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肠道菌群与先天性淋巴细胞的互动

已有 1181 次阅读 2021-2-3 01:57 |个人分类:医学知识|系统分类:科研笔记

肠道菌群与先天性淋巴细胞的互动

先天性淋巴细胞是最近发现的一组先天性淋巴细胞,它们优先位于屏障表面,与复杂的微生物生态系统直接接触。微生物群与上皮细胞和免疫细胞的相互作用通过调节器官内稳态、新陈代谢和宿主对病原体的防御,促进宿主适应。先天性淋巴细胞与微生物群组成之间的多方面相互作用(L Britanova and A Diefenbach. 2017.)。

由共生细菌、真菌和病毒组成的微生物群通过诱导和调节先天性和适应性免疫反应来限制了外来病原体在肠粘膜屏障定植,并促进了免疫稳态。先天性淋巴细胞家族(包括1型、2型和3型先天性淋巴细胞)、NK细胞、和淋巴组织诱导细胞、NKT细胞、粘膜相关不变T细胞等由于其组织定位和快速的初级反应,对微生物群具有独特的反应能力。反过来,通过它们的效应器功能,这些淋巴细胞群调节微生物群的组成,并维持人体内共生微生物的分离(M G Constantinides. 2018.)。

先天性淋巴细胞是T细胞的先天对应物。在感染或损伤时,先天性淋巴细胞迅速反应,将发展中的免疫反应引导到最适合机体面临威胁的免疫反应。因此,先天性淋巴细胞在早期的抗感染中起着重要作用,但在饮食和病原体引起的干扰后,先天性淋巴细胞还能维持与共生菌群的内环境平衡。肠和肺是暴露在环境中的粘膜部位,先天性淋巴细胞的这种作用在肠和肺中得到了最好的表征。

在存在适应性免疫的情况下,先天性淋巴细胞的功能及其影响适应性免疫细胞反应的潜力仍然未知。先天性淋巴细胞介导的适应性免疫细胞的调节独立于IL-17A、IL-22或IL-23。许多先天性淋巴细胞功能似乎是由不同于其他先天性和适应性免疫细胞的机制调节的。

先天性淋巴细胞在各种生理过程中的基本功能包括对病原体的抵抗、自身免疫性炎症的调节、组织重塑、癌症和代谢稳态。先天性淋巴细胞通过主要组织相容性复合体II依赖性与CD4+T细胞的相互作用维持肠道内稳态,从而限制了对共生细菌的病理适应性免疫细胞反应,并能处理和表达抗原。在淋巴细胞充足的宿主中,先天性淋巴细胞的数量远远超过CD4+T细胞,它们表达相似的效应细胞因子。先天性淋巴细胞不是诱导T细胞增殖,而是限制共生细菌特异性CD4+T细胞反应(M R Hepworth, et al., 2013)。

先天性淋巴细胞在抵御多种入侵微生物和维持上皮层的稳态和修复方面发挥着重要作用。然而,过度激活先天性淋巴细胞会导致各种炎症疾病。因此,先天性淋巴细胞在传染免疫、炎症性疾病和过敏性疾病等起作用。由于上皮细胞感知环境线索的变化,因此了解上皮细胞、先天性淋巴细胞和共生微生物群之间的功能相互作用非常重要。先天性淋巴细胞的发育途径、功能以及共生菌群对先天性淋巴细胞分化和功能的贡献(K Moro and S Koyasu. 2015.)。

先天性淋巴细胞在各种生理过程中的基本功能包括对病原体的抵抗、自身免疫性炎症的调节、组织重塑、癌症和代谢稳态。阐明了先天性淋巴细胞对维持组织内稳态的作用以及对健康和疾病的影响,了解病原体、微生物群和先天性淋巴细胞之间的对话可能会导致新的策略,以加强免疫预防、疫苗接种和治疗(S Cording, et al., 2018.)。




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