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熊去氧胆酸能预防新冠病毒感染!【剑桥】

已有 6506 次阅读 2022-12-6 14:42 |系统分类:海外观察

英国剑桥学者发现,新冠病毒感染细胞口罩药物!

点评:把病毒感染的门关闭,类似细胞口罩的概念。但这种病毒感染的受体分子,本身也是具有生理功能的,减少了会不会带来副作用。这也是需要认真考虑的问题。不过这毕竟增加了一种应对病毒感染的新武器,假如将来这种病毒毒力增加了,而病毒到处都是,如何避免感染仍然是非常重要的策略。这种已经在临床上长期应用的药物,其毒副作用也比较明确,仍然是非常值得点赞的研究。另外从学术角度,这种分子能减少ACE2表达,意味着这种分子将会称为药理学工具进入学术界,要减少ACE2表达,除了使用经典的基因操作方法,现在可以使用这种药物来进行。

一种广泛使用的称为熊去氧胆酸的药物可减少人体类器官结构、动物和体外维持的人体器官中的SARS-CoV-2感染。与未使用熊去氧胆酸的人相比,使用熊去氧胆酸治疗肝脏疾病的人患严重COVID-19的可能性较小。熊去氧胆酸治疗可以帮助保护免疫系统受到抑制的人,并提供针对疫苗耐药变异的保护。

FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 | Nature

疫苗通过训练人们的免疫系统识别和清除SARS-CoV-2病毒,改变了COVID-19大流行的进程。然而,它们并不总是对免疫系统较弱或对某些病毒变体有效的个体有效。尽管国际学术界一直作出了努力,由于疫苗接种费用和疫苗供应的差异,并非每个人都能获得疫苗接种。在这个后疫苗时代,管理COVID-19的巨大挑战是预防未接种疫苗的高风险人群感染SARS-CoV-22.使用可广泛获得的药物可以提供解决方案。

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为了帮助免疫力较弱的个体,此类针对SARS-CoV-2的药物不应要求免疫系统功能良好。为了防止病毒通过变异来逃避治疗,他们不应该对病毒采取行动。为了满足这些要求,我们靶向了一种称为血管紧张素转换酶2(ACE2)的受体蛋白,该受体蛋白存在于人体细胞膜上,构成了SARS-CoV-2用于进入和感染细胞的主要 “门口”为了研究ACE2的功能以及它如何影响病毒感染,我们使用人类细胞在实验室中创建了类器官,这是一种体外生长的3D组织结构,能模拟和模拟不同的器官,是目前医学研究的重要工具。

通过类器官实验,我们发现只要阻断法尼醇X受体(FXR)的胆酸敏感蛋白,在肝脏中大量存在,但也存在于身体的其他部位,减少了细胞表面ACE2的量。我们用一种叫做熊去氧胆酸的药物处理我们的类器官,它可以阻断FXR5并用于治疗一些肝脏疾病。熊去氧胆酸降低了人肺、肠和肝类器官模型中细胞的ACE2水平和SARS-CoV-2感染。

为了在活体动物中证实这些发现,我们用熊去氧胆酸治疗仓鼠,并表明该药物预防了SARS-CoV-2感染。为了测试这些发现是否可以转化为人类,我们在一对不适合移植的捐赠人肺中测试了熊去氧胆酸。在感染SARS-CoV-2之前,对肺部进行通气并注入类似血液的液体以保持其功能,然后用溶解在盐水溶液中的熊去氧胆酸或仅用盐水溶液处理(图1a)。熊去氧胆酸治疗减少了肺部样本的SARS-CoV-2感染(图1b)。在接受熊去氧胆酸的八名健康志愿者中,鼻细胞中的ACE2水平,病毒进入体内的主要入口点降低了,理论上增加了人们对感染的抵抗力。

鉴于熊去氧胆酸在临床中被广泛使用,我们分析了现有数据,以比较服用熊去氧胆酸治疗肝脏疾病的人的COVID-19结局与未服用熊去氧胆酸治疗肝脏疾病的人的COVID-19结局。结果发现,服用熊去氧胆酸的人比未接受该药物的人患严重COVID-19的可能性较小。

熊去氧胆酸被广泛使用,易于获取,具有成本效益,非专利且易于制造和存储。它不针对免疫系统或病毒本身,因此对免疫系统较弱的人既有效,又可以防止病毒抗性。它也可能在未来的冠状病毒大流行中有效,因为ACE2是许多此类病毒的门户。

这是首批为捐赠人体器官的药物测试提供概念验证的研究之一。这种方法可以减少对动物实验的需求,并提高临床前药物测试的预测能力。

我们的研究结果表明,熊去氧胆酸可能在COVID-19的管理中发挥重要作用。然而,这项研究不是临床试验,研究结果必须随着时间推移而研究的大量个体中得到验证和确认。重要的是,在可能的情况下,我们建议熊去氧胆酸应与疫苗接种一起使用,而不是取代它。显而易见的下一步是进行大型,随机和对照试验,以评估其在临床中的有效性。

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1 农绍庄

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