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猴子模型证明Zmapp抗埃博拉有效 精选

已有 6613 次阅读 2014-8-30 07:50 |个人分类:自然科学|系统分类:海外观察|关键词:学者

埃博拉仍然在西非肆虐,各个国家加紧研究对策,日前中国也研究出快速诊断方面和治疗的药物。其实暗地里已经出现一场对抗生物危险的较量,许多国家都制定应对措施和研究预防药物,在这场较量中,美国医药公司一直占领制高点,领先一步(当前情况下,说这种话似乎不妥)。在这场可能的重大瘟疫面前,WHO也相继出台特殊策略,例如认为使用实验性药物符合伦理学原则,这显然好像是天上掉下馅饼,有些药物过去被FDA等否决的也可能起死回生,这让一些药物公司热血沸腾。不过仍然有一定标准,试验药物必须在灵长类动物模型证明有效,这大概是最近关于这方面的研究突然增加的一个原因。

关于使用试验性药物治疗埃博拉的起因之一和美国使用ZMapp成功治疗两名美国患者有关,ZMapp是美国加州一个医药公司研制的专门针对埃博拉病毒的抗体药物,由3种单克隆抗体组成,这些抗体是用转基因烟草制造后纯化的。其实使用这个药物的患者共有7名,除两名美国人外,还有3名非洲医务工作者,1名英国护士和1名西班牙牧师,其中1名利比里亚人和西班牙牧师已经死亡,因为这些患者同时使用其他药物和手段,并在疾病不同阶段使用的ZMapp,理论上不能确定这种药物的效果。


美国两名患者已经成功出院,《科学美国人》最近专门对主治医生进行了采访。其中关于两名美国患者的治疗经验已经写成建议给西非疫区参考,例如发现患者存在明显低血钠和钾离子,这意味着补充液体就不应该使用等渗液,或者用高渗液更有效,过去曾经有学者研究过高渗液在休克患者有优势,也发现肝脏是病毒损伤目标,导致白蛋白合成障碍,那么说明补充白蛋白或者对患者有利,这些经验也许能挽救一些患者生命。

最新《自然》杂志发表美国学者用ZMapp治疗猴埃博拉感染取得了很大成功,18只猴子在病毒感染后345天使用3种不同剂量,竟然100%成功,各种相关指标都确认这种药物能对抗埃博拉病毒感染,对照组3只猴子则完全死亡,这一研究给ZMapp可有效治疗埃博拉提供了更强的支持,因为过去一直苦于没有猴子模型研究结果而无法确定其疗效(相信这个研究很早就已经完成,没有发表就不公开,即使面对无声患者的期盼,这就是现实,学术重要,还是生命重要?)。现在西非埃博拉已经让1500名患者失去生命,保护许多医生和护士,最有代表性的是最近《科学》发表关于埃博拉流行源头和病毒基因分析的研究论文,这篇论文中的5名作作者因为接触埃博拉而丧失生命(另有1名中风去世)。有学者预测说,这次西非埃博拉爆发将会导致2万人感染,如果按照目前55%的死亡率计算,将会至少有1万人死于本次埃博拉感染,这是绝对的大灾难。


实验使用的病毒不同于目前流行的类型,但是科学家用细胞培养的办法发现这些抗体能识别并直接结合目前流行的病毒。

这一研究使ZMapp成为第一种经过猴子疾病模型证明可有效治疗埃博拉发作后有效治疗的药物,研究中这些猴子已经产生发生发烧等症状,蛋白质合成和凝血功能障碍已经出现。产生症状后治疗有效非常关键,因为大部分患者是在出现发烧等表现后才会就诊寻求治疗。

德克萨斯大学病毒学家homas Geisbert提出,猴子病毒感染5天类似于人类7-9天的情况,人类一般是接触后8-10天出现症状,也有部分患者在21天后才出现。研究结果让人振奋,因为部分猴子患者已经非常严重,例如有一只猴子70%的皮下出血,许多猴子血液中有大量病毒,但它们都成功被治好。

也有科学家认为要慎重,毕竟猴子不是人类。另外,虽然研究很成功,但Mapp公司现在并没有太多现成的药物,需要等几个月才能生产出来,这真让人无奈。

nature13777.pdf



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