，而在接种后约1个月发生血清转化的达到100%(25/25)。在泰国的一项研究中也观察到同样情况，口服SPBN GASGAS疫苗的狗在28 dpv之前也没有获得100%的血清转化率，而所有通过注射接种疫苗的狗在14 dpv时都发生了血清转化。因此，口服疫苗的动物出现可测量的免疫反应似乎比通过注射接种疫苗的动物慢。

我们的研究证实了之前的一项比较研究，即所使用的市售ELISA试剂盒的结果比RFFIT更适合作为保护性免疫的相关物。所有接种疫苗的动物和对照动物的ELISA检测都分别为血清阳性和血清阴性(参见表1)。相比之下，RFFIT结果不太明显(参见表2)，甚至在未接种疫苗的动物的个别血清(n = 2)中产生了假阳性，而在狂犬病特异性结合抗体的ELISA中则都呈阴性。这与病毒攻击研究的结果也几乎完全吻合：血清阳性的动物存活下来，血清阴性的动物死于狂犬病，只有一只接种疫苗的动物表现出临床症状。对于RFFIT，有 6只接种疫苗的狗在VNA水平未能达到 >0.5 IU/mL的情况下也幸存下来，尽管在从接种疫苗到病毒攻击之间的任何时间点它们的VNA水平都未能达到 >0.5 IU/mL。在使用另一种口服狂犬病疫苗SAG2的狗的病毒攻击研究中也得到了类似的观察结果。

根据在泰国进行的一项长期免疫原性研究的结果，可以假设狗在食用单一诱饵后的免疫持续时间(DOI)至少将持续12个月。这得到了在狐狸中进行的另一项具有相同结构的病毒攻击研究的支持，在该项研究中，动物在接种疫苗12个月后仍能免受病毒攻击感染。一项使用另一种口服狂犬病毒疫苗(ERA株)对狐狸进行的免疫原性研究显示，尽管只能针对狂犬病毒攻击（感染）提供部分保护，但这种保护作用可持续7年。因此，考虑到自由漫游的狗的预期寿命相对较低，口服SPBN GASGAS疫苗可能会使大多数狗终身免受狂犬病感染。

在不同环境下的本地狗身上进行了SPBN GASGAS疫苗的各种免疫原性研究，其中诱饵提供方式的具体条件似乎会影响所获得的血清转化率。正如该疗效试验所证明的那样，除了与这些研究相似的结果外，额外增加的血清学检测几乎没有价值，特别是当它涉及病毒攻击（感染）时。

从动物福利的角度来看，应该避免涉及杀死狗的不必要的测试。此外，在大多数狗狂犬病流行的国家，没有符合WOAH（世界动物卫生组织）标准的适合动物居住的条件。相反，应给予WOAH成员国实现疫苗监管趋同（vaccine regulatory convergence）概念的工作以最高级别的优先。

（未完待续）

参考文献：

Bobe, K.; Ortmann, S.; Kaiser, C.; et al. Efficacy of Oral Rabies Vaccine Baits Containing SPBN GASGAS in Domestic Dogs According to International Standards. Vaccines 2023, 11, 307. https://doi.org/10.3390/vaccines11020307 

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