Nature Genetics: 发现新的冠心病易感基因位点 华中科技大学的王擎教授和涂欣副教授领导的研究组在中国汉族人群中，找到了首个冠心病易感基因位点 —— 拥有这一基因位点变异的人，其罹患冠心病的风险比普通人高出 50% 。这个研究项目是由来自华中科技大学生命科学与技术学院、华中科技大学人类基因组研究中心、卫生部北京医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、哈尔滨医科大学、大连医科大学等几十家医疗机构的研究人员共同协作完成。 冠心病的学名为 “ 冠状动脉性心脏病 ” ，是一种最常见的心脏病，主要是因冠状动脉狭窄，供血不足引起心肌机能障碍和 / 或器质性病变所致，故又称作缺血性心脏病。近年来由于人们的生活节奏加快，工作压力过大，生活不规律，饮食不科学，烟酒过量等因素导致冠心病患者呈现年轻化趋势，其数量逐年上升，在心血管疾病中居于首位。过去的研究表明冠心病是具有遗传易感性的特 点，不同种族冠心病的发病率有极大的差异。而同一种族，不同的人，即便在生活条件相似的情况下，对冠心病的易感性也有明显的不同。因而发现汉族人群冠心病的易感基因，对于深入了解汉族人群冠心病发生的分子机制，探索冠心病风险预测具有非常重要的意义。 首个汉族人群冠心病基因位点的发现 3 月 7 日凌晨，国际著名学术期刊《自然•遗传》（ Nature Genetics ）在线发表了华中科技大学生命学院人类基因研究中心 王擎 教授等的研究论文，他们运用全基因组关联分析方法，首次在中国汉族人群中发现了与冠心病发病相关的易感基因位点。 “过去的 4 年中，在几十人组成的团队的共同努力下，我们检测了 7593 个中国汉族样本，才发现了这个编号为 6p24.1 的基因位点。”该论文的通讯作者、华中科技大学 王擎 教授告诉记者，他 和副 教授涂欣带领的研究团队， 2006 年与卫生部北京医院 何青 教授， 蔡剑平 教授的团队共同启动了这个项目的研究，同时还联合了华中科技大学同济医学院附属协和医院、哈尔滨医科大学、大连医科大学附属第一医院、济宁医学院附属医院等数十家医疗机构合作，样本遍及北京、武汉、哈尔滨等 5 个省市。此项研究采用了 全基因组关联分析，是应用 50 万－ 100 万个可以覆盖人类全基因组的遗传变异对一个人群进行全基因组扫描，再通过大样本的病例对照关联研究，以期发现影响人类性状或复杂性疾病易感基因。 博奥生物 协助王擎教授采用SNP5.0芯片，完成了 部分全基因组筛选 的工作。 该课题受到了国家“ 863 ”和“ 973 ”课题的经费资助。 王擎表示，本次研究发现的冠心病易感基因位点 6p24.1 位于一个功能尚不清楚的基因 c6orfl05 内部，通过基因表达相对定量分析，发现该位点风险等位基因型与 c6orfl05 表达量下降有关，提示 6p24.1 可能是通过调节 c6orfl05 表达，从而影响其下游基因关参与冠心病的发病机制。 据了解，国际上现已报道了十多个应用全基因组关联分析发现的冠心病易感基因位点，但这些大多是基于欧洲白种人群研究中发现的。由于不同人群之间基因组结构具有一定差异，且由于环境与饮食偏好的不同，使得与环境、饮食危险因素相互作用的疾病易感基因谱在不同人群中有所不同，故一些在其他人群中发现的冠心病易感基因位点并不一定参与中国人群冠心病的发生机制。目前，在王擎等的研究中，仅有一个国外发现的冠心病易感基因位点 9p21 在中国汉族人群中被发现，风险较正常人增高 30% 。 “人种不同，各种疾病的易感基因位点和数量也会有所差异，我们找到的易感基因位点 6p24.1 ，就没有在白种人群中发现。”王擎表示，中国汉族人群的冠心病易感基因位点，不会仅此两个，但要寻找更多的位点，就需要更大的样本量，以及更大经费的支持。 但这一发现可称得上是我国近年来冠心病研究领域中最重要的成果之一，它对理解冠心病发生的分子机制、开展冠心病个体化预防及治疗措施方面的探索性研究具有重要的科学意义。“在汉族人群中，拥有这一冠心病易感基因位点的人数约为 5% 。”王擎说，“这些人应该注意好的生活习惯，例如戒烟、多运动、健康饮食等。” 由于 6p24.1 位于一个功能尚不清楚的基因 c6orfl05 内，王擎下一步打算进一步研究这个基因的生理功能及与冠心病的关系，为今后冠心病的诊断、治疗、新药研发提供新的靶点。 值得一提的是， 3 月 7 日 在线出版的《自然•遗传》中，同期还发表了国际上其他两个小组采用相同的方法来发现了新的冠心病易位点。 Heribert Schunkert 研究团队完成了 100 ， 000 欧洲群体的分析，确定了 13 个冠心病关联的风险位点；冠心病遗传研究协会在 71 ， 075 个欧洲及南亚群体中发现了 5 个新的冠心病关联位点。 原文摘要： Genome-wide association identifies a susceptibility locus for coronary artery disease in the Chinese Han population Coronary artery disease (CAD) causes more than 700,000 deaths each year in China. Previous genome-wide association studies (GWAS) in populations of European ancestry identified several genetic loci for CAD, but no such study has yet been reported in the Chinese population. Here we report a three-stage GWAS in the Chinese Han population. We identified a new association between rs6903956 in a putative gene denoted as C6orf105 on chromosome 6p24.1 and CAD ( P = 5.00 × 10 −3 , stage 2 validation; P = 3.00 × 10 −3 , P = 1.19 × 10 −8 and P = 4.00 × 10 −3 in three independent stage 3 replication populations; P = 4.87 × 10 −12 , odds ratio = 1.51 in the combined population). The minor risk allele A of rs6903956 is associated with decreased C6orf105 mRNA expression. We report the first GWAS for CAD in the Chinese Han population and identify a SNP, rs6903956, in C6orf105 associated with susceptibility to CAD in this population. 原文出处： Nature Genetics, Year published:(2011) DOI:doi:10.1038/ng.783 http://www.cust.com.cn/cust/kpbl/kbshengwu/kjbljh/webinfo/2011/03/1296743823306373.htm 首次发现汉族人群冠心病基因位点 来源： www.ssooee.com 发布者： 搜医网 时间：2011年3月21日 23:54 浏览8次 【 共0条评论 】【 我要评论 】 中新社武汉3月8日电 (记者 艾启平)华中科技大学生命学院人类基因研究中心王擎教授等，运用全基因组关联分析方法，首次在中国汉族人群中发现与冠心病发病相关的易感基因位点。该成果3月7日发表于国际学术期刊《自然·遗传》(Nature Genetics)。 作为世界范围内患病率和致死率最高的疾病之一，冠心病每年在中国导致超过70万人死亡，并有逐年升高趋势。 该项发现表明，携带该基因位点变异的人，患冠心病的风险比普通人高出50%。此研究成果是中国近年来冠心病研究领域中最重要的成果之一，它对理解冠心病发生的分子机制、开展冠心病个体化预防及治疗措施方面的探索性研究具有重要科学意义。 华中科技大学博士生汪樊、徐承启介绍说，全基因组关联分析，就是应用50万－100万个可以覆盖人类全基因组的遗传变异对一个人群进行全基因组扫描，再通过大样本的病例对照关联研究，以期发现影响人类性状或复杂性疾病易感基因的方法。 “过去的4年中，在几十人组成的团队共同努力下，我们检测了7593个中国汉族样本，才发现了这个编号为6p24.1的基因位点。”王擎教授说，他和副教授涂欣带领的研究团队，2006年与卫生部北京医院何青教授、蔡剑平教授的团队共同启动该项目研究。 同时，该项研究还联合华中科技大学附属协和医院、哈尔滨医科大学、大连医科大学附属第一医院、济宁医学院附属医院等数十家医疗机构合作，样本遍及北京、武汉、哈尔滨等5个省市。该课题受到中国国家“863”和“973”课题经费资助。 王擎介绍说，在汉族人群中，拥有这一冠心病易感基因位点的人数约为5%。“这些人应该注意好的生活习惯，例如戒烟、多运动、健康饮食等。”下一步，将进一步研究这个基因的生理功能及与冠心病的关系，为今后冠心病的诊断、治疗、新药研发提供新靶点。 据了解，国际上现已报道十多个应用全基因组关联分析发现的冠心病易感基因位点，但这些大多是基于欧洲白种人群研究中发现的。目前，在相关研究中，仅有一个国外发现的冠心病易感基因位点9p21在中国汉族人群中被发现，风险较正常人增高30%。(完) 中国专家首次发现汉族人群冠心病基因位点 中国新闻网 时间： 2011-03-09 字体： 大 中 小 华中科技大学生命学院人类基因研究中心王擎教授等，运用全基因组关联分析方法，首次在中国汉族人群中发现与冠心病发病相关的易感基因位点。该成果3月7日发表于国际学术期刊《自然•遗传》(Nature Genetics)。 作为世界范围内患病率和致死率最高的疾病之一，冠心病每年在中国导致超过70万人死亡，并有逐年升高趋势。 该项发现表明，携带该基因位点变异的人，患冠心病的风险比普通人高出50%。此研究成果是中国近年来冠心病研究领域中最重要的成果之一，它对理解冠心病发生的分子机制、开展冠心病个体化预防及治疗措施方面的探索性研究具有重要科学意义。 华中科技大学博士生汪樊、徐承启介绍说，全基因组关联分析，就是应用50万－100万个可以覆盖人类全基因组的遗传变异对一个人群进行全基因组扫描，再通过大样本的病例对照关联研究，以期发现影响人类性状或复杂性疾病易感基因的方法。 “过去的4年中，在几十人组成的团队共同努力下，我们检测了7593个中国汉族样本，才发现了这个编号为6p24.1的基因位点。”王擎教授说，他和副教授涂欣带领的研究团队，2006年与卫生部北京医院何青教授、蔡剑平教授的团队共同启动该项目研究。 同时，该项研究还联合华中科技大学附属协和医院、哈尔滨医科大学、大连医科大学附属第一医院、济宁医学院附属医院等数十家医疗机构合作，样本遍及北京、武汉、哈尔滨等5个省市。该课题受到中国国家“863”和“973”课题经费资助。 王擎介绍说，在汉族人群中，拥有这一冠心病易感基因位点的人数约为5%。“这些人应该注意好的生活习惯，例如戒烟、多运动、健康饮食等。”下一步，将进一步研究这个基因的生理功能及与冠心病的关系，为今后冠心病的诊断、治疗、新药研发提供新靶点。 据了解，国际上现已报道十多个应用全基因组关联分析发现的冠心病易感基因位点，但这些大多是基于欧洲白种人群研究中发现的。目前，在相关研究中，仅有一个国外发现的冠心病易感基因位点9p21在中国汉族人群中被发现，风险较正常人增高30%。
标签: 冠心病
