加 兰他敏（Galantamine）是一种来自石蒜科高加索雪花莲（ Galanthus Caucasicus ）、高加索雪滴花（ Galanthus woronowii ）和相关种属例如水仙（ Narcissus ）、 Leucojum 和 Lycoris 等植物球茎或花中得到的生物碱，可以用来治疗轻度至中度阿尔茨海默病和其他各种记忆障碍。 20世纪50年代，苏联开始现代医学的临床用途研究。开展了天然植物活性成分提取、鉴定和生物活性研究（我的导师就是那个时代留学苏联的）。苏联药理学家Mashkovsky和Kruglikova-Lvova开展了大量与抑制乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）活性有关的研究工作，1951年，Mashkovsky和Kruglikova-Lvova公开发表文章，第一次证实了加兰他敏的抑制AChE活性（On the pharmacology of the new alkaloid galantamine. Farmakologia Toxicologia (Moscow) 1951，14（1）:27-30）。 1959年，保加利亚社会主义共和国Paskov教授从东欧民间传统医学使用的一个物种snowdrops的球茎中分离提取获得加兰他敏，为保加利亚的Sopharma制药公司研究和生产加兰他敏开辟第一条工业化道路。加兰他敏已在东欧和前苏联使用了数十年，临床主要用于如内科治疗、重症肌无力以及与中枢神经系统有关的感觉和运动功能障碍等疾病。 加兰他敏来源于稀有天然植物，从水仙花中的得率仅有0.1-0.2%干重，价格昂贵，1996年，每公斤50000美元。于是全合成加兰他敏的工作得到化学家的重视。 narwedine是加兰他敏的烯酮形式，可从氧化偶合得到，英国有机化学家Derek Harold Richard Barton（1969年，Barton与Odd Hassel分享诺贝尔化学奖）从外消旋narwedine化学还原得到了外消旋加兰他敏和表加兰他敏，收率只有1.4%。另外，他和同事还从外消旋narwedine和右旋加兰他敏的混合物中通过手性拆分，分离得到左旋narwedine。这样，通过还原就可以得到左旋加兰他敏。 1976年，Kametani通过使用一种酒石酸的衍生物作为手性拆分剂，顺利得到加兰他敏的两个对映异构体。翌年，Koga采用 L -酪氨酸作为起始原料，通过手性池合成方法，也得到了加兰他敏的两个对映异构体。1988年，Carrol优化了氧化偶合途径，以异香草醛为原料把narwedine收率提高到11%。1989年，Vlahov在合成几个加兰他敏前体时探索以生物催化开展不对称还原。 1994年，Shieh和Carlson通过自发结晶拆分法从narwedine前体得到左旋加兰他敏。1999年，Jordis在Carrol的优化后的氧化偶合途径方法和Shieh和Carlson的手性拆分的基础上，完成了公斤级左旋加兰他敏合成的尝试。这成为Sanochemia公司工业化生产左旋加兰他敏的基础！ 2000年，Fels提出分子内Heck反应构筑加兰他敏结构骨架的思路。同年，Trost和Toste以包括不对称烯丙基烷基化和分子内Heck反应在内的不对称合成得到左旋加兰他敏。2004年，Node用 D -苯丙氨酸作为原料，借助远程不对称诱导方法合成得到左旋加兰他敏。2007年以后，Brown和Magnus分别制备了左旋加兰他敏，有趣的是，他俩使用的原料都是异香草醛。2010年，Chida使用 D -葡萄糖合成了左旋加兰他敏。 加兰他敏是一种竞争性和可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，而且也是烟碱型胆碱受体的别构配体。1999年，Greenblatt等报道了采用X-射线衍射技术研究左旋加兰他敏与胆碱受体的3D结合模式。 2000年，加兰他敏在英国正式上市，用于治疗早老性痴呆症，并于2001年获得美国食品药品管理局批准。
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