低温疗法是一种以物理方法将患者的体温降低到预期水平而达到治疗疾病目的的方法。根据治疗温度的不同，分为深低温治疗、低温治疗、亚低温治疗等。低温疗法其实是一种非常古老的治疗方法，几乎可以回溯到人类医药的最早历史。人类医疗一直奉行的基本原则是安全和有效，作为一种安全而且简单有效的医疗技术，亚低温疗法当前仍然作为许多大脑急性损伤最有效的保护技术。

最近20年，低温疗法保护脑损伤逐渐受到神经科学领域重视，例如心肺复苏后脑保护的最有效手段就是亚低温疗法。低温疗法不仅有非常长的历史，也有许多精彩传奇故事。根据最近《自然》杂志关于一篇低温治疗神经退行性疾病研究中文献的线索，找到一篇2006年伊利诺斯州大学医学院Wang等的一篇文章Cold as a therapeutic agent，该文章主要回顾神经外科领域低温疗法的历史。本文根据这一文献，整理如下内容，供大家参考。

一、古老的低温疗法

低温作为一种简单的手段，很早就被人类作为治疗疾病的方法。最古老的医学著作艾德温·史密斯纸草文稿，低温疗法可以追溯到公元前3500年。公元前1500－1400年，古希腊医师希波克拉底的医学学校中，就使用全身低温治疗破伤风。著名的解剖学家医生克劳迪斯盖伦曾经提倡用低温治疗疟疾。中国古代神医华佗(c. 200 A.D.)经常用石头槽给发热患者进行降温治疗。意大利医生杰罗姆美尔库里亚利斯经常利用冰冷的阿诺河泉水医治自己和患者的肾绞痛。

1791年，法国医生菲利普皮内尔记载了一个用低温治疗精神病的个案，一个精神病患者逃出了精神病医院（当时叫收容所），赤身裸体在冬天寒冷的比利牛斯山森林里游荡。在雪地里嬉戏玩耍一段时间后，他的精神病症状竟然逐渐消失，也没有其他明显不良影响。这一记载被John Talbot作为依据，推荐为治疗精神病的方法，导致用低温疗法治疗精神病长达150年的历史（经验不是科学，但过去那有什么科学，根本不知道要什么双盲对照了）。拿破仑军队的医生Baron Larrey也描述过使用冰雪作为截肢手术止痛等许多战地低温医疗方法。

17世纪末期，John Hunter发明了水银温度表。随后，利物浦医生詹姆斯柯里利用温度表进行了各种低温方法对体温、脉搏、呼吸等生理指标影响的人体实验。柯里利用他发明的低温技术治疗多种临床疾病，并第一次记录了健康人、疾病和实验条件下的人体温度。使用一种降体温技术，William Osler在约翰霍普金斯医院第一次将伤寒的死亡率从过去的24.2% 降低到7.1%。虽然这期间还有不少医生尝试了低温疗法，当直到19世纪，低温疗法并没有得到公众和医生的广泛接受。

二、近代低温疗法

1938年11月28日，神经外科医生Temple Fay第一次使用全身低温治疗癌症和颅脑外伤。一名年轻女性因为乳腺癌疼痛希望能用脊髓索切除术止痛。Temple Fay开始手术前几周曾经迟疑不决，主要是对未知的恐惧和过去他学习的生理学知识的影响，当时的生理学认为，人类在体温低于95华氏度不可能长期生存。

手术在费城一个寒冷的冬天进行的，将手术室暖气关闭，将门关闭，打开所有向室外的窗口利用自然的冷空气给房间降温，避免150英磅冰块融化，患者躺在冰块上降低体温。他们用实验室的温度表记录体温，因为当时的体温表无法测量94华氏度以下的体温。患者体温快速下降到90华氏度，并让患者保持这种低温状态18小时。随后使用体表加热和热咖啡灌肠等办法给患者复温，几小时后患者恢复正常意识，但完全不知道整个手术过程。

局部降温手术器材（上）降温毯（下）

但是，护士们都不愿意协助开展这种手术，寒冷的工作环境实在难以让人接受，对生命体征的检测和体温控制也很困难。因为没有护士愿意协助，逼迫Fay发明了一种降温毯（如图）。他先后进行了169次冰人术，都是为克服癌症晚期的慢性疼痛。全部手术的死亡率很低，只有11.2%，但是疼痛缓解率高达95.7%。Fay后来发明了各种局部降温的技术和工具，抗生素出现前，这些方法一度成为大脑炎、脑脓肿和头骨骨髓炎的常规手段。对于一个严重脑外伤患者，Fay通过一种特定降温程序，使局部温度降低达到75华氏度，3天后患者完全康复。1939年，Fay的临床研究在第三届国际癌症会议上公布，但是送到比利时的稿件被纳粹没收。在纳粹集中营，尤其是达豪集中营，这些技术在没有麻醉情况下被残酷地使用，患者不仅没有任何好处，反而遭受迫害，这种残暴的行为使临床低体温研究至少倒退10年。

三、现代低温疗法

1961年，神经外科医生Irving Cooper发明了密闭低温探头，这种探头使用液氮进行降温，启动了现代低温手术的时代。这种技术设计的本来目的是为了治疗帕金森病，是利用冰冻方法破坏脑组织。但是这种技术出现后立刻受到临床医生的追捧，他们将这种技术用于治疗锥体外系疾病、颅内肿瘤、直肠癌和眼科疾病等更多临床疾病，并逐渐用于多种恶性肿瘤的治疗。1963年，Cooper实施了冰冻破坏垂体的手术。1963-1970年间他建立了立体定向冰冻手术技术，给8000名帕金森患者进行了基地神经节手术，手术有效率达到85–90%。左旋多巴1968年面世后，这种手术逐渐被放弃使用。1990年代后，结合颅内超声技术的实时检测，这种技术再次受到重视。

1958年，美国新奥尔良医生James Miller和瑞典斯德哥尔摩医生对严重常规复苏失败的10个窒息新生儿进行了一项研究，对这些患儿放在冷水中，当恢复自主呼吸或体温达到27度时停止。然后将这些患者体温恢复正常。最低核心体温为23-30度，窒息时间8-79分钟。10年后随访发现，9名活下来的婴儿没有任何神经系统后遗症。

低温在心外科和神经外科手术中应用逐渐广泛，也取得良好的脑保护作用，但体温低于28℃时，常诱发心律失常、凝血机制障碍等严重并发症。80年代末研究发现，脑温下降2~3℃的亚低温对缺血性脑损伤也有保护作用，且无深低温所致的各种并发症，使低温治疗重新引起人们的兴趣，因此从80年代起，深低温已很少应用。近几年，使用亚低温治疗脑缺血、脑缺氧和脑出血病人，取得了令人嘱目的研究成果，1996年Metz对一组重型颅脑外伤患者采用冰毯机体表降温，结果10例中有7例恢复伤前的正常状态，认为低温（32.5-35℃）可降低颅内压；同年Reith对390例脑卒中患者的临床观察中发现脑卒中后及时降低体温有助于减少病死率。现在亚低温脑保护技术在各种严重中风、新生儿脑缺血缺氧脑病、肝性脑病和脑膜炎等疾病中被广泛使用。

最近日本氢气医学专家太田教授参与的一项研究发现，如果结合呼吸氢气和低温，能将心脏骤停后复苏的成功率进一步提高，减少心脏停跳导致的后期脑损伤。这一研究论文最近刚刚发表在美国心血管学会会刊国际著名的杂志《循环》上。相信使用氢气这种比低温更为安全简单的技术，将能在现在医疗急救和健康保护领域发挥重大作用。

参看

SMMU.2015011500224.pdf

      Kei Hayashida, Motoaki Sano, Naomi Kamimura, TakashiYokota, Masaru Suzuki, Shigeo Ohta,Keiichi Fukuda,and Shingo Hori. Hydrogen Inhalation During Normoxic Resuscitation Improves Neurological Outcome in a RatModel of Cardiac Arrest Independently of Targeted Temperature Management. Circulation.2014; 130: 2173-2180, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011848