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从近年医药研发失败案例看中药疗效竞争前景: 热度 26 fqng1008 2014-11-3 08:40; 读到李连达院士的博文“ 南柯一梦何时醒—— 评新药研制应该引以为戒的教训”，其中提到今年已完成临床前研究及 I、 II、 III 期临床试验但最终未获批准的10大新药。尤其是葛兰素史克的治疗冠心病的药，共观察了30000 例病人，人力、物力、财力、时间，投入之大，水平之高，都是国际一流的，但竟然全军覆没，全部失败。我搜集了近年来有关 III 期临床后的失败案例，包括国际上实力最强、水平最高的制药集团，耗费了数以千万、数亿美元的资金和大量人力物力，其中有的是因为疗效不理想，不能鹤立鸡群；有的是安全性不能令人满意，不良反应明显。表1 2014 年医药研发 10 大 III 期失败案例药物名称适应症公司总结 1 Darapladib 冠心病脂蛋白相关磷脂酶 A2Lp- PLA2 ）抑制剂葛兰素史克 2 次大型 III 期临床研究，观察 30000 例心脏疾病患者，追踪 2 年多 2 Tecemotide （ Stimuvax ）非小细胞肺癌癌症疫苗默克首个 III 期失败后再次强推项目，引发一系列严重问题 3 MAGE-A3 黑色素瘤癌症疫苗葛兰素史克虽然失败但为抗癌鸡尾酒疗法开辟了道路 4 Cabozantinib 前列腺癌 Exelixis 制药公司 III 期失败迫使大范围裁员，卷土重来决非易事 5 Serelaxin 心力衰竭重组形式的人松弛素 -2 诺华此前认为是突破性疗法，因疗效数据欠佳及安全性，被 FDA 和欧盟双双拒之门外 6 Tabalumab 类风湿性关节炎和狼疮抗 B 细胞活化因子单克隆抗体礼来疗效未能超过现有疗法 7 Bitopertin 精神分裂症甘氨酸再摄取抑制剂罗氏神经科学依然是最难以逾越的严峻挑战 8 Dacomitinib 非小细胞肺癌泛 HER 抑制剂辉瑞仍然继续开展第 3 个 III 期研究 9 Vintafolide 乳腺癌，非小细胞肺癌癌症免疫疗法默沙东 /Endocyte 公司 10 亿美元合作误算，默沙东损失 1.2 亿美元 10 Revolixys （ REG1 ）术中抗凝抗凝剂 Regado 严重心血管风险表2 2013 年医药研发 10 大 III 期失败案例药物名称适应症公司总结 1 Iniparib (BSI-201; SAR240550) 初诊、转移性（ IV 阶段）、鳞状非小细胞肺癌；铂耐药性卵巢癌结构上与烟酰胺相关的苯甲酰胺（ 4- 碘 -3- 硝基苯甲酰胺）赛诺菲试验未能达到研究的主要终点 2 Darapladib 成人慢性冠心病口服脂蛋白相关磷脂酶 A2 抑制剂 GSK 该项研究未能达到主要终点。 3 Preladenant 帕金森症腺苷 A 2A 受体拮抗剂默克与安慰剂相比，并没有得到证明 preladenant 有效的数据 4 Fostamatinib (R788) 类风湿性关节炎口服脾酪氨酸激酶抑制剂 AstraZeneca and Rigel 与安慰剂组相比没有显示出统计上显著的提高 ACR20 应答率 5 Tabalumab 类风湿性关节炎抗 -BAFF （ B 细胞活化因子）单抗礼来缺乏有效性 6 Enzastaurin (LY317615 HCl) 预防弥漫性大 B 细胞淋巴瘤病人复发 PKC-β 及 AKT 通路中丝氨酸 / 苏氨酸激酶抑制剂礼来没有达到与安慰剂相比显示出统计意义上显著提高无病生存率 7 Edivoxetine 重度抑郁症添加治疗去甲肾上腺素再摄取抑制剂礼来没有达到明显有效的主要临床研究目标。 8 Tivozanib (ASP4130) 晚期肾细胞癌（ RCC ）；直肠癌（ CRC ）血管内皮生长因子 1,2,3 受体口服酪氨酸激酶抑制剂 Astellas Pharma 不可能达到 tivozanib 与阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）相比显示出改良 FOLFOX6 优势的主要临床终点 9 Allovectin 转移性黑色素瘤瘤内癌症免疫疗法 Vical 没有达到 3 期临床试验中证明与一线化疗对比显示出统计意义提高的主要临床结果 10 Palifosfamide 转移性组织肉瘤 DNA 烷化剂 Ziopharm 肿瘤公司没有达到评价作为治疗转移性组织肉瘤的无进展生存期主要临床终点表3 2012 年医药研发 5 大 III 期失败案例药物名称适应症公司总结 1 BMS-094 丙型肝炎抗病毒制剂百时美施贵宝不良事件的原因尚未完全确定，但因为决定停止开发此药，造成的经济损失大约在17亿美元左右。 2 Bapineuzumab 阿兹海默病辉瑞，强生试图在错误的疾病阶段缓解病情。临床试验所招募的中轻度患者已经遭受了由于 β 淀粉样蛋白造成大脑损伤，这种治疗几乎没有机会修复已经形成的损伤。 3 Solanezumab 阿兹海默病礼来没有达到药物的首要目标 4 Dalcetrapib 高脂血症罗氏没有达到药物的首要目标 5 TC-5214 严重抑郁性障碍抗抑郁剂阿斯利康实验数据不令人满意表4 2010 年医药研发 10 大 III 期失败案例药物名称适应症公司总结 1 Dimebon 阿尔茨海默病 Medivation 和辉瑞实验数据不令人满意 2 Ocrelizumab 类风湿性关节炎罗氏服用 Ocrelizumab 的患者有死亡病例 3 Taspoglutide 糖尿病长效胰高血糖素样肽 -1 （ GLP-1 ）罗氏和 Ipsen Taspoglutide 由于严重胃肠道反应停止实验 4 Semagacestat 阿尔茨海默病礼来可能会加重阿尔茨海默病患者的病情而被迫终止 5 ASA404 肺癌 Antisoma 和诺华治疗肺癌的 Ⅲ 期数据非常糟糕 6 NOV-002 肺癌 Novelos Therapeutics 与卡铂联合紫杉醇相比， NOV-002 联合化学药物并不能提高患者的整体存活率 7 Zibotentan 前列腺癌阻断内皮素通路阿斯利康在 Ⅲ 期控制癌症扩散研究中失败 8 Vicriviroc 艾滋病阻止病毒进入细胞内的趋化因子受体 5(ccR5) 拮抗剂默沙东在主要终点中没有达到效果 9 Recentin 结肠癌阿斯利康联合化学药物可以延缓疾病的进程，但整体存活率没有提高 10 NV1FGF 严重肢体缺血赛诺菲 - 安万特和 Vical 没有显示出预期的结果与此同时，李院士谈到我国现有十多种中成药已向美国FDA 申请注册。有些已完成 I、 II 期临床试验，有三个中药进入 III 期临床试验。最终结果如何？难于预测。但是，他直率地指出了某些企业、专家的投机取巧心理：不是努力提高疗效、提高安全性、提高科研水平，而是热衷于纸上谈兵，大吹大擂，官商结合，大发横财。但吹牛的水平再高，不能提高疗效；隐瞒不良反应的花样再多，不能提高安全性；吹喇叭的调子再高，不能吹高科研水平。过去在国内行之有效的关系学、公关术、找后台、走后门等歪门邪道在依法治国的今日已经失效，在美国FDA 更是不起作用。警示缠绵于南柯美梦中的人们该醒醒了，中药走向世界只有一条路，即坚持脚踏实地的科学态度。的确，我们的中医药研究往往以“特色”漠视规则，以“江湖之术”代替疗效竞争。明明疗效欠佳，不去探索提高之策，却要修改疗效标准。而且，科研设计、实施常常极不严谨，临床数据极不可靠，甚至要求评价规则“向自己靠拢”。但药品关乎健康，忽视规则无异于“取人性命”。; 个人分类: 思考中医|12065 次阅读|148 个评论

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