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孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护(11) 精选

已有 4304 次阅读 2022-6-18 11:04 |个人分类:科学普及|系统分类:科普集锦

孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护(11)

Maternal immune protection against infectious diseases

前言：来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于５月11日联合在专业杂志《Cell Host & Microbe》上发表综述论文：Maternal immune protection against infectious diseases（孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护），对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录：

摘要

1. 母体在产前的抗感染免疫的机制

1.1.　母体与胎儿界面的先天免疫防护

1.2.　母体抗体经胎盘转移的机制

1.3.　经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

1.4.　妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

　 2.１母乳抗体的被动转移

　 2.2 母乳中的淋巴细胞

　 2.3 B细胞和T细胞

　 2.4 母乳的其他成分

　 2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护
　　3.1.主动免疫策略

RSV（呼吸道合胞病毒）

　　 CMV（巨细胞病毒）　

　　 HIV（艾滋病毒）　　

　　 Influenza virus（流感病毒）　

　　 ZIKV（寨卡病毒）

　　 SARS-CoV-2（新冠病毒)

　　粘膜疫苗接种以增强乳汁抗体

　3.2.被动免疫策略

ZIKV（寨卡病毒）
CMV（巨细胞病毒）
SARS-CoV-2（新冠病毒)

4.新生儿在出生后获取单克隆抗体

　　 4.1　婴儿通过口服获得单克隆抗体
　　 4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体
　　 4.3　婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5. 结论

3. 通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护
　3.1.　主动免疫策略（２）

　　RSV（呼吸道合胞病毒）

RSV（呼吸道合胞病毒）是婴儿肺炎和细支气管炎的主要原因，每年导致300多万人住院，5万多人死亡。在低收入国家，与RSV 相关的死亡大多发生在6个月以下的儿童中，此时产妇被动转移的免疫力正在减弱。因此，在严重RSV感染易发生的关键窗口期，增加母亲针对RSV的抗体水平可以保护婴儿。主动免疫和被动免疫是目前预防RSV所致疾病的两种主要方法。

曾将一种RSV F糖蛋白纳米颗粒疫苗给3,051名孕妇进行接种,对他们处于生命中最初第90－180天的胎儿的RSV相关下呼吸道感染状况进行评估。虽然疫苗效率的主要终点没有得到满足,但对于RSV相关的以及来自于婴儿所有原因引起的呼吸系统疾病，在采用其他终点时所获得的试验结果表明，孕妇进行RSV疫苗接种确实有潜在的好处。由于增进了对RSV F蛋白的理解，引入了使pre-F 更稳定的突变－该突变有利于诱导强效的中和抗体，使RSV疫苗开发取得快速进展。目前有两种孕妇用疫苗正处于三期试验阶段(NCT04424316和NCT04605159)，这两种疫苗都是含有pre－F的亚单位疫苗。

CMV（巨细胞病毒）

人类疱疹病毒调节和逃避宿主免疫反应的能力使疫苗的开发特别具有挑战性。宫内CMV（cCMV）感染可能是母亲在怀孕期间的原发感染，也可能是CMV处于潜伏状态随后在子宫内传播并重新激活，还可能因不同的CMV毒株再次感染而引起。因此，孕妇接种疫苗是预防cCMV的一种有吸引力的策略。一项建模研究预测，育龄妇女接种疫苗可在20年内大幅减少cCMV(如果70%的妇女有效接种疫苗，则可减少31.7%－ 71.4%)。迄今为止，临床试验中最成功的CMV疫苗是一种带有MF59佐剂的重组CMV Env糖蛋白B (gB)，在0、1和6个月时，在CMV血清阴性的妇女分娩后1年内给予该疫苗，结果显示在该人群中预防CMV感染的有效性为50% 。此外，疫苗组孕妇所生的81名婴儿中检测到1例cCMV感染，安慰剂组孕妇所生的97名婴儿中检测到3例cCMV感染，这表明该疫苗也可能减少cCMV的传播。

其他几种基于蛋白质、多肽、病毒样颗粒(VLPs)和DNA的疫苗策略已经在1期和2期临床试验中进行了评估，最近一种基于mRNA的疫苗(mRNA-1647)已推进到3期试验(NCT05085366)，以评估在16 - 40岁血清阴性女性中预防原发性CMV感染的效果。mRNA-1647是一种结合了6种mRNA的疫苗:5种mRNA编码形成CMV膜结合五聚体复合体(上皮细胞和内皮细胞的入口复合体)的亚基，1种mRNA编码全长膜结合gB。mRNA- 1647的2期研究数据显示，CMV -血清阴性的参与者接种疫苗后，抗上皮细胞感染的中和抗体效价至少比 CMV-血清阳性组高20倍，而对成纤维细胞感染的中和抗体效价则没有观察到差异。