关键词：水滑石纳米佐剂，肿瘤微环境，免疫调节，无药颗粒，肿瘤免疫治疗

01  文章内容简介

水滑石（Layered Double Hydroxides, LDH）作为一类由二价/三价金属阳离子层板和层间水分子与阴离子共同组成的二维纳米材料，在生物医学领域已得到广泛的应用。在过去的二十多年里，我们团队系统性地探索了LDH在递送小分子药物、多肽/蛋白质药物以及基因药物治疗肿瘤及其他疾病中的应用，阐明了LDH在组织及细胞内的迁移及转运机制。近年来，我们开始更多地关注如何利用或调控LDH自身的理化特性，来实现肿瘤的高效诊断与治疗。首先，LDH是临床抗胃酸药达喜的主要活性成分，同时与商业化混合盐铝佐剂Imject Alum组分高度相似。作为一种抗酸型纳米铝佐剂，LDH通过中和肿瘤微酸环境、阻断肿瘤自噬、并激活肿瘤免疫微环境，显著提升肿瘤免疫疗效。其次，LDH具有可变的组成和结构，其中的二价或三价金属离子能被相同价态的离子同晶取代。一方面，免疫活性金属离子的掺杂，能够显著提高LDH激活免疫细胞并诱导肿瘤免疫原性细胞死亡的能力；另一方面，在LDH晶体中构建缺陷点位，能够提高其对光、声和磁的响应能力。因此，理化特性高度可塑的LDH纳米材料，在可视化肿瘤免疫治疗领域逐渐展现出巨大的应用潜力。

02  AMR：请问您选择该领域的初心是？

许志平教授：

二十多年前作为刚刚入门的科研青椒，选择纳米生物医学这个研究方向的初心就是觉得自己该做点有意义有挑战性的科研工作。仗着自己觉得比较宽的知识面，一头扎进这深不见底又宽又阔的科研深渊。尽管黑暗重重、挫折连连，但偶见一束微弱的光亮，也欣喜异常，不悔最初的选择，不负初心。

03  AMR：请问您对该领域有何种发展愿景？

张凌宵副教授：

生物相容性好并且可生物降解的无机纳米材料，对提高肿瘤和其它很多疾病的治疗，将会提供有效的方法。一方面可以帮助诊断早期癌症和疾病，另一方面可以成为合适的载体或佐剂，增加治疗的短期和长期效果。盼望获得行业的重视，接受并扩大在临床上的应用，提高病人的生活质量，延长甚至挽救病人的生命。

04  AMR：请问您对该领域的人才培养有何种倡议？

许志平教授：

人类的生物技术和医学研究已经能够很有效地治疗很多的疾病。目前人类全力公关的疾病，如癌症，心血管疾病和脑疾病等，都是相当复杂并且涉及人体多个系统的疾病，受到遗传、人为、和外在等很多因素的综合影响。因此，建议选择这条科研道路的年轻一代，深入理解课题的研究深度，紧紧抓住科研的前沿进展，尽力拓宽自己的知识界面，尽量贯通涉及的各个层面，系统性地思考问题，解决问题。