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[转载]诺和诺德在欧盟推出糖尿病鸡尾酒Xultophy: bionion 2015-1-21 09:13; 糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，将瑞士定为商业化推出糖尿病鸡尾酒Xultophy（IDegLira）的首个欧盟国家，该药同时将在2015年间陆续在其他欧盟成员国上市。Xultophy是全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方药，兼具降糖和减肥功效，对广大2型糖尿病群体而言，是一大福音！业界预测，Xultophy将成为诺和诺德又一枚重磅产品，年销售峰值将突破10亿美元，如获FDA批准，前途更加不可限量。肥胖与糖尿病“密不可分”，肥胖既是糖尿病的早期症状，又是糖尿病的主要诱因。一方面，长期持续肥胖群体中糖尿病发病率明显升高。另一方面，在2型糖尿病群体中80%都是肥胖者。而Xultophy在临床试验中表现出的降糖和减肥利益及所提供的便利性，有望促使2型糖尿病患者群体更好地坚持治疗和主动管理自身病情。 Xultophy是一种每日一次的单针注射制剂，于2014年9月获欧盟批准，用于2型糖尿病成人患者的治疗，该药适用于口服降糖药单药或联用基础胰岛素但血糖控制不佳的2型糖尿病患者群体。临床数据显示，对于基础胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病患者，Xultophy使糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低1.9%，同时伴随平均2.7公斤的体重减轻，而低血糖概率与Tresiba媲美。 Xultophy由Tresiba（insulin degludec，德谷胰岛素）和Victoza（liraglutide，利拉鲁肽）组成。其中，Tresiba是一种长效基础胰岛素；Victoza则属于胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够刺激天然胰岛素分泌，该药是诺和诺德的重磅产品，年销售额高达20亿美元，在GLP-1市场傲视群雄。然而，在美国市场，FDA于2013年因心血管风险拒绝批准Tresiba，并要求诺和诺德在提交长期预后数据证明Tresiba安全性之前，不能重新提交该药的上市申请。业界认为，Tresiba到2017年才会在美国上市。另外，根据FDA要求，任何复方产品必须由2种或更多已获批的药物组成，而Tresiba何时获批尚无时间表，因此Xultophy何时才能登陆美国尚不得而知。糖尿病新药研发一直是生物技术领域的重点，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂尤受关注，目前该领域竞争异常激烈，已上市的产品包括：诺和诺德的Victoza（liraglutide，利拉鲁肽，每日一次），百时美施贵宝和阿斯利康的Byetta（exenatide，艾塞那肽，每日2次）和Bydureon（长效缓释艾塞那肽，每周一次），赛诺菲的Lyxumia（lixisenatide，利西拉肽，每日一次），葛兰素史克的Tanzeum/Eperzan（albiglutide，阿必鲁肽，每周一次），礼来的Trulicity（dulaglutide，度拉鲁肽，每周一次）。原文转自生物谷。; 1153 次阅读|0 个评论

寻找属于自己的鸡尾酒: 热度 4 lionbin 2013-7-2 15:39; 好久没有这么津津有味地看一部电视连续剧了，因为是从网上下载的，掐头去尾，居然一集不落地看起来了。上次记得这样看的一部连续剧是六六的作品《蜗居》，这次仍然是她的作品——《宝贝》。六六的作品真的还是比较接地气的！该剧围绕孩子、家庭和婚姻问题进行探讨，描绘了70后，80后和90后带着显著年代特征的三对夫妻的命运，并揭示了一些现实问题。剧中，老婆冯莹和老公张嘉平是70后的代表，他们是一对海归夫妻。由于第三者插足，可能许多观众对张嘉平的形象不是特别有好感。但是，他对待工作的态度，对待理想，对待自己价值的爱惜，凿实让我极为认可的。下面，先提取一段剧中的情景和对白。张嘉平从美国回来，秘书朱莉娅让他晚上陪客户去夜总会，还说让他贿赂客户，张嘉平说自己不会这样做。认为目前这笔生意，合作双方是利益共同体，“千万不要变成犯罪共同体”。朱莉娅说：“在中国，这些作风叫做入乡随俗，而且在中国不会因为去了一趟夜总会，吃了一餐饭，就进监狱了，这是国情问题。” 张嘉平回答：“我在中国做过生意，而且也做得很成功，是双赢的。我觉得这个社会的构成，本身就像一杯鸡尾酒，分三五层的，不同的人就应该寻找那个跟他同一个颜色的酒，并在一起。” 朱莉娅认为，只找相同价值观的人合作，太理想化了！张嘉平说：“当然，你说的也不是没有道理，我相信，确实有你说的那种人，他们没有私利，就不肯为公做事情。但是我寻找的，恰恰是那种他的私利和公利是统一的。比如说私营企业者，比方说那些对自己有一些高要求的人，不仅仅诉诸于些物质和金钱的这个群体。我打个比方吧，我觉得一定有这样的领导者，他希望通过自己的领导，把自己的企业做得更强更大更规范，我就是要找这样的合作者。而且我相信，我们一定能够找到。” 朱莉娅的疑问是：找是肯定能找到，问题是值不值得。张嘉平回答：“有什么不值得呢？等我们一旦找到了，合作了，我们还会吸引更多的跟我们有同样价值观的人，这就属于我们的鸡尾酒。这个世界上的生意是做不完的，多得很，钱也是赚不够的。问题是，我们要做什么样的生意，我们要做那种令我们自己感到愉快的生意，交真正的朋友，这才是能力！” 朱莉娅不服气地说：“满大街都是这样做生意的人，人家都没有出什么事情，你非得找一个百里挑一的来吓唬自己干吗呢？而且我觉得，那些被揪出来的个体，不是因为行贿受贿，是因为与上层的关系出了问题，上层为了杀鸡骇猴。结果猴没有吓到，到吓到你这只鸡了。我个人认为，靠你个人的力量，改变不了整个行业的现状。你却把自己排除在游戏之外。到最后你会发现，你是坚持自己的原则了，可是没有人跟你站在一块儿，你被淘汰了！你怎么办？” 张嘉平坚定地说：“我不相信，一时和一小部分会成为永恒的。但是你要相信，一定有一种审美，是贯穿的，是统一的，有一种价值是普世的。” 实际，这段对话之后，朱莉娅和张嘉平谁也没有说服谁。我被这段对白打动，却是因为这段话道出了我曾经想说但却一直没有表达出来的认识。我曾经写过一篇博文“ 在国内，过马路也不应闯红灯：教授当自律的话题 ”，文中特别强调要做一个纯粹的人，必须自律。现在看来，在自律的同时，积极寻找与自己价值观相同的人，也是非常重要的环节。显然，与这样的人为伍，你会感觉到放心，虽然不是热热闹闹、轰轰烈烈的，但我始终认为平平淡淡也是真！在生活中，的确有那么一帮人人气很旺，呼风唤雨，无所不能。但是，在所做的这些“丰功伟绩”当中，究竟有多少事儿是可以完全放在阳光下的呢？遗憾的是，这样的事儿，经常会被看做是“入乡随俗”和“国情问题”而加以忽略，甚至被奉为“人生哲学”（不想用厚黑学这个词，因为根本都还算不上），而相应的人，甚至被看做是“人生导师”。当然，期盼做这样的人和事儿的人一直会很多，毕竟许多灰色地带的作为，并不会因此而蒙受多大的风险，甚至有些根本就算不上铤而走险。但是，要我自己做这些事儿，我是非常不快的，所以总是试图逃避一些看似让我来“锻炼”的工作，因为我心里一直认为，如果通过非正规手段来获得的成功是没有什么成就感的，这不是我想要的！正如剧中的一段话：“我们要做什么样的生意，我们要做那种令我们自己感到愉快的生意，交真正的朋友，这才是能力！”这样的能力那怕是孤芳自赏，我也觉得挺值的！; 个人分类: 一孔之见|3392 次阅读|10 个评论

我的人性论: duke01361 2013-3-5 21:00; 我的人性论哲学上常把人性分出善恶，我觉得人性不能用善恶化分。心理学上常把“人性”与“人格”（personality)相混淆。我对此不置评。我把人性看作一种动态的精神外显。善恶好坏纯属个人喜好。一种动态的精神来自人的属性的配搭，包括社会性、动物性和灵性等主要三个方面，每个人的“人性”或“人格”是这三种元素按不同配比调配而成的“鸡尾酒”。有人倾向于更多地用“动物性”勾兑这杯“鸡尾酒”，而有些人又会更多地往酒中掺入其他成分。自由论 http://blog.sciencenet.cn/blog-218980-217936.html; 个人分类: My Ideas|2600 次阅读|0 个评论

团拜会与鸡尾酒会上的聚类—趣味数据挖掘之七: 热度 33 tangchangjie 2011-12-28 09:54; 团拜会与鸡尾酒会上的聚类—趣味数据挖掘之七(唐常杰）在硕博士生的数据挖掘课程中，聚类是难点，一文难尽。此文用宴会上的见闻，用异于传统的方式，从讲课PPT上取些素材（这样比较快），来说明聚类的一些概念，为下篇做些铺垫，下篇将通过通俗的例子说明一个著名的方法。团拜会上一道风景线岁末年初，参加了几个团拜会。朋友们都知道我对酒特过敏，宽容地让我以茶代酒，因而能在酒席上清醒地倾听、观察和记忆，并在这里调侃敬酒的艺术。社会是由各种纽带联络而成的人的集合，敬酒是众多纽带中的一种。老百姓敬酒传达亲情友情；伟人（如罗斯福、斯大林）的敬酒也是政治；文人敬酒吟诗作赋，企业家敬酒不忘投资。作为数据挖掘阵地上的戒酒一兵，笔者在敬酒中观察到了聚类技术的应用。敬酒与聚类技术善敬酒者都是聚类专家，试看下例： “赵总，你我同学多年，这一杯酒你要喝了， … “老张，你我一同扛过枪，这一杯酒你要干了 ,… “老李，你我同乡兼同学，感情深，这杯一口闷， …… 善劝酒者总是抓住自己与被敬酒者的相同点，说对方和自己聚在同一个“簇” ，令对方推迟不得，用的是对称聚类技术；“簇” --cluster ，有时也译为“类”。当对方非常德高望重，不好意思把对方和自己聚成一簇，敬酒人会找几个同簇人士壮胆，说“我们几位同YYY，一起来敬..."; 有时，还分“簇”发起集团冲锋，让对方喝得尽兴；仔细思量，用的是非对称（或单侧）聚类技术。常用敬酒词汇与短语还有：同学、同乡、同事、一同下过乡、一起扛过枪,...,等等。如果一时找不到具体的共同点，对炎黄子孙，总可用“同胞”。上述的 “同学”、“同乡”等名词, 相当于英文中的 Homo-Something, 在数据库技术中称为属性,对应英文单词 Attribute，所以，这种敬酒技巧可泛称为同A 技巧, 同 A 技巧的推广同 A技巧还可推广。例如，假如那一天来临，科幻迷有机会到银河系中心开联合星系（联合国的推广）团拜会，来的都是广义人（外星智慧生命），见“人”都可称同系 ( 同一个银河系 ) ；如果见到了我们这个太阳系的火星人，那简直是老乡见老乡，两眼泪汪汪(假定火星人也是两只眼睛），同在他乡为异客：“这一杯一定要干”，不干不解乡愁。簇内相似度大，簇间相似度小如果只往大处找共性（如同胞、同星系），不足为荣，因为概念太大，而无特色。把一个大集合只聚成一类，最蹩脚的聚类家也会。能干的聚类家于细微处见功夫，要找某些子集的特色，把大集合中的对象凝聚成若干个特色小簇，使得簇内相似度大，簇间相似度小，那才是万紫千红、信息量丰富的春天。同 A 聚类 -- 投影到属性 A 上的小小区间顾名思义，同 A 即在属性 A 上的值相同或相近；前者投影到属性 A 上一个点，是严格的同 A 聚类，后者投影到不太大的区间，是宽松的同 A 聚类。巧得很，中华文明早为聚类作了准备。中文中有很多形如 “同某”的词汇，如同学，同乡，同志，同事，同袍，还有数学上的同态，同构，拓扑学中的同坯，等等。图 1 中，横轴是籍贯，纵轴是班级。图中的点代表学生。在横轴投影相近的那些点称为同乡，在纵轴上投影相近的那些称为同学，红圈中的点在双轴上投影都较近，所以是“ 同学 + 同乡 ”。多维的情形稍微复杂，但是思路是同样的。图 1 同学与同乡鸡尾酒会上人以群分。国际学术会议常有鸡尾酒会方式的招待会（ reception ），人们端着酒杯，不断流动，笑声中交流学术，干杯时结识朋友。聚类之主动 v s 分类之被动鸡尾酒会上，常看到一群学子围住一个学术带头人；也常看到几位研究者坐在角落，一边品酒，一边在草稿上写写画画，讨论问题;偶尔也有不善交际的离群点（outlier),远离人群，在边沿灯下，“独酌无相亲，...对影成三人”。这里，影响聚群的不是万有引力或电磁力，也不是强、弱相互作用，而是学术思想的凝聚力，是人格魅力。鸡尾酒会上没有人指挥谁谁应该到哪里。所遵循的是“物以类聚，人以群分”，聚类对象是主动的。而在在分类中，对象是被动的，网络上时髦的“被”句型，是分类技术在社会生活中的体现，如菜园子张青“ 被 ”分类到地煞，豹子头林冲“ 被 ”分类到天罡。某人“被捐款”，某人“被集资”，等等。主动与被动之差别，是聚类和分类的最大区别。分类有训练集和测试集，它代表了人们主观意志对分类过程的监督，在机器学习中，分类又称为有监督的机器学习，而聚类称为无监督的学习。坐标变换与聚类观察图 2，左图是图1内容旋转45 o 的结果。在 XOY 坐标系中，不容易简单表达聚类准则。旋转 45 o 后，在新坐标系 X’OY’ 中，能直接看出同乡即同 X' ，同学即同 Y ’。图2 （1）坐标旋转（2）极坐标令 θ =- 45 o ，它顺时针旋转，就转回 XOY 平面，中学数学中有坐标变换公式： x'=xcos(-45 o )-ysin(-45 o ) ， y'=xsin(-45 o )+ycos(-45 o ) ；下面讲核函数概念还要用到它，现在暂且按下不表。坐标变换与核函数聚类可以表现为在簇周围画一条紧边界。考察图 2 右边的紫色扇面簇，在直角坐标系中的描述稍复杂一些，但在极坐标中却很简单。坐标变换公式是： f(x,y)=r=x 2 +y 2 ， g(x, y)= θ =ArcSin(y/(x 2 +y 2 ) (1/2) ) 坐标变换后，扇面变成 r, θ 平面上的矩形，例如， { { （ r, θ） |1 ≤ r ≤ 2 , 45 o ≤θ 90 o } 是一个扇面。在 XOY 平面，扇面边界是非线性的，在 r, θ 平面上，边界却是直线段！又例如， { （ r, θ） |0 ≤ r ≤ 1 , 0 ≤θ 360 o } 描述了图2（2）中的那个白色的园核。于是，我们有理由称 f(x,y) ， g(x, y) 为核函数或类核函数，可以这样来理解名称中的“核”字：（ 1 ）如果把图 2 右边看成是染色的青核桃， f(x,y) ≤ 1 所描述的正好是中间哪个白色的核。（ 2 ）图 2 左边的坐标变换中类核函数是 f(x,y)=x’= xcos(-45 o )-ysin(-45 o ) , g(x,y)= y’=xsin(-45 o )+ycos(-45 o ) 。设 a,b 为常数， X’=a, 是一条直线，也是一个同乡簇的中心线； Y’=b, 是一条直线 , 是一个同学簇的中心线；点 (X', Y')=(a,b) 是一个点，是同乡兼同学簇的中心点；中心线与中心点都与“核”概念相关，这也提示了选择和设计核函数的思路，设法引入曲线坐标系，综合考虑坐标曲线簇与对象簇中心线、以及簇的边界的联系，设法联系原点与重要簇的中心，则核函数选择就有线索了。核函数 (Kernal function) 是个较难懂的概念，在分类的支持向量机 SVM 技术中也要用到。这里斗胆对核函数做了一个直观解释，有点反传统，未提及在对应的高维空间中的线性可分性，仅供辅助理解，科普不能代替严格的数学定义和证明，如有不妥，请专家指正。多样化的距离 , 海内存知己，天涯若比邻设描述人的维度有（ x,y,z,t, 籍贯，感情，信仰，… .. ）。设人与人的距离为 d ，（1）把 d 定义为在籍贯维上投影的差别，得到的簇是同乡 ; （2）把 d 定义为在信仰维上投影的差别，得到的簇是同志。（3）把 d 定义为在感情维上投影的差别，得到的簇是朋友。如果两个人在信仰和感情上的投影一致，哪怕 x,y,z,t 有巨大的时空差别，也心心相印，这就是 “海内存知己，天涯若比邻 ”的数学描述或解释，天涯和比邻描述的是在不同维度上的距离。正邪两方都会用科学规律，二战时，德日意三国的欧式空间距离不小，却聚成了一个反人类集团，是在政治和利益两个维度上的投影相近。 Minkovski- 距离 p 维空间中两点的 Minkovski - 距离当 q=1 ，结果为各维度上差别之和 ,又称为曼哈顿距离 .说的是，城市曼哈顿以方格子路为特色，（似乎济南老城区经纬路那一块也类似），从（x 1 ，y 1 )到 (x 2 , y 2 )，有若干条最短路径，虽然转弯的次数不同，但长度都是|x 1 -x 2 |+|y 1 -y 2 }。当 q=2 ；是最普通的欧式空间距离。实践中，有时为夸大距离，采用 q=3 ；有时为了缩小差别，可用 q=3/2, 等等。但是，一旦人们在聚类之初选择了距离类型，或多或少地加入了主观干预，极大地干预了最后结果，例如，如上面所述，选择不同的距离定义，似乎开始的差别不大，但可导致结果分别是同乡和同志，这两个概念差之千里，同乡不一定是同志，蒋介石的奉化同乡中也有坚定的共产党员。笔者以为，如果距离的类型也是挖掘出来的，而不是主观指定的，那才真的是“无监督”，或者，从分布熵的角度，避开距离来解决聚类，这方面也许还有许多工作，可供处于选题饥饿的博士生做。为深入研究的准备的准备的准备聚类是数据挖掘中难度较大的内容，文献中，用 70 多页的篇幅，扫描和检阅了相关的成果和方法，也只是一个为深入研究而做的准备；本文只是为哪个准备而做的准备的准备，从远处看看轮廓，讲讲思想 , 尝尝味道，有了这些铺垫，下篇将通过通俗的例子说明一个著名的方法。参考文献 Data Mining: Concepts and Techniques, 2nd ed., Jiawei Han and Micheline Kamber, Morgan Kaufmann, 2006. P P383-464. 有中译本，《数据挖掘，概念和技术》第二版，范明，孟小峰等译，机械工业出版社出版。相关博文 1 “被打”和“北大” 的关联 --- 趣味数据挖掘系列之一 2 烤鸭、面饼和甜面酱之朴素关联 --- 趣味数据挖掘系列之二 3 一篇它引上万的大牛论文与数据血统论-- 趣味数据挖掘之三 4 巧挖科学博客之均击量公式，兼谈干预规则 ---- 趣味数据挖掘之四 5 听妈妈讲过去的故事，分房与分类 ----- 趣味数据挖掘之五 6 借水浒传故事，释决策树思路--- 趣味数据挖掘之六 7 团拜会和鸡尾酒会上的聚类 — 趣味数据挖掘之七 8 农村中学并迁选址、K-平均聚类及蛋鸡悖论--趣味数据挖掘之八 9 灯谜、外星殖民、愚公移山和进化计算 --- 趣味数据挖掘之九 10 达尔文、孟德尔与老愚公会盟：基因表达式编程--趣味数据挖之十 11 十大算法展辉煌，十大问题现锦绣---趣味数据挖掘之十一 12 数据挖掘中的趣味哲学 --- 趣味数据挖掘之十二其它系列博文的入口唐常杰博客主页科学博客主页; 个人分类: 科普札记|18224 次阅读|65 个评论

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