博文
也谈抗凝血用药
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我要终身服用“耗子药”来抗凝血，这种药就是大名鼎鼎的“华法林”（苄丙酮香豆素）。在网上见到韩建伟老师的博文《再谈谈抗凝血用药》，我也来谈谈凑个热闹。说华法林大名鼎鼎有两层意思，其一它是一种老药，效果在目前来看似乎还是不错，适应症还算比较广，可以算是宝刀不老吧。另一层意思是说它缺点也不少，药物吸收需要好几天，而且药效还因人而异。容易与食物（如阔叶类蔬菜）或别药物起反应而降低药效或使药效丧失。同时，每隔一段时间要到医院检查INR（国际标准化比值），基本要使其保持在2.5~3.0之间。如果低于这个值，药效便没有发挥出来，如果高于这个值，就会引起出血（引起出血可服用维生素K）。因此华法林绝对不是理想用药，比如患者如果再次住院开刀，大概先停服华法林而换用肝素（heparins），肝素也是一种抗凝血药，但比华法林贵，不过现在的势头似乎是要用肝素把华法林替代下来。
话说20世纪初，美国东北部的牧场主养的牛无缘无故因内外出血而亡。死牛周围会有一滩没有凝固的血。牧场主非常害怕，好好的牛怎么就突然暴亡了呢？兽医和科学家家遍开始对这种现象着手调查，以便给牧主一个合理的解释。那时牛的饲料主要是一种从欧洲引入的叫草木樨（sweet clover）的植物。顺便一提，现在我国也有一种叫做“黄香草木樨”（yellow sweet clover）的外来物种，它对我国本土的植物产生很大威胁。草木樨在美国长势良好，对牛是一种绝佳的饲料。不仅如此，它还能增加土壤的氮含量，使土地肥沃。以草木樨为食的牛也长势良好。可是，到了1933年死牛的事情发生了。那年夏天与往年相比，气候又热又潮，为了储存越冬饲料，牧场主不得不把潮湿的草木樨打捆保存。于是潮湿的牧草就成了发霉的干草。
1933年冬的一天，一位叫Ed Carlson的牧场主，把一头死牛、一桶没有凝固的牛血以及一车过冬用的草木樨干草，拿到威斯康星大学的生物化学系。他恳请研究人员帮他拯救他们的牛。适逢Karl-Paul Link教授在为WARF（Wisconsin Alumni Research Foundation，威斯康星校友会研究基金会）做研究，于是他就接受了这个项目。最终，Link的研究帮助牧主拯救了他的牛。原来，牛是患了所谓的“草木樨病”，于是便建议牧主不要再喂牛发了霉的草木樨干草。虽然Link拯救了牛，但却未能发现草木樨中的“香豆素”（coumarin）有什么用途。在他休假时继续思考这个问题并认为，这个东西可以让牛七窍出血而亡，也可以用来杀死耗子之类的啮齿动物，因此“香豆素”（还有一种抗凝血药叫可嘧啶coumadin，如美国的杜邦可嘧啶，但不应与coumarin混淆）在美国就用作耗子药。Link教授还是为他的发现申请了专利，而我们今天所服用的抗凝血药华法林名称的来源就是WARF+in而来，这种药也被戏称为“耗子药”。
美国人从欧洲引入草木樨，实际上也属于外来物种入侵。然而，香豆素是一个重要的香料，天然存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香荚兰、兰花中。例如，黑香豆主成分之一的香豆素在1882年Houbiagan的男性使用的香水“Fougere Rayale”就开始用了。1889年销售的“Jicky”（Guelain）也是由香豆素、橡苔、水杨酸戊酯以及蔷薇所配的馥奇香型香调的香水。20世纪之初，除了芳香制品外，在很多化妆品的加香中也都使用，现已成为调配香精的重要成分。香豆素的衍生物有些存在于自然界，有些则可通过合成方法制得；有的游离存在，有的与葡萄糖结合在一起，其中不少具有重要经济价值，例如双香豆素，过去由甜苜蓿植物腐败析出，现在可用人工合成，用作抗凝血剂。
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