我的工作，这6年来的工作，总的来说，是研究癫痫的发病机制。

我目前的这个工作，也是我花费6年中大部分时间进行的工作，也是正准备发表的工作，是研究一个转录抑制因子的功能。

他一直是个很popular的分子，从他的出生就可见一斑。14年前，Gail Mandel和David Anderson 同时克隆出了这个分子，而且同时发表，一个发在cell，一个science。所以他有两个名字。10年前，Anderson试图敲除这个分子，但是发现被敲除的老鼠在胚胎时就死亡了。所以要研究他在成年大脑的功能，就只有做条件性敲除。我的工作是4年前开始的，当我发现还没有关于这个分子和癫痫的任何报道。这个转录因子下游控制那么重要的癫痫相关分子，他不可能和癫痫没有关系！带着这个简单天真的想法，我开始参与条件性敲除这个分子的工作。但是事实远远比我想象的要复杂。

虽然一开始，我们就用southern证明了基因是被敲除的，我才会继续这个工作。但是原位杂交怎么也做不出了，为了拿到这个证据，前后耗了2年多时间。原位杂交做出来之后，蛋白水平又做不出来，因为这个分子本底表达很低，Gail Mandel根本认为成年大脑就没有表达。 这可能也是他们没有在成年敲除他的原因，据可靠消息，Mandel正在敲除他的共抑制分子。费了九牛二虎之力，换了若干抗体之后，我终于拿到了他免疫组化的结果。老鼠对癫痫易感了，这是3年前就做出的结果。但是机制呢？检测了十几个他所调控的基因，发现，并不是所有的调控基因都在敲除条件下被释放了。

生命是有限的！而科学研究是无止境的！仍然还有很多问题没有解决：

为什么有的靶基因受敲除影响？有些没有？为什么还有在他敲除后下降的基因？是直接导致这些基因下降吗？如果是，他的角色就不仅仅是个转录抑制因子！如果不是直接的，他调控了哪些基因的变化导致这种变化？目前认为他是募集HDAC来发挥作用的，他的敲除会不会影响complex中其他共抑制分子？在没有他的状态下这些共抑制分子是怎么分工合作的？为什么有些基因被释放？有些没有？为什么他本底表达如此之低，受刺激后上调又如此明显？他在本底和刺激后的角色一致还是有何不同？

目前的工作只是使我刚刚触及到这些问题，那扇神秘的大门？也许我才刚刚触摸到而已，更不要说叩开它！！！要解决癫痫的机制？谈何容易！我们总是倾向于从疾病入手，扬言要解决什么什么疾病，当我们真正触及到貌似坚不可摧的壁垒时，我们又放弃了！或者我们根本从一开始就没有想深入，我们浮躁，我们功利，我们贪功求大！我们现实地只是追求一篇高影响因子的文章，或是一个丰厚的基金支持。也许我们真的只是在解决温饱问题！谈不上这样的精神追求！所以大多数的中国境内的研究生，都是只是在制造paper。研究，那是疯子和贵族们干的活！！！