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清除衰老细胞可能会加速衰老

已有 2372 次阅读 2022-4-29 09:04 |个人分类:衰老生物学|系统分类:观点评述

近10年来出现了一种抗衰老新方法,即清除衰老细胞。但是,清除衰老细胞并没能有效延长寿命,甚至加速了衰老,因此,清除衰老细胞的抗衰老方法可能是行不通的。


和体外培养的细胞不同,体内的衰老细胞不是自己死亡的,而是衰老细胞通过表达炎性因子来告诉免疫系统,喂,老兄,快过来把我清除掉。


人体内的细胞分裂次数是有限的(Hayflick极限),由于细胞每分裂一次,端粒就会缩短一小段,从而导致细胞产生复制性衰老,细胞分裂越快,细胞的复制性衰老也越快。而清除掉组织中的衰老细胞,就会激活衰老细胞附近的年轻分裂,以此来填补清除掉的细胞所留下的空穴。越是频繁清除衰老细胞,衰老细胞附近的年轻细胞分裂就越频繁,从而使衰老的细胞越清来越多,产生恶性循环,加速了机体的衰老。


通常认为,衰老细胞向外分泌的东西会加速附近年轻细胞的衰老,然而,1958年Hayflick和Moorhead将已分裂40次的男性成纤维细胞和分裂10次的女性成纤维细胞混合培养,同时用单独培养的细胞作为对照;当单独培养细胞停止分裂时,检查混合培养细胞,发现仅剩下了女性成纤维细胞。这一实验说明细胞停止分裂是由细胞自身内部因素决定的。提示,衰老细胞不会促进附近年轻细胞的衰老。


总的来说,存在即合理,因此,组织中的衰老细胞的作用是抑制周围年轻细胞分裂,因此看似有害的衰老细胞,其实是在延缓年轻细胞的衰老。


2011年,美国的一组科学家让老年小鼠(而非早衰模型小鼠)服用药物,就可以清除身体内许多组织的衰老细胞,但寿命没有延长[Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al.(2011) Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature, 479 (7372):232-236.]。


2021年,在论文预印平台BioRxiv上的一篇题为《Sexual dimorphic responses of C57BL/6 mice to Fisetin or Dasatinib and Quercetin cocktail oral treatment》的论文,发现从青年时期开始服用清除衰老细胞的达沙替尼+槲皮素组的雌性小鼠却加速了衰老[https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.11.08.467509v1.full]。


2021年,由中美顶级机构的专家团队宣布,从某种葡萄籽内提取的天然物质PCC1原花青素C1(PCC1),能高效清除衰老细胞,延长小鼠健康中位寿命64.2%,反超先前被普遍认可的槲皮素与漆黄素。但实际上经PCC1治疗的小鼠最大寿命并没有延长,小鼠寿命本来就有2~3年,而经PCC1治疗的鼠最大也就活到了2岁7个月,小鼠平均仅多活了80天,算来小鼠仅延寿9%[Qixia Xu, Qiang Fu, Zi Li,, et al. Procyanidin C1 is a natural agent with senolytic activity against aging and age-related diseases. bioRxiv 2021.04.14.439765.]。如果从青年小鼠开始用PCC1治疗,估计反而会缩短小鼠寿命。


上面说过,清除衰老细胞会加速年轻细胞端粒缩短,而一篇题为《《Nature》子刊|端粒缩短或致肾脏衰竭,超10%​的65岁以上人群受此影响》的文章说,肺纤维化和肺衰竭,肾纤维化和慢性肾衰竭都与端粒缩短有关。也有报道过频清除肺衰老细胞会导致干细胞衰竭和肺纤维化。


2021年,发表在Cell 子刊 Cell Metabolism 上的论文,衰老细胞在机体内其实也是具有重要的生理和结构功能的,比如具有重要“排毒”功能的肝窦内皮细胞。而清除掉的衰老细胞并不会被新细胞取代,而是诱发组织纤维化,导致健康恶化。实验的时候,小鼠体内的p16高表达的衰老细胞只要出现,就会立刻被清除掉。但是这些小鼠并不如想象中的那么抗老。实际上,有一些小鼠刚刚长到12个月大的时候,就出现了很严重的疾病,有些出现了无法治愈的皮肤溃疡,另外一些甚至病得不得不被安乐死[]https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30241-2]。-原创:黄必录



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1 许培扬

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