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神经再生药物疗法开启治疗脑中风和老年痴呆症新途径
热度 6 GongChen 2015-10-16 13:37
我们的神经再生药物疗法今天终于在Cell Stem Cell 上在线发表! http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(15)00419-1 我们的梦想是有朝一日让脑损伤或脑疾病患者,包括脑中风,老年痴呆症,和许多其他神经损伤患者每天口服药片,就能够在大脑里再生神经元并恢复正常的脑功能! 英文媒体报道: http://science.psu.edu/news-and-events/2015-news/Chen10-2015 中文媒体报道: http://www.bio360.net/news/show/17451.html 中文消息全文: 神经再生药物疗法开启治疗脑中风和老年痴呆症新途径 Main Content Filed under: Chinese-language , Gong Chen 15 October 2015 小分子处理后的人脑胶质细胞已转化为神经细胞,由 宾夕法尼亚州立大学陈功教授实验室提供。 宾夕法尼亚州立大学神经生物学家陈功教授领导的团队在神经再生的药物疗法方面实现了历史性的新突破。千百万脑中风和老年痴呆症患者有望将来有一天会在家中边吃药边在大脑里再生神经元!这一天方夜谭式的神话正从陈功教授的实验室向前跨出了飞跃的第一步! 神经元是人类大脑的功能性单位,能够接收、整合和传递信息,指导机体内的组织器官对内外环境刺激做出适当的反应。神经元周围有广泛的胶质细胞,对神经元起到支持和保护作用,并对于维持神经系统稳态起到至关重要的作用。在脑损伤和脑疾病的情况下,神经元的病变和衰亡常常是不可逆转的。相反,胶质细胞由于保持了分裂的能力,会迅速对神经损伤做出反应,分裂繁殖并在病变区域形成一层护栏,以限制神经损伤的扩展。然而,当过多的胶质细胞占据损伤部位后,容易形成胶质疤痕,进而抑制神经元再生。胶质疤痕是修复大脑损伤的一个长期没有解决的难题。宾夕法尼亚州立大学生物系Verne M. Willaman 冠名主任教授陈功博士带领的研究团队在2013年底曾经发明了一种新技术,运用病毒颗粒在胶质细胞中表达NEUROD1蛋白将其诱导成为功能性神经元从而逆转胶质疤痕。但是,由于注射病毒颗粒需要颅脑外科手术来介导基因靶向治疗,其临床应用可能会受到一定限制。为了克服这一潜在的局限,陈功教授领导的研究团队现在又开发出了化学小分子鸡尾酒疗法,使用一组特定的小分子化合物来替代病毒颗粒,成功地将来源于人脑的胶质细胞直接转化为功能性神经元。由于小分子化合物能够被胃肠道吸收,在通过血脑屏障后有可能直达胶质细胞,此项小分子诱导的细胞转化技术有望开发成为口服药片,避免脑手术和病毒注射,因而具有更广泛的临床应用前景,为治疗中枢神经系统损伤和褪行性疾病开辟了新天地。“用小分子化合物实现脑内神经元再生将是大脑修复的一个重大突破,但我们的工作只是成功的第一步,要实现临床应用还有许多技术难关要解决”,陈功教授说。 为了寻找正确的化学配方,陈教授研究组的5名学生在博士生张磊的带领下测试了数百种条件,最终确定了一组特定的小分子化合物配方,可将体外培养的人脑来源的胶质细胞直接转化为神经细胞。他们发现,通过阶段性地加入不同种类的小分子化合物,培养的人源胶质细胞逐渐改变形态,由平铺的多边形转变为长梭形,并渐渐延伸出细长的突起与邻近的神经细胞相连接。除了形态变化外,这些化合物诱导的神经细胞还具有接受和传递信息的功能, 他们能够产生动作电位,并通过释放神经递质与周围的神经元进行通讯联系。此外,这些神经元能够在培养皿中存活超过5个月,甚至能够被移植到小鼠大脑内存活超过1个月。 小分子处理前的人脑胶质细胞形态,由宾夕法尼亚州 立大学陈功教授实验室提供。 运用小分子化合物将胶质细胞重塑成为神经元进行脑修复开启了再生医学的新篇章。“我们的梦想是,有一天,脑损伤或脑疾病的患者不再需要脑手术,而是只需每天口服药片,就能够在大脑内再生神经元并恢复正常的脑功能”,陈教授激动地说。 “小分子化合物疗法的发明帮助我们向这一伟大梦想迈出了成功的一大步!”陈教授补充道。虽然还有许多技术问题有待解决,例如药品配比,包装,通透血脑屏障,以及有效地进入胶质细胞等等,但是这项新技术具有广阔的临床应用前景,将来有望应用于治疗脑挫伤,脑中风,阿尔茨海默氏症,帕金森氏病,和许多其它神经系统疾病。 参加此项研 究的除了陈功教授(Gong Chen)和博士生张磊(Lei Zhang)之外,还有来自宾夕法尼亚州立大学的吴冈义教授(Gang-Yi Wu, 已加盟华南师范大学),殷久超 (Jiu-Chao Yin), Hana Yeh, 马宁馨(Ning-Xin Ma), Grace Lee, 陈翔云(Xiangyun Amy Chen), 和王彦明 (Yanming Wang); 以及来自艾莫里大学的 金鹏教授 (Peng Jin), 林莉(Li Lin), 和陈力 (Li Chen). 该研究受美国国家卫生研究院(NIH)和宾夕法尼亚州立大学干细胞基金资助 Gong Chen, gongchen@psu.edu Barbara Kennedy, science@psu.edu
个人分类: My Research|8541 次阅读|11 个评论
不同的药物对成年人偏头痛急救治疗有效性——文献评述
WileyChina 2015-4-23 10:15
发表在Wiley期刊 Headache: The Journal of Head and Face Pain 的一篇文章对治疗成年人偏头痛的急性治疗有效性做了文献评述,收集了15年间的高质量医学研究论文。 The Acute Treatment of Migraine in Adults: The American Headache Society Evidence Assessment of Migraine Pharmacotherapies 成年人偏头痛急救治疗:美国头疼协会(AHS )对偏头痛药物疗法的证据评估 Marmura,M. J., Silberstein, S. D. and Schwedt, T. J. (2015), The Acute Treatment of Migraine in Adults: The American Headache Society Evidence Assessment of Migraine Pharmacotherapies. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 55:3–20. doi: 10.1111/head.12499 关键词: 偏头痛;急救治疗;药物疗法;发作性偏头痛;临床试验 文章摘要 : 本研究旨在为急救性的偏头痛治疗提供个人药物治疗的评估证据。 药物治疗经常被要求用于急性治疗偏头痛发作。美国神经病学学会( AAN )于 2000 年出版的官方指南总结了偏头痛急救药物有效性的相关有效证据。本次回顾是美国头疼协会原官方指南编写人员对证据评估部分的更新。标准化的文献搜索法用于搜索发表时间在 1998 年到 2013 年间、与急救性的偏头痛治疗相关的论文。美国神经病学学会官方指南操作流程也被用于编写过程。 两个作者检查了搜索所得文章的摘要,并决定那些文章的全文是否达到要求、值得阅读。两个审稿人仔细阅读了达到要求的论文全文,并确定了这些论文的证据水平。 A 水平证据需要至少 2 个一类( Class I )研究, B 水平证据至少需要 1 个一类研究或 2 个二类( Class II )研究。特殊种类药物如:曲坦类(阿莫曲坦、依立曲坦、夫罗曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、舒马曲坦 、佐米曲坦 )和双氢麦角胺(口腔或鼻腔喷雾)对治疗偏头痛是有效的( A 水平证据)。麦角胺和其他形式的双氢麦角胺可能有效( B 水平证据)。 有效的非特殊类药物包括对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药(阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬和萘普生)、类阿片(布托啡诺鼻喷剂)、舒马曲坦或萘普生、以及对乙酰氨基酚或阿司匹林或咖啡因的混合( A 水平证据)。酪洛芬、静脉注射和肌肉注射的酮咯酸、氟比洛芬、静脉镁剂(用于先兆偏头痛)、以及异美汀化合物、可待因 / 对乙酰氨基酚和曲马多 / 对乙酰氨基酚混合物可能对治疗偏头痛有效。抗呕剂普鲁氯嗪、氟哌利多、氯丙嗪和甲氧氯普安可能有效( B 水平证据)。 有不充分证据显示布他比妥和布他比妥混合物、安替比林、曲马多、美沙酮、布托啡诺或度冷丁注射剂、鼻内利多卡因、激素类(包括地塞米松)可能有效( C 水平证据)。奥曲肽可能是无效的( B 水平证据)。有不完全证据显示酮咯酸鼻腔喷雾、注射性对乙酰氨基酚、氯丙嗪注射液和注射性格拉司琼的无效性( C 水平证据)。 有很多的证据支持急救性的偏头痛治疗的有效性。临床医护人员在实施偏头痛的急性治疗时,必须考虑药物的有效性、潜在副作用、以及药物相关的不良反应。尽管阿片类药物(如:布托啡诺、待因 / 对乙酰氨基酚和曲马多 / 对乙酰氨基酚)可能有效,但他们不建议被用于常规治疗。 查看 英文原文 请点击这里 Headache:The Journal of Head and Face Pain 期刊介绍 Headache: The Journal of Head and Face Pain 影响因子 (Impact Factor ): 3.189 期刊引证报告排名( ISI Journal Citation Reports © Ranking ):53/194 (ClinicalNeurology) Online ISSN: 1526-4610 期刊介绍: Headache 出版关于头和面部疼痛的各个方面的原创文章,包括传染疾病的临床和基本的调查、肿瘤和及其治理、传染病学、遗传学、初中级头疼的病理生理学、头盖神经痛、以及与头和面部相关的疼痛。每月发行特色案例报告、简报、评论文章、给编者的信以及关于 AHS 和头疼法医学和社会经济学方面的新闻栏目等。是美国头疼学会的官方杂志。
个人分类: Health Science|2293 次阅读|0 个评论

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