我们一直被教育，高密度脂蛋白胆固醇是对身体健康有好处的，低密度脂蛋白胆固醇是对身体健康有坏处的，更容易发生动脉硬化和心脑血管疾病。但是有科学家用动物模型方法，一种基因缺乏可以造成小鼠血液中高密度脂蛋白胆固醇水平增加，但是这种动物发生动脉硬化更容易。这种情况在人类也获得了验证，本周《科学》杂志发表了这一研究结果，被研究的对象和动物模型一样，都存在同样一种能引起血液中高密度脂蛋白胆固醇增加的基因缺陷，但是852名高密度脂蛋白胆固醇增加的受试者，和对照组相比，动脉硬化和心脏病发生几率都增加。

其中一位67岁的女性患者，其血液中高密度脂蛋白胆固醇水平高达152 mg/dl，而这个年龄普通女性的水平平均只有62 mg/dl。但是这名女性患者有非常严重的动脉硬化。

这些患者都存在一种基因缺陷，这种缺陷基因是SCARB1，这种基因能编码一种蛋白SR-B1。SR-B1属于CD36超家族成员。作为高密度脂蛋白受体，ISR-BI能通过多种机制对动脉粥样硬化发挥保护效应，主要介导胆固醇从外周组织吸收，然后运输到肝脏组织进行处理，从而有利于防止AS的发生和发展。SCARB1基因突变者血液中HDL胆固醇水平很高。过去动物和目前《科学》论文都证明，存在SCARB1基因缺陷的动物和人，血液中高密度脂蛋白胆固醇水平高于正常人，但是这类动物和人不仅不健康，反而更容易发生动脉硬化和心脏病。这一发现把高密度脂蛋白胆固醇是好胆固醇的简单看法彻底推翻。那么我们该如何面对这种研究，是不是不再考虑高密度脂蛋白胆固醇高低。

个人认为，这个研究并不能完全否定高密度脂蛋白胆固醇的正面作用，因为所有研究对象都是一种基因缺陷，而这种基因编码的蛋白恰好是高密度脂蛋白受体，ISR-BI能通过多种机制对动脉粥样硬化发挥保护效应。换句话说，ISR-BI的功能正常是高密度脂蛋白胆固醇发挥作用的重要基础，既然这个蛋白功能缺陷，当然高密度脂蛋白胆固醇的正常生理功能都无法发挥，这并不能推翻这种高密度脂蛋白胆固醇的正面作用。

这与我们最熟悉胰岛素的情况有点类似，刚刚发现胰岛素和分离胰岛素的时期，科学家都认为是彻底解决糖尿病的历史时刻，但是后来发现一些二型糖尿病患者，其血液中胰岛素水平并不低，而是高于正常健康人，这些患者存在一个胰岛素抵抗的问题，就是胰岛素受体功能下降。那么对这些存在胰岛素抵抗的患者来说，胰岛素水平高就是一种疾病或紊乱状态了。我们回头看高密度脂蛋白胆固醇的情况，当然更加极端，这种患者的清除高密度脂蛋白胆固醇的受体发生缺陷，其水平增加是一种和功能相关的紊乱表现，产生不好的后果也是正常。这说明，高密度脂蛋白胆固醇并不是好坏，而是作为一种功能发挥的一个侧面，这些脂蛋白水平高，可以反应其功能比较强，也能反应这种功能发挥不正常，这两种情况的后果正好相反。对不存在SCARB1基因缺陷的普通人，血液中高密度脂蛋白胆固醇仍然是越高越好，但是对存在SCARB1基因缺陷的人来说，血液中高密度脂蛋白胆固醇是一种疾病表现，要设法解决。考虑到存在这种基因缺陷的患者比例可能不高，我们现在仍然可以继续延续过去的看法，高密度脂蛋白胆固醇对健康有好处，但是某些高密度脂蛋白胆固醇超高的人，要考虑到另外一个极端，可能存在基因缺陷。