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衰老竟然是因为下丘脑发炎
热度 7 孙学军 2013-5-3 18:27
Hypothalamic programming of systemic ageing involving IKK-b,NF-kBandGnRH.pdf 关于衰老的研究,一直是受到广泛关注的领域,也有许多学说,例如比较有名的自由基衰老学说,端粒学说,组蛋白乙酰化酶学说,大家各有特色,也各有证据。目前受到更广泛接受的是组蛋白乙酰化酶学说,主要是因为热量限制和葡萄籽成分白藜芦醇诱导可延长各类高等动物,低等生物的寿命,虽然在人类是否具有同样的作用仍不得而知。 衰老的明显特征是伴随着年龄增加的各种生理功能退化,并最终导致生命的终结。过去的研究发现,在线虫和果蝇的衰老过程中,一些神经元会介导来自环境因素而导致胰岛素、胰岛素样生长因子 1 的信号或 解偶联蛋白 2 等相关信号发生改变,而这些信号与动物的衰老关系密切。 学者主要针对下丘脑这个神经内分泌中枢开展研究,下丘脑又称丘脑下部,位于大脑腹面、丘脑的下方,是调节内脏活动和内分泌活动的较高级神经中枢所在。通常将下丘脑从前向后分为三个区:视上部、结节部和乳头部。视上部位于视交叉上方,由视上核和室旁核所组成;结节部位于漏斗的后方;乳头部位于乳头体。下丘脑虽小,但接受很多神经冲动,是内分泌系统和神经系统的中心。它们能调节垂体前叶功能,合成神经垂体激素及控制自主神经和植物神经功能。下丘脑的神经分泌物是通过门脉流入垂体前叶的,有的激发垂体前叶的释放,称释放激素( RH );有的抑制垂体前叶激素的释放,称抑制激素( IH )。抑制的促激素释放或抑制激素有:促甲状腺激素释放素( TRH )、促肾上腺皮质激素释放激素( cRH )、促卵泡生成激素释放激素( FSH-RH )、促黄体生成激素释放激素( LH-RH )、生长激素释放激素( GRH )、生长激素抑制激素( GIH 或 S.S.) 、泌乳激素释放激( PRH )、黑色细胞刺激素抑制激素( MRIH )及黑色细胞刺激素释放激素( MRH )等十种。下丘脑分泌的释放抑制激素、垂体分泌的促激素和靶腺合成的激素,形成一个激素网,调节着机体的许多活动。 最新根据发表在 5 月 1 日《自然》( Nature )杂志上的一项最新的研究, 下丘脑 中的 炎症 有可能是整个身体 衰老 的根源。在这项研究中,学者们希望知道,是否下丘脑作为一个内分泌中枢,除过去认为的生长、繁殖和代谢的调节中枢,也同样是衰老的调节中枢,是寿命调节器(胆子够大)。考虑到过去文献中发现一些和衰老相关的疾病,例如超重、胰岛素抵抗、高血压等代谢综合征表现确实在下丘脑存在典型的炎症反应。而且中枢的炎症细胞小胶质细胞也参与神经退行性疾病的病理生理过程。这个课题的研究目的就是确定下丘脑的炎症反应和衰老的关系。 来自美国爱因斯坦医学院的研究人员发现,在下丘脑中炎症蛋白核因子 kB ( NF-κB ) 的过度激活,导致小鼠发生了从认知能力下降到肌无力大量衰老相关的改变。这一过程至少部分是由于刺激成人神经发生的促性腺素释放素( gonadotropin-releasinghormone , GnRH )受到抑制所导致。领导这一研究的是著名华人学者蔡东升博士,蔡东升博士早年毕业于南京医科大学, 2000 年于上海交通大学获得博士学位,现为美国爱因斯坦医学院分子药理学系教授,主要的研究领域为代谢平衡和代谢失序中的炎症及应激。 NF-κB 是一种转录因子,可开启与炎症和免疫反应相关的基因,在促炎细胞因子存在时 NF-κB 可以被激活。他们的研究发现,随着衰老小鼠 NF-κB 的激活情况,发现这一蛋白在年轻小鼠下丘脑中几乎不具有活性,而随着小鼠的衰老它变得越来越活化。为了进一步探讨 NF-κB 对于衰老的影响,研究人员随后通过操纵上游激活子 IKK-β ,抑制或组成性激活小鼠下丘脑组织中 NF-κB 蛋白表达。 NF-κB 激活的小鼠显示认知和耐力缺陷,皮肤变薄,骨质流失,尾巴上的软骨退化和早期死亡。 他们还发现, NF-κB 和 IKK-β 抑制了 GnRH 的表达。 GnRH 是在下丘脑中生成的一种激素,通常与控制生殖周期有关。当研究人员将 GnRH 加入 到老年小鼠的下丘脑上,他们看到 GnRH 促进了成年神经发生。将 GnRH 注入到小鼠体内时,小鼠显示抗衰老作用。 这一研究提示,将来或许可用抗炎化合物治疗大脑,有可能能够减慢衰老相关的退化。 过去一般认为炎症是由于外来病原或抗原引起的免疫反应,现在已经发现,几乎所有的疾病都可以从炎症角度找到答案,炎症几乎成为一切疾病的根源,例如肿瘤和炎症关系密切,二型糖尿病是肝脏脂肪等部位为主的炎症性疾病,动脉硬化是典型的血管内皮炎症性疾病,老年性痴呆等神经退行性疾病是神经组织的炎症性疾病。现在又证明衰老也是炎症性疾病。现在的问题是,依靠抗炎症是否可以解决所有这些问题?炎症是否是这些疾病的决定性因素?那些疾病和炎症没有太大关系?
个人分类: 研究生培养|9499 次阅读|10 个评论
巧用“食物钟”,快速倒时差
热度 4 qpzeng 2013-1-6 17:20
巧用“食物钟”,快速倒时差
估计很多人都听说过“生物钟”,但知道“食物钟”的人可能很少。生物钟以24小时为周期,掌管着生物的“觉醒”与“睡眠”节奏。它受光线的控制,其感受器分布在大脑超交叉神经核的下丘脑中。生物钟有“基于光照的生物节律器”之称。 食物钟负责进食、消化和营养摄取,通常与生物钟同步,在白天和夜晚的运作程序几乎与生物钟相平行。大脑、胃和肝中都有感受器,可以接受食物传递的信号,被称为“食物相关的生物节律器”。 看起来生物钟似乎主导着食物钟,但实际上受食物的诱导,食物钟可以“反客为主”。人们早就知道生物钟蛋白BMAL1,现在,来自美国旧金山加州大学和德国马普研究所的科学家又发现食物钟蛋白PKCγ,并且弄清了食物钟可以“凌驾”于生物钟之上的原因。 这篇近日发表在《美国科学院院报》上的论文指出,原来PKCγ可以结合BMAL1使其结构更稳定,然后共同结合在时钟蛋白上,促进周期基因和隐色素基因的节律性转录,由此产生食物钟特有的时钟效应。食物钟的这种奇妙特性可以让你快速倒时差! 北京与纽约之间横跨12个时区,倒时差通常需要一周左右。由于生物钟只能一天天地往前拨或向后拨,倒时差的速度如此之慢也就不足为奇了。假如你能耐得住饥饿,在旅行途中不吃不喝,然后在落地后大吃一顿,你只要16个小时就能把时差倒过来! 原载《中国科学报》2013年1月2日6版
个人分类: 科普集萃|10342 次阅读|16 个评论
雷帕霉素与肥胖研究的知识发现
xupeiyang 2012-8-10 14:57
原创博文,不许转载。 知识发现与数据挖掘的关系 http://blog.sciencenet.cn/blog-280034-600896.html 最新研究动态: Rapamycin(雷帕霉素)能减轻年龄相关肥胖症状,这一过程与下丘脑前阿黑皮素原神经元中mTOR信号增加有关。 http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-8/20128993434262.htm 雷帕霉素(Rapamycin)最先是从东南太平洋上的一个小岛——复活岛的土壤样本中发现的一种细菌产生,自20世纪70年代开发出来便经常作为免疫抑制剂用于器官移植,以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应,特别是肾移植。 检索策略: A-query: Rapamycin C-query: Obesity 知识发现结果: The B-list contains title words and phrases (terms) that appeared in both the A and the C literature. 236 articles appeared in both literatures and were not included in the process of computing the B-list but can be viewed here . The results of this search are saved under id # 11025 and can be accessed from the start page after you leave this session. There are 1399 terms on the current B-list (雷帕霉素与肥胖研究的知识发现249个与基因相关知识概念,对科研选题与进行中的科研工作有一定参考价值 are predicted to be relevant), which is shown ranked according to predicted relevance. The list can be further trimmed down using the filters listed in the left margin. To assess whether there appears to be a biologically significant relationship between the AB and BC literatures for specific B-terms, please select one or more B-terms and then click the button to view the corresponding AB and BC literatures. Use Ctrl to select multiple B-terms. 知识发现平台: http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/start.cgi mTOR信号通路是调控细胞生长与增殖的一个关键通路,该通路将从营养分子、能量状态以及生长因子传来的信号整合在一起,调控大量的生命过程,包括自我吞噬、核糖体的生物组合和代谢等。该通路的失调与多种人类疾病相关,包括癌症、糖尿病与心血管疾病。 Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature AB literature B-term BC literature Rapamycin mtor Obesity 1: The Role of mTOR Inhibitors for the Treatment of B-Cell Lymphomas.2012 Add to clipboard 2: Programmed cell death 6 (PDCD6) inhibits angiogenesis through PI3K /mTOR /p70S6K pathway by interacting of VEGFR-2.2012 Add to clipboard 3: Insulin-induced mTOR activity exhibits anti-hepatitis C virus activity.2012 Add to clipboard 4: Leucine and arginine regulate trophoblast motility through mTOR -dependent and independent pathways in the preimplantation mouse embryo.2012 Add to clipboard 5: mTOR -rictor is the Ser(473) kinase for AKT1 in mouse one-cell stage embryos.2012 Add to clipboard 6: The PTPN11 loss-of-function mutation Q510E-Shp2 causes hypertrophic cardiomyopathy by dysregulating mTOR signaling.2012 Add to clipboard 7: Current development of the second generation of mTOR inhibitors as anticancer agents.2012 Add to clipboard 8: CYR61 controls p53 and NF-kappaB expression through PI3K/Akt /mTOR pathways in carboplatin-induced ovarian cancer cells.2012 Add to clipboard 9: Temsirolimus, an mTOR inhibitor, in combination with lower-dose clofarabine as salvage therapy for older patients with acute myeloid leukaemia: results of a phase II GIMEMA study (AML-1107).2012 Add to clipboard 10: Biochemical and pharmacological inhibition of mTOR by rapamycin and an ATP-competitive mTOR inhibitor.2012 Add to clipboard 11: mTOR activity under hypoxia.2012 Add to clipboard 12: Isolation of the mTOR complexes by affinity purification.2012 Add to clipboard 13: Detection of cytoplasmic and nuclear functions of mTOR by fractionation.2012 Add to clipboard 14: Evaluation of mTOR -regulated mRNA translation.2012 Add to clipboard 15: Quantitative visualization of autophagy induction by mTOR inhibitors.2012 Add to clipboard 16: Expanding human T regulatory cells with the mTOR -inhibitor rapamycin .2012 Add to clipboard 17: Utilizing a retroviral RNAi system to investigate in vivo mTOR functions in T cells.2012 Add to clipboard 18: Exploring functional in vivo consequences of the selective genetic ablation of mTOR signaling in T helper lymphocytes.2012 Add to clipboard 19: Evaluating the therapeutic potential of mTOR inhibitors using mouse genetics.2012 Add to clipboard 20: Inhibition of PI3K-Akt -mTOR signaling in glioblastoma by mTOR C1/2 inhibitors.2012 Add to clipboard 21: Assessing the function of mTOR in human embryonic stem cells.2012 Add to clipboard 22: Development of ATP-competitive mTOR inhibitors.2012 Add to clipboard 23: mTOR inhibitor-associated proteinuria in kidney transplant recipients.2012 Add to clipboard 24: Regulation and function of ribosomal protein S6 kinase (S6K) within mTOR signalling networks.2012 Add to clipboard 25: The role of mTOR signaling in Alzheimer disease.2012 Add to clipboard 26: mTOR as a Target of Everolimus in Refractory/Relapsed Hodgkin Lymphoma.2012 Add to clipboard 27: Kinome-wide selectivity profiling of ATP-competitive mTOR (mammalian target of rapamycin ) inhibitors and characterization of their binding kinetics.2012 Add to clipboard 28: Analysis of the pharmacodynamic activity of the mTOR inhibitor ridaforolimus (AP23573, MK-8669) in a phase 1 clinical trial.2012 Add to clipboard 29: Pentylenetetrazole-induced seizures cause acute, but not chronic, mTOR pathway activation in rat.2012 Add to clipboard 30: Immunohistochemical analysis of the mTOR pathway in intrahepatic cholangiocarcinoma.2012 Add to clipboard 31: miR-376b controls starvation and mTOR inhibition-related autophagy by targeting ATG4C and BECN1.2012 Add to clipboard 32: A Novel Application of Topical Rapamycin Formulation, an Inhibitor of mTOR , for Patients With Hypomelanotic Macules in Tuberous Sclerosis Complex.2012 Add to clipboard 33: Systemic Bisperoxovanadium Activates Akt /mTOR , Reduces Autophagy, and Enhances Recovery following Cervical Spinal Cord Injury.2012 Add to clipboard 34: HIV-1 Promotes Renal Tubular Epithelial Cell Protein Synthesis: Role of mTOR Pathway.2012 Add to clipboard 35: Roles of the mammalian target of rapamycin , mTOR , in controlling ribosome biogenesis and protein synthesis.2012 Add to clipboard 36: mTOR inhibitors in cancer therapy.2012 Add to clipboard 37: mTOR -independent 4E-BP1 phosphorylation is associated with cancer resistance to mTOR kinase inhibitors.2012 Add to clipboard 38: The progesterone-induced enhancement of object recognition memory consolidation involves activation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) and mammalian target of rapamycin (mTOR ) pathways in the dorsal hippocampus.2012 Add to clipboard 39: Drug Interaction Between Cyclosporine and mTOR Inhibitors in Experimental Model of Chronic Cyclosporine Nephrotoxicity and Pancreatic Islet Dysfunction.2012 Add to clipboard 40: Altered mTOR signaling and enhanced CYFIP2 expression levels in subjects with Fragile X syndrome.2012 Add to clipboard 41: AKT /mTOR activation induces a module of metabolic changes contributing to growth in insulin-induced hepatocarcinogenesis.2012 Add to clipboard 42: PI3K/AKT /mTOR Inhibitors in Patients With Breast and Gynecologic Malignancies Harboring PIK3CA Mutations.2012 Add to clipboard 43: Role of mTOR in neuroprotection and axon regeneration after inflammatory stimulation.2012 Add to clipboard 44: Mycobacterial induction of autophagy varies by species and occurs independently of mTOR inhibition.2012 Add to clipboard 45: Improved insulin sensitivity by rapamycin is associated with reduction of mTOR and S6K1 activities in L6 myotubes.2012 Add to clipboard 46: mTOR Inhibitors and its Role in the Treatment of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.2012 Add to clipboard 47: Sustained antitumor activity by co-targeting mTOR and the microtubule with temsirolimus/vinblastine combination in hepatocellular carcinoma.2012 Add to clipboard 48: Deregulated mTOR -mediated translation in intellectual disability.2012 Add to clipboard 49: Hypothalamic mTOR pathway mediates thyroid hormone-induced hyperphagia in hyperthyroidism.2012 Add to clipboard 50: GSK2126458 and GSK2126458, the first radiosynthesis of new potential PET agents for imaging of PI3K and mTOR in cancers.2012 Add to clipboard 51: Isoleucine and Leucine Independently Regulate mTOR Signaling and Protein Synthesis in MAC-T Cells and Bovine Mammary Tissue Slices.2012 Add to clipboard 52: The PI3-Kinase /mTOR -Targeting Drug NVP-BEZ235 Inhibits Growth and IgE-Dependent Activation of Human Mast Cells and Basophils.2012 Add to clipboard 53: Arrest of Myelination and Reduced Axon Growth When Schwann Cells Lack mTOR .2012 Add to clipboard 54: Inhibition of tumor cell growth, proliferation and migration by X-387, a novel active-site inhibitor of mTOR .2012 Add to clipboard 55: Remarkable inhibition of mTOR signaling by the combination of rapamycin and 1,4-phenylenebis(methylene)selenocyanate in human prostate cancer cells.2012 Add to clipboard 56: Rapamycin toxicity in MIN6 cells and rat and human islets is mediated by the inhibition of mTOR complex 2 (mTOR C2).2012 Add to clipboard 57: mTOR inhibition with rapamycin causes impaired insulin signalling and glucose uptake in human subcutaneous and omental adipocytes.2012 Add to clipboard 58: Aberrant activation of the mTOR pathway and anti-tumour effect of everolimus on oesophageal squamous cell carcinoma.2012 Add to clipboard 59: HER2+ Breast Cancer Therapy: By CPP-ZFN Mediated Targeting of mTOR ?2012 Add to clipboard 60: Inhibition of chemokine (C-X-C motif) ligand 12/chemokine (C-X-C motif) receptor 4 axis (CXCL12/CXCR4)-mediated cell migration by targeting mammalian target of rapamycin (mTOR ) pathway in human gastric carcinoma cells.2012 Add to clipboard 61: Akt Inhibitors MK-2206 and Nelfinavir overcome mTOR inhibitor resistance in DLBCL.2012 Add to clipboard 62: Dose-Dependent Effects of Sirolimus on mTOR Signaling and Polycystic Kidney Disease.2012 Add to clipboard 63: Effectiveness of a combination therapy using calcineurin inhibitor and mTOR inhibitor in preventing allograft rejection and post-transplantation renal cancer progression.2012 Add to clipboard 64: Critical role of arachidonic acid-activated mTOR signaling in breast carcinogenesis and angiogenesis.2012 Add to clipboard 65: Modulation of mTOR effector phosphoproteins in blood basophils from allergic patients.2012 Add to clipboard 66: PI3K and mTOR signaling pathways in cancer: new data on targeted therapies.2012 Add to clipboard 67: Inhibition of Na/K-ATPase promotes myocardial tumor necrosis factor-alpha protein expression and cardiac dysfunction via calcium /mTOR signaling in endotoxemia.2012 Add to clipboard 68: Role of PRAS40 in Akt and mTOR signaling in health and disease.2012 Add to clipboard 69: Intestinal cell kinase (ICK) promotes activation of mTOR complex 1 (mTOR C1) through phosphorylation of Raptor Thr-908.2012 Add to clipboard 70: Phase I safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic study of the oral phosphatidylinositol-3-kinase and mTOR inhibitor BGT226 in patients with advanced solid tumors.2012 Add to clipboard 71: The translational landscape of mTOR signalling steers cancer initiation and metastasis.2012 Add to clipboard 72: Synergistic Effects of Erlotinib and Everolimus on Bronchial Carcinoids and Large-Cell Neuroendocrine Carcinomas with Activated EGFR/AKT /mTOR Pathway.2012 Add to clipboard 73: Therapeutic metformin/AMPK activation blocked lymphoma cell growth via inhibition of mTOR pathway and induction of autophagy.2012 Add to clipboard 74: Evaluation of Akt /mTOR activity in muscle atrophy after rotator cuff tears in a rat model.2012 Add to clipboard 75: Biologic rationale and clinical activity of mTOR inhibitors in gynecological cancer.2012 Add to clipboard 76: Cross talk between estradiol and mTOR kinase in the regulation of ovarian granulosa proliferation.2012 Add to clipboard 77: CMV late phase-induced mTOR activation is essential for efficient virus replication in polarized human macrophages.2012 Add to clipboard 78: Non-small cell lung carcinoma therapy using mTOR -siRNA.2012 Add to clipboard 79: Antitumor activities of ATP-competitive inhibitors of mTOR in colon cancer cells.2012 Add to clipboard 80: Aspirin Inhibits mTOR Signaling, Activates AMP-Activated Protein Kinase, and Induces Autophagy in Colorectal Cancer Cells.2012 Add to clipboard 81: mTOR is required for asymmetric division through small GTPases in mouse oocytes.2012 Add to clipboard 82: The mTOR Signalling Pathway in Human Cancer.2012 Add to clipboard 83: mTOR as a Molecular Target in HPV-Associated Oral and Cervical Squamous Carcinomas.2012 Add to clipboard 84: mTOR kinase inhibitors as a treatment strategy in hematological malignancies.2012 Add to clipboard 85: The role of mTOR inhibitors in the inhibition of growth and cortisol secretion in human adrenocortical carcinoma cells.2012 Add to clipboard 86: PIK3CA/PTEN mutations and Akt activation as markers of sensitivity to allosteric mTOR inhibitors.2012 Add to clipboard 87: Regulation of mTOR Complex 2 Signaling in Neurofibromatosis 2-Deficient Target Cell Types.2012 Add to clipboard 88: Prolactin and epidermal growth factor stimulate adipophilin synthesis in HC11 mouse mammary epithelial cells via the PI3-kinase/Akt /mTOR pathway.2012 Add to clipboard 89: Delayed mTOR inhibition with low dose of everolimus reduces TGFbeta expression, attenuates proteinuria and renal damage in the renal mass reduction model.2012 Add to clipboard 90: Inhibition of MTOR disrupts autophagic flux in podocytes.2012 Add to clipboard 91: Bidirectional crosstalk between endoplasmic reticulum stress and mTOR signaling.2012 Add to clipboard 92: PI3-kinase and mTOR inhibitors differently modulate the function of the ABCG2 multidrug transporter.2012 Add to clipboard 93: InTERTesting association between telomerase, mTOR and phytochemicals.2012 Add to clipboard 94: A dynamic network model of mTOR signaling reveals TSC-independent mTOR C2 regulation.2012 Add to clipboard 95: Comparative efficacy of vascular endothelial growth factor (VEGF) tyrosine kinase inhibitor (TKI) and mammalian target of rapamycin (mTOR ) inhibitor as second-line therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma after the failure of first-line VEGF TKI.2012 Add to clipboard 96: Major involvement of mTOR in the PPARgamma-induced stimulation of adipose tissue lipid uptake and fat accretion.2012 Add to clipboard 97: Rapamycin ameliorates kidney fibrosis by inhibiting the activation of mTOR signaling in interstitial macrophages and myofibroblasts.2012 Add to clipboard 98: Shear stress induces cell apoptosis via a c-Src-phospholipase D -mTOR signaling pathway in cultured podocytes.2012 Add to clipboard 99: Vital roles of mTOR complex 2 in Notch-driven thymocyte differentiation and leukemia.2012 Add to clipboard 100: Targeting mTOR Pathways in Human Malignancies.2012 Add to clipboard 101: Pneumonitis associated with mTOR inhibitors therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: Incidence, radiographic findings and correlation with clinical outcome.2012 Add to clipboard 102: Regulation of the glutamate transporter EAAT3 by mammalian target of rapamycin mTOR .2012 Add to clipboard 103: The role and regulation of mTOR in T-lymphocyte function.2012 Add to clipboard 104: A Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR ) in Glutamate-Induced Down-regulation of Tuberous Sclerosis Complex Proteins 2 (TSC2).2012 Add to clipboard 105: Osmotic Stress Regulates Mammalian Target of Rapamycin (mTOR ) Complex 1 via c-Jun N-terminal Kinase (JNK)-mediated Raptor Protein Phosphorylation.2012 Add to clipboard 106: An overview of the mTOR pathway as a target in cancer therapy.2012 Add to clipboard 107: mTOR -dependent modulation of gastric nesfatin-1/NUCB2.2012 Add to clipboard 108: Cooperative action of JNK and AKT /mTOR in 1-methyl-4-phenylpyridinium-induced autophagy of neuronal PC12 cells.2012 Add to clipboard 109: Regulation and function of mTOR signalling in T cell fate decisions.2012 Add to clipboard 110: mTOR signaling pathway and mTOR inhibitors in cancer therapy.2012 Add to clipboard 111: The Clinical and Prognostic Significance of Activated AKT -mTOR Pathway in Human Astrocytomas.2012 Add to clipboard 112: Aloe-emodin suppresses prostate cancer by targeting the mTOR complex 2.2012 Add to clipboard 113: Regulation of the mTOR signaling network in hibernating thirteen-lined ground squirrels.2012 Add to clipboard 114: mTOR Inhibitors Synergize on Regression, Reversal of Gene Expression, and Autophagy in Hepatocellular Carcinoma.2012 Add to clipboard 115: Mammalian Target of Rapamycin (mTOR ) Inhibition: Potential for Antiseizure, Antiepileptogenic, and Epileptostatic Therapy.2012 Add to clipboard 116: Ubiquitin Specific Peptidase 9, X-linked (USP9X) Modulates the Activity of Mammalian Target of Rapamycin (mTOR ).2012 Add to clipboard 117: Inflammation-Driven Reprogramming of CD4(+)Foxp3(+) Regulatory T Cells into Pathogenic Th1/Th17 T Effectors Is Abrogated by mTOR Inhibition in vivo.2012 Add to clipboard 118: N-acetylcysteine reduces disease activity by blocking mTOR in T cells of lupus patients.2012 Add to clipboard 119: mTOR Pathway Overactivation in BRAF Mutated Papillary Thyroid Carcinoma.2012 Add to clipboard 120: Simultaneous targeting of EGFR and mTOR inhibits the growth of colorectal carcinoma cells.2012 Add to clipboard 121: mTOR inhibitors in the management of hormone receptor-positive breast cancer: the latest evidence and future directions.2012 Add to clipboard 122: The PP242 Mammalian Target of Rapamycin (mTOR ) Inhibitor Activates Extracellular Signal-regulated Kinase (ERK) in Multiple Myeloma Cells via a Target of Rapamycin Complex 1 (TORC1)/ Eukaryotic Translation Initiation Factor 4E (eIF-4E)/RAF Pathway and Activation Is a Mechanism of Resistance.2012 Add to clipboard 123: The dual PI3K and mTOR inhibitor NVP-BEZ235 exhibits anti-proliferative activity and overcomes bortezomib resistance in mantle cell lymphoma cells.2012 Add to clipboard 124: Cardiac mTOR protects the heart against ischemia-reperfusion injury.2012 Add to clipboard 125: Clinicopathological correlations of mTOR and pAkt expression in non-small cell lung cancer.2012 Add to clipboard 126: Suppression of proinvasive RGS4 by mTOR inhibition optimizes glioma treatment.2012 Add to clipboard 127: The interaction between early life epilepsy and autistic-like behavioral consequences: a role for the mammalian target of rapamycin (mTOR ) pathway.2012 Add to clipboard 128: AKT /mTOR as Novel Targets of Polyphenol Piceatannol Possibly Contributing to Inhibition of Proliferation of Cultured Prostate Cancer Cells.2012 Add to clipboard 129: Targeting mTOR as a novel therapeutic strategy for traumatic CNS injuries.2012 Add to clipboard 130: Finding a better drug for epilepsy: The mTOR pathway as an antiepileptogenic target.2012 Add to clipboard 131: Reduction of insulin signalling pathway IRS-1/IRS-2/AKT /mTOR and decrease of epithelial cell proliferation in the prostate of glucocorticoid-treated rats.2012 Add to clipboard 132: The mTOR Pathway in Lung Cancer and Implications for Therapy and Biomarker Analysis.2012 Add to clipboard 133: Metformin and the mTOR Inhibitor Everolimus (RAD001) Sensitize Breast Cancer Cells to the Cytotoxic Effect of Chemotherapeutic Drugs In Vitro.2012 Add to clipboard 134: Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)-mediated in vitro human retinal pigment epithelial (RPE) cell migration mainly requires Akt /mTOR complex 1 (mTOR C1), but not mTOR complex 2 (mTOR C2) signaling.2012 Add to clipboard 135: Neuregulin Promotes Incomplete Autophagy of Prostate Cancer Cells That Is Independent of mTOR Pathway Inhibition.2012 Add to clipboard 136: The mTOR pathway is activated in glial cells in mesial temporal sclerosis.2012 Add to clipboard 137: Plasticity and mTOR : Towards Restoration of Impaired Synaptic Plasticity in mTOR -Related Neurogenetic Disorders.2012 Add to clipboard 138: Evidence of Ambiguous Differentiation and mTOR Pathway Dysregulation in Subependymal Giant Cell Astrocytoma.2012 Add to clipboard 139: Leucine stimulates insulin secretion via down-regulation of surface expression of adrenergic alpha 2A receptor through the mTOR pathway and its implication in new-onset diabetes in renal transplantation.2012 Add to clipboard 140: Development of PI3K/AKT /mTOR Pathway Inhibitors and Their Application in Personalized Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer.2012 Add to clipboard 141: Leucine induces myofibrillar protein accretion in cultured skeletal muscle through mTOR dependent and -independent control of myosin heavy chain mRNA levels.2012 Add to clipboard 142: Alterations of the p53 and PIK3CA/AKT /mTOR pathways in angiosarcomas: A pattern distinct from other sarcomas with complex genomics.2012 Add to clipboard 143: Akt (protein kinase B) isoform phosphorylation and signaling downstream of mTOR (mammalian target of rapamycin ) in denervated atrophic and hypertrophic mouse skeletal muscle.2012 Add to clipboard 144: Genotype-Dependent Efficacy of a Dual PI3K /mTOR Inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR Inhibitor, RAD001, in Endometrial Carcinomas.2012 Add to clipboard 145: Silencing of Twist1 sensitizes NSCLC cells to cisplatin via AMPK-activated mTOR inhibition.2012 Add to clipboard 146: Hepatitis C virus upregulates Beclin1 for induction of autophagy and activates mTOR signaling.2012 Add to clipboard 147: Homeostasis and the Importance for a Balance Between AKT /mTOR Activity and Intracellular Signaling.2012 Add to clipboard 148: Rapamycin Inhibits the mTOR /p70S6K Pathway and Attenuates Cardiac Fibrosis in Adriamycin-induced Dilated Cardiomyopathy.2012 Add to clipboard 149: Suppression of EphB4 improves the inhibitory effect of mTOR shRNA on the biological behaviors of ovarian cancer cells by down-regulating Akt phosphorylation.2012 Add to clipboard 150: Aberrant STAT5 and PI3K /mTOR pathway signaling occurs in human CRLF2-rearranged B-precursor acute lymphoblastic leukemia.2012 Add to clipboard 151: Incidence and management of mTOR inhibitor-associated pneumonitis in patients with metastatic renal cell carcinoma.2012 Add to clipboard 152: The mTOR -inhibitor Rapamycin mediates proteinuria in nephrotoxic serum nephritis by activating the innate immune response.2012 Add to clipboard 153: Nuclear factor of activated T-cells (NFAT) c3 inhibition of mTOR signaling through induction of REDD1 in human intestinal cells.2012 Add to clipboard 154: Caveolin-1 and Accelerated Host Aging in the Breast Tumor Microenvironment: Chemoprevention with Rapamycin , an mTOR Inhibitor and Anti-Aging Drug.2012 Add to clipboard 155: Efficacy of everolimus, a novel mTOR inhibitor, against basal-like triple-negative breast cancer cells.2012 Add to clipboard 156: Atorvastatin enhances neurite outgrowth in cortical neurons in vitro via up-regulating the Akt /mTOR and Akt/GSK-3beta signaling pathways.2012 Add to clipboard 157: Decreased lactate concentration and glycolytic enzyme expression reflect inhibition of mTOR signal transduction pathway in B-cell lymphoma.2012 Add to clipboard 158: Activated mTOR /P70S6K signaling pathway is involved in insulinoma tumorigenesis.2012 Add to clipboard 159: Lymphedema of the Breast as a Symptom of Internal Diseases or Side Effect of mTor Inhibitors.2012 Add to clipboard 160: Matrix IGF-1 maintains bone mass by activation of mTOR in mesenchymal stem cells.2012 Add to clipboard 161: L-Leucine improves anemia and developmental defects associated with Diamond-Blackfan anemia and del(5q)MDS by activating the mTOR pathway.2012 Add to clipboard 162: Guanosine produces an antidepressant-like effect through the modulation of NMDA receptors, nitric oxide-cGMP and PI3K /mTOR pathways.2012 Add to clipboard 163: Targeting the mTOR -DEPTOR Pathway by CRL E3 Ubiquitin Ligases: Therapeutic Application.2012 Add to clipboard 164: Chronic inhibition of mTOR by rapamycin modulates cognitive and non-cognitive components of behavior throughout lifespan in mice.2012 Add to clipboard 165: .2012 Add to clipboard 166: Mapping the Spatio-Temporal Pattern of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR ) Activation in Temporal Lobe Epilepsy.2012 Add to clipboard 167: mTOR Is Essential for the Proteotoxic Stress Response, HSF1 Activation and Heat Shock Protein Synthesis.2012 Add to clipboard 168: Identification of Akt-Independent Regulation of Hepatic Lipogenesis by Mammalian Target of Rapamycin (mTOR ) Complex 2.2012 Add to clipboard 169: Glucocorticoids Modulate the mTOR Pathway in the Hippocampus: Differential Effects Depending on Stress History.2012 Add to clipboard 170: Management of Metabolic Effects Associated With Anticancer Agents Targeting the PI3K-Akt -mTOR Pathway.2012 Add to clipboard 171: Resistance to the mTOR -inhibitor RAD001 elevates integrin alpha2- and beta1-triggered motility, migration and invasion of prostate cancer cells.2012 Add to clipboard 172: Response to Comment on"A Dynamic Network Model of mTOR Signaling Reveals TSC-Independent mTOR C2 Regulation": Building a Model of the mTOR Signaling Network with a Potentially Faulty Tool.2012 Add to clipboard 173: Immunohistochemical Analysis of the Akt /mTOR /4E-BP1 Signalling Pathway in Canine Haemangiomas and Haemangiosarcomas.2012 Add to clipboard 174: Altered LKB1/AMPK/TSC1/TSC2 /mTOR signaling causes disruption of Sertoli cell polarity and spermatogenesis.2012 Add to clipboard 175: Identification of mammalian target of rapamycin (mTOR ) as a direct target of fenretinib both in vitro and in vivo.2012 Add to clipboard 176: Impact of Combined mTOR and MEK Inhibition in Uveal Melanoma Is Driven by Tumor Genotype.2012 Add to clipboard 177: Advancing age is associated with gene expression changes resembling mTOR inhibition: Evidence from two human populations.2012 Add to clipboard 178: Glutamate transporter-dependent mTOR phosphorylation in Muller glia cells.2012 Add to clipboard 179: Dual targeting of mTOR and Aurora-A kinase for the treatment of uterine leiomyosarcoma.2012 Add to clipboard 180: The mTOR Signaling Pathway in the Brain: Focus on Epilepsy and Epileptogenesis.2012 Add to clipboard 181: Targeting of mTOR C1/2 by the mTOR kinase inhibitor PP242 induces apoptosis in AML under conditions mimicking the bone marrow microenvironment.2012 Add to clipboard 182: Constitutive activation of the mTOR signaling pathway within the normal glomerulus.2012 Add to clipboard 183: EGFR and HER2-Akt -mTOR signaling pathways are activated in subgroups of salivary gland carcinomas.2012 Add to clipboard 184: Disrupting the mTOR signaling network as a potential strategy for the enhancement of cancer radiotherapy.2012 Add to clipboard 185: Perspectives on mTOR Inhibitors for Castration-Refractory Prostate Cancer.2012 Add to clipboard 186: Synthesis and structure-activity relationships of dual PI3K /mTOR inhibitors based on a 4-amino-6-methyl-1,3,5-triazine sulfonamide scaffold.2012 Add to clipboard 187: IL-22 induced cell proliferation is regulated by PI3K/Akt /mTOR signaling cascade.2012 Add to clipboard 188: PI3K /mTOR Signaling Pathways in Medulloblastoma.2012 Add to clipboard 189: Targeting the PI3K/AKT /mTOR Signaling Axis in Children with Hematologic Malignancies.2012 Add to clipboard 190: N-Carbamylglutamate Enhances Pregnancy Outcome in Rats through Activation of the PI3K/PKB /mTOR Signaling Pathway.2012 Add to clipboard 191: Hepatitis B Virus X Protein Upregulates mTOR Signaling through IKKbeta to Increase Cell Proliferation and VEGF Production in Hepatocellular Carcinoma.2012 Add to clipboard 192: Chemopreventive and chemotherapeutic actions of mTOR inhibitor in genetically-defined head and neck squamous cell carcinoma mouse model.2012 Add to clipboard 193: Pharmacological targeting of mammalian target of rapamycin (mTOR ) inhibits ovarian granulosa cell tumor growth.2012 Add to clipboard 194: New Inhibitors of the PI3K-Akt -mTOR Pathway: Insights into mTOR Signaling from a New Generation of Tor Kinase Domain Inhibitors (TORKinibs).2011 Add to clipboard 195: The PI3K/Akt /mTOR pathway is activated in murine lupus nephritis and downregulated by rapamycin .2011 Add to clipboard 196: Activation of mTOR and RhoA is a major http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/show_sentences.cgi
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肥胖--被迷惑的下丘脑
热度 3 smallland 2012-5-20 14:39
食物精,口味好,吃的多,是肥胖的主要原因,但这样的解释显然太“表面”,也无助于我们对肥胖的理解。 我 们的身体,是漫长的进化历史的产物,一些原始的生物学判断和逻辑,我们和爬行动物没什么两样。生命中枢下丘脑除了给我们发出饥饿要吃东西的指令,它的工作 原理我们显然意识不到。它时刻监控着我们血液中的葡萄糖、氨基酸、脂肪酸等基本营养物质。如果谁能发明一种类似葡萄糖结构的物质并能让下丘脑“认为”这就 是葡萄糖,主要注射一点这样的替代物,就能让我们少吃若干,就能很快减肥。这个东西能发明出来,肯定跟甜味剂不是一个档次,因为甜味剂仅仅欺骗了我们的味 觉,离下丘脑很远,不能根本解决问题。当然,能改装下丘脑的计算”电路“,让它做出错误的判断,效果更好,但这个肯定更难--这好比,黑客一般是利用系统 漏洞,而不是修改客户的主程序代码。 这样类似黑客的技术,就是欺骗,欺骗千百万来已经固定逻辑的下丘脑。在现代社会,我们的身体和心理经常面对无数的欺骗,譬如前面讲过的porn,都是欺骗。 下 丘脑通过血糖判断指挥我们的食欲,还有另外隐蔽的判断,就可能直接决定我们的身体是否应该吸收更多的脂肪。脂肪是我们身体重要的组成部分,如果不算水分, 我们体细胞的1/5,脑细胞的1/2都是脂类。有人认为,美国人肥胖多,就与其食物结构有关,他们更多依赖于玉米油和大豆油,其中的 ω6脂肪酸比ω3高出20倍,而天然组合食物中两者基本平衡,甚至 ω3更高。而欧洲人的食物结构不同,肥胖就没有那么多。猪越来越胖,可能也是依赖玉米和大豆饲料的原因。 非天然食物的危险,不在于毒性(三聚氰胺之类),而在于让我们的身体做出错误的判断和错误的决策,并改变我们的身体结构。 这个问题前面好像写过,随便看一点写下来,就算重复吧。
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[转载]Papez circuit
jiawb 2011-12-26 23:29
1878年法国神经学家和人类学家布罗卡(P.Broca)注意到构成每侧大脑半球的一圈组织,如胼胝体下回、扣带回、钩回、腹海马等结构,在解剖上相互联系,形成一个环形,他称之为大脑边缘叶(limbiclobe),但他没有提出该叶的功能。1937年美国神经解剖学家帕佩兹(J.W.Papez)提出,起源于海马的神经通路经乳头体、丘脑前核和扣带回的中继,返回海马构成一封闭环路,这一环路能作为情绪表达的神经基础。此边缘环路又名Papez环。至1952年,麦克林(P.D.Maclean)正式提出边缘系统这一术语,就是指那些由前脑古皮质、旧皮质演变而来的结构,以及与这些结构具有密切组织学联系并位于附近的神经核团。边缘系统包括扣带回、眶回、胼胝体下回、梨状区、海马回、杏仁核、隔区、下丘脑、乳头体等大脑部分和神经核团。可以认为,边缘系统是脑基底成分的一个相互联系的复合体,位于所有这些结构的中心的是下丘脑。从机能上看,下丘脑被认为是边缘系统的一个中心成分。 大脑的边缘系统活动与内脏的机能调节的关系至为密切。植物性神经系统许多功能活动的高级中枢位于边缘系统内。下丘脑包括许多重要神经核团,并与大脑皮层、海马、杏仁核、垂体后叶以及中脑被盖的“中脑边缘区”具有密切和广泛的组织学和机能的联系。下丘脑对血压、体温、摄食、水平衡、内分泌等的调节都具有重要影响。 喜、怒、哀、乐、恶、好、忧、惧等情绪反应,属于中枢神经系统高级机能。此类反应既包括躯体神经系统的活动,又包括植物性神经系统的活动。例如发怒时肌肉张力和心率、血压等变化同时发生。自1937年以来,生理学和心理学工作者普遍认为边缘系统的活动和情绪变化具有密切的关系。有关这方面的研究工作主要在动物身上进行,也有部分结果来自临床。通过埋藏电极刺激下丘脑一些部位能使猫出现惊惧反应。此时动物呈现低头、双耳后竖、身躯拱起、肌肉紧张、瞳孔扩大、体毛竖起等一系列具情绪反应色彩的躯体及交感神经系统活动的变化。刺激另一些区域可使动物出现逃遁反应,如搜索环境、夺路奔逃等。此外,刺激下丘脑外侧部还可以引起动物的“攻击反应”。刺激猫的杏仁核也可出现攻击反应,但在损毁下丘脑后攻击反应即消失。边缘系统对于情绪活动的另一重要方面是“自我刺激”。自1954年起,奥尔德(J.Olds)等人发现,将电极埋藏在隔区、杏仁核、海马、内侧前脑束、下丘脑等处,电刺激时动物表现出一种正向反应,而且能够主动按动安装在箱内的杠杆开关获得刺激,表现出一种“乐意”接受刺激的反应,又称为“愉快效应”。出现这种反应最频繁的地方是下丘脑后部、乳头体的前方。以后这些部位又称为“欣慰中枢或奖赏中枢”。这样就将边缘系统一些部位和“愉快”情绪反应联系起来,而不只是和恐惧、逃遁和防御反应有关。此外,应用同样刺激装置,发现在中脑导水管的中央灰质区,并向上延伸到下丘脑和丘脑的室周结构中,存在苦痛中枢或惩罚中枢(hunishment centers)。刺激这些区域可使动物表现出所有的疼痛、烦恼和苦痛的征候。当此种情况出现时,动物可学会自行切断刺激电路。
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下丘脑激素学习小结
flamety 2011-10-7 16:55
主流的: CRH/ CRF 促 肾上腺皮质激素释放 应激 PVN PeN SCN ARC PON ATCH 促肾上腺皮质激素 应激反应 GnRH/LHRH 促性腺激素释放 脉冲式释放,小时节律 MSH 褪黑激素 昼夜节律 GCS 糖皮质激素 印记 认知 下流的: TRH 促甲状腺释放 VP/ADH 加压素 利尿 加压 忠诚? FSH 催卵 OT 射乳 AVP 精氨酸血管升压 先这样吧,等以后了解多了再写
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内稳态与复杂网络
flamety 2011-10-5 03:45
这些天在思考一个问题: 下丘脑的内稳态究竟是如何建立的?经典的”双中枢调定点“ 学说 显然无法解释稳态有节律变化。 我在论坛做了个投票 投票传送门 : 究竟何种机制实习稳态调节,我还要求教了解复杂网络的博友...
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阴魂不散的童年
songshuhui 2010-10-9 18:46
seren 发表于 2010-10-09 12:56 白色的方格舞台装扮停当,灯光聚焦在场中。观众聚精会神,看表演者次第单独入场,将自己暴露在众人面前。有的表演者胆怯而沉闷,只在台边谨慎地逡巡,不敢步入被灯光照亮的中心舞台;有的却勇敢又活跃,在台上前奔后跑,尽情探索这片新奇的天地。 不,这不是超女快男,不是电视真人秀。这是位于加拿大蒙特利尔的麦吉尔大学(McGill university)的神经科学实验室,在这里神经科学学家迈克尔米尼教授(Michael Meaney)和他的同行们正在研究婴儿时期所受到母亲的爱抚对成年后心理与行为的影响,而舞台上举止各异的表演者们也并非红男绿女,而是一只只实验室里出生成长的成年大鼠。 母鼠在给幼鼠哺乳时,有时会弓起后背,舔舐爱抚怀中的小家伙,可是这种慈爱行为的频繁程度却因母鼠而异。科学家们发现,得到母亲爱抚较少的那些老鼠,长大以后往往对陌生环境充满警惧;相反,母爱泛滥的母亲更容易养育出天不怕地不怕的后代。更加有趣的是,如果把不那么惯于爱抚的母鼠所生的幼鼠偷偷放到频繁爱抚的母鼠身边,这些幼鼠长大之后,行为举止也与它们养母的子女一样,大多显得无畏而富于探索精神。这就说明,并非是冷淡的母亲把怯懦的基因传给了后代,而是由于子女在幼年时期所受到的养育方式不同,才导致了成年之后行为的差异。 幼年时代与母亲的关系(1)对儿女成长影响巨大,并非新闻。事实上,多数人都会对缺少母爱的孩子心怀同情。确有大量科学研究表明,幼年时代经历了母婴分离、被忽略、被抛弃、被虐待的孩子,长大之后罹患抑郁、狂躁等心理疾病、乃至自杀的可能性均比正常家庭的孩子要高。可是,幼年时代的经历,究竟是如何改变了我们人生的轨迹,会对我们的大脑产生怎样的影响?这一切之中的生物道理,要从我们身体深处一条叫做下丘脑-垂体-肾上腺轴的神经脉络说起。 下丘脑、垂体和肾上腺一线,是协调我们应激反应的枢纽,也是保证我们的祖先能在危险丛林里生存下来的至关紧要的法宝。当面临外界危机时,我们的下丘脑分泌激素(2)作用于垂体,促进垂体分泌下游激素(3)激活肾上腺皮质,而肾上腺皮质立刻作出反应,分泌皮质激素。在它的作用下,我们心跳加速,体内血糖升高,脂肪被分解,能量被释放,身体迅速进入应激状态。可是,当危急情况过去,一个巧妙的反馈环开始发挥作用过多的皮质激素进入大脑,抑制下丘脑和垂体的活性,从上游切断这条应激反应,而我们的身体也就回到了和平时期休养生息的状态:食物被消化吸收,能量被储存,免疫系统在体内活跃地巡逻,直到下一个危机到来。 科学家注意到,在幼年缺少母爱的个体体内,应激激素皮质激素的水平哪怕在和平时期也要比普通个体更高(4),而且这种升高现象往往持续到成年时期。这并不奇怪,缺乏长辈的照顾,对幼年的个体是相当大的危机,直接威胁到他们的生存。于是皮质激素挺胸而出,全面插手机体功能,正是亿万年的自然选择给我们留下的锦囊妙计。而不幸的是,正如许多事物一样,指挥我们的躯体安然度过难关的皮质激素也是一柄双刃剑。当浓度居高不下,它将对我们的身体造成许多损害:机体免疫机能被削弱,睡眠紊乱,心理变得易于抑郁、躁狂、恐惧,并且对酗酒吸毒的抵制能力也相应下降。实际上,许多人都认为快节奏的现代社会里长期存在于每个人心头的危机感,正是一系列心理疾病盛行于世的重要原因。那么,这些由于幼时母爱不足而体内应激激素一路走高的个体,容易受到各种负面情绪的影响,确实也在情理之中。 还不仅仅如此,从幼年时期起就具有高水平的皮质激素,比成年后才面临激素升高,对我们的大脑发育有着更加显著的影响。出生之后,在我们生命的前几年乃至于二十年间,大脑还处在活跃的发育之中。而此时大脑最容易受到各种激素的影响,而改变自己发育的进程。一直面临高水平皮质激素的大脑,发育将相对减缓譬如对学习与记忆至关重要的海马体,又如运筹帷幄、作出决策分析的眶额皮层在这些激素水平过高的个体内,体积往往较小,暗示这些大脑的发育确实有所不同。相反,掌管恐惧反应的杏仁核却体积加大,活性提高,使得个体更容易受到焦虑情绪的困扰。大脑中这些显著的变化都显示,幼年时代的经历和体内激素的变化,往往比成年后的经历,有着更加持久而难于逆转的效用。 可是,这些发现并不足以让科学家们洋洋自满,他们依旧困惑于究竟是什么机制导致了幼年时期因生活环境不利而升高的激素能具有如此长效显著地作用,竟让在几十年后还阴魂不散地困扰许多人的生活。这一次,米尼教授和他的同行们深入实验大鼠的脑细胞深处,到它们的遗传基因里去探求这个扰人的秘密。 自从上个世纪五十年代DNA双螺旋结构被发现,遗传密码被破解,人们一时间以为自己已经读懂了生命的天书。可是稍微思考一下,就会发现一切并非那样简单直接。在遗传基因组成完全一样的同卵双胞胎之间尤其是那些因为种种原因被分开,在不同的生活环境中成长起来的双胞胎之间,他们的性格、心理、甚至生理上都存在着相当可观的差异。还有,我们手指尖的皮肤细胞和我们大脑里的神经细胞,外观上看起来完全没有相似之处,而实际上它们细胞核之中的DNA里却记载着一模一样的遗传信息究竟是什么缘故,让它们的命运如此不同?科学家意识到,从DNA序列到生命的外观之间,还横梗着一个又一个不透明的黑匣子,在这些黑匣子里,我们的遗传密码、体内环境和体外环境以极其复杂而又精妙的方式互相作用,共同决定了我们的现在与未来。这其中的一个,匣口已经被揭开,暗箱操作的秘密也慢慢为我们所知,这就是表观遗传修改(Epigenetic modification),现代生物学的研究热点之一。这种机制,是在不改变遗传密码的排序的基础上,通过对DNA和染色体蛋白的化学修饰(5),来达到激活或者削弱基因表达的目的。 在上文提到的皮质激素反作用于大脑里的垂体和下丘脑,切断应激反应的负反馈环里,就有着这么一个关键的基因,会受到决定命运的化学修饰。这个基因的产物,是一个叫做皮质激素受体的蛋白质,它是这个反馈环里最重要的一个节点。它处于神经细胞的细胞膜上,皮质激素进入大脑后,必须要和它结合在一起,才能启动下游的切断反应。而这个基因上,有一段重要的区域,一旦接受了化学修饰,就会大大削弱基因表达成蛋白质的能力。一旦这个基因的表达变弱,产物蛋白的产量下跌,大脑的神经细胞将不再对高水平的皮质激素做出剧烈反应,也就无法有效切断下游肾上腺皮质制造更多激素的反应。长此以往,皮质激素的水平自然居高不下。 米尼教授他们发现,在幼年受到母鼠爱抚较少的大鼠脑细胞里,这个皮质激素受体的基因上确实被加上了不少化学修饰,蛋白产量远比那些受到频繁爱抚的大鼠要低。更加惊人的发现来自于对人类的研究他们对12名受到童年虐待的自杀者脑细胞进行分析后发现,他们的这个基因上所加的化学修饰显著高于正常死亡者,甚至高于没有受过童年虐待的自杀者。相应的,他们的皮质激素受体的蛋白产量比后两者显著降低。 幼年缺乏母爱,导致基因修饰状态被改变,居然能在数十年后造成如此持久的影响。这个听起来骇人的现象,科学家们却认为,它依然是在物种演化与自然选择中被保留下来、曾经造福我们祖先的重要机制。在瞬息万变的现代社会里似乎听来无理,可在原始的丛林之中,草原之上,如果母婴生活的环境比较危险,母亲很可能无法专注地爱抚子女,加上来自危险环境中的其他危机,会使得后代体内应激激素变高,而这种激素对神经系统的持久修饰,保持激素的高水平,将使得后代在类似的危险环境之中得到更强劲有效的应激反应毕竟出生的地方也很可能是它们终老一生的地方,这对后代的生存是相当有利的。只不过这来自于远古、深藏在我们大脑深处的记忆,在日常压力司空见惯的现代社会里,也许不再是我们的福音。 然而,如果我们出生在一个相对不幸的环境中,是否我们一生就注定悲剧?显然并非如此。我们的体内有许多复杂的系统,能够互相平衡制约。而且,对基因的修饰、蛋白的表达乃至激素水平的调控都并非不可逆。事实上,有研究表明,被幸福家庭领养的孤儿在与新家庭生活六周后体内的激素水平就将恢复正常。而即便是童年快乐的孩子,长大以后一样可能受到抑郁、焦躁和其他心理疾病的困扰。与其说科学家们在皮质激素受体上找到了锻造我们一生命运的密匙,不如说他们开启了一条新思路,供我们思考遗传与环境、经历与成长、心理与生理,个体与社会之间错综复杂而又充满动态的关系。 1. 本文限于篇幅,只对母亲的影响做单独讨论,并不是说父亲育后代的关系不重要。虽然在许多动物里父亲对抚育后代所起的作用并不大,但在人类显然并非如此。实际上,不但父亲,甚至其他亲属、邻居、甚至幼儿园环境对人类后代的幼年发育的影响极大。 2. 下丘脑分泌、作用于垂体的激素有促肾上腺皮质激素释放激素与抗利尿激素。 3. 垂体分泌、作用于肾上腺皮质的激素主要是促肾上腺皮质激素。 4. 有研究表明,受到家庭忽视引起皮质激素异常升高,而更为极端的不利环境譬如大量家庭暴力或者被彻底遗弃则造成皮质激素在后期异常降低。对后者在个体发育上的具体作用研究尚不如前者,但可以肯定的是,维持皮质激素的正常水平非常重要,过低过高都会造成负面影响。 5. 最为常见的修饰是给DNA里相连并重复多次的CG序列里的C上加一个甲基,或者给染色体组蛋白上加上乙酰基。
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考后综合征伏笔在考前
songshuhui 2010-7-17 00:39
科学松鼠会 发表于 2010-07-14 8:47 新京报记者 潘波采写 当这一季的高考分数发榜,几家欢喜几家愁的场景再度上演。有人高兴得热血沸腾,也有人在看分前紧张得发抖,看到分数后难过得无法呼吸。这些过激的身体反应,都可以概括为考后综合征,严重者甚至可能抑郁。是谁让考生们表现出这些过激的情绪反应? 12年前,马新雨在江苏参加了高考,放榜后,她的分数比预计的高出许多,至今她仍能清晰地回忆起自己当初四肢极不协调的傻样,当时已经可以电话查分了,听到一个自己很满意的分数后,我抑制不住开心在家里客厅里蹦跳,真的是跳起来,双手乱舞。但对于今年参加高考的广东考生赵涛来说,电话查分却没有给他多少愉悦的体验,我根本连话筒都握不稳,在听到分数前,手一直无法控制地发抖,头上直冒冷汗,紧张得几乎要窒息了。 这是一个充斥着形容词的世界。形容词像是Photoshop一样,在为语言世界丰富色彩、增加层次感时,往往掩盖住真我。当一个人描述内心时,往往会借助这些使用频率超高甚至有些泛滥的形容词,它们可能是心痛、心酸、心碎,人的心真的会感到酸吗?或者真的有人死于心碎? 当心理学家可以根据多巴胺、血清素、睾酮、雌激素活跃程度的高低,将人分为四种基本人格类型时,当研究声称那些陷入饱受折磨的恋爱关系中的女生是因为体内的雌激素过高,影响了她们对现实的认知和执行,反而放纵情绪越陷越深时 那么,考生们的过激情绪反应是否都可以归因于生理因素?当然可以,但不仅于此。 生理课 管快乐的边缘系统,和负责痛苦的下丘脑 研究表明,情绪产生的生理机制基本上由四部分组成:下丘脑、边缘系统、大脑皮质和自主神经系统。 激素性的分泌和下丘脑有关。科学实验对下丘脑进行微电刺激后,产生了惊恐和愤怒两种极端负面情绪。 边缘系统涵盖的范围较大,实验表明,对边缘系统中不同区域进行微电刺激后,会出现愉快和愤怒两种极端反应,伴随着呼吸、血压、胃肠道蠕动、瞳孔缩放等等生理反应。情绪调节最集中的部分是在边缘系统里的杏仁核,在1948年Biad做的动物实验中,被摘除了杏仁核的动物,会处于不安和愤怒中,而保留杏仁核摘除其他部分的动物相对保持安静状态。有人将边缘系统称为快乐中枢,而将下丘脑称为痛苦中枢。 在对大脑皮质的研究中,科学家发现人们对情绪的表达和识别必然有大脑皮质的参与;而自主神经中的交感和副交感神经系统,一个负责唤醒作用,一个负责镇静作用,是负责整个内脏器官对情绪刺激的反应的。简单来说,它负责因为情绪刺激而引起的瞳孔扩张、心跳加速、流汗、紧张性胃痉挛、脉搏升高等等一系列生理反应。 概括言之,下丘脑和边缘系统,是在大脑皮质控制下完成工作,再传输到自主神经系统,反应到生理机制上的。外界刺激引发的情绪波动,可能体现在身体上。 考后综合征都是自我保护 有的人在看到自己的高考分数后,会产生紧张得手心出汗等应激反应,这是一种常见的自我保护机制。每个人的应激反应会不同,有人会当场难过得晕过去,有的人在看到不满意的分数后,会刻意隐瞒分数、撒谎等,皆是自我保护机制的一种方式。 这些高考查分后的各种应激反应,都被概括称之为考后综合征,考后综合征的伏笔是在考试前。高考仅仅是一个应激点,潜在的铺垫在遭遇这个应激点前就存在。 就像有的孩子不想去上学,一上学就闹肚子,这种心因性的应激,形成习惯后,会造成孩子之后的自闭、抑郁,甚至暴躁。考后综合征如果得不到正确引导,可能会造成孩子之后的各种心理问题。 焦点对话 孩子过于看重高考,缘于家庭的赋予 记者:您说考后综合征的伏笔在考试前怎么解释? 蓝枫:其实高考后考生出现上述一系列应激反应,真正的刺激点并不是因为考试本身,也不是因为考试分数,而是发生在考前的个体习得经历和社会压力造成的。 记者:您是说孩子对外界刺激的反应强弱与个体密切相关,同时也与个体所受的社会压力及习得经历相关? 蓝枫:高考考得不好,究竟会给我们带来什么?每个经历过高考的人都知道,在当时的年龄,孩子对高考究竟能带来哪些具体的影响是很模糊的,因为没有人经历过大学和社会。孩子看重高考,很大程度上是因为家庭环境赋予的。孩子很清楚如果高考考得不好,家长可能的冷淡或唠叨,会威胁孩子在家庭中的生存。家庭作为孩子成长中的最后一道保障,如果港湾内部的生存地位丧失了,威胁到孩子的动物性的生存问题,孩子个体自然会发生焦虑、担忧。 作为社会性压力来说,高考是对教育资源的再分配,作为动物性生存的人,每时每刻都在为自己争取资源,每个人都希望自己能获得更多的资源。考入一个好的高校,意味着你将获得更多、更好的资源,这是社会舆论告诉孩子的。如果高考马失前蹄,意味着你之前的一切都被否定了。 所以说,考后综合征的伏笔埋在考前。孩子个体所接受到的来自家庭和社会的压力决定了考后综合征的发生与否及严重程度。 家庭教育的核心是行为的模仿引导 记者:这种考后综合征是不是也因孩子自身的性格而各异? 蓝枫:孩子自身的性格也是从家庭教育中慢慢养成的。我认为孩子有考后综合征的80%-90%原因应归咎于家长本身。 记者:您强调家庭环境对孩子性格塑造的重要性? 蓝枫:我曾经讲过,社会给孩子一年的教育,仅仅是学校教育一个星期的结果,而学校教育一个星期的结果,往往会被家长的一个眼神、一口痰就推翻。家庭教育的核心是没有教育,就是对行为的模仿引导。家长刻意的说辞和教育,很多情况下没用或起到反作用。而模仿母体是幼体的一种生存的本能。 家庭是孩子从小到大最熟悉的地方,与其说家长看着孩子长大,不如说家长和孩子互相看着对方成长,孩子在成长的同时,家长也在不断成长。我们发现过很有趣的现象,老师不用孩子介绍,就能迅速判断家长是哪个孩子的家长一个一遇到问题总是唉声叹气的成年人,他的孩子自然会习得这种他认为理所当然的反应模式。如果孩子上课时眼神涣散,老师就能在人群中判断出那个漫不经心的家长来。 日常教育中强调学习性而非任务性 记者:如何在考前就杜绝掉孩子发生考后综合征的可能呢? 蓝枫:刻意去和孩子说将身上的包袱抖掉是没有用的,甚至适得其反加深孩子的紧张情绪。 家长应有意在日常教育中给孩子更多教育性的东西,而非任务型的命令。比如在平时考试中,更多的是让孩子沉浸在知识里,去注重知识本身,而非名次、考试成绩这些东西。这对孩子学习是非常有利的,不要计较一时的得分,这样会将精力分散到知识、试题之外的东西上。 如果家长本身的出发点是在名利上,而非让孩子增强内在,多学习那些真正能武装到自己的东西,即便考上了理想的大学,也会变得失去动力,不知道考上大学是为了什么,而仅仅是混日子。现在社会热炒高考状元,中学以高考升学率为硬性考核指标,大家都围绕着名次、学校等名誉性的东西打转,而非让孩子真正去学习,也不关心孩子究竟习得了哪些或好或坏的影响,在军训时忙着在旁边向教官求情的家长,是很难去培养孩子的心理耐受能力的。 蓝枫有话 不要给孩子指派人生路 对那些今年高考考得不理想的孩子家长: 家长自己要先稳住自己的情绪,不要过多指责孩子。这时候帮助孩子选择以后更好的学习方案最重要。否则孩子会一直背着高考失利的包袱,上了大学也会觉得自己的学校不够好,甚至觉得自己今后的路也走不好。 如果选择复读,家长要给孩子更多的鼓励和信心。要让孩子决定自己的人生,平等地协商解决,而非指派性地选择自认为最适合他的人生之路。 不要替孩子做决定,否则孩子以后不顺利就会有当初你让我的借口,有借口的人生是最可怕的,因为不会反省。
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食欲的控制机制与失常的原因
lujiangxiao 2009-3-21 21:38
2007年的旧文 -------------- 食欲的控制机制与失常的原因     小炉匠 人为什么要吃饭?受过教育的知识分子说是为了接受营养,长身体和提供消耗掉的能量。而没受过教育的老农则说俺饿呗。他们谁说得对呢? 都对,但老农说得很有道理。人想吃饭的动机有很大的一部分是为了消除饥饿感。你想想,一般人完全可以几天不吃饭而没有生命危险,可只要几小时不吃就会感到很饿。在发达国家内多数人并不缺营养,却有那么多的人由于控制不了饥饿感而吃得过多,造成肥胖,糖尿病和心血管疾病。了解控制食欲的机制对控制体重是很重要的。 控制食欲最重要的一个机关叫下丘脑(hypothalamus),埋在脑子的下边,位于两眼之间,往里一食指长的地方,只有一个馄饨那么大。可这个下丘脑人小鬼大,食色性都要管,就象专门伺侯皇上的太监一样。当它接收到一些胃,肠,肝和其他地方来的生理信号,就会变变戏法,通过神经传给大脑皮层,使我们产生了一种十分难受的感觉--饥饿。相反但我们饱食一顿后,另一些生理信号就会传给这个大太监总管,由它翻译成一些歌舞升平的感觉,让我们高兴满足。饥和饱这一对相互对抗的感觉,它们一推一拉,使人难捱饥肠碌碌之苦,难逃美食满足之诱惑。因此要想苗条健康,就要好好和我们脑子里的那个小太监打交道。 饥和饱的感觉虽然是从下丘脑产生的,但下丘脑要综合体内多种生理过程的信号,因此其控制还是比较复杂的。为了能讲清楚我说得比较细。如果您不想知道那么多,下面每段只看头一句就行了: 首先是血糖的水平的调控,血糖低就饿,高就饱。这是最快的控制环路。人吃饭以后淀粉在小肠内消化,产生大量葡萄糖,进入血流。下丘脑内某些细胞直接感知血糖的变化,饭后的高血糖就能给人以饱腹的感觉。但是,这种控制对现代人的生活方式还有不足:血糖一般要在进食开始后十几到几十分钟后升高,使饥饿感减弱。有的人吃得很快,等到血糖上来饱腹感出现时已经吃得过多了。现代社会的食物太精,太软,很容易在几分钟内吃得过量而饥饿感却依然存在。想减肥的MM们可以在饭前喝点汤水,吃点甜食之类,可以有效地减少饭量。 这里顺便提一点,不想减肥但对糖尿病怕怕的GG们也应该避免狼吞虎咽。吃得太快会造成饭后血糖高峰。吃饭后胰脏一感到血糖升高就会立即分泌胰岛素,促进肝脏和肌肉把糖从血液里拉到肝和肌肉细胞里储存起来。肝脏是主要的血糖调节器官。从肠子里来的血流首先从肝的门静脉流入肝,肝细胞会把很多糖变为肝糖原储存起来,让进入体循环的血糖波动不大。但肝的能力是有限的,故吃饭后两小时内血糖还是比空腹时高。吃得太快或吃大量容易消化的米饭,面条之类容易引起饭后血糖过高,其后果就是胰岛素过量分泌,久而久之就会使肝和肌肉细胞对胰岛素的敏感性下降,引起持续的高血糖加高胰岛素,或所谓第二型糖尿病。高胰岛素状态会使胰岛细胞过劳而凋亡,久而久之就会出现高血糖失控,胰岛素不足的所谓第一型糖尿病。由于食品现代化,糖尿病竟成为和心血管疾病类似的大规模疾病,使人寿命减少十几年。饭前喝汤,细嚼慢咽等吃的艺术能帮助很多人躲避这个现代瘟疫。 跑题了,接着谈饥饿感。 下丘脑在人吃饭时会严密监视从胃肠道来的信息,以及时产生饱腹感而停止进食。当食物进入胃肠道时,首先有机戒扩充引起的饱胀感,一般人的常识也是吃饱了就放筷子。可是如果吃得太快有了饱胀感却没有血糖还未升高,人就可能不顾饱胀而继续吃。因此现代的吃文化让人吃得太快可能是许多人过重的原因。食物在被消化时胃和肠会分泌很多激素,比如Grp,glucagons,CCK等。下丘脑可能通过对这些激素的感受控制食欲。 比如,平时以素食为主的人吃到脂肪多的食物就会减少食量,就是通过肠道激素来实现的。我以前在东北兵团的时侯食堂炒菜常常最后才放油,这样油就不被菜吸收而能在肠道形成较大的脂滴,通肠道激素和下丘脑形成较大的满足感。那时缺少油水,用少量的油给人造成空虚的满足感是一种不厚道的行为,因此老乡们都管那叫后老婆油,意即后老婆不如原配厚道。现在到了二十一世纪,我们要给后老婆油平反,这是欺骗下丘脑里面的小太监,减少进食的有效方法。 脂肪组织对下丘脑的信号是对食欲的慢控制。皮下和内脏周围的脂肪会放出几种激素,通过血液循环告诉下丘脑身体是不是胖了。脂肪多激素水平就高,下丘脑就会减少饥饿信号而增加饱腹的感觉,人就会吃得少;否则瘦了就会增加食欲。大名鼎鼎的leptin就是其中一种主要的激素。可是,当人很胖的时侯,血中leptin水平虽高,下丘脑却听得麻木了(用行话说就是其setpoint变高了),并不明显地减低饥饿感,这样就会使人继续多吃,让体重失去控制。因此目前有一种理论就是要控制全身脂肪的总量,以免血中leptin水平太高使下丘脑对其失去敏感性。
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