双香豆素作为一种抗凝血药,于20世纪40年代开发的抗凝血杀鼠剂。产品为白色或淡黄色粉末,有微臭,熔点285~293℃。微溶于水,易溶于碱性溶剂和多数有机溶剂。由4-羟基香豆素和甲醛反应而得。对大鼠中毒剂量为2mg/d;对狗存活剂量为50mg/d;对成年人的可救治剂量为200~300mg。以浓度为0.025%毒饵灭鼠。维生素K1是特效解毒药。 苜蓿植株 000 本药的发现归功于一位生物化学家Link,他是偶然接触到一位农民的恳切要求下进行这项研究的。故事首先开始于1922年的加拿大,一位叫做F.W.Schofild的兽医在加拿大的阿尔伯特州观察到一种与苜蓿霉变有关的疾病。牛吃了霉变的苜蓿以后,大约15天,血液的凝固能力就减弱,最后导致内部出血,在30-50天内死亡。此病在当地称作“草苜蓿病”。之后有人研究了发病动物的体内的凝血酶原活性与出血严重程度的关系,发现二者之间呈现平行关系。 1933年,美国经济大萧条,牛的草苜蓿病在威斯康星州的农场里广泛流行,一位叫做Ed Carlson的农民因此近乎破产,他的牛最近三个月内因为出血死去了5头母牛,仅有的一头公牛也在出血。绝望中他冒着暴风雪把已死的母牛、100磅苜蓿、连同一桶不凝的血液运到190英里外的威斯康星州大学求助,以外碰到生化学家Karl Paul Link ,林克对此很感兴趣,接受此项挑战。从1933年2月到1939年6月,林克和他的同事们经历了漫长而艰苦的提取工作,终于获得了苜蓿中抗凝血剂的结晶品、随后对结晶进行结构分析,取名为双香豆素(dichmarol),它由4-羟基香豆素偶联形成。 双香豆素在肝脏内降低凝血酶原的合成,凝血酶的水平降低,使血液凝固缓慢。可以口服以防止血栓的形成和扩大。体外应用无效。 在发现双香豆素后的2年内,林克的实验室合成了百余种双香豆素的衍生物,其中华法林(warfarin)最有效,这一名称是为了纪念威斯康星校友研究基金会而命名的(Wisconsin Alumni Research Foundation,WARF-arin)。华法林的作用比双香豆素强5-10倍,起效更快。 改编自王志均院士编著《生命科学今昔谈》P92-94.