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没痛过经可怎么办?!——写给手足无措的绝世好男友
热度 5 irisamor 2015-5-29 02:35
【良心剧透】 大部分痛经是由于荷尔蒙分泌失调引起的,也能通过调理荷尔蒙缓解疼痛的症状 非甾体抗炎药是解决痛经问题的首选方案 口服避孕药也是缓解痛经不错的选择 食疗、热敷、适量运动也都可能有效,不想吃药的话,不妨试试 痛经也可能是真的病了,别耽误,陪她去医院 图片来源: http://safebooru.org/ “为什么会痛经?”,“痛经有多痛?”,这一定都是困扰了无数绝世好男友的究极问题。书上说,痛经是一种因为肌肉强烈收缩导致血流不畅的“缺血疼”。听起来像是笑到肚子疼的感觉。但是,作为一名认真负责又毫无生活经验的男孩子,我觉得还是应该踏下心来,扎实调研一下一手材料再说。于是我冒死向女博士最多的聊天群里扔了个问题:“姑娘们,痛经是怎样的一种痛?”于是…… “想象有一个耙子,从下面伸到你的小腹里,然后不停往下拉……” “感觉主要是虚弱,元气不足吧……” “我整个人都不好了……尤其在前一天吃了冰激凌的时候” “不只是疼那么简单……” “是往下坠……站着久了更难受所以站不住,躺着好点……” “……随着年龄变化……开始主要疼……现在加恶心……已经为生孩子做好充分体验了……” “过去……我爸说有那么难受么……后来我爸做了痔疮手术……之后……都是嘘寒问暖……” “跟没有子宫的说不清楚……” …… 嗯……更迷糊了。没有子宫,也伸不进耙子,还是读书吧…… 为什么会痛经呢? 女孩子的每个生理周期都是一个“为可能降临的新生命准备舒适的房间——等待新生命的降临——打扫房间等待下次降临”的循环。这个“房间”就是绝世好男友们都没有的子宫。每个循环开始的头十几天里,子宫内膜会逐渐增厚,这是姑娘们在给房间里的温床添上软软厚厚的被褥,好让卵子舒舒服服地躺着等待“她”的“他”。如果这次没有等到,那就只好把房间重新打扫干净,扔掉没有派上用场的被褥,等下次循环开始之后再换新的。这些没有派上用场被扔掉的“被褥”就是月经时剥落的子宫内膜,混着剥落时引起的出血,就是让绝世好男友们摸不着头脑的“姨妈”了。痛经的问题就出在“打扫房间,扔掉被褥”的这件事上。 当加厚的子宫内膜没有派上用场,需要被打扫干净准备迎接新循环的时候,子宫内膜会大量分泌一种叫做“前列腺素”的荷尔蒙,告诉姑娘们,这次又白等了,打扫打扫下个月再等吧。子宫在接到这个消息之后就会开始清扫工作,通过更频繁更卖力的收缩把之前新添的被褥“抖掉”,再从房间里“挤”出去。在这个清扫的过程中,如果子宫收缩得太剧烈,就会影响血液循环,造成缺氧,引发疼痛 。至于子宫为什么会扫得那么卖力,大多数的科学家们认为应该是前列腺素催得太紧了。他们发现,在月经期间,痛经的姑娘与不痛经的姑娘相比,经血中的前列腺素水平要更高一些。同时也发现,经血中的前列腺素水平在月经的头两天是最高的 。这大概也就解释了为什么最疼的是开始的那两天。也有科学家认为,逼着子宫玩儿命工作的不止前列腺素一个,“血管加压素”可能也是个帮凶 。不管怎样,简单说,痛经就是子宫在月经期间打扫房间的时候,因为被荷尔蒙催得太紧,在向姑娘们抱怨:“气都喘不过来了!”。 好像大概知道是怎么回事了,所以呢? 所以你知道她真的可以很疼就对了嘛。绝世好男友们,没有子宫,科学讲得再清楚也一样没法感同身受。还是掌握一些实用技能吧。姑娘痛经了可怎么办才好?身为一名思维缜密、逻辑清晰的男孩子,你一定已经想到了:既然都是被荷尔蒙逼的,我就找它聊聊!你还真跟科学家想到一块儿了。事实上,“抑制前列腺素分泌的药物能够有效缓解痛经症状”正是科学家们相信前列腺素是造成痛经的主要原因的证据之一。所以布洛芬、萘普生等等这些能够抑制前列腺素合成的非甾体抗炎药就是解决痛经问题的首选方案。当然,是药三分毒,这些抗炎药也可能会给胃肠道、中枢神经系统、肾脏、肝脏带来一些负面影响,比如头疼、头晕、恶心、消化不良什么的 。不过因为痛经吃药的时间很短,姑娘们也都年轻活力,所以一般也不会有什么特别严重的影响。 口服避孕药里的雌激素和孕酮也能降低前列腺素水平,同时也能减少经血量。它们还有可能降低血管加压素的水平。这些都能帮助平复激动的子宫,减轻疼痛 。所以,对于身受痛经困扰,又刚好需要采取避孕措施的姑娘来说,选择口服避孕药也许是更安全、更可持续的应对措施。缓解痛经不过是避孕的副作用罢了,避免了专门服用抗炎药可能带来的风险和副作用 。不过,也别高兴得太早,口服避孕药也不是对谁都有效的,如果连续服用几个月之后还是没有效果,还是试试抗炎药吧。 那些问题不太严重,或者什么药都不想吃的姑娘们呢?还有什么办法能帮助她们缓解痛经的症状吗?有是有,未必有效,不过都可以试试。手术、针灸、电神经刺激之类不太好上手的就不详细说了。维生素 B、维生素E、鱼油、低脂肪含量的素食也许都能帮助姑娘们缓解痛经的困扰 。虽然科学家们还没有完全搞清楚这些“食疗”手段能够缓解痛经的作用机理,不过,也许,在那些即将敏感的清晨,给你的姑娘准备一粒复合维生素片,或者在晚餐时端上准备一份淋着橄榄油的鲜蔬沙拉,就能帮助你们顺利通关。可别等她已经开始发作了再丢一粒维生素过去哦,找死。 适量运动和热敷也是个简单方便的法子,效果堪比上面的“食疗”。还记得上面讲的科学原理吧,因为血液流通不畅,造成缺氧,引发了疼痛。运动和热敷作用的原理大概就是通过促进子宫附近的血液循环,缓解缺氧的状况,减轻了疼痛。可不是在给“多喝热水”找借口。也别在她不想运动的时候逼着她去折腾。那几天,痛经可不是她“喜怒无常、歌泣无端”唯一的原因。 图片来源: http://www.levyousa.com/dysmenorrhea-why-cant-you-just-leave-every-woman-alone/ 哦对了,说了这么多,这只是痛经的一种,最常见的一种,叫做原发性痛经。你可以简单的理解为,你的姑娘没病,只是疼了。万一,你试遍各种招式、她吃过几个月的抗炎药依旧还是疼得只能躺着,那可能真的是病了。这种痛经叫做继发性痛经。如果是这样,那就别再任性往下看了,赶紧陪她去医院吧。 【参考文献】 Dawood,M.Y., Primary dysmenorrhea - Advances inpathogenesis and management. Obstetrics and Gynecology, 2006. 108 (2): p. 428-441. Proctor, M. and C. Farquhar, Diagnosis and management of dysmenorrhoea. British Medical Journal, 2006. 332 (7550):p. 1134-1138B. Brouard, R., et al., Effect of SR49059, an orally active V-1avasopressin receptor antagonist, in the prevention of dysmenorrhoea. British Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2000. 107 (5): p. 614-619. Marjoribanks, J., et al., Nonsteroidal anti-inflammatory drugs fordysmenorrhoea. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2010(1): p. 163. Ekstrom, P., et al., STIMULATION OF VASOPRESSIN RELEASE IN WOMENWITH PRIMARY DYSMENORRHEA AND AFTER ORAL-CONTRACEPTIVE TREATMENT - EFFECT ONUTERINE CONTRACTILITY. British Journal of Obstetrics and Gynaecology, 1992. 99 (8): p. 680-684. Zahradnik, H.P., A. Hanjalic-Beck, andK. Groth, Nonsteroidal anti-inflammatorydrugs and hormonal contraceptives for pain relief from dysmenorrhea: a review. Contraception, 2010. 81 (3): p.185-196. French, L., Dysmenorrhea. American Family Physician, 2005. 71 (2): p. 285-291.
个人分类: 给明天的健康日志|7326 次阅读|13 个评论
新药发现史话(三十四)口服避孕药的前生今世
热度 5 自我源于思考 2015-4-3 13:12
新药发现史话(三十四)口服避孕药的前生今世 本文禁止转载——彭雷 世界上第一个口服避孕药 Enovid 于 1960 年在美国上市。这一里程碑事件有几个基础条件:一是雌激素的发现,二是雌激素合成工艺的优化,三是适应症的选择。也因此,这一药物的发现涉及到两位诺贝尔奖获得者和三位优秀的化学家,两位生殖学专家,两个跨国药企,两位致力于避孕研究的医学家,两位女权主义者,以及来自保守势力的反对。 一、雌激素的发现及最初用途 Adolf Friedrich Johann Butenandt (1903 –1995) 是一位德国生化学家,他在哥廷根大学攻读博士学位,得到了诺贝尔奖获得者 Adolf Windaus 的指导,并于 1927 年获得化学博士学位。 Adolf Windaus 和先灵公司的 Walter Schller 建议他在毕业后就“从卵巢中提取激素”这一课题进行研究。 通过不断改进方法, Adolf Butenandt 从数千升尿液中得到了雌激素及其它激素,并确定了雌二醇的结构。 1939 年,他因这一成就被授予诺贝尔奖。因为纳粹政策,他开始拒绝,但后于 1949 年接受了这一荣誉。当时还有一位美国生化学家—— Edward Adelbert Doisy (1893 –1986) ,他在同一时期,在美国圣路易斯大学任职生化教授时,独立地发现了雌激素。但诺奖当年与他失之交臂,不过,他仍在 1943 年因发现维生素 K 及其结构获得了诺贝尔奖。 一开始,雌激素的作用仅治疗妇科病,与避孕无关。 1930 年, Collip 和 Ayerst 实验室开发了“可口服的雌激素”,商品名“ Emmenin ”,来源是孕妇的尿液。因为尿液中含有可溶性的雌三醇葡萄糖醛酸,在体内分解后转变成雌激素。随后,一家德国公司推出了与 Emmenin 相似的一种药物,用于妇女绝经引发的疾病。 1938 年,英国科学家研发出一种非甾体雌激素——己烯雌酚,比起提取的雌激素,既便宜,效力也更好。这一药物同样用来治疗妇科病,但因为有副作用,在 1970 年代被撤市。 1938 年德国从天然雌激素雌二醇合成出炔雌醇和其 3 甲基酯—炔雌醇甲酯,并于 1940 年首次用于痛经治疗时的排卵抑制,虽然这些雌激素并不总是能成功地抑制排卵。 1941 年,美国 FDA 批准了雌激素用于治疗女性绝经引起的不良疾病。 总体来说,雌激素提取不易,合成过程又昂贵,促使研究者不断探索降低合成或提取的办法。 二、雌激素提取合成工艺的优化 1930年左右,美国化学家 Russell Marker(1902-1995)在Ethyl公司工作时, 提出了辛烷值这一燃料抗爆性概念,并一直沿用到今天。 1938 年, 他研究了 一种菝葜皂甙元化合物的结构,他用这一化合物经过几步反应得到甾醇环,甾醇环合成后,就可以很方便地合成孕酮。而这一化学发现同样也可以合成可的松。 经过他的研究,一种被妇女用来减轻痛经的墨西哥撒尔沙植物的根当中,含有高浓度的薯蓣皂苷元,结构与菝葜皂甙元类似。 Russell Marker 以这种墨西哥野生植物为原料,通过四步反应,将薯蓣皂甙元转换成黄体酮(孕酮),这种反应后来被命名为 Marker 分解反应。这对于所有的甾体激素,包括可的松和激素避孕化学品的大规模生产非常重要。 Syntex 以薯蓣皂甙元为底物合成的可的松成本远低于默克当时以胆酸为原料合成的可的松。 1944 年,他来到墨西哥与他人共同组建起 Syntex ,大量生产孕酮等激素,由于他的技术,其产品价格降低到50美元/克。 但是, Russell Marker 于次年离开 Syntex ,开办另一家 Botanica-mex 公司,继续用自己的技术生产激素产品。不过,几年之后他也再次离开了这一公司。虽然 这两家 公司没有为他带来太多经济回报,但在他之后,而美国半数以上的性激素由墨西哥生产。同时,墨西哥因为激素工业的兴旺,开始了长达 30 年的多花薯蓣贸易。 另外,上文所述的非洲裔美籍化学家玻西•拉万•于连 Percy Lavon Julian (1899 – 1975 年 ) ,于 1940 年左右,分离了植物中的甾醇化合物,并以此为基础合成人性激素。因为他的工作,通过化学合成得到的公斤级的性激素成品推向市场,使产品价格大大降低。但终究未能竞争过 Syntex等 公司。 三、炔诺酮的合成研究 虽然 Russell Marker 因为利益分配问题离开了 Syntex 公司,并导致了该公司生产遇到一定挫折,但该公司立即雇佣了匈牙利裔科学家 George Rosenkranz 以消除 Marker 离开造成的影响。公司仍以生产激素产品为主业,并不断扩大自己的优势。 1949 年以后,公司又招募了卡尔杰拉西,杰拉西领导的研究小组成功开发出了炔孕酮,然后在 GregoryPincus 以及 John Rock 等人的努力下,最终推出了口服避孕药。 1942-43 年左右,卡尔杰拉西( Carl Djerassi ,1923-2015,做直销的如新集团把这位合作伙伴译为“翟若适”)在新泽西州的 CIBA 工作,在此期间,他研发出了最早的抗组胺药之一——曲吡那敏,并申请了专利。 1949 年,杰拉西来到墨西哥,加盟 syntex 公司。虽然在 Syntex 公司只呆了三年左右( 1951 年即离开),但他领导的研究小组成功以薯蓣皂苷元为原料,优化了合成可的松的工艺。 1950 年, LuisE. Miramontes 加盟 Syntex 公司,他参加了杰拉西的研究小组,并成功合成了炔诺酮,这是一个孕酮类似物,但与孕酮不同的是,它通过口服仍有很好的药效,最终成为第一个口服避孕药的组份之一。 四、口服避孕药的药理及临床研究 美国科学家 GregoryGoodwin Pincus (1903 –1967) 是本来研究农业和动物学,他于 1934 年就成功地开展了兔子的体外受精。在研究动物单性生殖(孤雌生殖)时, 他对激素和孕育产生了关注。 1945 年, Pincus 与 HudsonHoagland 教授一起创立了伍斯特实验生物学基金会( WorcesterFoundation for Experimental Biology ),并继续他的激素与生殖的研究。 MargaretHiggins Sanger (1879 –1966) 是一位积极提倡避孕的女权主义者,在 1950 年一次宴会上,她遇到了 Pincus ,并建议他研究激素避孕的课题,并想办法为他申请了一笔经费。很快, Pincus 与同事张民觉(清华大学毕业生,生理生殖学专家, MinChueh Chang , 1908-1991 )一起,发现了孕酮对于女性排卵有着很好的抑制作用。 1953 年, MargaretSanger 与另一位女权主义者 KatharineDexter McCormick (1875 –1967) 进一步资助 Pincus 的研究,鼓励他们开发出一种女性避孕药,推向市场。他们邀请另一位支持避孕的毕业于哈佛医学院的医学专家—— JohnRock (1890 –1984) 参与到这一研究当中。他们一起尝试了不同剂量的多种雌激素,希望找到一个效果好,副作用小的作为待选药物。 制药企业 G.D. Searle Company 正在开发一种治疗女性绝经相关疾病的药物,该企业也参与到了这一研究当中。临床实验有了充足的经费,于是就迅速开展起来。 1956 年,在 PuertoRico ( 波多黎各)从事避孕研究的 EdrisRoushan Rice-Wray Carson ( ? - 1990) 也参与到研究中来。在她的领导下临床点招募了大量志愿者。 临床实验开始采用 Searle 的产品 Enovid ,它是炔雌醇和异炔诺酮的复合物,甾体激素含量很高,临床实验效果很好。不过, EdrisRice-Wray 报告说该药有许多副作用。 Pincus 和 Rock 分析后,认为药物的副作用与安慰剂的副作用相当,仍然坚持把这一药物推向市场。 1957 年, Enovid 治疗绝经相关疾病的适应症被美国 FDA 批准,而后,公司又增加适应症,用于女性口服避孕。 1960 年,美国 FDA 批准了 Enoid 用于口服避孕的适应症,使之成为全球第一个口服避孕药。 1961 年,这一药物在英国被批准。 随着避孕药的推广,相关研究不断深入,药物中的雌激素含量也不断降低。 1988 年, Enovid 与其它第一代口服避孕药先后被撤下市场。 五、保守势力的反对 曾是护士的 MargaretSanger 在 1920 年代支持避孕,并开设了相关的研究机构,一度遭到逮捕。 KatharineMcCormick 曾经不得不从欧洲走私用于避孕的器具给 Sanger 。两人对于避孕的支持以及对于女性选举等权利的支持,受到了保守势力的不断打击。 当 Enovid 在美国批准后, JohnRock 已是 70 高龄,他仍然通过出书、接受电视采访等方式,不懈地宣传推广女性通过避孕药来减少意外怀孕,减轻女性的生活痛苦,希望社会能够接受这一药品。而现代社会的女性,很快接受了这一药品来保护自己。 但罗马教廷是另一种思维。 1958 年,罗马教廷宣布,使用雌激素治疗绝经相关疾病与教义不违背。这使研究者确信,教皇也可以接受避孕药的推广。可是让教会担心的是,避孕会让人更加放纵道德。出于这种顾虑, 1968 年,教皇传谕《人的生命》,明确反对使用避孕药。直到 21 世纪,罗马教廷对待避孕药具也没有明确表态支持。 六、结束语 从口服避孕药的研发历程来看,众多的科学家、医学家和社会活动家参与进来,因此,把它归功于任何一个个人,都是有失偏颇的。这一药物的发现涉及到生理学、化学、生殖学、医学等多个学科的突破,又与 Syntex 公司( 1994 年被罗氏收购)和 Searle 公司( 2002 年被辉瑞收购)有关,并且引发墨西哥的多花薯蓣贸易,兴旺了世界激素生产工业,改变了全世界的生育观念。 这一药物的发现过程,是一个经典的化药研发的过程,值得每一位医药界人士参考。
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[转载]男用避孕药研制困难重重:15年仍处实验阶段
xuxiaxx 2012-8-15 19:21
女性口服避孕药已经面世半个多世纪了,但是为男性量身定制的避孕小药丸却长时间停留在实验室阶段。Amory:如果你给一个男性提供足够的睾丸素,大脑就不再分泌促性腺激素—正是促性腺激素向睾丸发出产生精子的信号。    女性口服避孕药已经面世半个多世纪了,但是为男性量身定制的避孕小药丸却长时间停留在实验室阶段。   华盛顿大学的医生John Amory已经在研制有效的男性避孕药这件事上花费了15年时间,让我们请他来说说在避孕这件事上做到男女平等为什么会如此困难。 PS+:为何在研制男性避孕药上科学家花费了这么长的时间?   Amory:女性每个月排出一颗卵子,但男人从青春期开始一直到死,每一天的每一秒钟都在产生约1000个精子。因此,阻止男性产生精子是非常困难的。    PS+:现有的激素避孕法的原理是什么?   Amory:如果你给一个男性提供足够的睾丸素,大脑就不再分泌促性腺激素—正是促性腺激素向睾丸发出产生精子的信号。顺便说一下,这也是为什么众多健美运动爱好者不孕的原因。但这种方法并非在每个男性身上都适用。    PS+:睾丸素会对多少男性起作用?   Amory:目前我们得到的有效率不超过95%。虽然能够鉴别出睾丸素对哪些人无效,但这需要大量精子测试。如果有一天我们能说出“吃这种药就有用”的话,那就是一种成功。相比之下,女性不需要进行排卵监测和实验就能够知道避孕药是否起作用。    PS+:世界卫生组织曾经联合8个国家一起支持研究基于荷尔蒙的避孕方法,但去年这项研究提前结束了。发生了什么事情?   Amory:出现了一些负面影响,包括严重的经济萧条。荷尔蒙对一些男性也产生了不太理想的作用。    PS+:还有其他有效的方法吗?   Amory:精子承担的实际上是一项艰巨的任务,想让它们失败有很多可行的方法。研究者曾经给猴子注射附睾蛋白激酶抑制剂,这是一种蛋白质,能够束缚精子,让它们无法游动。还有一种方法是从精子产生活性方面入手。如果你能够阻止精子产生活性,就能削弱它们。此外,睾丸需要维生素A来产生精子,有一种酶可以将维生素A转化为有活性的代谢物—维甲酸。没有维甲酸就没有精子。我们已经研发出一种能够阻止睾丸中产生维甲酸的药物抑制剂,希望在5年之内能够对其完成一定程度的检验。    PS+:你预计男性对避孕药的需求会增加吗?   Amory:是的。男人为性爱着迷,但大部分时候他们却不会为做一个父亲而着迷。 来源:人民网
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