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《自然—细胞生物学》:哈佛医学院团队确定细胞渗透性和合成抗CRISPR小分子的一种通用方法

已有 1481 次阅读 2022-11-22 14:29 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

近日,美国哈佛医学院Amit Choudhary及其小组开发出确定细胞渗透性和合成抗CRISPR小分子的一种通用方法。


2022年11月17日,该项研究成果在线发表于《自然—细胞生物学》杂志。

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研究人员介绍,控制CRISPR相关核酸酶活性和保真度的需求导致了对抑制性抗CRISPR分子的需要。目前可用的小分子抑制剂发现平台不能通用于多个核酸酶类别,只针对催化活性的初始步骤,并且需要高浓度的核酸酶,导致抑制剂具有不理想的属性,包括效力差。

在这篇论文中,研究人员报告了一个高通量的发现管线,包括一个基于荧光共振能量转移的检测方法,该方法可用于当代和新兴的核酸酶,在低核酸酶浓度下操作,并针对所有催化步骤。

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研究人员应用这一方法来鉴定了BRD7586,这是一种细胞渗透性的SpCas9的小分子抑制剂,其效力是迄今发现的其他抑制剂的两倍。

此外,与已报道的抑制剂不同,BRD7586增强了SpCas9的特异性,其活性与基因组位点、DNA修复途径或核酸酶传递方式无关。总的来说,这些研究描述了一个识别当代和新兴CRISPR相关核酸酶抑制剂的一般管线。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41556-022-01005-8




https://m.sciencenet.cn/blog-3423233-1364822.html

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