文章背景

近几十年来，在全球范围内幽门螺杆菌 (Helicobacter Pylori) 的抗生素耐药性增加，特别是对克拉霉素 (Clarithromycin) 的耐药性。世界卫生组织在2017年将耐克拉霉素的幽门螺杆菌确定为一种“高度优先”的病原微生物，因此了解当地的耐药率和抗生素使用历史，以确定最合适的一线抗生素治疗方案至关重要。意大利天主教圣心大学医学和外科科学系的Enrico Celestino Nista等人在 Antibiotics 发表了文献综述，总结了意大利幽门螺杆菌抗生素耐药性的已有数据，量化了意大利当前的幽门螺杆菌耐药率并确定了最有效的治疗方法。研究结果表明，在意大利，幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药性水平有所提高。此外，以铋剂为基础的一线或二线治疗方案，具有较高的清除率。未接受过任何针对治疗的病人也可以用以克拉霉素为基础的四联疗法。

研究结果

1. 简介

幽门螺杆菌是人类最普遍的病原体之一，至今已影响约44亿人。它的患病率与社会经济和卫生条件密切相关，发展中国家的患病率 (80%) 高于发达国家 (20%)。幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎的主要原因，如果不加以治疗，可导致胃溃疡、萎缩性胃炎和胃腺癌等并发症。幽门螺杆菌还是胃癌的主要风险因素，大约89%的非心源性胃癌与慢性幽门螺杆菌感染有关。

由于日益严重的抗生素耐药性，幽门螺杆菌的治疗仍然是一个挑战。几年来，标准治疗方法是质子泵抑制剂、阿莫西林和克拉霉素或甲硝唑的三联疗法。然而，在过去十年中，幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药率不断上升，导致该疗法的疗效急剧下降，在许多国家的疗效低于80%。

2. 用于根除幽门螺旋杆菌的主要抗生素的耐药机制

克拉霉素 (图1) 是一种大环内酯类抗生素，可穿透细菌的细胞壁，并与细菌核糖体 50S 亚单位的 23S 核糖体 RNA 的 V 域可逆性结合，阻断氨基酸转移 RNA 的转运和多肽的合成。克拉霉素的耐药性是由于 23S rRNA 编码的肽基转移酶发生了点突变，降低了克拉霉素与负责特定抗生素诱导的蛋白质合成的核糖体亚单位的结合能力。这个结构域的三个突变，即 A2141G/C 和 A2143G 突变，是导致90%以上的克拉霉素耐药幽门螺杆菌的原因。此外。作者还介绍了左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、四环素和利福布汀的抗菌机制及产生耐药性的原因。

图1. 克拉霉素的化学结构。

3. 幽门螺杆菌对抗生素耐药性的检测方法

目前可以通过表型或基因型方法检测幽门螺杆菌的抗生素耐药性。前者是基于培养菌株的方法，包括梯度扩散药敏试验、琼脂稀释法、肉汤微稀释法和光盘扩散法，这些方法也是评估幽门螺杆菌的抗生素敏感性最常用的测试。尽管表型检测是评估抗生素敏感性的传统方法，但它费时又复杂，且约有10%的失败率。

目前，基于核酸的检测方法可用于检测克拉霉素、四环素和氟喹诺酮的耐药性，但阿莫西林和甲硝唑耐药性尚没有可用的分子方法，利福布汀的耐药性也只能通过测序来确定。分子技术包括双诱导寡核苷酸多重 PCR、PCR-限制性片段长度多态性、实时 PCR、PCR-DNA 酶免疫测定、错配 PCR、分子杂交、荧光原位杂交和测序技术等。基于检测点突变的 PCR 方法的灵敏度为98%，特异度为92%。

4. 抗生素耐药性的临床决定因素

幽门螺杆菌的抗生素耐药性与一些临床因素有关，包括以前使用过抗生素、年龄较大、女性性别、地理区域、种族、饮酒和非溃疡性消化不良。其中，最重要的与抗生素耐药性相关的风险因素是既往的抗生素使用史。

研究总结

最后文章发现，在意大利，幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的原发性和继发性耐药率均>15% (表1)，这是选择替代经验治疗方案的常见门槛。尽管含铋四联疗法仅是三线治疗方案，但也是有效的，目前在意大利幽门螺杆菌对四环素、阿莫西林和利福布汀的耐药性仍然很低，所以这些抗生素仍然只能作为特定病例挽救性治疗的一种替代方案。

表1. 克拉霉素耐药率统计。

原文出自 Antibiotics 期刊：https://www.mdpi.com/2079-6382/11/10/1452

Nista, E.C.; Pellegrino, A.; Giuli, L.; Candelli, M.; Schepis, T.; De Lucia, S.S.; Ojetti, V.; Franceschi, F.; Gasbarrini, A. Clinical Implications of Helicobacter pylori Antibiotic Resistance in Italy: A Review of the Literature. Antibiotics 2022, 11, 1452.

Antibiotics 期刊介绍

主编：Nicholas Dixon, University of Wollongong, Australia

期刊内容主要涉及生物化学、化学、遗传学、微生物学和药理学等一般领域的研究。

2021 Impact Factor：5.222

2021 CiteScore：3.9

Time to First Decision：13.4 Days

Time to Publication：33 Days