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[转载]人转运蛋白PEPT1/2促进褪黑激素向肿瘤细胞线粒体转运的机制
caixin5120 2018-5-21 09:51
人转运蛋白PEPT1/2促进褪黑激素向肿瘤细胞线粒体的转运 ——使用分子模拟分析PEPT 1/2 与褪黑素的结合模式 【分迪科技提供药物设计服务与平台】 期待与您合作! 公司网址: http://www.moldesigner.com/ 公司电话: 028-85160035 公司邮箱:sales@moldesinger.com 合作单位 :大连医科大学 合作成果 : 1. Human transporters, PEPT1/2, facilitate melatonin transportation into mitochondria of cancer cells: An implication of the therapeutic potential.Pineal Res 2017, 62 (4).(2016 IF=10.391) 从细菌到哺乳动物,几乎所有的生物体都有褪黑素,它具有广泛的生物学功能,包括同步昼夜节律和抑制肿瘤活动。褪黑素的某些功能是由其膜受体介导的,另一些功能是不依赖于受体的,需要褪黑素跨膜进入细胞器。褪黑素进入细胞内的机制至今仍存在争议。在本研究中,我们发现褪黑素和它的硫酸盐代谢物分别是寡肽转运蛋白(PEPT) 1/2和有机阴离子转运体(OAT) 3的底物。分子对接分析表明,褪黑素与PEPT1 / 2的结合归因于它们的低结合能和合理的结合构象,其中褪黑素嵌入PEPT1 / 2的活性位点中并且很好地与三维空间中的空腔结合。 PEPT1 / 2转运蛋白在细胞摄取褪黑素中起关键作用,褪黑素通过PEPT1/2的跨膜转运产生抗肿瘤的作用。本研究发现PEPT1 / 2位于人类癌细胞系PC3和U118的线粒体膜上。 PEPT1 / 2促进了褪黑素向线粒体的转运。褪黑素在线粒体中的积累诱导了PC3和U118细胞的凋亡。因此,PEPT1 / 2可以作为癌细胞中褪黑素递送系统的靶点来改善褪黑素在癌症治疗中的治疗效果。 更多成功案例欢迎访问: http://www.moldesigner.com/category/company-case 本文版权属于成都 分迪科技 有限公司,转载请注明出处,商业使用需取得分迪科技书面同意! 扫描下方二维码关注 分迪科技 微信公众号 ,了解更多前沿资讯! 本文 转载自: http://www.moldesigner.com/3273.html
个人分类: 生物医药|1219 次阅读|0 个评论
明亮的光线影响新陈代谢
zhpd55 2016-5-20 21:21
明亮的光线影响新陈代谢 诸平 开灯睡觉会影响健康,这是一种众所周知的常识,特别是有小孩的年轻家长,更应该注意这一点。经常开灯睡觉,对小孩的眼睛是有影响的!开灯入睡,会抑制人体褪黑激素( Melatonin )的分泌,使人免疫功能降低。经常值夜班的一族,如空乘人员、电信工作者、护士等人群,其癌症的发病率比正常人要高出 2 倍。褪黑激素是由 5- 羟色胺 经羟吲哚 -O- 转甲基酶的作用生成的吲哚。 5- 羟色胺存在于许多组织中,但褪黑色素仅存在于高等生物(松果体)中。具有抑制生殖腺的作用,但详细机制还尚不清楚。褪黑激素一名是根据它具有使黑色素胞收缩的作用而来的。褪黑激素的化学名称为 5- 甲氧基 -N- 乙酰吲哚乙胺,它对睡眠倾向的调节有密切关系,称作生物时相性的生理物质。能有效地促进生理性睡眠冲动,改善睡眠质量和脑电活动。对长途飞行的时差、昼夜颠倒,长期失睡,更年期情绪不稳,睡眠障碍有良效。褪黑激素又被称为 松果体素 、 褪黑素 ,根据英文名称又音译为 美乐托您 、 眠钠多宁 、 美拉托宁 等,能进入细胞的脂类膜和细胞核,是目前最佳的抗自由基剂,长期使用可使体内体表的紫褐斑和某些色素减褪。 科学家对美国、芬兰、丹麦地区空姐所做的流行病学调查显示,空姐在飞机上工作近 15 年后,乳癌发生几率增加 2 倍,约百名资深空姐中就有 1 人患乳腺癌。另有学者以 200 多位成年人来做研究,发现只要 1 次在凌晨 3 时到 7 时,坐在灯光下睡觉,便会让这些成年人的免疫能力显著下降。因此,从较安全的立场出发,人们应该避免日夜颠倒和改变夜间入睡开灯的习惯。这样不仅是有利于节电,更有利于健康。 医学家还进一步发现,有变压器的电器用品,应让其尽量远离床头,比如床头音响、闹钟、调光型台灯、充电器等等。因为这些电器的电磁波长期离人体太近,近距离的接触容易使人体的荷尔蒙分泌改变。鉴于此,专家认为使用这些电器最好的安全距离,应该离床头30cm 以上才比较保险。 科研人员发现,人体大脑中松果体的功能之一,就是在夜间当人体进入睡眠状态时,分泌大量的褪黑激素。褪黑激素的分泌,可以抑制人体交感神经的兴奋性,使血压下降,心跳速率减慢,心脏得以喘息,使机体的免疫功能得到加强,机体得到恢复,甚至还可能有毒杀癌细胞的效果。但是,松果体有一最大的特点:只要眼球一见到光源,褪黑激素就会被抑制,命令停止分泌。一旦灯光大开,加上夜间起床频繁,那么褪黑激素的分泌,或多或少都会被抑制而间接影响人体免疫功能。还有人在黑暗的环境中对眼睛和大脑的刺激较小,容易使人进入深度睡眠。而人的深度睡眠是最好的休息,使人在第二天醒来后精神抖擞,精力充沛。 如果开着灯睡觉,光线对眼睛的刺激较大,使人的大脑皮层不易进入深度睡眠,长时间的高度兴奋,将使人的睡眠质量大打折扣。 美国西北大学( Northwestern University )的科学家最近的研究结果显示,暴露在明亮的光线之下,可能会影响人体的新陈代谢。西北大学的科学家发现,在早上和晚上,明亮的曝光与昏暗的灯光照射相比,会增加胰岛素抵抗。在晚上 , 明亮的光线照射也导致血糖的水平更高。胰岛素抵抗是人体不能充分消除血液中的葡萄糖 , 导致血糖累积。随着时间的推移 , 多余的血糖可能导致体内脂肪增加 , 体重增加和患糖尿病的风险更高。 西北大学范伯格医学院( Northwestern University Feinberg School of Medicine )的神经学副教授、资深研究作者凯瑟琳 · 里德( Kathryn Reid )说:“这些结果提供进一步的证据表明 , 强光照射可能会影响新陈代谢。的确 , 明亮的光线有这种效果 , 但我们还不明白为什么。从理论上讲 , 人们可用光来操控代谢功能。”西北大学科学家先前的研究表明 , 人获得了大部分的亮光是在早上,而对于晚上 12 点后暴露在亮光之下的影响很少顾及,研究人员想知道为什么。也有对老鼠的研究结果表明 , 在恒定光照下的老鼠和对照组老鼠相比较,不仅改变了葡萄糖代谢,而且会使体重增加。更多信息请浏览: PLoS ONE 杂志网站2016年5月18日发表的研究结果: Morning and Evening Blue-Enriched Light Exposure AltersMetabolic Function in Normal Weight Adults .
个人分类: 健康生活|3351 次阅读|0 个评论
早起的鸟儿不仅有虫吃,还会交好运
dliupanda 2015-6-11 16:39
2015年6月10日发表的《Nature》研究亮点介绍了一个发表在《Functional Ecology》的研究结果。题目是:睡懒觉的雄鸟会付出昂贵的代价 (Lazy male birds pay a high price)。 文章报道,睡懒觉的雄性鸣禽会面临配偶与其他雄鸟婚外交配的风险。鸟类的婚外交配现象通常发生在清晨。为验证睡懒觉是否会影响大山雀(Parus major)的繁殖模式,北达科他州立大学的Timothy Greives 及其同事在德国捕捉雄性大山雀,然后在其体内植入一种能够释放褪黑素(melatonin)的硅胶胶囊。褪黑素通常在夜间释放并调控动物的昼夜节律。被植入褪黑素胶囊的雄鸟在清晨活动时刻体内会有一种类似于黑夜的褪黑素激素水平,而且较对照组清晨活动时间延迟10分钟。这些实验组的鸟巢中会有较多的其他雄鸟的后代。这个结果表明睡懒觉的雄鸟未能更好地看护其配偶,并防止其与其他雄鸟偷情。 这个结果也首次证明在野外,性选择是如何影响昼夜节律的。
个人分类: 最新研究进展|2949 次阅读|0 个评论
鸡,为什么要叫
songshuhui 2011-8-29 12:01
瘦驼 发表于 2011-08-01 05:13 “半夜鸡叫”的故事大家都知道,不过,“半夜叫鸡”究竟能不能把鸡叫醒呢? 鸡为什么要叫?看上去这个问题显然比不上“鸡为什么要过马路”那样充满哲思。不过如果拿这个问题问保罗西格尔Paul Siegel,他可能会给出你并不少于鸡为什么过马路的理由来。西格尔是研究鸡的博士,他听的懂鸡的语言。虽然对于大多数人,鸡的语言无非就是母鸡下蛋“咯咯达”和公鸡打鸣“咯咯咯”,但是西格尔博士大概能听懂30种不同的“鸡话”。这一点儿也不奇怪,鸡是一种社会性动物,一夫多妻的它们总有一大堆家庭琐事要处理。特别是作为家长的公鸡,更是要担负很多指挥和决策任务。比如,当公鸡发现了食物,它便会发出叫声呼唤妻妾们前来分享。如果发现的是蚯蚓或者豆子这样的美味,它的叫声频率会比较高;反之,如果它发现的不过是些米粒,米粒对鸡的吸引力并不是很大,它的呼唤声频率便会较低。研究人员发现,母鸡如果听到了高频率的召唤声,就会乐颠颠的跑过来,而对低频召唤声不那么热衷。同样的,如果一只鸡发现了威胁,它也会发出警告,威胁来自空中还是地面,警告声是不一样的,其他的鸡作出的反应也不同。 至于公鸡打鸣,鸡语专家告诉我们,那是一种“主权宣告”,一方面提醒家庭成员它至高无上的地位,另一方面警告临近的公鸡不要打它家眷的主意。就像狗能从一泡狗尿中嗅到很多信息一样,鸡也能从一声鸡叫中听出很多道道。美国新墨西哥大学的佛洛Bryant Furlow等人就尝试解码公鸡的打鸣声。他们的研究不太像是在做生物学实验,反而是像给明星灌唱片,佛洛他们动用了高灵敏度定向麦克风,高档录音机,音频分析软件和苹果电脑。至于“歌手”,那是20只一岁大的雄性原鸡 Gallus gallus ,也就是家鸡的野生种。经过录音和分析,佛洛他们得出了一堆写满了“基频”、“主频”、“泛音”的数据。简而言之就是,雄鸡的鸣叫与它们体内雄激素的水平密切相关,雄激素水平越高,鸣叫声越宏亮低沉,同时这样的雄鸡鸡冠越大,体型越健硕,战斗力越强。 “牝鸡司晨”,也就是母鸡打鸣,这与半夜鸡叫一样具有神话色彩。实际上,在乡村生活过的读者都会知道,公鸡下蛋那是胡吹,母鸡打鸣有的是。这是由于母鸡体内只有左侧的卵巢输卵管发育,右侧的保持着未分化的状态。如果它左侧的卵巢发生了故障,右侧那个未分化的卵巢就会发育成睾丸,并且产生雄激素。在雄激素的催促下,母鸡,哦不,它现在已经是个合格的公鸡,就会操起司晨的任务来。 公鸡什么时候打鸣?当然是早晨了,金鸡报晓嘛。对不起,你又想错了,公鸡可以当闹钟用,但毕竟不是闹钟。实际上,公鸡什么时候都打鸣。有人统计过,白天里,一只公鸡大概每小时打鸣一次,只不过早上那第一声鸡叫划破了黎明的宁静,临近的公鸡不甘示弱纷纷宣誓主权,如此接力下去,让人印象深刻,而嘈杂的白天,人们忙着各种各样的事,就不会太留意这些打鸣的公鸡了。 早上公鸡为什么打鸣?首先要我们知道,鸟类里的夜猫子屈指可数,除了各种猫头鹰所在的鸮型目和邻近的夜鹰目外,其他绝大多数鸟都是夜盲症患者。鸡也不例外,一般情况下,夜里,鸡都在睡觉。在这个前提下,我们需要进一步做一下解剖学,深入到鸡的脑袋里去看一看。鸡的大脑里有一个小小的区域叫做松果体,这个小小的腺体曾经是我们的老祖先视觉系统的重要部分。但是现在它位于脑的中央,不过它与视神经还有藕断丝连的关系。松果体可以分泌一种称为褪黑素Melatonin的物质,爱美的女士们不要被这个名字误导,它仅可以让青蛙的体色变淡。松果体是受光线控制的,只有伸手不见五指,松果体才会分泌褪黑素,如果有光射入眼睛(其实眼皮并不能挡住太多光线),褪黑素的分泌便被抑制。褪黑素有着复杂的生物学功能,它能抑制性激素的分泌。除此之外,生物学家们早就发现在鸟负责鸣叫的脑皮层上分布着大量褪黑素的受体,尤以雄鸟为甚,也就是说,褪黑素直接控制着鸟什么时候歌唱。一天之中,当晨光乍现,褪黑素的分泌受到抑制,雄鸡便不由自主的“司晨”;一年之中,当春天白昼渐渐变长,鸟儿体内的褪黑素水平下降,它们便开始“叫春”,紧接着的是体内性激素水平的升高,一年一度的繁殖季节到来。公园里提着鸟笼的大爷也知晓这个道理,平常鸟笼都被厚厚的布罩盖着,一旦摘下布罩,光线惊醒了鸟儿的“鸣叫中枢”,歌咏会便开始了。 在过去,人们日出而作日落而息,公鸡也可以安享黑暗静谧的夜晚。不过有时候遇到满月,皎洁的月光偶尔也会刺激太过敏感的公鸡“起夜”。而到了战乱时候,鸡犬不宁,被声音和火光惊扰的公鸡夜啼的概率大大增加,于是古人以“雄鸡夜鸣”为战争的凶兆。 现代社会,尤其是广大城市,人工照明的普及早已消弭了昼夜的区别,与100年前相比,目前人们的“黑夜”普遍缩短了好几个小时。不但人本身深受“人工白昼”带来的褪黑素水平下降引发的种种健康问题(诸如儿童性早熟,乳腺癌和结肠癌的高发,以及更普遍的情绪波动),跟着人混的其他动物也跟着遭殃。经常有报道说某小区里“无德居民”擅自养鸡,结果半夜鸡叫不断,引发邻里纠纷。英国的国鸟是欧亚鸲 Eithacus rubecula ,这种俗称知更鸟的小鸟现在完全不“知更”了,根据英国皇家鸟类保护协会RSPB报道,在英国很多地方它们彻夜鸣叫,都是路灯惹得祸。 由此可见,给地球熄灯一个小时,不管对人类还是鸡在内的其他动物,都是远远不够的。但是,阡陌交通鸡犬相闻的桃花源,我们还回的去吗? 知更鸟 Eithacus rubecula
个人分类: 生物|1832 次阅读|0 个评论
鸡,为什么要叫
songshuhui 2011-8-20 11:00
瘦驼 发表于 2011-08-01 05:13 “半夜鸡叫”的故事大家都知道,不过,“半夜叫鸡”究竟能不能把鸡叫醒呢? 鸡为什么要叫?看上去这个问题显然比不上“鸡为什么要过马路”那样充满哲思。不过如果拿这个问题问保罗西格尔Paul Siegel,他可能会给出你并不少于鸡为什么过马路的理由来。西格尔是研究鸡的博士,他听的懂鸡的语言。虽然对于大多数人,鸡的语言无非就是母鸡下蛋“咯咯达”和公鸡打鸣“咯咯咯”,但是西格尔博士大概能听懂30种不同的“鸡话”。这一点儿也不奇怪,鸡是一种社会性动物,一夫多妻的它们总有一大堆家庭琐事要处理。特别是作为家长的公鸡,更是要担负很多指挥和决策任务。比如,当公鸡发现了食物,它便会发出叫声呼唤妻妾们前来分享。如果发现的是蚯蚓或者豆子这样的美味,它的叫声频率会比较高;反之,如果它发现的不过是些米粒,米粒对鸡的吸引力并不是很大,它的呼唤声频率便会较低。研究人员发现,母鸡如果听到了高频率的召唤声,就会乐颠颠的跑过来,而对低频召唤声不那么热衷。同样的,如果一只鸡发现了威胁,它也会发出警告,威胁来自空中还是地面,警告声是不一样的,其他的鸡作出的反应也不同。 至于公鸡打鸣,鸡语专家告诉我们,那是一种“主权宣告”,一方面提醒家庭成员它至高无上的地位,另一方面警告临近的公鸡不要打它家眷的主意。就像狗能从一泡狗尿中嗅到很多信息一样,鸡也能从一声鸡叫中听出很多道道。美国新墨西哥大学的佛洛Bryant Furlow等人就尝试解码公鸡的打鸣声。他们的研究不太像是在做生物学实验,反而是像给明星灌唱片,佛洛他们动用了高灵敏度定向麦克风,高档录音机,音频分析软件和苹果电脑。至于“歌手”,那是20只一岁大的雄性原鸡 Gallus gallus ,也就是家鸡的野生种。经过录音和分析,佛洛他们得出了一堆写满了“基频”、“主频”、“泛音”的数据。简而言之就是,雄鸡的鸣叫与它们体内雄激素的水平密切相关,雄激素水平越高,鸣叫声越宏亮低沉,同时这样的雄鸡鸡冠越大,体型越健硕,战斗力越强。 “牝鸡司晨”,也就是母鸡打鸣,这与半夜鸡叫一样具有神话色彩。实际上,在乡村生活过的读者都会知道,公鸡下蛋那是胡吹,母鸡打鸣有的是。这是由于母鸡体内只有左侧的卵巢输卵管发育,右侧的保持着未分化的状态。如果它左侧的卵巢发生了故障,右侧那个未分化的卵巢就会发育成睾丸,并且产生雄激素。在雄激素的催促下,母鸡,哦不,它现在已经是个合格的公鸡,就会操起司晨的任务来。 公鸡什么时候打鸣?当然是早晨了,金鸡报晓嘛。对不起,你又想错了,公鸡可以当闹钟用,但毕竟不是闹钟。实际上,公鸡什么时候都打鸣。有人统计过,白天里,一只公鸡大概每小时打鸣一次,只不过早上那第一声鸡叫划破了黎明的宁静,临近的公鸡不甘示弱纷纷宣誓主权,如此接力下去,让人印象深刻,而嘈杂的白天,人们忙着各种各样的事,就不会太留意这些打鸣的公鸡了。 早上公鸡为什么打鸣?首先要我们知道,鸟类里的夜猫子屈指可数,除了各种猫头鹰所在的鸮型目和邻近的夜鹰目外,其他绝大多数鸟都是夜盲症患者。鸡也不例外,一般情况下,夜里,鸡都在睡觉。在这个前提下,我们需要进一步做一下解剖学,深入到鸡的脑袋里去看一看。鸡的大脑里有一个小小的区域叫做松果体,这个小小的腺体曾经是我们的老祖先视觉系统的重要部分。但是现在它位于脑的中央,不过它与视神经还有藕断丝连的关系。松果体可以分泌一种称为褪黑素Melatonin的物质,爱美的女士们不要被这个名字误导,它仅可以让青蛙的体色变淡。松果体是受光线控制的,只有伸手不见五指,松果体才会分泌褪黑素,如果有光射入眼睛(其实眼皮并不能挡住太多光线),褪黑素的分泌便被抑制。褪黑素有着复杂的生物学功能,它能抑制性激素的分泌。除此之外,生物学家们早就发现在鸟负责鸣叫的脑皮层上分布着大量褪黑素的受体,尤以雄鸟为甚,也就是说,褪黑素直接控制着鸟什么时候歌唱。一天之中,当晨光乍现,褪黑素的分泌受到抑制,雄鸡便不由自主的“司晨”;一年之中,当春天白昼渐渐变长,鸟儿体内的褪黑素水平下降,它们便开始“叫春”,紧接着的是体内性激素水平的升高,一年一度的繁殖季节到来。公园里提着鸟笼的大爷也知晓这个道理,平常鸟笼都被厚厚的布罩盖着,一旦摘下布罩,光线惊醒了鸟儿的“鸣叫中枢”,歌咏会便开始了。 在过去,人们日出而作日落而息,公鸡也可以安享黑暗静谧的夜晚。不过有时候遇到满月,皎洁的月光偶尔也会刺激太过敏感的公鸡“起夜”。而到了战乱时候,鸡犬不宁,被声音和火光惊扰的公鸡夜啼的概率大大增加,于是古人以“雄鸡夜鸣”为战争的凶兆。 现代社会,尤其是广大城市,人工照明的普及早已消弭了昼夜的区别,与100年前相比,目前人们的“黑夜”普遍缩短了好几个小时。不但人本身深受“人工白昼”带来的褪黑素水平下降引发的种种健康问题(诸如儿童性早熟,乳腺癌和结肠癌的高发,以及更普遍的情绪波动),跟着人混的其他动物也跟着遭殃。经常有报道说某小区里“无德居民”擅自养鸡,结果半夜鸡叫不断,引发邻里纠纷。英国的国鸟是欧亚鸲 Eithacus rubecula ,这种俗称知更鸟的小鸟现在完全不“知更”了,根据英国皇家鸟类保护协会RSPB报道,在英国很多地方它们彻夜鸣叫,都是路灯惹得祸。 由此可见,给地球熄灯一个小时,不管对人类还是鸡在内的其他动物,都是远远不够的。但是,阡陌交通鸡犬相闻的桃花源,我们还回的去吗? 知更鸟 Eithacus rubecula
个人分类: 环境|1663 次阅读|0 个评论
[转载]改善睡眠的褪黑素
tengyi1960 2011-8-2 11:02
褪黑素在人体里面的分泌一般是在凌晨 3 点多钟,对睡眠非常重要。 大脑的下丘脑和脑垂体是人体重要的内分泌中枢。下丘脑和脑垂体前叶,分泌生长激素等多种激素,与人体的生长发育、代谢息息相关。在大脑的底部还有一个松果体,分泌褪黑素。 人的性功能的活跃也是在凌晨 3 点多钟,因此 首先用褪黑素来改善睡眠,其次用于改善性功能不良。 年轻人是否在 40 岁以前根本不需要褪黑素。 过了 40 岁以后褪黑素的量就减少了,这种减少是正常的,因为身体不需要了,但是它如果下降太快或者太低,就要抽血查,而且要在凌晨 3 点钟抽血,才能知道缺少多少褪黑素,然后补充多少褪黑素。 60 岁以后脑内褪黑素分泌减少。补充褪黑素要在睡觉前吃,第二天精神便很好,这比安眠药好得多。
个人分类: 生活体验|1323 次阅读|0 个评论
清华紫光金奥力新一代褪黑素胶囊
macroszr 2009-2-12 14:30
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个人分类: 中国食品科学技术网|48 次阅读|0 个评论

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