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Nature biotechnology——星型胶质细胞可以直接转变为多巴胺能神经元
NeAL218诱导星型胶质细胞直接转变为多巴胺能神经元
记得在3年前iPSC的发明人山中伸弥获诺贝尔奖的时候,iPSC那时火得不行。当时在神经科学领域就相继有重大的突破,包括将皮肤成纤维细胞转化为神经元或某种特异的神经元,如多巴胺能神经元,将成纤维细胞转化为星型胶质细胞和少突胶质细胞等。然而,也就是在那一年,在一篇发表于Nature medicine的综述上,我了解到了干细胞编程的应用前景,记得当时作者就提到了在活体动物中将某种细胞转变为缺失的细胞。当时,我就在想,或许可以把老年性痴呆大脑中的星型胶质细胞转变为神经元,直接补充缺失了的神经元不是正是一件好事吗?这样减少了星胶的异常激活导致胶质瘢痕的形成,有促进了神经环路的修复,一举两得,一箭双雕,快哉快哉。但那个时候,这种想法还是比较简单,的确是没有想过具体怎么操作。也就在最近,科学家取得了新的进展,他们将帕金森病小鼠模型中的星胶直接转变为多巴胺能神经元,发现了能够改善其运动缺陷症状。这可是有很大临床应用前景的技术,避免了在体外的一系列的繁琐操作,而且直接避免了手术移植创伤和可能存在的免疫反应。但是毕竟将病毒注射入脑也是需要手术的,所以,这项技术目前还不能算是真正的无创,但是在我看来这已经是活体细胞重编程的一项突破性进展了。
1.人类星胶能够被NeAL218重编程为多巴胺能神经元
2.小分子物质可以增加星胶重编程后iDANs的成熟
3.NeAL218能够在在体条件下将星胶重编程为iDANs
4.在活体动物中,NeAL218将纹状体星胶编程为iDANs
5.NeAL218诱导的iDANs可以促进PD模型的行为学修复
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