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抗肿瘤靶向治疗杂谈3---联合治疗
热度 2 Changsj 2020-6-3 16:21
随着生命科学领域科学家们对肿瘤分子生物学研究的深入,近二十年来肿瘤治疗取得了巨大的进步。从 2002 年治疗 EGFR 突变肺腺癌的靶向药物吉非替尼开始,针对不同靶点、不同作用机制的肿瘤靶向治疗药物层出不穷,特别是近 5 年来,新的抗肿瘤药物的上市呈井喷之势。肿瘤治疗已经从传统的手术、放疗、化疗、以及中医药治疗(尽管笔者相信中医药中肯定存在着抗肿瘤的良药,但到目前为止,临床中使用的中医药的抗肿瘤作用有限。)发展到目前包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、表观基因治疗等诸多手段在内的一个庞大的治疗体系。尽管如此,在患者的治疗过程中,任何一种单一药物或手段都不足以完全控制肿瘤,以不同药物不同治疗手段联合为主的综合治疗仍是肿瘤治疗的主要方法。 传统的治疗手段手术、放疗、化疗间的联合目前可以说已是炉火纯青。但这些方法与免疫治疗、靶向治疗之间的联合目前还知道的不多。理论上讲只要作用机制不同(作用靶点不同),毒副作用不重叠(这一点更重要,往往是毒副作用限制了一个药物的使用)就可以尝试联合使用,联合可以是两药、三药、甚至更多药物或手段的联合。 如果做一个排列组合,不同治疗方法、不同药物之间的联合(组合)可能是一个天文数字。因此,在这里只能以一种药物为例,比如 PD-1 抗体,简单探讨一下不同药物的联合。 目前为止,上市的 PD-1 抗体药物大约 10 种左右,在实体肿瘤中其客观有效率大约在 20% 左右。虽然其作用机制相同或类似,但事实上,在各种 PD-1 抗体药物之间并不能划等号,因为每一种 PD-1 抗体药物实实在在的是一个独立的个体,它们分别与其靶点蛋白分子的不同部位结合。目前 PD-1 抗体药物联合的主要方法包括以下: 1 ) PD-1 抗体药物和化疗药物的联合是一种运用广泛、基本的治疗联合手段; 2 ) PD-1 抗体药物和抗 CTLA-4 抗体的联合(免疫治疗与免疫治疗的联合,治疗黑素瘤、肺癌等) 3 ) PD-1 抗体药物和抗血管生成药物的联合显示出了较强的协同治疗疗效。比如联合贝伐单抗(治疗肺癌)、或小分子化合物阿帕替尼(治疗肺癌)、安罗替尼(治疗肺癌)、呋喹替尼(治疗结肠癌)、瑞戈非尼(治疗结肠癌)、阿西替尼(治疗肾癌)等药物。 4 ) PD-1 抗体药物与其他靶向药物联合 5 ) PD-1 抗体药物与放疗联合,放疗有助于肿瘤组织抗原的释放进而增强 PD-1 抗体药物的疗效(已运用于临床)。 6 ) PD-1 抗体药物与手术联合。术后辅助免疫治疗理论上更有助于术后残留肿瘤细胞的清除,延缓肿瘤的复发和转移时间(尚无临床研究结果)。 7 ) PD-1 抗体药物与手术、放疗、化疗等手段的其他组合。
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Gilead Sciences:HBV与HIV治疗的新曙光?
fqng1008 2018-6-19 15:37
\0 \0 6 月8日,Hookipa Biotech 公司与 Gilead Sciences 联合宣布达成研发合作和许可协议。根据这项协议,Gilead 获得使用 Hookipa 公司基于沙粒病毒载体(arenavirus vector)的疫苗接种技术平台的独家授权,开发针对艾滋病毒(HIV)和 乙肝 病毒(HBV)的新疗法。通过这次合作,Hookipa 公司总计将获得 4 亿美元的付款,并可能从未来的产品销售额中获得分成。 Hookipa 公司是一家致力于开发 best-in-class 创新主动免疫疗法(active immunization therapy)来治疗癌症和传染病的临床期生物技术公司。该公司的独创技术平台称为 Vaxwave 和 TheraT,是基于淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)载体的疫苗开发平台。LCMV 是沙粒病毒的一种,它天然容易感染树突状细胞(dendritic cells),因而与其它病毒载体相比,更容易激发基于 CD8+ T 淋巴细胞的免疫反应。Hookipa 公司开发的基于 LCMV 载体的疫苗不但能够引发宿主高水平的中和抗体反应,还能够激发高水平的 T 细胞反应。而后者在目前的大多数疫苗和免疫疗法中无法实现。 Hookipa 公司开发的 LCMV 载体为复制缺陷型病毒载体,基于这一载体生成的疫苗在激发免疫反应之后无法进行复制,从而保障了疗法的安全性。而且临床前研究表明,LCMV 载体不会激发宿主的免疫系统产生中和载体的抗体。这意味着宿主可以多次接种同一疫苗,从而进一步增强对宿主的免疫保护。目前,Hookipa 公司开发的预防巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)的疫苗已经完成临床 1 期试验。 \0 \0Gilead 目前针对 HIV 和 HBV 的研发产品线(图片来源:Gilead 官方网站) “Gilead 在开发治疗病毒疾病的创新疗法领域处于全球领先地位,它是我们理想的合作伙伴。这一合作关系是对我们的独特疫苗技术的肯定,它将帮助我们进一步开发药物管线,为患者造福。”Hookipa公司的 CEO Joern Aldag先生说:“在HIV和 HBV项目方面的合作与我们在传染病领域的研发使命非常一致。” “Gilead 致力于推动治愈 HIV 和乙肝病毒的创新疗法,”Gilead 研究执行副总裁 Bill Lee 博士说:“Hookipa 公司的独特疫苗技术在临床1期试验中已经表现出良好的安全性和免疫原性。我们确信它和 Gilead 在这两个疾病领域开发的其它疗法能够起到相辅相成的作用。我们最终的目标是让全球上百万名患者不再需要终身接受抗病毒疗法。” 期待两家公司的合作能为HBV和 HIV 感染者带来创新疗法,让这两种疾病的治疗出现突破性进展。 参考资料: Hookipaand Gilead Enter into a Collaboration and License Agreement to DevelopImmunotherapies Against HIV and Hepatitis B Hookipa Biotech 官网 Development of replication-defective lymphocytic choriomeningitisvirus vectors for the induction of potent CD8+ T cell immunity
个人分类: 肝病手记|3449 次阅读|0 个评论

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