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发现强心剂的抗肿瘤转移效应

已有 4098 次阅读 2019-1-13 16:12 |系统分类:海外观察|关键词:学者

癌症的恶性程度主要决定于转移能力,如果能控制肿瘤转移,则是肿瘤治疗的重要策略。但是癌症治疗的最成熟的四种技术,手术切除、放射治疗、化疗和免疫治疗,几乎都是针对肿瘤细胞的杀伤,针对肿瘤转移的治疗并没有在技术上的成功,甚至概念上都存在很大的距离。最近《细胞》杂志上发表一篇研究论文,给肿瘤转移治疗提供了一种新的策略。这种治疗策略是基于肿瘤转移的一个重要条件,就是成功转移必须联合起来成团转移。单个的肿瘤细胞难以转移成功。根据这个前期发现,如果能把成团的转移在路途上的肿瘤细胞团打破,就可以避免肿瘤细胞的成功转移,达到预防癌症转移治疗恶性肿瘤的目的。

按照这种逻辑,Basel大学癌症转移研究中心的Nicola Aceto教授对FDA批准的2486个临床药物进行筛选,发现了乌本苷(ouabain)具有这种神奇效果,给动物注射这种药物能显著抑制肿瘤转移(降低80倍),这种药物的作用靶点是钠钾ATP酶,临床上是用来治疗心衰的药物,另一个常见的类似作用机理的药物叫地高辛。这样的新发现有很打意义,因为这种药物属于临床应用药物,只需要临床试验验证其对人的抗癌症效果,就可以按照老药新用的模式快速进入临床应用。

不过,阻断钠钾ATP酶,会导致细胞膜电位的破坏,这会引起多种生物学效应的改变,这种多样性效应是药物的很大局限,容易带来其他不必要的毒性作用。所以从应用角度,应该对更多相应效应进行针对性区分研究,以发现更特异性的阻断细胞粘附的特异性效应分子,达到更理想的治疗效果。

钠钾泵又称钠泵或钠钾ATP酶,它会使细胞外的Na+浓度高于细胞内,当Na+顺着浓度差进入细胞时,会经由本体蛋白质的运载体将不易通过细胞膜的物质以共同运输的方式带入细胞。

静息电位指安静时存在于细胞两侧的外正内负的电位差。其形成原因是膜两侧离子分布不平衡及膜对K+有较高的通透能力。细胞膜具有电位叫静息电位,这是维持细胞正常功能的必要条件,对神经和肌肉等可兴奋细胞,静息电位可理解为电池,电池放电就会产生动作电位,这是可兴奋细胞电活动的基础,例如神经兴奋性的传递,肌肉的收缩都离不开这种电活动。静息电位的形成需要Na+-K+泵,也是一种ATP酶,本质上是利用ATP的能量转化为生物电的核心分子。这种泵消耗一个分子的ATP,就可以把3个钠离子泵到细胞外,把2个钾离子泵到细胞内。这泵的作用下,细胞内的钾离子高于细胞外,而细胞内的钠离子小于细胞外。这种细胞内外高浓度钾离子梯度就建立了细胞膜的静息电位。

Christoph Rochlitz, Walter Paul Weber,Nicola Aceto. Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding



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