科学网—标签 - 丙型肝炎

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热度 1 fqng1008 2014-12-30 14:56

此前新康界报道了艾伯维的丙肝新药 KirVieaPak 对吉利德的索菲布韦的冲击。吉利德的股票价格，在FDA批准消息后，已经接连3天下滑。丙肝治疗药物市场，未来竞争白热化已经是铁定的事情。近日，汤森路透发表丙肝治疗进展报告，总结了近年来的丙肝治疗变迁，同时预测了丙肝用药市场，将是未来增长快速的一个领域，这一点与此前Evaluate Pharma发布的一份报告不谋而合。Evaluate Pharma指出，丙肝治疗领域将会是2015年十大治疗领域之一，市场规模将高达212.8亿美元，仅排在二型糖尿病、高血压、类风湿关节炎和HIV之后。根据汤森路透的分析，传统治疗丙肝主要干扰素联合利巴韦林，这两种药物目前已经专利过期，目前市场主要由仿制药占据，但是丙肝新药的推出，将改变原有的仿制药格局，因为新药的治愈率高达90%，而传统疗法的治疗效果并不好。对此，汤森路透认为，未来疫苗和新药，如果能满足那些未被满足的临床需求，将会获得巨大成功。吉利德面临的问题自始至终不是其疗效问题，品牌药品的价格标签显着影响了索菲布韦的市场准入，进而影响了该药的市场渗透率。从丙肝药物的案例来看，近期丙肝药物新进者还是可以改变市场格局的，美国最大的医药福利管理公司Express scripts日前表示公司将采用艾伯维新获批的丙肝药物，而不再采用吉利德的丙肝药物。汤森路透报告指出，目前丙肝的传播途径主要是血液传播、针头感染及药物感染等。80% 丙肝病毒感染者会发展成为慢性丙肝，另外60%的未治疗病人会发展成为肝硬化。从患者人群来看，男性患病的比率是女性的两倍，55%的新增患者在25-44岁之间。目前已知的丙肝病毒有7种。其中60%的新增病例是1型。部分国家丙肝发病率(单位：1/100000) 有数据显示，目前全球发病率最高的国家是埃及，目前全球每年新增病例350万，每年死于丙肝的患者高达35万。鉴于目前丙肝患者主要集中发展中国家，考虑到吉利德和艾伯维丙肝药物不菲的价格，未来丙肝治疗带来的治疗负担压力不小。各类丙肝药物治疗费用(美元) 丙肝治疗变迁 2011年： Victrelis（波普瑞韦胶囊）800mg（一日三次) + 干扰素A + 利巴韦林；仅用于基因1型的治疗，未治疗或者先期治疗无效的；治疗持续期较短（24-32周），能够持续降低病毒载量。 2011年： Incivek（特拉匹韦片）750mg（一日三次) +干扰素A + 利巴韦林；用于基因1型，未治疗、先期治疗无效、复发或局部反应；明显缩短治疗时间（ 12周）；显着提高反应率。 2013年： olysio（simeprevir）750mg（一日三次）+干扰素A + 利巴韦林；用于基因1型，未治疗、复发或者肝硬化；明显缩短治疗时间（12-24周）。 2013年： Sovaldi（索菲布韦）400mg（每日一次），基因1型或3型，未治疗、复发或者肝硬化；明显缩短治疗时间（12-24周）。 2014年： Harvoni（索菲布韦+ledipasvir）（每日一次）；显着缩短治疗时间（仅需8周）； 90%的治愈率。 2014年： olysio+ Sovaldi（一日一次）；显着缩短治疗时间（仅需8周）； 90%的治愈率。

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[转载]丁香园：从发现到治愈——纵观丙型肝炎25年

fqng1008 2014-11-22 16:37

丙型肝炎发现迄今已有25年，从最初非A非B肝炎病毒的浅显认识，到如今获得高达90%以上治愈率后展望消灭丙肝，这25年的历程究竟怎样，又有哪些里程碑式的事件值得铭记? 图片来源：科学图片库(Science Photo Library) 1989年：发现丙型肝炎病毒在疾控中心、国立卫生研究院及相关行业的科学家发现丙型肝炎病毒（HCV）以前，人们对丙肝病毒的认识一直停留在非-A、非-B肝炎病毒上。 1989年，Choo及其同事首次从一位非-A、非-B 肝炎患者血清中分离到丙肝病毒。随后逐渐发现，全美几乎所有的非-A、非-B型肝炎均是由丙肝病毒引起的。丙肝病毒的发现还促进了对候选疫苗病毒靶点和治疗药物的研究。丙肝病毒的基因多样性和对其感染的免疫应答相对较弱，给疫苗的发展带来了极大困难。图片来源：iStock 1991年：首次治疗丙型肝炎美国食品药品管理局（FDA）在1991年首次批准了丙型肝炎的药物治疗—干扰素α-2b，然而接受治疗的患者持续病毒学应答率很低，治愈率仅为6%。自1991年起，丙型肝炎治疗的有效率得到不断提高，而最近的治疗方案甚至可使高达90%的患者清除病毒。图片来源：iStock 1992年：美国确保血液供应安全自1990年期，美国即对供血血液进行常规HCV筛查。1992年后，采用了更敏感的多抗原检测，因而进一步降低了感染的风险，从本质上杜绝了输血传播的丙型肝炎。同时， CDC 建议在1992年7月前接受输血或器官移植的人进行HCV筛查。图片来源：CDC 1996年：丙肝感染病例数显著下降 1996年，全年报道的新发 HCV感染病例数下降超过80%，这在很大程度上归功于美国对血制品的常规筛查，以及控制丙肝传播新的保护和感染控制措施。图片来源：CDC 1998年：美CDC发布丙肝筛查建议美CDC首次发布了丙型肝炎的预防和控制的建议，包括筛查高危人群。这些建议是对此前推荐的关注筛查并随访血液、血浆、器官、组织及精子捐献者的补充。图片来源：CDC 2007年：美国丙肝死亡人数超HIV 尽管新发HCV感染病例数明显下降，HCV导致的死亡人数却由1999年的3/10(万人)升至2007年的5/10(万人)。而HIV的致死率，已从1999年的6/10(万人)下降至2007年的4/10(万人)。尤其值得注意的是，HCV的传染性比HIV高10倍。图片来源：OraSure技术公司 2010年：快速检测问世 FDA批准了第一个HCV快速血液检测，用于15岁及以上高危患者，该检测仅在20分钟内即可获得结果。 2011年：第一个世界肝炎日；新药开发在全球丙肝负担日益沉重，影响着1.5-1.7亿人口的生命健康的背景下，世界卫生组织及美国总统奥巴马正式宣布7月28日为世界肝炎日。同样在这一年，第一代抗病毒药物，蛋白酶抑制剂崭露头角。这些药物可直接作用于HCV的非结构蛋白，干扰病毒在宿主肝细胞内的复制和组装。当其与聚乙二醇干扰素及利巴韦林联用24-48周时，基因1型HCV患者的治愈率可提高至70%。图片来源：CDC 2012年：CDC推荐“婴儿潮”出生人口筛查丙型肝炎数据显示，1945-1965年间出生的人口占美国全部HCV感染者中的75%，以及HCV相关死亡的73%。因此CDC将“婴儿潮”出生人口进行一次性检测纳入其推荐检测的范围。若能全部实施，CDC这一项推荐将发现约1百万需要治疗的HCV感染者。图片来源：iStock 2013年：治疗前景一片光明 2013年，FDA批准了新的抗病毒药物。当使用全口服药方案治疗，或与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用时，预计90%的患者经过12-24周的治疗，将获得治愈，且严重副反应很少。图片来源：CDC 2014年：发现丙型肝炎25年在过去25年里，人类对丙型肝炎病毒的科学认识不断深入。正因如此，美国和全世界有了对这一严重疾病的集体响应，包括发展了根据循证医学推荐进行丙型肝炎的管理。随着最新、高效的HCV治疗方式的出现，期待积极转变的步伐即将到来。图片来源：iStock 展望：消灭HCV或为可能近年来，HCV的治疗不断取得新的进展，从首次批准治疗HCV到2011年引入高效蛋白酶抑制剂，随后2013年新的抗病毒药物获批，预计改变的步伐将进一步加快：大量不同作用机制的新药有望在未来几年问世。由此，第一次，消灭丙型肝炎成为可能。

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丙肝特效药：搞不懂的吉利德

热度 2 fqng1008 2014-9-26 07:25

　　吉利德科學公司（Gilead Sciences，Inc.， NASDAQ ：GILD）是位於美國加利福尼亞州的一家1987年成立的獨立的生化公司。該公司所開發和銷售的藥物廣泛應用于病毒、真菌和細菌感染，公司擁有liposomal藥物專門對付技術，該技術的利用使藥物對患者更加安全、簡單和有效。美國國防部長拉姆斯菲爾德於1997至2001年間，為吉利德的董事會主席。　　治疗慢性丙型肝炎的特效药物 Sovaldi是“吉利德”名副其实的印钞机，2014上半年的销售额达到了惊人的58亿美元。Sovaldi于2013年12月在美国上市，自诞生之日便成为行业关注的焦点，其84000美元/疗程（1000美元/片）的定价也饱受各方争议。美国众议院、患者维权组织等机构曾强烈呼吁Sovaldi降价，而“吉利德”则坚持不降，他们宣称从长远来看，该药将为纳税人节省大笔开支。　　在美国，约有300-400万丙肝患者。在Sovaldi上市之前，丙肝的临床标准治疗需要每日服用多达12片药物，同时必须注射干扰素，该标准疗法的临床治愈率仅为75%左右，并可引起类似流感症状的严重副作用。而Sovaldi的副作用少，且治愈率高达80%-90%，因此一上市便迅速获得了临床医生的青睐。　　但是，“ 吉利德”最近宣布，已经与多家仿制药商达成合作协议，生产丙肝明星药物Sovaldi的仿制药及另一种实验性药物，销往91个北非、中亚和东亚的发展中国家，然而，中国却并未被包含在内。　　今年8月，“吉利德”接受《印度时报》采访时表示，将在印度以1%的价格销售Sovaldi，即900美元/疗程，折扣高达99%，遭到了美国评论家的强烈声讨。但吉利德表示，该定价是基于面对低收入国家的定价策略。“ 吉利德” 表示，协议所覆盖的国家中，丙肝患者总数超过1亿例，超过了全球丙肝患者总数的一半。此次与仿制药商达成的协议，对于吉利德在这些发展中国家人道主义项目的推进至关重要。　　此次合作名单中有7家印度仿制药公司，其中包括迈兰（Mylan）、兰伯西（Ranbaxy）和Cadila保健公司。迈兰称，该笔交易将允许旗下子公司生产Sovaldi的仿制药，并将帮助解决数以百万计患者的医疗需求。这些公司将向吉利德支付基于销售额的特许权使用费，同时吉利德将转让Sovaldi生产技术，以帮助其迅速开始生产。　　此次合作的协议，还包括吉利德另一种丙肝复方药物，该药由Sovaldi和另一种抗病毒药物ledipasvir组成，目前该复方药正在接受FDA和欧洲药品管理局（EMA）的审查。 “ 吉利德”执行副总裁Gregg Alton在一份声明中称：公司在谈判时，会根据一个国家的人均收入和丙型肝炎的发病率，分为有3种定价策略：低收入、中等收入和高收入。根据世界卫生组织（WHO），印度有1200万慢性丙型肝炎（HCV）患者；而根据世界银行，2009-2013年，印度的人均收入仅为1499美元，相比之下，美国的人均收入为53143美元。尽管如此，看到“ 吉利德”对采取1%的巨大价格差异来销售Sovaldi，仍然让人感到有些不可思议。按说，即使采取10%-20%的价格差异销售仿制药品，也是对发展中国家相当不错的人道主义援助，而且可以减少本国民众以及其他国家的极大不满（难怪美国民众大为恼火，敢情印度人民才是吉利德的亲爹亲娘呐），难道美国人做事就是要如此独行特立？当然，也有业界认为“吉利德”此举，更多的或是出于对印度知识产权大环境的无奈之举。如果印度政府行使强制仿制许可权，吉利德不仅丧失了在印度的直接销售，甚至有失去Sovaldi专利的风险。据说，根据世界贸易组织相关协议，成员国发生公共健康危机，如艾滋病、疟疾、肺结核和其他流行疾病时，可考虑实施药品专利强制许可，仿制生产仍在专利期限内的药物来解决公众危机。巴西、南非、泰国等国就曾对治疗艾滋病等传染病的二线药物实施过强制许可。而在2012年3月，印度政府批出了有史以来的第一个抗癌药物的强制许可，允许本土制药商生产德国制药商拜耳（Bayer）公司抗癌药物Nexavar的仿制版药物，这一强制许可，允许印度的Natco制药将每月剂量以8800卢比（约160美元）的价格销售Nexavar仿制药，与拜耳公司的原药相比降价幅度达到97%。　　这条强制许可的出现，使外国制药公司对新兴市场药物知识产权保护的缺乏产生了担忧，同时也改变了在新兴市场的销售策略以减少自身损失。因此，吉列德公司为了防止印度再次以强硬手段生产仿制药影响自身利益，特别允许印度等91国在协议范围内制造和销售仿制药。　　而在中国，自2012年5月1日国家知识产权局更新《专利实施强制许可办法》施行至今，虽然中国民间对乙肝、艾滋病等相关治疗药物申请强制许可的呼声不断，但无一款药物获得国家批准。这是政府的保守还是政策的疲软？　　附：Gilead Sciences 　　 Gilead Sciences NASDAQ : GILD is a biopharmaceutical company that discovers, develops and commercializes therapeutics. For many years since the company was founded, the company concentrated primarily on antiviral drugs to treat patients infected with HIV, hepatitis B or influenza. In 2006, Gilead acquired two companies that were developing drugs to treat patients with pulmonary diseases. The company has eleven commercially available products. Headquartered in Foster City, California, Gilead has operations in North America, Europe and Australia. As of Jan. 31, 2008, the company had 2,979 full-time employees. 　　The company's name and logo refer to the Balm of Gilead. Gilead (a place mentioned in the Bible) was famed for its small trees that produced a resin (similar to frankincense and myrrh) used in medicine is considered to be the “first genuine pharmaceutical product.” The leaf in the logo symbolizes healing, life and growth, while the shield represents safety, strength and honor. Together they signify Gilead's efforts to use the healing power of science to create medicines that treat life-threatening diseases. 　　Gilead is a member of the NASDAQ Biotechnology Index and the SP 500 . 　　 History 　　Gilead Sciences was originally formed under the name of “Oligogen, Inc.” in August 1987 by Michael Riordan, a medical doctor who was 29 years old at the time. The name of the company was changed to Gilead Sciences in 1988. Riordan looked to Donald Rumsfeld as a mentor in the business world and to navigate the political waters. Under the technical leadership of scientist Mark Matteucci, the company focussed on discovery research, making small strands of DNA (oligomers) to assess the potential of genetic code blockers (gene therapy). Its development of small molecule antiviral therapeutics was ushered in by John Martin in 1992 with the licensing of nucleotide compounds discovered in two European academic labs. 　　In 1990, Gilead entered into a collaborative research agreement with Glaxo for the research and development of genetic code blockers, also known as antisense. This collaboration was terminated in 1998, and Gilead's antisense intellectual property portfolio was sold to Isis Pharmaceuticals. 　　Gilead debuted on the NASDAQ in January 1992. Its IPO raised $86.25 million in proceeds. 　　In June 1996, Gilead launched its first commercial product, Vistide (cidofovir injection) for the treatment of cytomegalovirus (CMV) retinitis in patients with AIDS. The company cooperated with Pharmacia Upjohn to market the product outside the U.S.A. 　　In March 1999 Gilead acquired NeXstar Pharmaceuticals of Boulder, Colorado following two years of negotiations with the company. At the time, NeXstar's annual sales of $130 million was three times Gilead's sales. NeXstar's two revenue-generating drugs were AmBisome, an injectable fungal treatment, and DaunoXome, an oncology drug taken by HIV patients. Also in 1999, Roche announced first approval of Tamiflu (oseltamivir) for the treatment of influenza. Tamiflu was originally discovered by Gilead and licensed to Roche for late-phase development and marketing. 　　Viread (tenofovir) achieved first approval in 2001 for the treatment of HIV. 　　In January 2003 Gilead completed its acquisition of Triangle Pharmaceuticals. The company also announced its first full year of profitability. Later that year Hepsera (adefovir) was approved for the treatment of chronic hepatitis B, and Emtriva (emtricitabine) for the treatment of HIV. 　　In 2004 Gilead launched Truvada, a fixed-dose combination of tenofovir and emtricitabine. 　　In January 1997, Donald Rumsfeld, a Board member since 1988, was appointed Chairman of the company. He stood down from the Board in January 2001 when appointed Secretary of Defense at the start of George W. Bush's first term as President. Federal disclosure forms indicate that Rumsfeld owns between USD $5 million and USD$25 million in Gilead stock. The rise in Gilead's share prices from USD$35 to USD$57 per share will have added between USD$2.5 million to USD$15.5 million to Rumsfeld's net worth. 　　In November 2005, George W. Bush urged Congress to pass $7.1 billion in emergency funding to prepare for the possible bird flu pandemic, of which one billion is solely dedicated to the purchase, and distribution of Tamiflu. 　　In July 2006, the U.S.Food and Drug Administration (FDA) approved Atripla, a once a day single tablet regimen for HIV, combining Sustiva (efavirenz), a Bristol-Myers Squibb product, and Truvada (emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate), a Gilead product. 　　Gilead purchased Raylo Chemicals, Inc. in November 2006 for a price of $133.3 million. Raylo Chemical, based in Edmonton, Alberta, was a wholly-owned subsidiary of Degussa AG, a German company. Raylo Chemical was a custom manufacturer of active pharmaceutical ingredients and advanced intermediates for the pharmaceutical and biopharmaceutical industries .

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[转载]琲乐：吉列德瞄上中国丙肝患者的钱包

fqng1008 2014-9-24 09:25

去年吉列德公司（Gilead Sciences in Foster City, California）的新型丙肝药物Sovaldi在美国市场上以8.4万美元/疗程的天价推出后，今年9月15日，吉列德宣布与印度迈兰公司（Mylan）达成非排他性授权协议，生产Sovaldi及其新版本的仿制药，以低廉的价格销往91个北非、中亚和东亚的发展中国家，而这91个国家却没有包括全球丙肝患者最多的中国和其他中等收入国家！　　全球都在寻找一款廉价抗HCV药物　　HCV病毒于1989年被发现，主要经血液传播，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。　　据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例，其中80%的患者来自中低收入国家，每年有大约35至55万人死于与此相关的肝癌或肝硬化等疾病。　　在中国，约有1000万丙肝病毒感染者，卫生部《2011年度全国法定传染病报告发病、死亡统计表》显示，2011年，我国报告的丙肝发病数量超过17万例，比2010年增长了13.1%，是乙肝的5倍。　　在全球HCV感染者中，绝大部分都没有得到合适的医疗干预和处置，这主要是由于目前的医学干预措施都不是十分管用，而且价格也相对较高。使用抗病毒药物利巴韦林（ribavirin）和免疫调节剂干扰素（interferon）联用的治疗方案治疗一年，只能达到不到50%的治愈率，并会出现疲惫、恶心和抑郁等副作用。　　Sovaldi的出现，无疑成为了广大丙肝患者的救命草。据估计，全球将有220至320万患者会使用Sovaldi治疗丙肝，但这个药物昂贵的价格却让人无福消受。美国Molina Healthcare的CEO J. MarioMolina则认为，该药的定价不应超过4.5万美元/疗程，以拯救更多患者。　　无缘中国的廉价Sovaldi仿制药　　本次，吉列德公司在推出更昂贵的新版Sovaldi的同时，还与仿制药公司Cipla、兰伯西（Ranbaxy Laboratories）、Cadila Healthcare、迈兰（Mylan）、SeQuent Scientific、Strides Arcolab和Hetero达成协议，生产低价的Sovaldi仿制药，销往91个北非、中亚和东亚的发展中国家，然而，中国却并未被包含在内。　　英国利物浦大学的课题组于今年2月在《临床感染疾病》杂志发表了一篇分析文章，比较了生产仿制药的成本，据他们估计，如果使用仿制药生产企业出产的药物，完成12周的疗程一共只需要100-250美元。同样是丙肝大国，为何印度就能够享受到如此优惠呢？　　 “强制许可”改变药企销售对策　　根据世界贸易组织相关协议，成员国发生公共健康危机，如艾滋病、疟疾、肺结核和其他流行疾病时，可考虑实施药品专利强制许可，仿制生产仍在专利期限内的药物来解决公众危机。　　巴西、南非、泰国等国就曾对治疗艾滋病等传染病的二线药物实施过强制许可。而在2012年3月，印度政府批出了有史以来的第一个抗癌药物的强制许可，允许本土制药商生产德国制药商拜耳（Bayer）公司抗癌药物Nexavar的仿制版药物，这一强制许可，允许印度的Natco制药将每月剂量以8800卢比（约160美元）的价格销售Nexavar仿制药，与拜耳公司的原药相比降价幅度达到97%。　　这条强制许可的出现，使外国制药公司对新兴市场药物知识产权保护的缺乏产生了担忧，同时也改变了在新兴市场的销售策略以减少自身损失。因此，吉列德公司为了防止印度再次以强硬手段生产仿制药影响自身利益，特别允许印度等91国在协议范围内制造和销售仿制药。　　而在中国，自2012年5月1日国家知识产权局更新《专利实施强制许可办法》施行至今，虽然中国民间对乙肝、艾滋病等相关治疗药物申请强制许可的呼声不断，但无一款药物获得国家批准。这是政府的保守还是政策的疲软？　　 “最惠国待遇”或能造福全球？　　既然“强制许可”暂无力实施，那作为世界贸易组织（WTO）的成员国，我国是否有机会享受最惠国待遇（most-favored-nation treatment，MFN）呢？　　《路透金融词典》将最惠国待遇定义为：双边贸易协定中的一项承诺，规定缔约国的一方若给予第三国某种优惠待遇，缔约国的另一方即时获得相同的优惠待遇。放到吉列德问题上说就是：吉列德公司给予印度的低价药物，其他WTO成员国都应同时获得相同的待遇。　　新药Sovaldi在欧美的售价是5.7万美元/疗程，在埃及只有1800美元/疗程，都远低于美国的8.4万美元/疗程，这样的卡特尔行为已经违反了“最惠国原则”，对此，WTO成员国或可要求吉列德公司按照“最惠国待遇”原则执行，给予全部WTO成员国以同样优惠价格。　　患者等不起，中国该何去何从？　　1000万中国丙肝患者正在等待Sovaldi的拯救，事实上中国患者急需的类似Sovaldi高价药还有很多种，中国该何去何从？　　首先政府完全可以从国民的生命健康高于一切的立场出发，和相关药企展开单独谈判，毕竟中国市场巨大，议价能力还是有的。只要给压力，相信问题能解决，看看印度就知道了。　　其次，谈判不成也可以从印度等国进口药品。　　事实上，目前国内药品走私案屡见不鲜，且来源大多都是印度，原因无非是印度的仿制药比国内进口原药便宜。但是，由于这些仿制药均没有获得中国进口批准注册，被查获后往往只有销毁一途，无法用于患者。因此，我们急需政府放开制度，允许个人及医院采买仿制药。　　因为中国目前尚处于发展阶段，人均GDP不足7千美元，医疗技术和自主研发能力都相对薄弱，医保制度也仍不完善，为了人民群众的生命和健康，政府必须坚持强硬的态度，尽最大努力让公民有权且有能力接受药物的治疗，而非坐以待毙，完全听由他人指挥行事。　　值得欣慰的是，9月18日中国国家主席习近平在访问印度时表示，中国愿意扩大进口印度生产的药品。　　期待政策上能够取得快速突破，因为患者们实在是等不起了。　　本文为“医学界杂志”微信号原创，转载请注明出处！

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[转载]筱玥编译：穷人难以用上最新的抗HCV药物

fqng1008 2014-9-22 07:57

印度民众正在抗议，要求使用上更加便宜的丙型肝炎治疗药物　　抗病毒治疗指南使低收入国家医护人员和患者难以支付昂贵抗病毒药物的问题凸显。　　上周公布的丙型肝炎病毒（ HCV ）治疗指南，以及最新出现的，能够治愈大部分病毒感染者的新药让公共卫生研究人员都有一种似曾相识的感觉。　　经过了30年的努力，才将艾滋病治疗药物的价格给降了下来（从1990年代时每名患者每年需要1万美元，降低到2000年代中期时每名患者每年只需要不到100美元），可是现在，我们又要再一次面临同样的问题，如何才能够让这种救命的药物走向老百姓，让广大普通患者都能够享受到最新科技进步带来的福利。　　世界卫生组织全球肝炎项目（global hepatitis programme at the World Health Organization）的负责人，同时也是这本指南的主要撰写人Stefan Wiktor无奈地表示，他们已经经历过这一切了。英国利物浦大学（University of Liverpool, UK）的药理学家Andrew Hill则指出，如果政府能够做点什么，抗艾滋病毒药物所经历的降价过程也能够重现。　　HCV于1989年被发现，估计全世界大约有1.85亿名感染者，其中超过80%都来自中低收入国家。比如在埃及，有大约15%的人就是HCV感染者。HCV这种通过血液途径传播的病毒也是导致肝癌和肝硬化的首要原因。　　在全球这些HCV感染者中，绝大部分都没有得到合适的医疗干预和处置，这主要是由于他们所能够接受到的医学干预措施都不是十分管用，而且价格对他们而言也是一个相对不小的负担。使用抗病毒药物利巴韦林（ribavirin）和免疫调节剂干扰素（interferon）联用的治疗方案治疗一年，也只能达到不到50%的治愈率，而且这种疗法还会带来疲惫（fatigue）、恶心（nausea）和抑郁（depression）等副作用。　　不过这一切现在都有望获得改变。首先，美国和欧洲的药品管理部门已经在2011年批准了一款新型抗病毒药物上市，这种药物能够直接杀伤HCV，能够让HCV感染者的治愈率上升到75%左右，而且还不能完全取代利巴韦林和干扰素。最近几个月来，管理部门又批准了另外两款抗丙肝病毒新药，使用这两种药物3个月之后，几乎能够达到100%的治愈率，而且在很多情况下都不需要再使用干扰素。　　但是这些新药的价格也和它们的效果一样让人吃惊，即便是在医疗费用基本上都由医疗保险和公共福利系统负担的西方国家也是相当高的。在去年12月上市的Sofosbuvir是由美国加利福尼亚州的Gilead Sciences公司（Gilead Sciences in Foster City, California）生产的抗丙肝病毒新药，一粒药的价格就达到了1000美元，完成为期12周的疗程总共需要8.4万美元。而比利时Janssen制药公司（Janssen Pharmaceuticals, based in Beerse, Belgium）生产的抗丙肝病毒新药simeprevir一个疗程的费用也需要6.6万美元。这种价格是中低收入国家的患者们完全不能承受的。Wiktor也表示，不知道这些药物的价格如何才能够降低到中低收入国家能够接受的水平。　　在非政府机构、学术科研机构和患者组织的压力下，用于治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物已经接近欠发达国家的消费水平。仿制药（Generic-drug）生产企业也已经向世人证明，他们可以生产出便宜又好用的药物，而且全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金会（Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria）等公益组织也开始购买这些药物，免费分发给有需要的人群。巴西、泰国等国家甚至给仿制药生产企业颁发了“强制执照（compulsory licences）”，允许他们无视专利保护法，可以生产抗艾滋病毒仿制药。　　Wiktor说道：“我们当然也可以这么对抗丙肝病毒药物。充分竞争和仿制药绝对可以降低抗丙肝病毒药物的价格。” 　　今年3月，Gilead公司宣布与埃及政府合作，将sofosbuvir药物为期12周的疗程总费用降低到900美元。Hill认为这是具有重大意义的第一步，但这也仅仅是第一步而已。Hill继续补充道，如果为埃及的每一位HCV感染者提供药物，那么埃及的公共卫生系统将为此支付45亿美元。　　Gregg Alton是Gilead公司医学事务部和运营部的副总裁，据他介绍，Gilead公司正在与好几家印度制药公司开展谈判，允许他们生产sofosbuvir仿制药。但是根据巴黎Médicins du Monde慈善基金会的报道，世界上60个最低收入国家都可以获得仿制药，但是很多HCV感染负担也很重的中等收入国家却无法得到这种药物。与此同时，美国纽约的非盈利机构——医药、知识获得组织（Initiative for Medicines，Access Knowledge）也和印度专利办公室签署了一份协议，以求阻止Gilead公司在印度为sofosbuvir获得专利保护权。　　便宜的抗丙肝病毒仿制药似乎已经近在咫尺了。Hill的课题组于今年2月在《临床感染疾病》（Clinical Infectious Diseases）杂志发表了一篇分析文章，他们比较了生产仿制药的成本，同时也根据他们的分析估算了使用抗HCV药物的潜在费用（A. Hill et al. Clin. Infect. Dis. 58, 928–936; 2014）。据他们估计，使用仿制药生产企业出产的药物，完成12周的疗程一共只需要100~250美元。但是即便如此，如果没有充分的市场需求，这些仿制药厂家还是不愿意生产这种抗丙肝病毒的仿制药。　　主要的慈善机构还没有表示愿意购买这种药物。位于日内瓦的UNITAID组织对世界卫生组织出台的最新治疗指南表示欢迎，但是他们也指出，使用新药还取决于开发出新的、更加便宜的诊断技术。据Wiktor介绍，各国很有可能最终会开展他们自己的资助项目，这就是一个最主要的限制因素。　　Jennifer Cohn是Médecins Sans Frontières慈善基金会药物供应项目的医学官，她指出，中等收入国家面临的困难是最大的。因为各个慈善机构正在慢慢退出这些国家，而Gilead这样的制药公司也将这些国家看作是他们最大的市场，所以不会允许这些国家生产仿制药。　　Cohn表示，这些国家也应该考虑“强制执照”制度。世界贸易组织在某些特定的情况下也允许这种行为，比如在为了保证公众健康时就可以用这种方法生产价格较低的仿制药物。　　但是价格还不是唯一的障碍。大多数国家的医疗保健系统还不足以覆盖所有人群，为他们提供诊断服务，并且发放药品。Wiktor认为，如果全球医疗保健系统想不出好办法——如何将药物准确、有效地送到患者手里，就会错过这个治疗良机。他说道：“人们正在面临肝癌和肝硬化的威胁，但是这种情况完全是可以避免的。” 　　原文检索：　　 Ewen Callaway . Hepatitis C drugs not reaching poor . Nature, 17 April 2014；doi ： 10.1038/508295a 来源：lifeomics 附魏来：多项丙肝研究结果揭晓　　4月9-13日，第49届欧洲肝脏研究学会（ EASL ）年会在英国伦敦举行。近几年的EASL年会总会涌现出多项丙型肝炎抗病毒治疗的新研究结果，本届年会也不例外。　　本文主要介绍丙型肝炎治疗进展，特别是基因1型丙肝的最新研究结果，研究人群覆盖了初治、经治（甚至包括含有蛋白酶抑制剂的经治）以及肝硬化患者等（表）。值得一提的是，本次会议主办方与《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）配合默契，有六项最新研究都在报告当天于N Engl J Med同时发表。　　 SAPPHIRE-Ⅰ研究　　对基因1a型和基因1b初治无肝硬化患者，12周疗程无干扰素方案的SVR均达95%。　　4月11日加拿大菲尔德（Feld）教授介绍了一项多中心、随机、双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验（SAPPHIRE-I）结果。研究评价了ABT-450（蛋白酶抑制剂）ritonavir冲击（ABT-450/r）联合ombitasvir（ABT-267，NS5A抑制剂)以及dasabuvir（非核苷类RNA聚合酶抑制剂，ABT-333）和利巴韦林（该联合治疗方案简称3D+RBV）对初治基因1a和基因1b患者的疗效和安全性。　　631例患者按照3:1随机分为研究药物组和安慰剂组（B组，12周后转为开放接受A组方案），疗程为12周，两组在12周后均随访48周。　　持续病毒应答率（SVR）12为主要研究终点，并与历史对照比较，安全性以12周双盲期两组不良事件发生率为评价指标。　　结果显示，A组的SVR12为96.2%（95%CI：94.5~97.9），优于历史对照，抗病毒治疗失败率为0.2%，治疗后复发率为1.5%。其中基因1a型SVR12为95.3%，基因1b型为98%。因不良事件停药发生率在两组均为0.6%。A组恶心、瘙痒、失眠、腹泻和无力发生率显著高于B组。血红蛋白下降均为1级或2级，A组发生率分别为47.5%和5.8%；B组的发生率分别为2.5%和0%。　　该研究4月11日在线发表于N Engl J Med。　　 SAPPHIRE-Ⅱ研究　　对经治基因1型无肝硬化患者,无干扰素12周疗程获得95%以上SVR。　　在本届年会上，德国学者措赛穆（Zeuzem）报道了一项Ⅲ期随机双盲安慰剂对照研究（SAPPHIRE-Ⅱ），评价3D+RBV（具体方案见SAPPHIRE-I）对既往聚乙二醇干扰素联合RBV治疗失败的基因1型无肝硬化患者的疗效和安全性。　　394例患者（包括既往治疗复发、部分应答或者无效应答）按照3:1比例将既往治疗失败者随机分组，分别接受3D+RBV治疗（A组）或安慰剂治疗（B组），疗程为12周。结果为，297例入组3D+RBV；97例接受安慰剂治疗。A组SVR12达96.3%，疗效优于历史对照。SVR12在既往治疗复发、部分应答或者无效应答者分别为95.3%（82/86），100%（65/65）和95.2%（139/146）。A组皮肤瘙痒发生率显著高于B组（13.8%对5.2%），有3例患者因不良事件停止用药。该研究4月10日在线发表于N Engl J Med。　　 ION-3 研究　　初治无肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎患者，接受8~12周无干扰素无利巴韦林治疗的SVR可达93%~95%。　　美国学者柯德勒（Kowdley）报告了一项Ⅲ期开放研究（ION-3）结果，评价了ledipasvir（LDV，NS5A抑制剂）联合sofosbuvir（SOF）±利巴韦林对于初治无肝硬化患者的疗效。　　在研究中，LDV和SOF包装在一片药中（FDC，fixed-dosecombination），每日口服1次。647例基因1型初治无肝硬化患者随机接受FDC8周疗程，或FDC+RBV8周疗程，或FDC12周疗程，SVR分别为94%、93%以及95%。FDC+RBV组不良事件发生率显著高于另两组，各组均无患者因药物不良反应而停止治疗。该研究提示，对于初治无肝硬化的基因1型患者，LDV联合SOF的8周疗程可获得高SVR，联合RBV或者延长疗程至12周并未显著提高SVR。　　该研究4月11日在线发表于N Engl J Med。　　 ION-2研究和ION-1研究　　ION-2研究　　对于既往干扰素为主治疗方案（包括联合蛋白酶抑制剂）未获得应答的基因1型患者，无干扰素无利巴韦林方案（同ION-3）治疗可获得90%以上的SVR。　　法国学者阿夫达哈尔（Afdhal）报告了一项Ⅲ期随机开放研究（ION-2）观察FDC±RBV对既往干扰素为主方案（包括联合蛋白酶抑制剂）未获得应答的基因1型患者的疗效。440例患者（20%肝硬化，79%为基因1a型）接受随机分组，其中109例接受FDC12周疗程，111例接受FDC+RBV12周疗程，109例接受FDC24周疗程，111例接受FDC+RBV24周疗程。　　结果为，4组患者均获得高SVR12，分别为94%、96%、99%和99%。无患者因不良事件停药，常见不良事件为乏力、头痛和恶心。　　该研究4月12日在线发表于N Engl J Med。　　ION-1研究　　对于初治基因1型丙肝患者，12周无干扰素无利巴韦林方案（同ION-3）可获得95%以上的SVR。　　Afdhal教授还进行了一项Ⅲ期开放研究（ION-1），其观察FDC±RBV对既往未治疗的基因1型患者的疗效和安全性。865例患者（16%有肝硬化，12%为非洲裔，67%为基因1a型）按照1:1:1:1比例随机接受FDC12周，FDC+RBV12周疗程，FDC24周疗程，FDC+RBV24周疗程。4组患者均获得很高的SVR12，分别为99%、97%、98%和99%。研究4月12日在线发表于N Engl J Med。　　 TURQUOISE-Ⅱ研究　　对经治或初治肝硬化患者，12~24周无干扰素方案SVR达到90%以上。　　美国学者波尔德（Poordad）报告了一项Ⅲ期开放研究（TURQUOISE-Ⅱ）评价了3D+RBV（具体方案见SAPPHIRE-I）对经治或初治基因1型肝硬化的疗效。　　380例Child-Pugh评分A级的肝硬化患者随机接受12周或24周3D+RBV治疗。疗效评价为SVR12，并与估计的含有telaprevir的SVR比较（47%）。在208例接受12周疗程的患者中，191例获得SVR12（91.8%）。172例接受24周疗程的患者中，165例获得SVR12（95.9%）。12周和24周疗程SVR12均优效于历史对照，常见不良事件为乏力、头痛、和恶心。血红蛋白10g/dl在12周组和24周组分别为7.2%和11.0%。2.1%的患者因不良事件而停止用药。该研究是迄今为止报告的第一个无干扰素、多靶点药物在肝硬化患者中获得超过90%SVR的研究。该研究在4月12日下午作为最新揭晓（Late break）报告，当天在线发表于N Engl J Med。　　肝硬化门脉高压患者的Ⅱ期研究　　肝硬化门脉高压（伴有或不伴有失代偿）患者对于SOF联合利巴韦林治疗的耐受性好。　　Afdhal还介绍了一项Ⅱ期研究结果，观察了肝硬化门脉高压（伴有或不伴有失代偿）对SOF联合RBV的安全性和有效性。50例患者（19例基因1a型，15例基因1b型，3例2型，10例3型，3例4型）中76%为男性，90%为白种人，80%既往接受过抗病毒治疗，40%的肝硬化（CTP）评分为5~6分，60%CTP为7~10分，20%终末期肝病模型（MELD）评分≥14。　　25例患者随机接受48周开放SOF联合RBV，25例作为对照组。至报告时，35例患者（25例研究组，10例对照组）接受平均18周治疗，快速病毒学应答（RVR）4为89%，RVR8为97%。研究组CTP评分平均下降1分。常见不良事件为恶心、乏力和眩晕。该研究还在进一步随访中。

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[转载]王丹：小鼠模型首次缩写慢性丙肝“进化史”

fqng1008 2014-9-6 12:16

中国科学院武汉病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陈新文研究组合作，利用免疫系统完整的小鼠，成功研制出世界上首个丙型肝炎病毒（HCV）持续感染、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。相关研究成果于8月27日以封面论文的形式在线发表于《细胞研究》杂志上。专家指出，该模型对于深入研究HCV致病机制，进而推进相关疫苗和药物研发具有重要意义。　　研究人员表示，全球现有近2亿人携带HCV，我国约占1/5。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手。尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著，但用药毒副作用大，停药病毒又反弹，而新药投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现，研发相关疫苗的难度同样很大。在过去10年中，科学家一直在探索HCV感染的动物模型。然而，HCV只感染人类和黑猩猩，试图建立的实验小鼠模型，要么HCV病毒无法复制，要么小鼠的免疫系统有缺陷，要么没有慢性丙肝的病理出现。　　参与研究的博士生陈继征介绍，此次研究人员利用转基因技术，使小鼠肝脏细胞表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子CD81和OCLN，由此从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制。研究显示，小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症，并已持续近2年。　　赵洋助理研究员进一步指出，此次研究显示，80%的实验小鼠都能被HCV持续感染，并出现典型的HCV急性感染和慢性病理进展，包括感染后1个月出现的脂肪肝，3个月开始出现的肝纤维化，以及6个月出现的肝硬化。“这在其他动物模型中，包括黑猩猩，都是无法想象的。” 　　另一位团队成员博士生张超补充说：“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统，抗病毒药物又是如何降低病毒滴度的了。”

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[转载]改良的AFP模型可提高预测HCV肝硬化患者发生肝癌的能力

fqng1008 2014-5-11 13:17

　　在美国，肝细胞癌（HCC）在癌症相关的死亡原因中的比例快速上升，加上肝细胞癌的生存率低，因此实践指南推荐在高风险患者如有HCV相关的肝硬化中实行HCC的监测，以便早期发现HCC，接受有效的治疗，提高生存率。虽然血清甲胎蛋白（ AFP ）已被广泛作为HCC的生物标志，但在5个高质量的研究中，AFP大于20ng/mL临界值则为阳性，其检测HCC的敏感性为41%-65%，特异性为80%-90%。　　 AFP水平受HCC和肝病严重程度和活跃度影响，研究发现，伴有进展性肝纤维化HCV感染者中AFP升高与血小板数的减少有关，还与谷草转氨酶（AST）/谷丙转氨酶（ALT）比率升高有关。先前研究发现，随着HCC的进展，AFP和ALT水平之间存在着密切的关系，且AFP水平与血小板、AST、胆红素以及白蛋白水平显著相关。　　考虑到这些影响AFP的因素，可能存在着调整的基于AFP的算法，来提高AFP对HCC的预测能力。美国休斯敦Hashem B. El-Serag等进行一项研究，发现基于AFP的改良模型对肝硬化患者6个月内发生肝细胞癌的预测能力升高。该结果发表在2014年5月的 Gastroenterology 上。　　研究根据至少一个AFP试验和6个月的随访结果，肝硬化确诊患者。此算法数据包括年龄、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白、肌酐和血红蛋白水平，凝血时间、血小板数和白细胞数。研究者检测了根据AFP试验预测6月内的HCC不同公式的运算特性（校准值、辨别值和预测值），并在进展和验证子集中评估最终模型。　　研究确认了11721名HCV相关的肝硬化患者，AFP检测35494次，有987名患者进展为肝细胞癌。此预测模型包含了AFP检测时的AFP、ALT、血小板水平和年龄（还有AFP和ALT及血小板之间的交互作用项），将发生HCC和不发生HCC的患者最大程度区别开。用此AFP调整的模型，与单用AFP相比，模型在不同AFP临界值的预测能力准确性增加。　　给定任意AFP值时，低血小板数和ALT水平及较大年龄与HCC风险增加有关，高水平的ALT和正常或高血小板数与较低的HCC风险相关。例如，AFP 20ng/mL和120ng/mL时发生HCC的可能性分别是3.5%和11.4%。而在年龄70岁、ALT水平40IU/mL和血小板数100000的患者中，相同的AFP水平（20ng/mL和120ng/mL）发生的HCC可能性分别为8.1%和29.0%。　　该研究改良和验证了基于AFP、血小板和ALT水平与年龄的运算模型，进一步提高了对HCV相关的肝硬化在6个月内进展为肝癌的预测能力。如果在其他患者群体中也得到验证，该模型可能有直接的临床应用价值。

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克丙肝好药面世，标天价几人受益？

热度 27 Namychan 2014-3-25 13:06

2013年年底美国 FDA 批准了抗丙肝新药 Sovaldi(sofosbuvir) 片剂上市，接着今年一月欧盟也批准临床使用，这是世界上首个纯口服抗丙肝药物，是一种新型核苷类小分子药物，通过抑制丙肝病毒（HCV）的NS5B聚合酶而发挥抗病毒作用。粗略估计目前全世界有1.5－1.7亿丙肝病毒携带者或患者，患病后约25％病人出现急性症状，更多的病人（75％）呈慢性过程，其中约1／4病人发展为肝硬化和/或肝癌，每年估计有35万余人死于与丙肝相关的肝脏疾病。丙肝的传统治疗是混合使用PEGα干扰素和抗病毒药利巴韦林（Ribavirin），这类药副作用大，疗效根据不同病型仅半数有效，面对医疗难题，医学界可以说是以急不可待的心情关注着新型抗病毒药的研究和上市。 Direct-Acting Antiviral Agents and the Path to Interferon Independence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jul 18. 开发 Sovaldi 最初是一家员工不足百人的小型制药公司 Pharmasset ，由埃莫里大学（ Emory University ）的 Dr. RaymondSchinazi and Dr. Dennis Liotta 创建于 1998年。当他们的抗丙肝病毒新药进入临床试验阶段并显现初效， 2011 年 11 月被吉利德（ Gilead Sciences）以高达 108 亿美元巨额收购。吉利德收购 Pharmasset 后全力以赴支持Sovaldi临床试验，先后开展了五项III期一系列临床试验，分别是FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、PHOTON-1，结果表明 Sovaldi 对丙肝的治愈率可高达 90% ，对干扰素治疗产生耐药性而失败的丙肝病人亦同样有效，更可喜的是在临床试验中Sovaldi未发现严重不良反应，未出现因心脏副作用而不得不停药病例，它将竞争者开发的同类药物远远抛在后面，实验结果先后在一些重量级杂志包括新英格兰医学，柳叶刀等上面发表。可以说Sovaldi还未出世就已先声夺人，早在Sovaldi临床II期试验报告出来时，《柳叶刀－传染病》就忍不住发文问：Sofosbuvir，是将丙肝封进棺材的最后钉子吗？（Sofosbuvir: the final nail in the coffin for hepatitis C? ）由于 Sovaldi 治疗效果好和副作用少， FDA 对其优先审评一路绿灯使其以极短时间顺利面世。新药 Sovaldi问世给无数患丙型病毒性肝炎患者带来了希望，人们终于有了将丙肝这个恶魔送进棺材并死死封住的神奇长钉。立刻，医生们将治疗丙肝的一线药品从现在的PEGα干扰素和抗病毒药利巴韦林转向到Sovaldi，Sovaldi的处方急剧上升，然而问题来了：钉子有了，敲打钉子的锤子在哪里？吉利德在 Sovaldi 上花了不少银子，随着药品上市，他们必然想尽快捞回成本，定价贵的离谱。 Sovaldi 400 毫克一片，每瓶含 28 片，售价 2.8 万美元，即每片 Sovaldi1000 美元。病人每天一片，大多数患者需服用 3 瓶来完成整个疗程，费用高达 8.4 万美元。这个价格不仅我被吓住，周围老美同事随便一问，无人不惊呆。有几个丙肝患者能付的起如此高价药？在美国医疗保险公司为此药设下严格关卡，各种民间政府药品补贴方案出台设法帮助患者以较低费用购得Sovaldi，但Sovaldi实在太昂贵，令患者个人叫苦不迭，保险公司费用水涨船高，政府补贴的医疗计划成本大大提高。最终这个天价药不仅损害病人和广大纳税人的利益，同时增加了雇主和个人缴付保险的费用。吉利德左手拿着Sovaldi这个锐利钉子，右手高高举起锤子，锤子上的“天价”二字，阻碍恶魔丙肝不能快速全面被钉死，它仍在肆虐继续害人。 3月20日，南加州共和党众议员瓦克斯曼、新泽西民主党众议员帕隆和科罗拉多州共和党众议员迪杰特联合致信给吉利德执行长约翰·马丁，要求他拿出如此高价药物的根据。这些议员们在赞誉Sovaldi治疗效果的同时指出，“我们担心患者无法支付如此昂贵的药物，这样的药物对患者无济于事。” 吉利德愿意放下锤子吗？约翰·马丁回避了如此高价药物的核算根据，以打太极方式解释说：“Sovaldi是现有丙肝治疗药物的重大突破，它的显著疗效可避免患者因肝损害、肝癌和肝移植导致的长期医疗费用。” 话外音就是Sovaldi减少了肝硬化，肝癌和肝移植发病率，从另一方面减少了医疗费用。吉利德还说，Sovaldi的定价取决于当地的人均收入，在英国，丙肝患者一个完整疗程价格为5.7万美元，德国为6.6万美元。中国呢？到目前为止我还未查到国内具体价格（有谁知道请补充）,可能会比美国价格低些，但可能依然是天价，是无数丙肝患者望药兴叹，是无数家庭为此倾家荡产。吉利德的高价引起美国医学和学术界不满，有人说 Gilead=Greed（吉利德=贪婪）。大家理解新药价格因为投入高价格较贵，但无法理解如此离谱天价。据说按照目前价格和丙肝病人庞大的基数，吉利德为Sovaldi投入的成本估计2－3年就可收回，既然如此，为何不能将药价降到一个合理范围？将丙肝盖棺的钉子有了，锤子还在吉利德手上不愿落下！这个争论尚刚刚开始，期望在重多压力下，合理制定价格，能让广大丙肝患者受益。从社会和经济影响来看，也许这更符合吉利德长远利益。参考文献 1）Approval of Sovaldi (sofosbuvir) tablets for the treatment of chronic hepatitis C. http://www.fda.gov/forconsumers/byaudience/forpatientadvocates/ucm377920.htm 2) Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):7202-18. 3) Sofosbuvir in combination with peginterferon alfa-2a and ribavirin for non-cirrhotic, treatment-naive patients with genotypes 1, 2, and 3 hepatitis C infection: a randomised, double-blind, phase 2 trial. The Lancet Infectious Diseases, Volume 13, Issue 5, May 2013, Pages 401-408 4) Sofosbuvir: the final nail in the coffin for hepatitis C? Lancet Infect Dis. 2013 May;13(5):378-9. 5）Sofosbuvir, a nucleotide polymerase inhibitor, for the treatment of chronic hepatitis C virus infection. Expert Opin Investig Drugs. 2013 Apr;22(4):527-36. 6）Sofosbuvir with pegylated interferon alfa-2a and ribavirin for treatment-naive patients with hepatitis C genotype-1 infection (ATOMIC): an open-label, randomised, multicentre phase 2 trial. Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2100-7. 7）Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without treatment options. N Engl J Med. 2013 May 16;368(20):1867-77. 8) Direct-Acting Antiviral Agents and the Path to Interferon Independence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jul 18.

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[转载]WHO最新报道：丙型肝炎

xuxiangtian 2013-8-7 17:49

丙型肝炎实况报道第164号 2013年7月重要事实丙型肝炎是由丙肝病毒引起的肝病。从严重程度看，丙型肝炎有可能只出现几周轻微症状，也可能终身患有严重肝病，并可能导致肝硬化或肝癌。丙肝病毒通过接触受感染者的血液传播。约有1.5亿人为慢性丙型肝炎病毒感染，每年有35万余人死于与丙肝相关的肝脏疾病。可使用抗病毒药物治疗丙肝。虽然研究仍在进行，但尚无预防丙肝的疫苗。丙肝是由感染丙肝病毒导致的传染性肝病。从严重程度看，感染丙肝病毒有可能只出现几周轻微症状，也可能终身患有严重肝病。当受丙肝病毒感染者的血液进入未受感染者的身体时发生丙肝病毒传播。丙肝病毒是最常见的感染肝脏的病毒之一。每年有三、四百万人感染丙肝病毒。约有1.5亿人患有慢性丙肝，并面临发生肝硬化和/或肝癌的风险。每年有35万余人死于与丙肝相关的肝脏疾病。地域分布世界各地均存在丙型肝炎，一些国家慢性感染率高达5%或5%以上。在这些国家中，使用被污染设备进行不安全注射是丙肝主要传播方式。传播丙肝病毒最常见的传播方式是经由被感染的血液传播，例如：接受被感染的输血、血液制品或器官移植；用被污染的注射器注射以及医疗场所发生的针具刺伤；注射毒品；已感染丙肝病毒的母亲传给所生婴儿。通过与受感染者发生性行为或共享已受感染的血液污染的个人物品也可以传播丙肝，但不那么常见。丙肝不会通过母乳、食品或水传播，也不会通过与被感染者拥抱、接吻以及分享食品和饮料等偶然接触传播。症状丙肝的潜伏期为两周至六个月。最初被感染后，大约80%的人并不会出现任何症状。可能出现的急性症状包括发热、全身乏力、食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、尿色深、大便颜色变浅、关节酸痛和黄疸（皮肤和眼白发黄）。大约75-85%的新感染者出现慢性肝病，慢性感染者中60-70%会出现慢性肝病，5-20%会出现肝硬化，1-5%会死于肝硬化或肝癌。丙肝是25%肝癌患者的致癌因素。诊断由于大多数被感染者无症状，对急性感染经常无法及时确诊。普通抗体检测方法无法区分急性和慢性感染。检出丙肝病毒抗体表明受检人被感染或者曾经被感染。使用丙肝病毒重组免疫印迹分析技术和丙肝病毒核糖核酸检测对丙肝病毒感染进行确诊。在对体内有丙肝病毒抗体的人进行核酸检测后，检出丙肝病毒核糖核酸，即可作出慢性感染诊断。通常使用专业检测评估患者的肝病情况，包括肝硬化和肝癌。病毒检测早期诊断能够预防感染丙肝病毒所带来的健康问题并且防止向家庭成员和其他密切接触者进一步传播。有些国家建议筛查可能有感染风险的个人。有感染风险的个人包括：在实施丙肝病毒筛查之前或者在病毒筛查尚不普遍的地方接受了血液、血液制品或器官移植的人；注射吸毒者或者曾经注射吸毒的人（包括多年前曾进行过一次注射吸毒的人）；长期进行血液透析的患者；卫生保健工作者；艾滋病毒感染者；肝功能异常或肝病患者；受感染的母亲所生婴儿。治疗丙肝并不总是需要治疗。丙肝病毒有六个基因型，而不同的基因型可能会对治疗产生不同的反应。因此，在开始治疗前需要认真筛检，以确定最适当的治疗方案。干扰素和利巴韦林抗病毒联合疗法是目前治疗丙肝的主要方法。但干扰素在全球并不能普遍获得，并不总是耐受良好，有些病毒基因型对干扰素的反应优于其它基因型，而且许多使用干扰素治疗的人未完成其疗程。结果，虽然一般认为丙肝是可以治愈的，但很多人却未能痊愈。随着科学进步，已开发了多种新的抗丙肝病毒药物，这些药物可能比现有疗法更有效，且耐受性更好。一些国家最近批准了telaprevir和boceprevir这两种新的治疗药物。仍需开展大量工作，确保在取得这些进展后为全球更多被感染者提供治疗。预防一级预防目前没有可以预防丙肝的疫苗。可通过避免以下行为降低感染风险：不必要和不安全的注射；不安全血液制品；不安全的锐利废物收集和处置；使用非法药物和共用注射器；与丙肝病毒感染者进行无保护的性行为；共用可能被受感染血液污染的个人锐利物品；使用被污染工具进行纹身、穿孔和针灸。二级和三级预防世卫组织建议丙肝病毒感染者应：接受有关保健和治疗方案的教育和咨询；接种甲肝和乙肝疫苗，预防甲肝和乙肝病毒合并感染，以保护其肝脏；及早接受适当医疗管理，包括接受适当的抗病毒治疗；并且进行定期检查，以便及早诊断慢性肝病。世卫组织的应对世卫组织正在以下领域开展病毒性肝炎防控工作：提高认识，促进建立伙伴关系，调动资源；制定基于证据的政策和收集数据，以便采取行动；预防传播；筛检、护理和治疗。世卫组织还于每年7月28日举办世界肝炎日活动，以提高人们对病毒性肝炎的认识和了解。 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/zh/index.html

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丙型肝炎诊疗指南解读

fqng1008 2013-6-6 07:38

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从丙肝药sofosbuvirIII期临床成功看新药竞争势态

热度 2 fqng1008 2013-2-22 11:10

刚刚写完“复方中药的尴尬”，就又看到《生物谷》（BIOON）2013年2月21日的短讯：19日，Gilead宣布sofosbuvir的第4个也是最后一个III期临床获得成功，这个被称为 FUSION 的三期研究评价了为期12周和16周的 sofosbuvir（之前名为GS-7977）+ 免疫增强剂利巴韦林（ribavirin）组合疗法，对于之前治疗失败的2型或3型丙型肝炎患者来说，治疗之后73%达到SVR。如果获批，sofosbuvir将成为用于丙型肝炎治疗的首个全口服组合治疗方案中的重要组成部分，并有望消除传统注射药物的需求。曾几何时，我们还在跟患者宣称“干扰素（后来进展为聚乙二醇干扰素）+ 利巴韦林”是丙型肝炎的唯一疗法，虽然副作用较大，但疗效不错。不想时过境迁，新的口服药横空出世为干扰素退出丙型肝炎一线治疗打下坚实基础。新药竞争的主要趋势是高效低毒，这是人类健康的必然选择，而且是不可动摇的选择。面对如此竞争激烈的新药开发市场，难道低水平重复的复方中药没有紧迫感，真的可以以不变应万变？难道不能从“辨证论治”的特色套路里走出来？我看，还是“变亦变，不变亦变”，积极寻找应对策略和措施，不要继续在“复方药理学”的诠释中（不以疗效为首要目标）自鸣得意了。附英文报道 Gilead Sciences (GILD) today announced topline results from the Phase 3 FUSION study evaluating 12- and 16-week courses of therapy with the once-daily nucleotide sofosbuvir plus ribavirin (RBV) in treatment-experienced patients with genotype 2 or 3 chronic hepatitis C virus (HCV) infection who failed prior treatment. The study met its primary efficacy endpoint of superiority compared to a predefined historic control sustained virologic response (SVR) rate of 25 percent. In FUSION, 50 percent of patients (n=50/100) in the 12-week arm and 73 percent of patients (n=69/95) in the 16-week arm achieved SVR12 (p0.001 for both arms). "This study demonstrates that all-oral therapy with sofosbuvir provides significant efficacy among difficult-to-treat hepatitis C patients who could not be cured by prior regimens containing pegylated interferon and now have limited treatment options," said Norbert Bischofberger, PhD, Executive Vice President of Research and Development and Chief Scientific Officer. "With positive results from all four Phase 3 trials now in hand, Gilead is on track to meet its goal of filing regulatory applications in the United States and Europe in the second quarter." In the FUSION study, HCV genotype 2 or 3 patients who failed prior interferon-based therapy were randomized (1:1) to receive either a 12-week (n=103) or 16-week (n=98) course of sofosbuvir 400 mg once daily plus RBV (1,000 or 1,200 mg/day). Sixty-three percent of patients were infected with genotype 3. In the 12-week arm, SVR12 rates were 86 percent among genotype 2 and 30 percent among genotype 3 patients. In the 16-week arm, SVR12 rates were 94 percent among genotype 2 and 62 percent among genotype 3 patients. Among the 34 percent of FUSION participants who had compensated cirrhosis at baseline, 31 percent achieved SVR12 in the 12-week arm, and 66 percent achieved SVR12 in the 16-week arm. All patients in the study became HCV negative on treatment, and relapse accounted for all virologic failures. No patients discontinued sofosbuvir or RBV due to adverse events. The most common adverse events reported in ≥15 percent of patients in the study were fatigue, headache, insomnia and nausea. Results from all four pivotal Phase 3 studies of sofosbuvir – FUSION, POSITRON, FISSION and NEUTRINO – will support the initial regulatory filing for sofosbuvir as part of all-oral therapy with RBV among genotype 2 and 3 treatment-na?ve, treatment-experienced and interferon-intolerant HCV patients, and for sofosbuvir in combination with RBV and pegylated interferon among treatment-na?ve patients with genotypes 1, 4, 5 and 6.

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丙型肝炎治疗：干扰素即将退出一线药物

热度 7 fqng1008 2013-1-22 13:48

2013年1月8日，《自然评论：胃肠病学与肝脏病学》杂志在线刊出了德国汉诺威医学院海纳·梅德维尔（Heiner Wedemeyer）教授对丙型肝炎（简称丙肝）无干扰素（IFN）疗法的研究现状和未来发展方向的年度综述，他说：是时候准备和干扰素说再见了！　　这是丙型肝炎治疗取得突破性进展、治疗观念发生重大转变的一项宣言。的确，自从2011年首个丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂获得批准上市以来，干扰素治疗丙肝的一统天下就被打破了，人们预测在未来的3年里，多数西方国家的绝大多数丙肝患者，将很可能接受完全不同的药物治疗。无IFN疗法　　 2012年是“无IFN疗法”概念正式提出的一年，这注定要成为丙型肝炎治疗的里程碑。 2012年1月，《新英格兰医学杂志》发表了无IFN DAA联合疗法疗效的概念验证研究。研究的药物是HCV非结构性蛋白5A抑制剂daclatasvir以及HCV非结构性蛋白3蛋白酶抑制剂asunaprevir。该研究将患者随机分为daclatasvir+asunaprevir联合聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）-α2a + 利巴韦林（RBV）四联治疗组，以及无IFN和RBV的daclatasvir + asunaprevir双药治疗组。结果显示，对既往以IFN-α为基础抗病毒治疗无应答的HCV基因1a或1b型感染者，在接受24周四联治疗后，10例患者全部获得丙肝治愈。鉴于无应答患者接受经典三联疗法（Peg-IFN-α2a + RBV + 特拉泼维或博赛泼维）治疗的治愈率低，该研究发现引人注目；而daclatasvir+asunaprevir的无IFN双药疗法，可使所有11例患者的HCV RNA水平快速下降，并有4例患者出现SVR，2例基因1b型患者的HCV得以清除。　　另外，日本一项研究显示，所有10例对此前Peg-IFN-α2a+RBV治疗无应答基因1b型患者，在daclatasvir+asunaprevir治疗后均实现了SVR 。　　无IFN的DAA联合疗法的局限性　　德国学者左泽姆（Zeuzem）等进行的研究显示，蛋白酶抑制剂GS-9256联用非核苷（酸）类似物聚合酶抑制剂tegobuvir，在治疗的最初48小时即可使HCV RNA水平显著下降；但7天后，多数患者出现病毒反跳；28天时，15例患者中仅1例可维持病毒学抑制，而在8例基因1a型患者中有7例出现了双重耐药。　　然而，在此基础上加用RBV延缓了病毒学失败，但4周后仍仅有5例患者（共13例）的HCV RNA水平＜25 IU/ml。相比之下，GS-9256+tegobuvir联合Peg-IFN-α2a+RBV的四联疗法，在所有接受治疗的4例患者中均获得了成功。　　上述研究可以得出以下重要结论：① 两种DAA联用的耐药率相当高，而且抗病毒效力有限，因此不建议使用，并且在开始治疗的几天内即可对两种药物产生耐药；② 在采用所有慢性丙肝无IFN的口服治疗方案时（至少在使用抗病毒效力较弱的DAA时），RBV仍具有重要作用；③ 两种DAA+Peg-IFN-α+RBV的疗效更高，而且可能是某些难治性丙肝患者的治疗选择。　　在无IFN疗法变为现实以前，目前仍然必须使用当前的标准疗法——Peg-IFN-α+RBV+蛋白酶抑制剂。但治疗慢性丙肝的一个关键问题是，是否所有的患者都需要蛋白酶抑制剂治疗，或者Peg-IFN-α+RBV在某个患者亚组中的治疗是否仍然充分；但提高“老”标准疗法的疗效很重要，这或可减少患者对蛋白酶抑制剂的需求。雷洛昔芬或可增加应答率　　日本研究者发现，雷洛昔芬（一种选择性雌激素受体调节剂）可以增加绝经后丙肝患者对标准Peg-IFN-α+RBV疗法的应答率，并可以降低复发率。　　研究者推测，雷洛昔芬或许可在HCV生命周期的多个阶段抑制感染。然而，仍需要在其他人群以及在三联治疗的基础上，对雷洛昔芬进行安慰剂对照试验，以进一步证实上述结果。问题与展望　　亟待解决的问题是，特拉泼维或博赛泼维（价格非常昂贵）疗法的成本-效益问题。有研究证据支持采用节约成本的治疗方案，即蛋白酶抑制剂疗法仅限用于可能获得最大益处的丙肝患者。　　在2012年4月召开的欧洲肝脏研究学会（EASL）年会、11月举办的美国肝病研究学会（AASLD）年会上，已公布了大量有关无IFN治疗的研究新数据。若干研究证实，无IFN疗法可能治愈丙肝，甚至在有肝硬化或感染基因1a型或其他基因型的HCV患者中亦如此。重要的是，人们可以借此期待较高的病毒学应答率。　　到2014年末，可能有3种以上不同类别的DAA联用方案（联用或不联用RBV）上市，考虑到至少有30～40种不同的新型化合物目前正在接受临床试验，因此2014年不会是丙肝疗法研究的结束。丙肝治疗领域的热议话题　　丙肝治疗领域正在快速进展中，目前人们热议的几个话题包括：哪些患者应该接受现有化合物的治疗？哪些患者可以等待无IFN疗法？我们什么时候可以期待这些无IFN疗法？这些新药何时具有良好的疗效和耐受性？无IFN疗法的成本怎样？还有可提高目前所用药物疗效的备选疗法吗？20多年来，IFN-α已成为慢性丙肝抗病毒治疗的基础，根据HCV基因型、肝病所处阶段以及宿主的基因学，IFN-α已使患者的持续病毒学应答（SVR）率达到30% ~ 90% 。　　与大多数其他持续性病毒感染不同，治愈丙肝是可能的。 HCV具有纯粹的胞质细胞周期，而且在没有耐药的情况下，强效抑制病毒复制可以治愈HCV感染细胞。因此，提高丙肝疗效的一个显而易见的方法是——联用新型直接抗病毒药物（DAA，这些药物可以靶向作用于HCV生命周期的不同阶段）。

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一起值得思考的人群聚集性感染丙肝案例

热度 2 fqng1008 2011-11-30 08:28

血液传染性疾病包括艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎等等，都可以通过不安全注射感染，近日河南安徽两省发生的一起丙肝人群聚集性感染（安徽64人感染，河南104人感染），就是在河南永城一家个体诊所接受过静脉推注治疗，因不安全注射所引起。据报道，神医“一针灵”多年不换针头，杨姓村民说：“吴文义今年60多岁，是个村医，治发烧拉肚子‘一针灵’，打一针一二十元钱，病就好了，方圆20公里的人都找他看病。我从没看过他打针换针头，开的什么药也不知道，他每次都好神秘地在后堂配药，搞不清什么成分。有几次我去后堂想看看，都被他轰了出来。” 一位没有在市卫生局备案连村医都不是的违法行医者，注射从来不换针头，甚至有村民要求换针头还会被他呵斥的人，竟然被大家称为“一针灵”，可见中国农村的卫生保健条件非常落后。然而，面对这样的境况，政府应该承担什么样的责任，或者说应该有怎样的作为，值得我们思考。

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丙型肝炎的诊断和治疗国际文献计量分析报告 1977-2011年

xupeiyang 2011-7-18 09:20

丙型肝炎的诊断和治疗国际文献计量分析报告中国医学科学院医学信息研究所许培扬检索用词： Hepatitis C and diagnosis and therapy 分析年限： 1977 – 2011 年检索结果：总计 13951 篇检索时间： 2011 年 7 月 18 日分析平台 www.gopubmed.org 文献年代分布 Top Years Publications ‍ 2010 1,043 ‍ 2008 1,015 ‍ 2009 994 ‍ 2005 993 ‍ 2006 980 ‍ 2007 966 ‍ 2004 909 ‍ 2003 813 ‍ 2002 771 ‍ 2001 692 ‍ 2000 670 ‍ 1999 573 ‍ 1998 507 ‍ 1997 497 ‍ 1995 421 ‍ 1996 419 ‍ 1994 346 ‍ 2011 284 ‍ 1993 269 ‍ 1992 212 文献国家地区分布 2 3 ... 7 Top Countries Publications ‍ USA 2,935 ‍ Japan 1,589 ‍ Italy 1,212 ‍ France 994 ‍ Spain 708 ‍ Germany 698 ‍ United Kingdom 457 ‍ Australia 241 ‍ Taiwan 236 ‍ Canada 236 ‍ Brazil 207 ‍ China 205 ‍ Switzerland 142 ‍ Netherlands 139 ‍ Turkey 133 ‍ Sweden 125 ‍ Poland 119 ‍ Belgium 116 ‍ Austria 101 ‍ India 100 文献城市分布 2 3 ... 57 Top Cities Publications ‍ Tokyo 316 ‍ Paris 302 ‍ Madrid 251 ‍ London 230 ‍ New York City 215 ‍ Barcelona 172 ‍ Milan 157 ‍ Osaka 149 ‍ Rome 143 ‍ Boston 140 ‍ Los Angeles 130 ‍ Taipei 120 ‍ San Francisco 119 ‍ Bethesda 99 ‍ Baltimore 95 ‍ Sydney 93 ‍ Philadelphia 91 ‍ Naples 88 ‍ Padua 83 ‍ Lyon 83 文献期刊分布 1 2 3 ... 95 Top Journals Publications ‍ Hepatology 428 ‍ J Hepatol 413 ‍ Transplant P 370 ‍ Am J Gastroenterol 255 ‍ Liver Transpl 246 ‍ J Viral Hepatitis 212 ‍ Hepato-gastroenterol 184 ‍ Transplantation 184 ‍ Gastroenterology 184 ‍ J Med Virol 181 ‍ J Gastroen Hepatol 176 ‍ Digest Dis Sci 156 ‍ World J Gastroentero 152 ‍ Gastroen Clin Biol 150 ‍ Nippon Rinsho 149 ‍ Aids 126 ‍ Liver Int 121 ‍ Gut 111 ‍ J Viral Hepat 110 ‍ J Clin Gastroenterol 104 文献主题分布 2 3 ... 616 Top Terms Publications ‍ Humans 13,419 ‍ Hepatitis C 13,028 ‍ Hepatitis 12,525 ‍ Patients 10,023 ‍ Viruses 8,706 ‍ Hepacivirus 8,037 ‍ Hepatitis Viruses 6,978 ‍ Adult 6,461 ‍ Middle Aged 6,431 ‍ Hepatitis C, Chronic 6,138 ‍ Hepatitis, Chronic 5,510 ‍ Antiviral Agents 5,148 ‍ Interferons 4,310 ‍ Treatment Outcome 4,008 ‍ Fibrosis 3,334 ‍ Ribavirin 3,137 ‍ Aged 3,031 ‍ Evaluation Studies as Topic 2,858 ‍ RNA, Viral 2,815 ‍ Serum 2,756 文献作者分布 2 3 ... 2434 Top Authors Publications ‍ Zeuzem S 81 ‍ Marcellin P 76 ‍ Trepo C 70 ‍ Pol S 65 ‍ Soriano V 62 ‍ Berg T 61 ‍ Manns M 60 ‍ Shiffman M 58 ‍ McHutchison J 54 ‍ Hayashi N 53 ‍ Kumada H 51 ‍ Ikeda K 50 ‍ Alberti A 50 ‍ Wright T 48 ‍ Weiland O 48 ‍ Craxi A 47 ‍ Poynard T 46 ‍ Kiyosawa K 45 ‍ Cacoub P 44 ‍ Suzuki Y 43 丙型肝炎的诊断和治疗文献演变趋势图

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研究热点：丙型肝炎病毒基因型及丙型肝炎病毒感染治疗药物的研究

xupeiyang 2011-7-2 14:49

丙型肝炎病毒 (Hepatitis C virus ， HCV) 主要通过输血或血制品、血透析、单采血浆还输血球、肾移植、静脉注射毒品、性传播、母婴传播等传染引起的。近来，丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的治疗取得了较大的进展。α干扰素与利巴韦林联合治疗使丙型肝炎患者 ( 包括基因型 1 型 HCV 感染 ) 的持续性病毒学应答 (SVR) 有了很大提高。但仍有许多患者对目前的治疗无效，由于α干扰素素与利巴韦林联合治疗有较多的不良反应，不少患者难以耐受，所以临床上迫切需要更为有效的抗 HCV 药物。目前有关治疗丙型肝炎的药物研究主要集中在改进干扰素和利巴韦林、研发增强机体抗病毒效力的药物和直接抑制 HCV 复制的药物 3 方面。本研究领域主要包括以下内容： 1. 干扰素及其新型修饰物的临床研究，如长效干扰素 PEG-IFN α 2a 和 PEG2-IFN α 2b 等； 2. 特异性靶向治疗药物的临床研究，如 HCV 蛋白酶抑制剂、 HCV 聚合酶抑制剂等； 3. HCV 基因分型的研究，丙型肝炎病毒有多种基因型，对不同基因型患者的抗丙肝病毒治疗方案， HCV 基因分型与丙型肝炎病毒感染的临床治疗效果息息相关。对 HCV 基因分型的研究有助于选择更优的治疗方案。

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丙型肝炎（hepatitis C）治疗研究动态（30天内）

xupeiyang 2011-1-13 09:55

Provider: Quertle (www.quertle.info) Content: text/plain; charset=UTF-8 TY- NEWS TI- Merck scoots past Vertex in blockbuster race for hep C drug approval AU- Carroll, John PY- 2011 T2- Fierce Biotech UR- http://www.fiercebiotech.com/story/merck-scoots-past-vertex-blockbuster-race-hep-c-drug-approval/2011-01-06 JF- Fierce Biotech N2- N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- High Efficacy of Preoperative Low-Dose Radiotherapy with Sanazole (AK-2123) for Extraskeletal Ewing's Sarcoma: A Case Report AU- Sakabe, Tomoya AU- Murata, Hiroaki AU- Konishi, Eiichi AU- Koto, Kazutaka AU- Horie, Naoyuki AU- Matsui, Takaaki AU- Sawai, Yasushi AU- Yamazaki, Hideya AU- Kagiya, Tsutomu V AU- Kubo, Toshikazu PY- 2011 T2- Sarcoma J2- Sarcoma UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2943094/ VL- 2011 DO- 10.1155/2011/185465 C2- 2943094 N2- Extraskeletal Ewing's sarcoma is a rare soft tissue tumor that is morphologically indistinguishable from Ewing's sarcoma of bone. We report a case of extraskeletal Ewing's sarcoma with several systemic problems. A 69-year-old man presented with a 5-month history of a rapidly enlarging mass in the right thigh. Because preoperative radiotherapy with sanazole (AK-2123) contributed the tumor mass reduction down to 40% in size, the tumor was successfully resected with clear surgical margins and repaired with a musculocutaneous flap. The high efficacy of pre-operative low-dose radiotherapy with sanazole was histologically confirmed that the resected tumor specimen involved no viable tumor cells and showed 100% necrosis. Based on clinical outcomes in this case, the combined modality of pre-operative low-dose radiotherapy with hypoxic cell radiosensitizer and adequate surgical resection might provide for the useful clinical application of extraskeletal Ewing's sarcoma treatment. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Diagnosis and monitoring of chronic viral hepatitis: serologic and molecular markers. AU- Chakravarty, Runu PY- 2011 T2- Frontiers in bioscience (Scholar edition) J2- Front Biosci (Schol Ed) UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21196366 VL- 3 SP- 156-67 N2- Chronic Hepatitis B (HBV) and Hepatitis C (HCV) virus infections are global health problems which may cause cirrhosis and even hepatocellular carcinoma. Hepatitis D virus (HDV) though a satellite virus of HBV, can also cause chronic infection. Serologic and molecular tools are needed for the diagnosis, monitoring and therapeutic management of chronic viral hepatitis associated with HBV, HDV and HCV. In HBV infection several serological markers are available for diagnosis and staging; while molecular assays are important for pretreatment evaluation, assessing drug response and identification of mutants. The endpoint of chronic HCV and HDV treatment is the sustained virological response, defined by an undetectable HCV/HDV RNA in serum with a sensitive assay 6 months after completion of treatment. HCV genotype and quantitative HCV RNA testing plays an important role in determining treatment duration, doses and also assess the likelihood of treatment response. Thus, virological assays are important in the diagnosis and management of individuals infected with chronic viral hepatitis. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- The liver-specific microRNA miR-122: biology and therapeutic potential. AU- Filipowicz, Witold AU- Grosshans, Helge PY- 2011 T2- Progress in drug research. Fortschritte der Arzneimittelforschung. Progrs des recherches pharmaceutiques J2- Prog Drug Res UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21141732 VL- 67 SP- 221-38 N2- MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding RNAs that regulate the expression of a large fraction of genes in animals, plants, and protozoa. miRNA-mediated gene repression occurs posttranscriptionally, generally by base-pairing to the 3'-untranslated regions of target mRNAs, which inhibits protein synthesis and destabilizes the mRNA. In this chapter, we discuss the biological functions of miR-122, a highly abundant, liver-specific miRNA. We will review how studies of miR-122 helped to establish important new paradigms of miRNA-mediated regulation, as well as identifying miR-122 as a factor implicated in important human diseases, including cancer and hepatitis C. We discuss antisense strategies targeting miR-122 as a potential therapeutic approach to treat hepatitis C and possibly other diseases. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Current therapies for chronic hepatitis C. AU- Ferguson, McKenzie C PY- 2011 T2- Pharmacotherapy J2- Pharmacotherapy UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21182362 VL- 31 IS- 1 SP- 92-111 N2- Abstract Hepatitis C virus affects more than 180 million people worldwide and as many as 4 million people in the United States. Given that most patients are asymptomatic until late in the disease progression, diagnostic screening and evaluation should be performed in patients who display high-risk behaviors associated with acquisition of hepatitis C. Chronic hepatitis C is associated with cirrhosis, hepatic failure, and death; therefore, treatment is aimed at reducing these complications, as well as improving quality of life and minimizing adverse effects. The American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guidelines on the Diagnosis, Management, and Treatment of Hepatitis C represent the gold standard for guidance on the management of hepatitis C. Standard treatment for hepatitis C is peginterferon alfa in combination with ribavirin. Currently, two pegylated interferon products are approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of hepatitis C. The duration of therapy with peginterferon and ribavirin is dictated by viral genotype and virologic response. Additional therapies are under investigation for treatment of chronic hepatitis C and show early promise of comparative efficacy and fewer adverse effects. Special considerations in certain populations, including patients coinfected with human immunodeficiency virus, those with end-stage renal disease, injection drug users, pregnant women, and pediatric patients, should guide treatment decisions. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- MicroRNAs and Multiple Sclerosis AU- Tufekci, Kemal Ugur AU- Oner, Meryem Gulfem AU- Genc, Sermin AU- Genc, Kursad PY- 2011 T2- Autoimmune Diseases J2- Autoimmune Dis UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3003960/ VL- 2011 DO- 10.4061/2011/807426 C2- 3003960 N2- MicroRNAs (miRNAs) have recently emerged as a new class of modulators of gene expression. miRNAs control protein synthesis by targeting mRNAs for translational repression or degradation at the posttranscriptional level. These noncoding RNAs are endogenous, single-stranded molecules approximately 22 nucleotides in length and have roles in multiple facets of immunity, from regulation of development of key cellular players to activation and function in immune responses. Recent studies have shown that dysregulation of miRNAs involved in immune responses leads to autoimmunity. Multiple sclerosis (MS) serves as an example of a chronic and organ-specific autoimmune disease in which miRNAs modulate immune responses in the peripheral immune compartment and the neuroinflammatory process in the brain. For MS, miRNAs have the potential to serve as modifying drugs. In this review, we summarize current knowledge of miRNA biogenesis and mode of action and the diverse roles of miRNAs in modulating the immune and inflammatory responses. We also review the role of miRNAs in autoimmunity, focusing on emerging data regarding miRNA expression patterns in MS. Finally, we discuss the potential of miRNAs as a disease marker and a novel therapeutic target in MS. Better understanding of the role of miRNAs in MS will improve our knowledge of the pathogenesis of this disease. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Factors associated with hepatitis C knowledge among a sample of treatment naive people who inject drugs. AU- Treloar, Carla AU- Hull, Peter AU- Bryant, Joanne AU- Hopwood, Max AU- Grebely, Jason AU- Lavis, Yvonna PY- 2010 T2- Drug and alcohol dependence J2- Drug Alcohol Depend UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21194852 N2- BACKGROUND: Assessment and uptake of treatment for hepatitis C among people who inject drugs (PWID) is low and strategies to enhance hepatitis C care in this group are needed. Knowledge of hepatitis C and its treatment is one precursor to decisions about treatment. METHODS: We conducted a cross-section study designed to evaluate treatment considerations in participants with self-reported hepatitis C infection in New South Wales, Australia. Participants were recruited from needle and syringe programs, opiate substitution clinics, pharmacies that dispensed opiate substitution treatment and from the mailing list of a community-based hepatitis C organisation and completed a self-administered survey. Knowledge of hepatitis C was assessed by a 48-item scale addressing the natural history and treatment of hepatitis C. Factors associated with knowledge were assessed by ordinal regression. RESULTS: Among the 997 participants recruited, 407 self-reported acquiring hepatitis C through injecting drug use and had never received hepatitis C treatment. Knowledge about hepatitis C was overall poor and the effects of the long term consequences of hepatitis C were over-estimated. Higher knowledge scores were associated with recruitment site, higher education levels and recent contact with a general practitioner. One-third of participants indicated that they did not intend to have treatment and one-fifth did not answer this question. CONCLUSION: Knowledge is a precursor to informed decisions about hepatitis C treatment. These results indicate that efforts to support those less engaged with hepatitis C care (and specifically those on opiate substitution treatment) and those with lower literacy are required. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- The natural history of acute hepatitis C: clinical presentation, laboratory findings and treatment outcomes. AU- Loomba, R AU- Rivera, M M AU- McBurney, R AU- Park, Y AU- Haynes-Williams, V AU- Rehermann, B AU- Alter, H J AU- Herrine, S K AU- Liang, T J AU- Hoofnagle, J H AU- Heller, T PY- 2010 T2- Alimentary pharmacology therapeutics J2- Aliment Pharmacol Ther UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21198704 N2- Background Acute hepatitis C has variable modes of presentation and frequently results in chronic infection. Its optimal management has yet to be defined. Aim To establish natural history and complications of treatment of acute hepatitis C. Methods Data from all patients presenting with acute hepatitis C to the National Institutes of Health between 1994 and 2007 were reviewed. Results Twenty-five patients were identified. Symptoms were reported by 80% and jaundice by 40%. Aminotransferase levels and hepatitis C virus (HCV) RNA levels fluctuated greatly; 18% of patients were intermittently negative for HCV RNA. Five patients recovered spontaneously whereas 20 developed chronicity or received interferon-based therapy during the acute phase. Among 15 patients treated during the acute phase with peginterferon with or without ribavirin for 24weeks, all became HCV RNA negative within 4-8weeks, and all except two (HIV-positive) achieved a sustained virological response. Side effects (particularly psychiatric) were common and limited treatment in 30%. Conclusions Among 25 patients with acute HCV infection, fluctuating illness was common and spontaneous recovery occurred in only 20%. Anti-viral treatment with a 24-week course of peginterferon and ribavirin was highly effective, but marked by frequent and severe side effects. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Scaling up the national methadone maintenance treatment program in China: achievements and challenges AU- Yin, Wenyuan AU- Hao, Yang AU- Sun, Xinhua AU- Gong, Xiuli AU- Li, Fang AU- Li, Jianhua AU- Rou, Keming AU- Sullivan, Sheena G AU- Wang, Changhe AU- Cao, Xiaobin AU- Luo, Wei AU- Wu, Zunyou PY- 2010 T2- International Journal of Epidemiology J2- Int J Epidemiol UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2992615/ VL- 39 IS- suppl_2 SP- ii29-ii37 DO- 10.1093/ije/dyq210 C2- 2992615 N2- Chinas methadone maintenance treatment program was initiated in 2004 as a small pilot project in just eight sites. It has since expanded into a nationwide program encompassing more than 680 clinics covering 27 provinces and serving some 242 000 heroin users by the end of 2009. The agencies that were tasked with the programs expansion have been confronted with many challenges, including high drop-out rates, poor cooperation between local governing authorities and poor service quality at the counter. In spite of these difficulties, ongoing evaluation has suggested reductions in heroin use, risky injection practices and, importantly, criminal behaviours among clients, which has thus provided the impetus for further expansion. Clinic services have been extended to offer clients a range of ancillary services, including HIV, syphilis and hepatitis C testing, information, education and communication, psychosocial support services and referrals for treatment of HIV, tuberculosis and sexually transmitted diseases. Cooperation between health and public security officials has improved through regular meetings and dialogue. However, institutional capacity building is still needed to deliver sustainable and standardized services that will ultimately improve retention rates. This article documents the steps China made in overcoming the many barriers to success of its methadone program. These lessons might be useful for other countries in the region that are scaling-up their methadone programs. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Current antiviral combination therapy for chronic hepatitis C patients who failed to interferon alfa-based treatment. AU- Trapero-Marugn, M AU- Mendoza, J AU- Moreno Monteagudo, J A AU- Chaparro, M AU- Garca-Buey, L AU- Gonzlez-Moreno, L AU- Borque, M J AU- Moreno-Otero, R PY- 2010 T2- Journal of clinical pharmacy and therapeutics J2- J Clin Pharm Ther UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21175705 N2- What is known and Objective: Interferon-alfa-based therapy is effective in the treatment of Hepatitis C. However, some patients fail to respond and others relapse, after initially responding. Our objective was to assess the efficacy, safety and predictive factors for sustained virological response (SVR) to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients who failed to interferon-alfa (IFN)-based therapy. Methods: Seventy-five consecutive patients who failed to IFN -based therapy were retreated with peginterferon plus ribavirin. Of these patients, 85% were infected by genotype 1. The primary endpoint was SVR. Results and Discussion: Of 75 non-responder (n=54) or relapser patients (n=21), 50 were previously treated with IFN -monotherapy and 25 with IFN plus ribavirin. Global SVR rate was 413%: for patients re-treated with IFN the response was 48% whilst for those retreated with IFN plus ribavirin, it was 28%. For previous non-responders the SVR rate was 37% and for relapsers it was 524%. What is new and Conclusion: Retreatment with peginterferon plus ribavirin is an effective option for some chronic hepatitis C non-responder or relapser patients. Higher SVR rate was achieved in relapsers and in those patients who received IFN monotherapy previously. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Incidence and Severity of Acute Allograft Rejection in Liver Transplant Recipients Treated With Alfa lnterferon AU- Jain, A AU- Demetris, A J AU- Manez, R AU- Tsamanadas, A C AU- Van Thiel, D AU- Rakela, J AU- Starzl, T E AU- Fung, J J PY- 2010 T2- Liver transplantation and surgery : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society J2- Liver Transpl Surg UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3005707/ VL- 4 IS- 3 SP- 197-203 C2- 3005707 N2- Interferon alfa-2b (IFN-) therapy has been shown to be effective in the treatment of viral hepatitis B (HBV) or viral hepatitis C (HCV) in patients who did not undergo transplantation. However, in allograft recipients, treatment with IFN- often leads to allograft rejection. The aim of the present study was to determine if IFN- therapy increases the incidence or severity of acute rejection in human liver allograft recipients. One hundred five orthotopic liver transplant (OLT) recipients with HBV (n = 32), HCV (n = 58), or Non A Non B Non C (n = 15) viral infections were treated with a 6-month course of IFN-, 5 million U subcutaneously three times a week, which began 2 to 97 months after transplantation. The mean hepatitis activity index (HAI) at the beginning of the therapy was 10.1 3.0. The baseline immunosuppression was achieved by tacrolimus in 77 patients and by cyclosporine A (CyA) in 28 patients. Contemporaneous controls consisted of 132 OLT patients (100 who received tacrolimus and 32 who received CyA) who did not receive IFN-. A retrospective analysis was performed on this group of patients. The incidence of rejection and the baseline immunosuppression were compared. All biopsies were reviewed without knowledge of clinical data and scored for HAI and for rejection activity index (RAI). The biochemical response to IFN- was also examined. The mean baseline maintenance dose of prednisone was greater by 2 mg daily in patients who received IFN- with tacrolimus compared with control patients who did not receive IFN- with tacrolimus (IFN- 5.3 5.2 mg daily v controls 3.3 4.9 mg daily; P .05). Similarly, the mean maintenance dose of prednisone was greater by 2.5 mg daily in patients who received IFN- compared with controls who received CyA-based immunosuppression (IFN- 9.8 3.1 mg daily v controls 7.3 3.3 mg daily; P = .01). Acute rejection episodes were detected in 10.5% (n = 11) of IFN-treated patients compared with 8.8% of controls for the similar time period from OLT and period of exposure to risk of rejection. Mean RAI was 2.0 2.4 for the IFN-treated group and 2.1 1.7 for controls. Rejection episodes with IFN- treatment were mild and responded to steroid therapy. In OLT recipients, the risk of acute rejection was not increased by the introduction of IFN-. However, in this study, patients were exposed to greater levels of immunosuppression. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Augmentation of DHCR24 expression by hepatitis C virus infection facilitates viral replication in hepatocytes. AU- Takano, Takashi AU- Tsukiyama-Kohara, Kyoko AU- Hayashi, Masahiro AU- Hirata, Yuichi AU- Satoh, Masaaki AU - Tokunaga, Yuko AU- Tateno, Chise AU- Hayashi, Yukiko AU- Hishima, Tsunekazu AU- Funata, Nobuaki AU- Sudo, Masayuki AU- Kohara, Michinori PY- 2010 T2- Journal of hepatology J2- J Hepatol UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21184787 N2- BACKGROUND AIMS: The role of 24-dehydrocholesterol reductase (DHCR24) in hepatitis C virus infection (HCV) was characterized, because DHCR24 is a cholesterol biosynthetic enzyme and cholesterol is a major component of lipid rafts, which is reported to play an important role in HCV replication. Therefore, we examined the potential of DHCR24 as a target for novel HCV therapeutic agents. METHODS: We examined DHCR24 expression in human hepatocytes in both the livers of HCV-infected patients and those of chimeric mice with human hepatocytes. We targeted DHCR24 with siRNA and U18666A which is an inhibitor of both DHCR24 and cholesterol synthesis. We measured the level of HCV replication in these HCV replicon cell lines and HCV infected cells. U18666A was administrated into chimeric mice with humanized liver, and anti-viral effects were assessed. RESULTS: Expression of DHCR24 was induced by HCV infection in human hepatocytes in vitro, and in human hepatocytes of chimeric mouse liver. Silencing of DHCR24 by siRNA decreased HCV replication in replicon cell lines and HCV JFH-1 strain-infected cells. Treatment with U18666A, suppressed HCV replication in the replicon cell lines. Moreover, to evaluate the anti-viral effect of U18666A in vivo, we administrated U18666A with or without pegylated interferon to chimeric mice and observed an inhibitory effect of U18666A on HCV infection and a synergistic effect with interferon. CONCLUSIONS: DHCR24 is an essential host factor which is augmented its expression by HCV infection, and plays a significant role in HCV replication. DHCR24 may serve as a novel anti-HCV drug target. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Interferon-gamma (+874) T/A genotypes and risk of IFN-alpha-induced depression. AU- Oxenkrug, G AU- Perianayagam, M AU- Mikolich, D AU- Requintina, P AU- Shick, L AU- Ruthazer, R AU- Zucker, D AU- Summergrad, P PY- 2010 T2- Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) J2- J Neural Transm UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21161299 N2- Depression is a frequent side effect of interferon (IFN)-alpha therapy of hepatitis C (HCV) and is of great relevance with regard to adherence, compliance, and premature therapy discontinuation. There are no reliable tests to identify patients-at-risk for the development of IFN-alpha induced depression. We retrospectively studied distribution of IFN-gamma (IFNG) (+874) T/A genotypes in 170 Caucasian HCV patients treated by IFN-alpha. Distribution of IFNG (+874) genotypes was different between depressed and not depressed subjects with more TA and less AA carriers among depressed than among not depressed subjects (P=0.003). Carriers with at least one T allele were more frequent among depressed than among not depressed patients (P=0.003). Our results suggest that presence of high producer (T) alleles might be a genetic risk factor for the development of IFN-alpha-induced depression. Assessment of IFNG (+874) genotypes might help to identify patients-at-risk for IFN-alpha-induced depression. IFNG and IFN-alpha transcriptionally induce indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), the rate-limiting enzyme of the kynurenine (KYN) pathway of tryptophan (TRY) metabolism. IFN-induced up-regulation of IDO triggers depression by shifting TRY metabolism from formation of serotonin to production of neuroactive kynurenines. TRY-KYN pathway might be a new target for pharmacological prevention and treatment of IFN-alpha-induced psychiatric complications. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER- TY- JOUR TI- Overview of the PROVE studies evaluating the use of telaprevir in chronic hepatitis C genotype 1 patients. AU- Burney, Tabinda AU- Dusheiko, Geoffrey PY- 2010 T2- Expert review of anti-infective therapy J2- Expert Rev Anti Infect Ther UR- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143041 N2- Current treatment for genotype 1 HCV infection with pegylated interferon (PEG IFN) and ribavirin (RBV) is effective in less than 50% of patients. The advent of direct-acting antiviral agents that target replication of HCV promises to improve therapy for the disease. Telaprevir is a new peptidomimetic serine protease inhibitor that specifically targets the NS3/4a HCV serine protease to cause rapid reduction in HCV RNA levels. Three Phase II Protease Inhibition for Viral Evaluation (PROVE) studies have assessed the efficacy and safety of telaprevir in genotype 1 patients. The studies examined sustained virological response (SVR) rates and also the adverse events related to the use of this drug in different groups. The results of these studies suggested that the addition of this specific protease inhibitor to PEG IFN alfa-2a and RBV can significantly improve the results of treatment in patients affected with chronic HCV infection with genotype 1, when compared with the standard treatment, PEG IFN alfa-2a and RBV alone. The key observations in these Phase II trials of telaprevir were higher rate of SVR above current standard of care (61-69% for T12PR24 treatment-naive patients compared with 46-48% for standard of care in naive patients). Low rates of relapse were observed in T12PR24-treated patients (2-14% vs 22-23%). The studies suggest that the duration of treatment could be reduced for rapidly responsive naive patients from 48 to 24 weeks while maintaining improved SVR rates. RBV remains an essential component of treatment with protease inhibitors combined with PEG IFN. The main adverse reactions of note with its use were rashes, anemia and nausea. N1- Exported from www.Quertle.info. Search query: Hepatitis C treatment . ER-

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丙型肝炎与肾癌研究进展

xupeiyang 2010-4-13 12:15

http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB01c4goabhsfqjwI5I1I00f01000j10040001rl Hepatitis C and kidney cancer 130 documents semantically analyzed Top Years Publications 2008 14 2006 13 2007 10 1994 10 2001 9 2005 8 2004 8 2003 8 2010 6 2000 6 1995 6 2002 5 1996 5 1999 4 1993 4 1991 4 2009 3 1998 3 1997 3 1986 1 Top Countries Publications USA 43 Japan 17 Italy 12 Spain 9 Taiwan 9 Germany 8 United Kingdom 4 France 4 Greece 2 Canada 2 Egypt 1 Iran 1 Israel 1 Puerto Rico 1 Philippines 1 Poland 1 China 1 Sweden 1 Argentina 1 Switzerland 1 1 2 3 4 Top Cities Publications Bethesda 12 Tokyo 6 Pittsburgh 5 Taipei 4 Milan 4 Philadelphia 3 Madrid 2 Rome 2 Kawasaki 2 Los Angeles 2 Catania 2 Hanover 2 Barcelona 2 Nagoya 2 Rochester 2 Detroit 1 Corinth 1 Seattle 1 Easton 1 Santander 1 1 2 3 4 1 2 3 4 5 Top Journals Publications Transplant P 13 Am J Kidney Dis 6 J Virol 5 Transplantation 5 Hepatology 4 J Clin Gastroenterol 3 Hepato-gastroenterol 2 Int J Artif Organs 2 Medicina-buenos Aire 2 J Am Soc Nephrol 2 Gastroenterol Hepatol 2 Arch Intern Med 2 Liver Transpl 2 Clin Transpl 2 Nephrol Dial Transpl 2 Biochem Bioph Res Co 2 Soc Work Health Care 1 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1 Saudi J Kidney Dis Transpl 1 Biol Blood Marrow Transplant 1 1 2 3 4 5 1 2 3 ... 67 Top Terms Publications Hepatitis C 120 Humans 119 Hepatitis 108 Patients 87 Viruses 73 Hepacivirus 64 Hepatitis Viruses 60 Carcinoma 57 Liver Neoplasms 57 Kidney 53 Middle Aged 53 Adult 53 Carcinoma, Hepatocellular 50 Hepatitis B 42 Hepatitis, Chronic 41 Neoplasms 40 Aged 38 Kidney Transplantation 36 Hepatitis C, Chronic 35 Kidney Neoplasms 31 1 2 3 ... 67 1 2 3 ... 35 Top Authors Publications Di Bisceglie A 5 Seeff L 4 Liang T 4 Hoofnagle J 4 Shimotohno K 3 Skanderson M 2 Markmann J 2 Fabrizi F 2 Chiang Y 2 Chu S 2 Chen Y 2 Rakela J 2 Miyakawa H 2 Sallie R 2 Hirowatari Y 2 Hijikata M 2 Lamerato L 1 Gordon S 1 Moonka D 1 Brown K 1 1 2 3 ... 35 最新研究报道： http://news.sciencenet.cn//htmlnews/2010/4/230758.shtm 研究发现感染丙型肝炎的人患肾癌风险加倍据国外媒体4月12日报道，美国亨利福特医院发现，感染丙型肝炎会使人患肾癌的风险增加。医生们对亨利福特健康体系有关6.7万多名患者的管理数据进行分析，发现从1997年到2008年，有0.6%的丙型肝炎患者发展成肾癌，与之相比，非丙型肝炎患者只有0.3%的人发展成肾癌。排除年龄、性别、种族和潜在的肾病后，感染丙型肝炎几乎使人发展成肾癌的风险增加了一倍。亨利福特医院肝病专科主任，这篇论文的第一作者斯图亚特戈登说：这些结果显示，丙型肝炎病毒引起的疾病已经超越了肝脏的范围，事实上感染丙型肝炎病毒的大部分肾癌患者，其肝脏受损的程度非常非常小。该研究成果发表在这个月的美国癌症研究学会《癌流行病学：生物标记与预防》（ Cancer Epidemiology, Biomarkers Prevention ）杂志上。研究人员还发现，丙型肝炎病毒阳性患者患癌症的平均年龄，明显比没得丙肝的人患肾癌的年龄更小。通常年龄更大的人易患肾癌。戈登解释说，丙型肝炎的治愈率超过50%，目前的首要问题是开发出更新、更好的治疗方法。亨利福特医院目前正在担任此类研究的部分临床试验工作。更多阅读 EurekAlert！相关报道（英文）美研究发现阻断丙肝病毒复制的方法 DNA疫苗首次应用于治疗慢性丙型肝炎

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艾滋病与丙型肝炎研究的信息分析与知识发现

xupeiyang 2009-11-30 15:18

http://www.sciencenet.cn/htmlnews/2009/11/225648.shtm 中国科协第206次青年科学家论坛在京举行 11月28日，在第22个世界艾滋病日到来之际，由中国科协主办，中国病理生理学会和解放军第302医院承办的中国科协第206次青年科学家论坛在北京举行。这次论坛的主题为艾滋病（HIV）合并丙型肝炎（HCV）感染者肝损伤机制及优化治疗，旨在组织国内青年科学家就当前备受关注的HIV合并HCV感染等热点问题进行研讨，从而推动我国HIV合并HCV基础与临床研究的全面创新和规范发展。据了解，目前世界上约有四千万人感染HIV，全球约有1.8亿HCV感染者，约占世界人口总数的2.8%。在我国经血液感染HIV的患者合并HCV感染率达55.81%90.36%。由于具有相同的传播途径和易感人群，HIV/HCV共感染多见，约有10%15%的HIV感染者合并HCV感染。HIV可以加速HCV疾病的进展，加重肝脏的损害，而且可以妨碍HCV急性感染者体内HCV的清除，导致发展为慢性感染的危险性增加，发展为肝硬化的概率增加、时间缩短，并且增加肝炎并发症的发生。艾滋病病毒和丙型肝炎病毒二者相互作用，使抗病毒治疗更加困难，因此，研究探讨合并感染者肝脏损伤加重的机制，对于采取合适的治疗手段和时机、改善肝病的预后具有十分重要的意义。国内数十位在艾滋病和肝病防治领域做出突出贡献的青年专家们，就HIV合并HCV感染后加重肝损伤的机制、儿童感染、机会性感染、耐药以及疫苗研发等领域进行了开放、多元的交流和探讨，展示了他们在HIV/HCV共感染者肝损伤的机制、免疫病理表现、抗病毒治疗的必要性和合适的治疗时机等方面的研究成果，并达成广泛共识，为HIV合并HCV感染的优化治疗提供了积极的思路和依据。解放军第302医院赵敏教授、北京协和医院李太生教授、中国疾病预防控制中心张福杰教授和上海市公共卫生中心卢洪洲教授担任本次论坛的执行主席。 http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB01trbct9ov6orjIfIrI0 aids and hepatitis C HIV 1,180 of 1,828 documents semantically analyzed statistics Term: HIV Description: Human immunodeficiency virus. A non-taxonomic and historical term referring to any of two species, specifically HIV-1 and/or HIV-2. Prior to 1986, this was called human T-lymphotropic virus type III/lymphadenopathy-associated virus (HTLV-III/LAV). From 1986-1990, it was an official species called HIV. Since 1991, HIV was no longer considered an official species name; the two species were designated HIV-1 and HIV-2. Synonyms: Human T-Cell Lymphotropic Virus Type III, AIDS Viruses, Lymphadenopathy-Associated Viruses, Human Immunodeficiency Virus, Acquired Immune Deficiency Syndrome Virus, Human T-Lymphotropic Virus Type III, Human T Cell Leukemia Virus Type III, Human T Cell Lymphotropic Virus Type III, Human T-Cell Leukemia Virus Type III, Lymphadenopathy-Associated Virus, AIDS Virus, Human T Lymphotropic Virus Type III, Lymphadenopathy Associated Virus, Human Immunodeficiency Viruses, Acquired Immunodeficiency Syndrome Virus, LAV-HTLV-III, HTLV-III 1 2 Top Years Publications 2005 139 2008 109 2007 103 2006 102 2004 95 2003 75 2002 67 2009 57 1999 57 2000 55 2001 52 1998 49 1996 39 1997 38 1995 29 1993 29 1994 27 1992 17 1991 14 1990 11 1 2 1 2 3 4 Top Countries Publications USA 362 France 85 Spain 84 Italy 68 Germany 55 Canada 53 United Kingdom 44 Australia 36 Brazil 32 China 30 Japan 19 India 16 Switzerland 15 Netherlands 14 Thailand 8 Argentina 8 Iran 7 Taiwan 7 Belgium 7 Georgia 6 1 2 3 4 1 2 3 ... 15 Top Cities Publications New York 43 Baltimore 34 Paris 31 Madrid 31 London 28 Boston 26 Atlanta 25 Vancouver 23 San Francisco 20 Rome 20 Barcelona 19 Milan 18 So Paulo 17 Sydney 15 Bethesda 14 Cleveland 13 Bonn 13 Seville 11 Beijing 11 Tokyo 11 1 2 3 ... 15 1 2 3 ... 22 Top Journals Publications Aids 197 Clin Infect Dis 38 Jaids-j Acq Imm Def 28 J Infect Dis 20 J Med Virol 17 Aids Read 14 Lancet 13 Transfusion 12 Enferm Infec Micr Cl 10 J Hepatol 10 Hiv Med 9 J Urban Health 9 J Viral Hepatitis 9 Mmw Fortschr Med 9 Aids Care 8 Przegl Epidemiol 8 Drug Alcohol Depen 8 J Clin Virol 8 Med Clin-barcelona 8 Int J Std Aids 7 1 2 3 ... 22 1 2 3 ... 274 Top Authors Publications Soriano V 27 Montaner J 18 Sulkowski M 16 Rockstroh J 15 Garca-Samaniego J 14 Sherman K 13 Strathdee S 13 Schechter M 13 Chung R 12 Wood E 12 Li K 11 Hogg R 10 Sabin C 10 Morlat P 9 Puoti M 9 Spengler U 9 Goedert J 9 Lederman M 9 Kerr T 9 Cacoub P 8 1 2 3 ... 274 1 2 3 ... 165 Top Terms Publications Humans 1,125 HIV 1,092 Hepatitis C 1,077 Hepatitis 1,032 Viruses 909 HIV Infections 864 Hepacivirus 717 Patients 696 Hepatitis Viruses 688 Adult 637 Acquired Immunodeficiency Syndrome 468 Pharmaceutical Preparations 402 Middle Aged 383 Hepatitis B 381 Prevalence 336 HIV-1 320 Risk Factors 277 CD4 Lymphocyte Count 253 Antiretroviral Therapy, Highly Active 246 AIDS-Related Opportunistic Infections 220 http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/edit_b.cgi?refresh=TID=9927 Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature A-query: aids and therapy C-query: hepatitis C and therapy The B-list contains title words and phrases (terms) that appeared in both the A and the C literature. 1154 articles appeared in both literatures and were not included in the process of computing the B-list but can be viewed here . The results of this search are saved under id # 17318 and can be accessed from the start page after you leave this session. There are 930 terms on the current B-list ( 162 are predicted to be relevant), which is shown ranked according to predicted relevance. The list can be further trimmed down using the filters listed in the left margin. To assess whether there appears to be a biologically significant relationship between the AB and BC literatures for specific B-terms, please select one or more B-terms and then click the button to view the corresponding AB and BC literatures. Use Ctrl to select multiple B-terms. Rank Prob B-term 10.90adiponectin 20.90toll receptor 30.90promoter polymorphism 40.88ymdd 50.88dc sign 60.87cd20 70.87cyclophilin 80.87th1 90.86ccr5 100.86stat1 110.86il-15 120.86il-12 130.86statin 140.86trec 150.85v3 160.85g virus 170.84chemokine receptor 180.83coba 190.83non a 200.83metabolic syndrome 210.83single nucleotide polymorphism 220.83cxcr4 230.83std 240.82nasba 250.82chemokine 260.82perforin 270.82jak stat 280.81ctl 290.80replicon 300.80fdg 310.80virus replicon 320.80e virus 330.80il-2 340.80il-18 350.79cd8 360.79rnai 370.78cd28 380.78alpha2b 390.78suppressor cytokine signaling 400.77caspase-3 410.77pd l1 420.76hfe gene 430.76gb 440.76cd38 450.76nkg2a 460.75rankl 470.75caspase 480.75nod scid 490.75toll 500.74jak 510.74fas ligand 520.74tcm 530.74protease gene 540.73cd86 550.73hla drb1 560.73hla a 570.71ccr5 promoter 580.71alfa 590.70cpg 600.70ifn alpha 610.70cytokine gene 620.70cyp3a 630.70adamts13 640.69il-10 650.69vegf 660.69jc 670.69leptin 680.68cd4 690.68pd-1 700.68irf-1 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个人分类: 传染病学|1796 次阅读|0 个评论

Rice实验室为什么奠定了丙肝研究的大局

KONGX 2009-4-25 23:55

对于搞肝炎研究的人来说有两个美国科学院院士是必须知道的，一位是 Scripps 研究所的 Frank Chisari, 另一位是 Rockefeller 的 Charles Rice ，因为在洛克菲勒大学的原因，慢慢的接近了身边研究肝炎的牛人 Rice 。现在乙型肝炎致病机理的书本内容源于 Chisari 1990 左右的开创性的工作，对乙型肝炎急性感染，慢性感染动物模型和免疫发病机理的探索，包括经典的黑猩猩病毒感染试验， CTL transfer 试验；而 Rice 同志对丙型肝炎的贡献就是比较广，从病毒受体，病毒动力学，病毒结构非结构蛋白的功能，获得性免疫和天然免疫在丙型肝炎感染中的作用。受 Dr. 邓之托， Rice 作为 Dr. 邓崇拜的对象之一，对一个在免疫，病毒，分子生物学等诸多领域都做的非常出色的科学家恭敬。本来以为 Rice 同志是个什么都懂，什么都精通的，什么都有 idea 的教授，但是在一场与他的博士后讨论后完全改变了自己的看法。赖斯的成功的原因是因为他有一个大概的 idea ，然后招一个 background 非常好的博士后开展这方面的工作。这里我想说说 Y 某某的无知，美其名曰是中国肝脏第一人，他在一次大会上说只有ldquo;港窦（傻瓜）rdquo;才会去做 Ph.D ，美国的精英都去做 engineer 了，而找不到工作的就只有做 Ph.D ，再找不到工作的再去做 Post-doc ，相信直到今天持有这种弱智想法的人大有人在。不管他们怎么说了，做自己感兴趣的事情，何必管其他人怎么说呢？美国的博士后是锻炼一个人独立开展研究工作的培训，在博士结束后，很多人对自己的研究领域感兴趣，但是他们不知道自己的 idea 会不会成功，于是他们找一个在这方面有建树的教授，一起讨论课题，教授提供一些大体的指点和经费，就这样博士后开始自己的 idea 。 Rice 实验室为什么能有多领域的研究成果，来源于多种背景的博士后，我遇到的这位 Rice 手下的博后，是复旦的本科和硕士，康奈尔的博士，是搞结构的， Rice 同志从来没有搞过结构，但是大家现在都知道，只有在结构明确的时候，筛选合成药物才能成为可能。比如说核苷类似物的筛选目前都是使用 HIV RT 的结构筛选可能的结合分子，然后再进行功能的生物学实验。 LdT 和 Ent 是典范。当化学合成的小分子药物开始应用到丙型肝炎治疗临床实验的时候，转录酶抑制剂开始萌芽的时候，蛋白酶抑制剂成功应用到 HIV 治疗的时候，丙肝的治疗有效率还不到 70% 的时候，开发新的药物在明确的结构下就有着非常显著的科学和临床意义，而结构是基础，曾经以为结构很简单，很容易发文章，现在才知道，其实不然，就像 HBV 的逆转录酶的结构至今未明一样，而且很多实验室都在努力的做，拼命的挖，曾经觉得施一公的学生颜宁博导的成功是因为将物理数学和生物结合，现在想想自己真是门外汉，不了解其中的艰难和施一公的 talent ，听说施一公和另外一个中国人同时在 Sloan-Katering 同时做博后，当施一公在 princton 做教授好几年以后，另外一个中国人在 Katering 还没有完成工作。而 Rice 的博后表明 Rice 同志不懂结构，都是靠自己去做，为实现自己开创实验室做努力。直到现在，文章还是被作为科研的第一准绳，但是真正的科学家根本不担心文章，而是担心自己的科研经费，有没有足够的经费来维持实验室的发展和自己感兴趣的问题， Rice 同志应该是典范，所以他关心的已经不是科学问题，而是钱的问题，跟中国的许多教授一样，有了钱，就有人做，就有结果。当你有足够的钱的时候，可以聘最牛的教授来做科研啊！就像洛克菲勒同志一样。相信大多数传染科医生都知道混合冷球蛋白血症与 HCV 感染的关系，什么原因呢？这是临床医生关心的问题。 HCV 患者患 NHL 淋巴瘤的机率增加，那是什么原因呢？看看 Rice 实验室怎样做一个简单的临床医生关注的科学问题。在临床上我们会这样解释，可能跟病毒和免疫有关，这已经可以完全像自己和病人解释。那是怎么个相关法呢，我们会利用自己的理论知识编（我经常这样），看看 Rice 怎样把编造改制为科学的。 1. 冷球蛋白血症，球蛋白升高，为什么， B 细胞有没有问题，外周血 B 细胞计数（发现丙肝感染者外周 B 细胞数明显高于正常人（在国内到了这一步就基本可以发一篇中华类的文章了），但是他们还发现有的人高，有的人不高 2. B 细胞升高？什么原因，病毒抗原刺激的单克隆升高，病毒结构蛋白与 CD81 分子结合刺激的 B 细胞多克隆升高，还是病毒感染 B 淋巴细胞导致的？ OK ，先看看 B 细胞是属于成熟的 B 细胞还是记忆性 B 细胞，有什么明显的表面标志，看看轻链的结构是什么，发现在一群异常升高的 B 细胞中，并非多克隆的 B 细胞，而是源于单克隆的 B 细胞。说明不是多克隆假设是错误的，继续看这一群单克隆细胞是不是在所有丙肝患者中具有同样的分子标记，结果 no ， VDJ 序列分析结果表明 IgM 的结构在不同患者中出现不同，而这一结构在冷球蛋白血症在幽门螺旋杆菌感染中也存在，说明不是病毒抗原特异性的单克隆扩增 3. 唯一的可能是 B 淋巴细胞感染 HCV 导致的。外周血中 PBMC 中可以检测到 HCV-RNA ，这一结果我们陆老师早就观察到，并写过文章，并发现 PBMC 中存在的 HCV-RNA 与治疗后的 relapse 有关。于是他们分离正常人外周血的所有有核细胞，包括中性粒细胞， B 细胞， T 细胞， NK 细胞，单核细胞，巨噬细胞等等，进行 HCV 体外感染实验，当然同时有肝细胞阳性对照，发现 B 细胞在病毒感染后能持续存在 HCV ，但是始终保持在低水平，而且抑制 HCV 复制的药物没有作用。进一步看 B 淋巴细胞内 HCV-RNA 于外周血 HCV － RNA 是不是存在线性关系，结果 no, 说明 B 淋巴细胞中的 HCV 与外周血无关。由于 HCV 准种的存在，于是他们有观察 HCV 准种在血清和细胞内的区别，当然是用 HVR1 啦，结果是准种好像是有关的，但是不是绝对一致的（结果有点忘了）。继续看感染 HCV 的 B 细胞与正常细胞之间基因表达是否存在差异，发现干扰素诱导基因水平升高，进一步研究原因，揭示 TLR-7 激活与混合冷球蛋白血症之间的关系。晕，一个临床现象，能产生这么多具有代表意义的杰出工作，叹。接着要干活去了，希望这次能拿到不是自连的克隆，心情郁闷，为什么好事这么难磨啊！！！！

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