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基因修饰猪优化人类疾病模型

已有 3388 次阅读 2011-12-9 15:06 |个人分类:栏目:封面图片说明|系统分类:观点评述|关键词:学者| 动物保护, 稳定性, 解剖学, 生理学, 基因型

      在过去1个世纪里,几乎所有的医学进展都利用了动物模型。通过基因操作获得的带有某种遗传性疾病的模型动物能在分子机理上模拟疾病的发生、发展机制,在疾病症状上具有遗传稳定性和易于扩大的种群,比传统的自发或诱发性疾病模型动物更具有优势。基因修饰实验动物模型对研究人类疾病相关基因功能、疾病表型与基因型的联系以及疾病的诊断、治疗都具有重要作用。
      目前广泛应用于模拟人类疾病的动物模型是以小鼠为代表的啮齿类动物,但因为小鼠的诸多生理性状还与人相距较远,在很多方面小鼠模型并不能很好地模拟部分人类疾病。相比于大小鼠,猪在解剖学、生理学、营养代谢和疾病特征等方面都与人有较大的相似性;相比于非人灵长类动物,猪没有苛刻的伦理道德和动物保护方面的要求;加上饲养和试验成本较低,已成为一种理想的实验动物模型,在生物医学研究领域中具有重要的应用价值。
      《科技导报》2011年第30期52—57页刊登了杨化强、赖良学的论文“基因修饰猪作为人类疾病模型的研究进展”。文中对近来有关基因修饰猪作为人类疾病模型的研究进行综述,并指出,通过基因修饰手段获得的带有人类疾病的模型动物具有遗传稳定性和来源的可重复性,对相应人类疾病的研究更具有举足轻重的作用。以往的研究中,猪等大型动物的稳定胚胎干细胞系或诱导性多能干细胞系一直没有建立,所以对其进行基因操作较为困难,大型动物的基因修饰研究一直进展缓慢。近年来,体细胞核移植技术的发展使得对猪等大动物进行高效的基因操作成为可能。应用该技术只需要对猪的体细胞进行基因修饰,而后通过体细胞核移植即可获得可稳定遗传的基因修饰猪。此项技术的发展也推进了猪作为人类疾病动物模型的研究。
      四色荧光猪的培育是一种技术上的探讨,是为疾病模型猪的制备服务的,因为很大部分的疾病是由多种基因突变累积所致,单基因转移很难模拟相应的疾病。四色荧光猪证实大动物的高效多基因转移技术是可行的。中国科学院广州生物医药与健康研究院于2010年下半年在国际上首次成功培育出4只3月龄的四色荧光转基因猪。该转基因猪可在全身表达红、绿、青、黄4种荧光蛋白,在特定波长的激发光下呈现出相应的荧光。封面荧光照片拍摄自其中1只小猪(由于没有黄色滤光片,黄色荧光的个体照片无法拍摄,因此只显示3种荧光)。
      本期封面图片由杨化强提供,金功博设计。(责任编辑   秦政)


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