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不明原因儿童肝炎或与新冠病毒(既往)感染有关?

已有 1189 次阅读 2022-5-3 01:10 |系统分类:观点评述

    多国儿童患不明原因肝炎,按照世卫组织欧洲区域办事处传染病专家理查德·佩博迪的说法,患者年龄在1个月到16岁间,大约10%病例需进行肝移植,至少1例死亡。患儿的临床表现为急性肝炎,血中转氨酶水平升高(AST或ALT>500 IU/L),许多患儿有黄疸、恶心、腹痛、乏力和嗜睡等表现。部分患儿报告入院前几周有胃肠道症状,包括腹泻和呕吐。大多数患儿没有发热。WHO近日表示,经实验室分析,已排除这些病例由甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒导致的可能,因此 多国研究人员将病毒筛检范围扩大到那些不属于急性肝炎常规检测范围内的病毒中,包括肠道病毒、水痘带状疱疹病毒、腺病毒等。

新冠病毒的嫌疑非常大?

      在世卫组织公布的169例病例中,74例患儿腺病毒检测结果呈阳性,其中18例确定为腺病毒41型(Ad41)。20例患儿检测出新冠病毒,19例为腺病毒和新冠病毒共感染。腺病毒是一种常见的病毒,通常会导致呼吸道或胃肠道疾病,通常不会导致健康儿童出现肝炎。由于新冠病毒感染在这次儿童急性肝炎事件中也有报道,新冠病毒(既往)感染是否会是儿童肝炎相关疫情的扰动因素也值得重点研究。

    美国CDC于4月29日发布的报告显示,2021年10月至2022年2月期间,美国亚拉巴马州共报告9例不明病因儿童急性肝炎病例。 4月30日新加坡卫生部报告了一名10个月大的男婴感染不明原因儿童肝炎。新加坡的实验室检测已确定这名男婴的甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒呈阴性。该男婴在2021年12月曾感染过新冠病毒

    苏格兰公共卫生部(PHS)发表于Eurosurveillance(欧洲监控)的病例报告同样印证了这一点,在苏格兰报告的13例患儿中,有5例检测到腺病毒阳性,5例新冠病毒阳性(其中2例在入院前3个月,2例在入院后11天内,1例在入院时呈阳性)

    以色列Schneider儿童医学中心通过调查之前报告的12名儿童不明原因肝炎病例(这12例不是近期出现的,时间跨度为14个月内,第一例于2021年2月被发现),发现其中11名曾感染新冠病毒,在将其他可能的病因排除后,以色列卫生部认为,12名患儿中的5名属于新冠后遗症从新冠病毒感染到肝炎发病,时间间隔约为3.5个月。另有以色列肝病专家认为,这种肝炎其实是我们熟悉的自身免疫性肝炎(AIH),只不过血清学检测结果不典型。


科学家寻找儿童肝炎病例的原因

——印度学者认为儿童急性肝炎可能与新冠病毒感染有关

CAH-C(COVID-19 Associated Hepatitis in Children)

Re: Scientists search for cause of hepatitis cases in children

Dear Editor,

    We read the recent article in The BMJ about rising cases of hepatitis in children and have deep concerns regarding thier timely identification, early diagnosis and initiation of treatment. We have strong reasons to believe that these cases might be due to a rise in newer variants of SARS-COV-2 in the affected regions in the recent times, and co-relation to recent COVID-19 infection in the close contacts and family is a must in such cases.

    Our suggestions are based on recently published data regarding such cases of hepatitis in various parts of the globe; however, until recently such reports have failed to gather much attention. One such study performed in India recently found it to be related to a rise in the delta variant; hence the possibility of newer recombinants of other variants with delta or its interaction with other human viruses like adenovirus leading to such a situation needs urgent and thorough investigation.

    References

1. Rawat SK, Asati AA, Jain A, Mishra N, Ratho RK. COVID-19 Associated Hepatitis in Children (CAH-C) during the second wave of SARS-CoV-2 infections in Central India: Is it a complication or transient phenomenon. medRxiv; 2021 [cited 2022 Apr 20]. p. 2021.07.23.21260716. Available from: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.23 

2. Antala S, Diamond T, Kociolek LK, Shah AA, Chapin CA. Severe Hepatitis in Pediatric COVID-19. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022 Feb 10. doi: 10.1097/MPG.0000000000003404. PMID: 35149651.

21 April 2022

SUMIT KUMAR RAWAT

Microbiologist

Dr R K Ratho (PGIMER, Chandigarh, India)

Bundelkhand Medical College, Sagar, India

https://www.bmj.com/content/377/bmj.o982/rr-1 


    《中华预防医学杂志》于4月27日在线发布了《对当前全球部分国家出现的不明原因儿童严重急性肝炎病例的思考》论文。通讯作者为中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所所长、WHO西太平洋地区脊髓灰质炎和麻疹/风疹参比实验室主任许文波。论文称,对引起这些儿童急性肝炎的病原学研究仍在调查和研究中,而研究者们也提出了如下病因假设:

(1)某些辅助因素导致了普通HAdV(人腺病毒)感染在儿童肝脏部位引起了严重的炎症或免疫病理反应,可能的辅助因素包括前期SARS-CoV-2感染,毒素、药物或环境暴露,易感性增强等;

(2)HAdV变异可能会导致毒力增强或组织嗜性的改变;

(3)某未知病原体感染;

(4)感染SARS-CoV-2新型变异株所致;

(5)由于药物、毒素或环境暴露等因素引起;

(6)接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗引发的以T 细胞为主的自身免疫性肝炎


    自身免疫性肝炎(AIH):

    病毒抗原表位和某些肝脏抗原具有相同的决定簇,通过“分子模拟”(molecullar mimicry)而诱发交叉反应,进而导致自身免疫性肝病。 根据自身抗体不同,自身免疫性肝炎可分为1型AIH和2型AIH,其中1型主要发生于成年人,2型主要为儿童。  


     格拉斯伯格称,在排除了各种可能性之后,发现的所有病例的共同点都是在肝炎出现前三个半月左右感染了新冠病毒。已知严重的新冠病毒感染可能会损害肝脏,因此这种不明肝炎可能是新冠肺炎的长期症状之一。

    耶路撒冷哈达萨·艾因·卡莱姆医院肝病科主任里法特·萨法迪认为,这种肝炎与自身免疫性肝病类似,其诱因通常是感染,即人体从感染中恢复后,免疫系统会在某些情况下攻击肝脏。以色列的大多数病例是没有接种新冠疫苗的儿童,尽管其诱因可能是另一种病原体感染,但新冠病毒是过去一年的主要感染因素,因此有理由怀疑这种不明肝炎与新冠病毒有关


    儿童多系统炎症综合征 MIS-C

    儿童多系统炎症综合征(multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C)是一种以发热、消化道症状、心脏损害及休克等多系统受累为特征的疾病,伴炎症及心肌损伤标志物明显升高,同时存在SARS-CoV-2感染证据或COVID-19接触史。MIS-C目前多在欧美国家报道,其发病机制尚未明确,可能与SARS-CoV-2感染后继发的免疫失调有关。MIS-C与川崎病临床表现相似,主要不同是该病与SARS-CoV-2感染相关。而且,60%的MIS-C患儿需要重症监护,大多接受抗炎和免疫调节为主的综合治疗,病死率为0.9%~2.0%。

   《柳叶刀》(Lancet)子刊《EClinicalMedicine》上一篇医学综述认为,儿童多系统炎症综合征(MIS-C)被认为与新冠肺炎有关,它对心脏的损害程度非常大,一些儿童甚至将需要终身监护和干预措施。

    位于圣安东尼奥的德克萨斯大学健康科学中心的医学博士Alvaro Moreira是一名新生儿专家,他说,案例研究还表明,在无症状感染后的三到四周,多系统炎症综合征可以毫无征兆地出现在看似健康的儿童身上。

“根据文献,儿童不需要表现出典型的新冠肺炎上呼吸道症状就可以为发展为儿童多系统炎症综合症,这很可怕。孩子们可能没有任何症状,没有人知道他们患了新冠肺炎,几周后,他们体内就可能会发展出儿童多系统炎症综合症。”   

   Moreira博士说:“这是一种新的儿童疾病,据信与新冠病毒有关。它可能是致命的,因为它会影响到多个器官系统。无论是心脏、肺、肠胃系统还是神经系统,它都会对多个方面造成影响,这种疾病最初让临床医生很难理解。”

   MIS-C的炎症程度超过了两种类似的儿科疾病,即川崎病和中毒性休克综合征。“值得庆幸的是,用川崎病常用的疗法(免疫球蛋白和糖皮质激素)治疗这些患者是有效的,”Moreira博士说。



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1 许培扬

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