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2020 年11 月20 日，威斯康星大学麦迪逊分校Xuehua Zhong 教授团队在New Phytologist 发表了题为F‐box protein CFK1 interacts with and degrades de novo DNA methyltransferase in Arabidopsis 的研究论文。文章研究揭示了拟南芥中一种新的调控DNA 甲基化的机制，即E3 连接酶CFK1 能够调节从头DNA 甲基转移酶DRM2，进而调控DNA 甲基化的水平。

DNA 甲基化通过调控基因和控制基因组稳定性，在细胞发育和胁迫响应中起着至关重要的作用。精确调控拟南芥从头DNA 甲基转移酶DRM2 (DOMAINS REARRANGED METHYLTRANSFERASE 2)，对于维持DNA 甲基化稳态以确保基因组完整性至关重要。目前，DRM2 的靶向机制已得到广泛研究，与此相比，目前对DRM2 自身的质量控制则知之甚少。 

本研究首先进行了酵母双杂交筛选试验，并鉴定到一个E3 连接酶CFK1 (COP9 INTERACTING F‐BOX KELCH 1), 它是一个新的DRM2 相互作用蛋白，并能够通过拟南芥泛素26S 蛋白酶体途径降解DRM2。研究者还进行了全基因组亚硫酸氢盐测序(BS-seq), 进而确定CFK1 介导的DRM2 降解的生物学意义。

CFK1 的功能缺失会导致DRM2 蛋白丰度增加，而CFK1 过表达则表现出DRM2 蛋白水平的降低。与此相一致，CFK1 过表达诱导全基因组CHH 低甲基化和DRM2 特定靶位点的转录去抑制。

CFK1 介导的DRM2 降解和低甲基化模型 

综上所述，本研究揭示了CFK1 调节从头DNA 甲基转移酶，进而调控DNA 甲基化水平的独特机制。 

文章链接：https://nph.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nph.17103