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是似而非模棱两可的免疫调节治疗

已有 4644 次阅读 2009-9-18 21:18 |个人分类:未分类|系统分类:科研笔记|关键词:学者| 免疫紊乱, 免疫调节治疗, 胸腺素

 
是似而非模棱两可的免疫调节治疗
 
 
 
免疫治疗是临床医学中极其重要疗效显著治疗措施之一,免疫药物是治疗某些疾病的主要品种。免疫治疗有两种概念,一是免疫系统和功能正常,在疾病过程中因免疫病理的表现需要人为地去调整其强弱,这在免疫学与临床医学中是十分明确的,没有什么争议。如免疫反应过于低下易发肿瘤增生性疾病,以及使一些感染性疾病感染加重或病程延长,这时需要用主动或被动的免疫制剂激发与增强免疫反应,如免疫球蛋白或卡加苗制剂等;当免疫反应亢进免疫病理过于严重,包括各类变态反应及过敏性疾病时,需要用免疫抑制剂抑制过强免疫反应,如肾上腺皮质激素等。在移植性治疗发生免疫排斥时,需要抑制免疫排斥反应,如硫唑嘌呤、环孢素A、他克莫斯等。
 
另一类是所谓免疫系统功能紊乱,需要我们去纠正,此观念虽然产生已久,但因免疫系统功能紊乱至今仍是个定义与机制十分模糊的概念,如何去调节治疗也就十分含糊了,因为这不是单纯地增强与抑制免疫反应的概念,而是去纠正免疫系统中导致紊乱的某一点,即某一类免疫分子或某一免疫细胞克隆的异常。已发现参与免疫系统的几十种细胞和几百种分子,因其中某种细胞或因子的数量异常、或体外检测功能变化去推测免疫系统发生了紊乱仅仅是一种推测,什么样的免疫检测指标和临床症状可以算是紊乱并需要纠正,这在免疫学尚无明确定义。而且我们至今不知道那个药物是真正的免疫调节剂,到底调节了什么?按理说胸腺肽是免疫调节剂,实验研究显示其可以促进T细胞成熟,但发育正常的个体存在胸腺素不足以及T细胞不成熟的情况吗?临床上除了爱滋病因机体内CD4 T细胞数量急剧减少继发各类感染性疾病之外,T细胞不成熟是个什么概念以及会出现怎样相应的临床表现仍不清晰;即使在某一疾病中有证据显示某个T细胞克隆有异常表现,也不能推理出是因胸腺肽不足的结论,因为胸腺肽不足应该是全部T 细胞受累,而不应该仅是某一T细胞克隆出现异常。由于免疫系统紊乱本身就是个模糊的概念,被用于一大批机理尚不清楚的疾病,同时带动了一批药理机理同样不清晰的免疫调节药物,由更不清楚免疫系统紊乱概念的患者来承受,这种情况需要临床病学家们慎重考虑的,进一步论证与“研究”的。
 
慢性HBV感染者因为对病毒表面抗原特异性耐受,因此可终生携带乙肝病毒,除外用新型的有特异刺激作用的疫苗,增强免疫功能与免疫调节治疗是不可能打破免疫耐受的。乙型肝炎肝细胞的损害是机体对病毒感染细胞的免疫应答所致,增强免疫反应可能加重肝组织损害,应用免疫抑制药物可以减轻肝细胞损害,但这又不利于感染细胞的清除,究竟应该是促进免疫还是抑制免疫,至今没有定论,需要临床医务人员根据经验灵活掌握,而免疫调节治疗是含糊其词地回避这个难点,赋予了所谓“纠正”的理念,即需要增强的地方得到增强,需要抑制的地方得到抑制,然而我们目前有如此智能化药理作用的免疫调节药物吗?胸腺肽能担当此任务吗!尽管免疫紊乱与免疫调节治疗是一种机理不甚明确的概念。但国内外有关乙肝治疗指南均将免疫调节治疗和胸腺肽的使用列为慢性乙型肝炎治疗的措施之一,因为是指南,临床上有相当数量的医患者对胸腺肽的疗效深信不疑,进而在临床资料统计中总结出“明确的疗效”加以肯定也就不足为奇了。这种“以其昏昏、使人昭昭”状况,使免疫调节治疗陷于是似而非模棱两可的地步。
 
南方医院有位德高望重的肝脏病学老前辈,对于胸腺肽的应用说了段非常中肯而有无奈的话。“日本和台湾做过临床试验,认为可以辅助干扰素,提高疗效约15%(包括E抗原转换率);欧美尚无临床试验报道,药品管理部门也未批准作为乙肝治疗的辅助药。国内胸腺肽早就有多种制剂,没有做过规范的临床试验,不知道确实疗效,我未用过。XXX太贵,有钱患者要求,我只用过少数几人。无经验,请原谅。”
 


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