糖化血清蛋白是诊断糖尿病的重要指标之一。目前糖尿病领域认为，糖化血清蛋白主要体现了血中葡萄糖两周左右的平均水平。但是，我们的实验证明是核糖代谢失调主要决定了糖化血清蛋白的水平。 实验结果 1000 mM 葡萄糖和 20 mM 核糖分别与人血清白蛋白孵育反应两周，经过质谱分析得到如图 1 的结果。 图1、在核糖浓度小于葡萄糖浓度50倍的情况下，核糖糖基化人血清白蛋白的Lys氨基酸残基数（17个）是葡萄糖（7个）2倍多。 Fig. 1. Glycation sites on HSA in the presence of D -ribose and D -glucose analyzed by LC-MS/MS. The conditions of HSA glycation are as shown in Fig. 1 , except that 2-week glycated HSA was employed for mass spectrometry. The glycated samples were processed in 12% SDS-PAGE and sequentially decolorized, reduced and alkylated. The protein bands were digested with trypsin overnight for peptide fragments. Those peptides were then analyzed by LC-MS/MS. Pyrraline (blue); CEL, carboxyethyllysine (yellow); CML, carboxymethyllysine (red); background (CML in white); K, lysine residue. 结果表明，糖化血清蛋白主要被核糖糖化，换句话说，糖化血清蛋白在体内的水平主要体现的是糖尿病病人核糖代谢失调的指标。 参考文献 1. Yao Chen, Lexiang Yu, Yujing Wang, Yan Wei, Yong Xu, Tao He, Rongqiao He. D-Ribose contributes to the glycation of serum protein. BBADis 2019, May 11. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.05.005. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31085227 2. D-ribose and glycated hemoglobin--- 核糖与糖化血红蛋白 http://blog.sciencenet.cn/blog-829868-1079515.html
核糖开关（ riboswitches ）指的是 mRNA 一些非编码区的序列折叠成一定的构象，这些构象的改变应答于体内的一些代谢分子，从而通过这些构象的改变达到调节 mRNA 转录的目的。 1 ）核糖开关的结构 核糖开关主要由两部分组成，分别是感受外界配体的适体域（ aptamer domain AD ）和调控基因表达的结构域 - 表达平台（ expression plateform EP ），两部分的作用机理可简单叙述为，配体同适体域特异性地结合，引起适体域构象的变化，从而影响到表达平台构象的变化，进而调控基因的表达。 2 ）核糖开关的调控机制 a ：转录水平的调控 ：主要是控制终止子和抗终止子的形成，达到调控的目的 b ：翻译水平的调控：控制剪切功能 研究人员最近识别出一个与氟化物相结合的核糖开关，该发现是出乎意料的，因为氟化物和 RNA 都是带负电的。现在， Dinshaw Patel 及其同事确定了来自 Thermotoga petrophila 的氟化物核糖开关的结构，并且发现了这一不大可能的贡献是怎样发生的。氟化物配体被配位到三个带正电的镁离子上，而这些镁离子又被封装在由磷酸盐骨干和水分子构成的一个带负电的壳当中。“结合袋”（ binding pocket ）的大小排除了更大的卤化物离子的结合。 本实验室从事环境兽医毒理学研究，主要针对的是工业氟中毒，研究对象是骨相系统、神经系统、生殖系统和免疫系统的损伤，但是其机理仍然不清。 6 月 7 日， Nature 上这篇文章： Fluoride ion encapsulation by Mg21 ions and phosphates in a fluoride riboswitch ，或许为我们的氟中毒机理研究打开了大门。因为这篇文章找到了与氟化物相结合的核糖开关，也许这正是氟中毒机理的所在。 "If fluoride builds up to toxic levels in the cell, a fluoride riboswitch grabs the fluoride and then turns on genes that can overcome its effects," 好像有点意思！ nature11152.pdf
标签: 核糖
