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PD-1免疫治疗使14例晚期直肠癌肿瘤完全消失

已有 2267 次阅读 2022-6-9 05:08 |个人分类:肿瘤治疗|系统分类:海外观察

患有局部晚期直肠癌的患者,如果基因检测发现有DNA错配修复系统缺陷 ( deficient MisMatch RepairdMMR) 情况,这样的患者对PD-1抗体药物(程序性细胞死亡-1 PD-1抑制剂dostarlimab (多塔利单抗) 免疫治疗著疗效

什么是dMMR? dMMR的含义是DNA错配修复缺陷。人的正常细胞里都有一个系统可以发现DNA复制时可能发生的碱基配对出现的错误并能对错配加以修复这个系统称之为错配修复系统当细胞的这个系统出现故障,无法修复分裂过程中的DNA碱基错配时,可能发生dMMR一些癌症的发生可能和dMMR有关,而癌症患者有没有dMMR存在,也会影响到治疗的效果。

纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心(MSKCC)的最近一项临床试验发现,PD-1抗体药物多塔利单抗对有dMMR的晚期直肠癌患者疗效显著。该研究仅涉及 12 名患者,患者对治疗产生了完全临床反应。随访至今625个月随访期间)没有癌症复发的迹象这些患者都没有接受过标准治疗方法手术放疗化疗。试验结果发表65《新英格兰医学杂志》上2022美国临床肿瘤学会年会上,该团队报告了更新结果,展示了总共14名完全缓解的患者,获得与会者的起立鼓掌。

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                4位未作手术,放化疗的直肠癌患者经过PD-1抗体免疫治疗后肿瘤消失,他们和MSKCC的治疗医生在一起

大约5%-10% 的直肠癌患者伴有dMMR育龄年轻人的直肠癌发病率正在上升的趋势。MSKCC临床试验团队的医生说:本项研究中PD-1免疫治疗6个月后肿瘤的消除使我们能够省略放化疗和手术,只进行观察这样的状态患者生活质量影响巨大因为标准的放化疗对年轻患者的生育能力造成影响。PD-1免疫治疗可能会给该年龄组带来特殊的好处

多塔利单抗先前已被美国FDA批准用于dMMR阳性的复发性或晚期子宫内膜癌的治疗。直肠癌是属于标签外使用。在这项研究中,全部患者均是伴有错配修复缺陷的2期或3期直肠腺癌这些肿瘤对标准化疗方案(包括新辅助化疗)反应不佳。入组患者的中位年龄为54岁,其中62%为女性。所有患者每3周接受一次多塔利单抗单药治疗,疗程持续6个月。

   报告显示患者对治疗的反应迅速,81%的患者在开始使用dostarlimab8周内症状得到缓解。迄今为止,4患者在完成抗PD-1疗程后已经获得了1年的持续临床完全缓解。对于多塔利单抗治疗,大多数患者发生了不良反应,但没有一个是3级或更高级别副作用。最常见的1-2级不良反应是皮疹或皮炎、瘙痒、疲劳、恶心,一名患者发生了甲状腺功能异常。

目前这种疗法仍处于试验阶段,对于远期疗效和复发的风险还不清楚。如果以类似的癌症结直肠癌为例的化,PD-1类药物的免疫疗法用于dMMR 阳性的转移性结直肠癌时,就会出现复发。例如,在使用另一种PD-1抗体派姆单抗 (Keytruda) KEYNOTE-177试验中,只有大约55%的结直肠癌患者在12个月时没有癌症进展仍然存活,而在最初治疗反应显著和强烈患者中,只有70%的患者在3年后仍表现有持续的疗效反应因此为进一步判断远期疗效,需要对患者进行非常密切的监测观察。目前的研究是在顶级癌症中心斯隆凯特琳纪念癌症中心进行的通过直肠MRI、视觉内窥镜和直肠指检相结合的方法判断完全反应。反应的准确性也得到连续内镜活检中没有残留肿瘤细胞,PET扫描18F-氟脱氧葡萄糖摄取分辨率在正常范围作为进一步的支持。




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