第三代狂犬病减毒活疫苗在家犬中的应用效果(9)

前言：

人类的狂犬病99％是由狗传播而来。为了实现全球在2030年消除经狗传播的人类狂犬病的宏伟目标，必经之路就是通过给狗普遍接种疫苗消除狗群中的狂犬病。狗群中的狂犬病消除了，人的狂犬病也自然就消除了。但要给狗特别是流浪狗通过打针接种疫苗是一项艰难而危险的工作。如果能开发出安全有效的口服（食饵）疫苗，则将带来极大的便利。口服（食饵）疫苗通常都是减毒活疫苗，欧美国家将口服减毒活疫苗用于控制多种野生动物的狂犬病，曾取得巨大的成功。但若要将口服减毒活疫苗用于家养动物狗，则在安全性方面要求更高，因为口服活疫苗用于狗以后，与人和其他各种家养动物直接接触机会更多，必须确保对人和家养动物有更高的安全系数。而且许多在野生动物中有效的口服疫苗对狗的效果大打折扣，因此迫切需要开发符合更高标准的口服疫苗用于作为家养动物的狗。世界各国包括中国在内的狂犬病研究人员多年来一直在进行适用于狗的口服狂犬病疫苗的研发工作，德国的研究人员多年在这方面处于领先地位。

在今年１月30日出版的世界最著名的疫苗学专业杂志《Vaccines》上，德国的相关研究人员发表了一篇研究论文（见参考文献），介绍第三代口服狂犬病疫苗应用于家犬的最新研究进展。

适用于狗的安全有效的新一代口服狂犬病疫苗也是中国非常迫切需要的，这篇文章的内容，包括一些实验细节，都是值得我们认真学习、参考的，所以以下分数次较详细地译介这篇研究论文的主要内容。

4. 讨论（2）

除了疗效和免疫原性外，口服疫苗，尤其是犬类口服疫苗的另一个重要参数是安全性。此前已有研究表明，SPBN GASGAS疫苗符合WOAH（世界动物卫生组织)对口服狂犬病疫苗(ORV)的最低安全要求。一项包括病毒释放在内的超剂量和传播研究为疫苗在狗体内的安全性提供了证据，即使是在高剂量的情况下。该疫苗病毒不会在进入部位以外传播，也不会主动通过唾液和粪便排出。

此外，该疫苗病毒也被证明对包括猫和啮齿动物在内不同的非目标物种是安全的。根据要求，接种疫苗后，将未接种疫苗的对照啮齿动物放置在同一个笼子，结果没有发生水平传播。此外，还研究了经不同途径给药的疫苗在免疫受损宿主(重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠和裸鼠)中的无害性。最后，根据WOAH（世界动物卫生组织)的要求，对该疫苗对人类的安全风险进行了评估，并估计人类与该疫苗病毒接触的可能性。此外，还公开了该疫苗病毒在体内和体外连续传代后的全基因组测序和遗传稳定性结果。

在以前的第一代口服狂犬病疫苗SAD B19的病毒攻击和现场研究中，在煮沸的肠段中加入了一个带有铝箔的硬质PVC容器。最初，相同的肠饵和PVC容器也用于SPBN GASGAS疫苗。肠诱饵被证明对狗极具吸引力。使用的PVC容器则存在一些安全问题，因为当被狗吞食时，它可能会造成内伤和/或阻塞。此外，煮肠饵的制备被认为不方便，并可能在冷链断裂的情况下增加潜在风险。因此，疫苗容器和诱饵都被一种含有软水泡的鸡蛋味诱饵所取代。诱饵接受度研究表明，具有软水泡的蛋味诱饵不仅对犬极具吸引力，而且在食用诱饵时能够及时将疫苗释放到口腔。这些结果在本功效研究中得到了证实，所有动物都很容易接受和摄入蛋味诱饵，并在随后使软水泡发生穿孔。

5. 结论

SPBN GASGAS诱饵疫苗是第一款符合WOAH（世界动物卫生组织)规定的对自由漫游犬口服狂犬病疫苗(ORV)诱饵的所有安全性和有效性要求的口服狂犬病诱饵疫苗。高度减毒的第三代SPBN GASGAS疫苗不仅是安全的，而且在选择的软水泡中加入非常有吸引力的鸡蛋味诱饵时也是非常有效的。因此，使用SPBN GASGAS疫苗诱饵作为狗的ORV（口服狂犬病疫苗），可以安全和常规地用于提高疫苗接种覆盖率，也可为世界卫生组织/世界动物卫生组织/联合国粮农组织实现到2030年在全球消除犬媒人类狂犬病的宏伟目标增添一项有用的工具。

（全文完）

参考文献：

Bobe, K.; Ortmann, S.; Kaiser, C.; et al. Efficacy of Oral Rabies Vaccine Baits Containing SPBN GASGAS in Domestic Dogs According to International Standards. Vaccines 2023, 11, 307. https://doi.org/10.3390/vaccines11020307 

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