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埃博拉病毒(Ebola Virus)文献 药物 临床试验 分析
热度 2 jiaxf 2014-8-17 08:49
自 2014 年 2 月至今,非洲几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚陆续暴发埃博拉出血热疫情,根据 WHO 实况报道,截至 2014 年 8 月 13 日确诊、可能和疑似累计病例数为 1975 例,其中死亡 1069 例,是自 1976 年以来最大的一次流行。 “新华网日内瓦8月15日电(记者张淼 王昭)总部位于日内瓦的世界卫生组织15日发布一份声明指出,某些产品与实践可预防或治愈埃博拉病毒是谣言”。为向大家提供科学的信息,破除谣言。 笔者通过调研国际科学文献、药品研究、临床试验数据库,通过开展计量分析,期望能为为埃博拉病毒病防控工作提供科技信息与情报支撑。 1. 研究论文 PuMed/Medline 数据库共收录埃博拉病毒相关研究共计 1228 篇,其时间分布如图 3 所示。其中 46.5% 的研究(共 626 篇)为美国学者发表,中国学者论文 8 篇(如表 1 所示)。相关研究主要收录在 J Virol, J Infect Dis, Virology,Lancet, Science 等杂志。 图 埃博拉病毒相关研究论文时间分布( PubMed 数据库收录) 2. 药物研究 截至 2014 年 8 月 13 日, Thomson Cortellis 数据库收录的埃博拉病毒感染( Ebola virusinfection )相关药物的有效研究记录 35 条,其中上市药物 1 个,处于 Ⅰ 期临床试验的药物 3 个,其余 31 个均处于临床前研发阶段。上市的药物为抗凝血酶药物,处于研究阶段的药物超过半数为疫苗(如表 2 所示)。 开展药物相关研究的机构超过 30 个,其中美国国立卫生院相关院所、美国陆军传染病医学研究所( USAMRIID )的在研药物数量达到了 5 个及以上。其中美国国立卫生院过敏和传染病研究所( NIAID )参与研发的 2 个疫苗已进入 Ⅰ 期临床试验。 3. 临床试验 美国 NIH 的 Clinicaltrial.gov 显示迄今共有埃博拉病毒药物 I 期临床试验共 9 项,其中 8 项在美国进行, 1 项在乌干达(如表 3 所示)。 附件 表 1 中国学者埃博拉病毒相关研究论文 编号 时间 研究论文 单位 1 2014 Li YH, Chen SP. Evolutionary history of Ebola virus. Epidemiol Infect. 2014 Jun;142(6):1138-45. 中国军事医学科学院 2 2012 Luo M, Xiang X, Xiang D, Yang S, Ji X, He Z. A universal platform for amplified multiplexed DNA detection based on exonuclease III-coded magnetic microparticle probes. Chem Commun (Camb). 2012 Jul 28;48(59):7416-8. 武汉大学 3 2012 Wang X, Liu Y, Wang H, Shi Z, Zhao F, Wei J, et al. Generation and epitope mapping of a monoclonal antibody against nucleoprotein of Ebola virus. Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2012 Nov;28(11):1317-27. 浙江农业林业大学 4 2012 Huang Y, Wei H, Wang Y, Shi Z, Raoul H, Yuan Z. Rapid detection of filoviruses by real-time TaqMan polymerase chain reaction assays. Virol Sin . 2012 Oct;27(5):273-7. 中科院武汉病毒所 5 2012 Wu Y, Wu S, Hou L, Wei W, Zhou M, Su Z, et al. Novel thermal-sensitive hydrogel enhances both humoral and cell-mediated immune responses by intranasal vaccine delivery. Eur J Pharm Biopharm. 2012 Aug;81(3):486-97. 中科院过程工程所 6 2011 Wang YP, Zhang XE, Wei HP. Laboratory detection and diagnosis of filoviruses. Virol Sin. 2011 Apr;26(2):73-80. 中科院武汉病毒所 7 2011 Zhang N, Qi J, Feng S, Gao F, Liu J, Pan X, et al. Crystal structure of swine major histocompatibility complex class I SLA-1 0401 and identification of 2009 pandemic swine-origin influenza A H1N1 virus cytotoxic T lymphocyte epitope peptides. J Virol. 2011 Nov;85(22):11709-24. 中国农业大学 中国科学院 8 2008 He M, Li K, Xiao J, Zhou Y. Rapid bio-barcode assay for multiplex DNA detection based on capillary DNA Analyzer. J Virol Methods. 2008 Jul;151(1):126-31. 华东科技大学 数据来源: US NCBI PubMed/Medline 数据库 表 2 全球埃博拉病毒感染相关药物研发情况 Highest Status No. Drug Name Target-based Actions Active Indications Active Companies Launched 1 antithrombin alfa Antithrombin III Shin Poong harmaceutical Co Ltd ; Lundbeck Inc ; rEVO Biologics Inc ; LEO Pharma A/S Phase 1 Clinical 1 Ebola/Marburg vaccine (AdVac, PER.C6), Crucell/NIAID -- Ebola virus infection; Marburg virus infection Crucell NV; National Institute of Allergy and Infectious Diseases; National Institutes of Health 2 TKM-Ebola -- Ebola virus infection Tekmira Pharmaceuticals Corp 3 Ebola virus vaccine (recombinant adenoviral vector vaccine), Crucell/NIAID -- Ebola virus infection National Institutes of Health ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Discovery 1 bivalent vaccines (rabies/ebola virus infections), National Institute Of Allergy and Infectious Diseases/Thomas Jefferson University -- Rabies virus infection; Ebola virus infection Thomas Jefferson University ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases 2 BCX-4430 RNA polymerase inhibitor Marburg virus infection; Viral infection; Ebola virus infection BioCryst Pharmaceuticals Inc 3 adenoviral vector vaccine (Ebola virus infection), Okairos/NIAID -- Ebola virus infection Okairos ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases 4 Ebola virus vaccine, SRC VB Vector -- Ebola virus infection State Research Center of Virology and Biotechnology VECTOR 5 Ebola virus vaccine, BioProtection Systems -- Ebola virus infection BioProtection Systems Corporation 6 ZMapp Viral envelope glycoprotein inhibitor Ebola virus infection Mapp Biopharmaceutical Inc ; Leaf Biopharmaceutical Inc 7 DEF-201 + AdHu5-ZGP therapy (viral infection), Defyrus Interferon alpha ligand Ebola virus infection Defyrus Inc 8 DEF-201 Interferon alpha ligand Chikungunya virus infection; Yellow fever virus infection; SARS coronavirus infection; Vaccinia virus infection; Western equine encephalitis virus infection; Phlebovirus infection; Ebola virus infection Defyrus Inc ; HP Labs Inc 9 MB-2003 -- Ebola virus infection Mapp Biopharmaceutical Inc ; Leaf Biopharmaceutical Inc ; US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases 10 Ebola and Dengue virus therapy (nanoparticle formulation), NanoViricides/US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases -- Ebola virus infection; Dengue virus infection US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases ; NanoViricides Inc 11 ebola virus vaccine, Greffex -- Ebola virus infection Greffex Inc 12 viral capsid assembly inhibitors (influenza/Ebola virus infections), Prosetta -- Influenza virus infection; Ebola virus infection Prosetta Antiviral Inc 13 viral capsid assembly inhibitors (HCV/Ebola/VEEV infection), Prosetta -- Hepatitis C virus infection; Venezuelan equine encephalitis virus infection; Ebola virus infection Prosetta Antiviral Inc 14 FiloVax -- Ebola virus infection; Marburg virus infection Integrated BioTherapeutics Inc 15 viral uptake inhibitors (filoviruses), SIGA -- Marburg virus infection; Ebola virus infection SIGA Technologies Inc 16 fully human monoclonal antibody therapy (ebola virus infection), Humabs BioMed -- Ebola virus infection Humabs BioMed SA 17 rVSV Ebola/Marburg vaccine, Profectus BioScience -- Ebola virus infection; Marburg virus infection Profectus BioSciences Inc 18 trimeric non-degradable protease-resistant D-peptide program (ebola virus infection), Navigen -- Ebola virus infection Navigen Inc 19 ZMAb Viral envelope glycoprotein inhibitor Ebola virus infection Defyrus Inc 20 ARD-5 (ebola virus infection), University of Iowa Ebola virus infection University of Iowa 21 small molecule ebola virus entry inhibitors, Harvard University/Harvard University Office of Technology Development -- Ebola virus infection Harvard University Office of Technology Development ; Harvard University 22 Antibody vaccine (ebola virus infection), US Army Medical Research and Materiel Command -- Ebola virus infection US Army Medical Research and Materiel Command 23 ucleic acid vaccine (Ebola virus infection), NIAID -- Ebola virus infection National Institute of Allergy and Infectious Diseases ; National Institutes of Health 24 neutralizing antibody (Ebola virus infection), Scripps/USAMRIID -- Ebola virus infection Scripps Research Institute ; US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases 25 recombinant viral vector vaccine (ArV, VEE virus technology, filovirus/Marburg/Ebola virus infection), AlphaVax -- Marburg virus infection; Ebola virus infection; Filovirus infection AlphaVax Inc 26 filoGP-Fc fusion protein subunit vaccine (ebola virus infection), USAMRIID -- Ebola virus infection National Institutes of Health ; US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases 27 cyanovirin-N (HIV infection/influenza virus infection), NCI/NIDDK -- HIV infection; Influenza virus infection National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases ; National Cancer Institute ; National Institutes of Health 28 adenovirus vector 5-based ebola vaccine (oral/tablet), Vaxart -- Ebola virus infection Vaxart Inc 29 MVA-BN Filo -- Ebola virus infection; Marburg virus infection Bavarian Nordic A/S 30 Ebola virus entry inhibitors, Microbiotix -- Ebola virus infection; Marburg virus infection Microbiotix Inc 31 Ebola vaccine, SKAU Vaccine -- Ebola virus infection SKAU Vaccines ApS 数据来源: Thomson Cortellis 数据库 表 3 抗埃博拉病毒药物临床试验研究 编号 时间 名称 针对疾病 研究药物 状态 1 2009-2013 Evaluating an Ebola and a Marburg Vaccine in Uganda Ebola Virus Disease Ebola DNA plasmid vaccine, VRC-EBODNA023-00-VP 完成 2 2006-2009 Experimental Vaccine for Prevention of Ebola Virus Infection Ebola Hemorrhagic Fever VRC-EBOADV018-00-VP 完成 3 2008-2010 Ebola and Marburg Virus Vaccines Ebola Virus Disease VRC-EBODNA023-00-VP VRC-MARDNA025-00-VP 完成 4 2003-2007 Experimental Ebola Vaccine Trial Hemorrhagic Fever, Ebola VRC-EBODNA012-00-VP 完成 5 2011-2012 Safety Study of Single Administration Post-Exposure Prophylaxis Treatment for Ebola Virus Ebola Hemorrhagic Fever AVI-6002 完成 6 2011-2014 Safety, Tolerability and Pharmacokinetic First in Human (FIH) Study of Intravenous (IV) TKM-100201 Infusion Ebola Virus Infection TKM-100201 完成 7 2014- Safety, Tolerability and Pharmacokinetic First in Human (FIH) Study for Intravenous (IV) TKM-100802 Ebola Virus Infection TKM-100802 for Injection 暂停 8 2012-2013 A Study to Assess the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of AVI-7537 in Healthy Adult Volunteers Ebola Hemorrhagic Fever AVI-7537 撤回 9 2008-2014 Poly-ICLC to Prevent Respiratory Viral Infections A Safety Study Ebola Poly-ICLC 完成 数据来源: US Clinicaltrials.gov 数据库 (文 贾晓峰 汪楠 严舒)
个人分类: 埃博拉病|10367 次阅读|3 个评论
又是日本武田制药弄虚作假,更要引以为戒
lilianda 2014-7-18 08:00
又是日本武田制药弄虚作假,更要引以为戒 李连达 日本最大的药企“武田制药”在2014年4月8日因隐瞒艾可拓(吡格列酮)不良反应,被美国路易斯安那州罚款60亿美元。时隔不久,7月4日Science又揭露5家著名的大药企及医药院校(日本武田制药、瑞士诺华制药、东京大学、京都府立医科大学、东京慈惠大学等),在药物临床试验中弄虚作假夸大治疗作用,隐瞒不良反应。派药企雇员参加临床试验等违规行为。涉及药物有抗高血压药Diovan及Blopress,以及抗白血病药Tasigna等。这起事件涉及面广,性质恶劣,危及广大病人安危,震惊世界各国。 日本药物局曾有明文规定:“不得引用中国大陆和韩国的临床研究文献”。日本官方如此狂妄自大,打击别人抬高自己,颇有帝国武士道精神,种族优越论的余毒不尽。可惜日本五单位弄虚作假给日本官方一记响亮耳光。无论是日本还是美国或其他国家,在药物临床试验方面都存在一些问题,只是数量多少、严重程度及具体内容不同而已。谁也没有资格狂妄自大,肯定自己,否定别人。 我国药物临床试验也存在一些问题,有的还比较严重。我们应该从日、美等国的一些事件中吸取教训,引以为戒。应该以实事求是的科学态度,认真进行检查与反思,肯定成绩,找出问题,认真改进工作,提高药物临床试验的客观性、科学性、准确性、可重复性,为正确评价药物的安全性、有效性提供可靠的科学根据,为临床合理用药奠定基础。 我国药物临床试验(特别是中药临床试验),问题复杂,难度大,不确定因素多,干扰因素多,缺少现代化、量化、客观化的标准和指标。特别是诊断标准与疗效评价标准不够完善。药物临床试验的科学性、准确性、严谨性都存在一些问题。近年很多临床医生、药学专家及有关方面,做了很大努力,提高临床试验的质量与科学性。取得一定进展,但与国际标准还有一定距离。需要投入更大的力量,进行更艰苦的努力,逐步加以解决。 中药临床试验常见的问题,主要分为两大类: 一、学术问题: 中医学与现代医学是两个不同的学术体系,有同有异。相同点:都是以人体为研究对象,以治病救人、防病治病为目标。不同点:理论、方法、手段不同,对人体的生理、病理和疾病的发生、发展、转归等方面有不同的认识和理论。对病与“证”,诊断与“辩证”,治疗原则、方法、规律等,有不同认识和判断标准。中医擅长个案观察、积累经验,对于大组病例、随机分组、双盲对照以及循证医学原则等合理的应用于中药临床试验,还须进一步完善,又不能生搬硬套。因此有很多学术问题(特别是中医药特殊性所带来的特殊困难)较难解决,例如,中医“证”的定义、范围、界限、诊断与鉴别诊断,相当复杂与困难,中医“证”多以主观感觉,自觉症状为主,诊断时也以医生的主观判断为主,缺少特异性与敏感性强、客观化、定量化的科学标准及指标。对于疗效的评估也存在上述问题。因此,药物临床试验主要解决的“安全性”、“有效性”的评估,很难达到现代医学要求和国际标准。中医药的学术特点所带来的学术性困难是当前亟待解决的问题,也是很复杂、很难解决的问题。既要突出中医药的特色与优势,又要达到现代医学的要求和国际标准,实非易事,需要长期努力,不断改进提高。 需要说明一点,由于中医药学术特点,特有的困难,使药物临床试验存在一些缺欠、误差、甚至错误,是客观存在的问题,不是主观故意弄虚作假。两者性质不同,不应混为一谈。 二、非学术问题: 药物临床试验的学术问题难于解决,而非学术问题更难解决。非学术问题干扰所带来的问题,不是中医药特有的问题,也不是中国特有的问题,世界各国都有非学术问题,只是花样不同,程度有别。 我国常见的非学术问题有以下几方面: 1 、药物临床试验应在第三方,独立自主、不受干扰的进行。 我国规定药物的 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 期临床试验必须在卫生部批准的临床研究基地中选择3~5家医院进行,对试验基地,主要参加人员的选择,研究计划的制定等各个环节,都有严格规定和审批制度,以保证药物临床试验的规范性、合法性、客观性及科学性。但是这些规定及制度对于解决学术问题有作用,而对于非学术问题的干扰,往往起不到应有的作用,仍难保证各临床研究基地“第三方、独立自主、不受干扰”的要求。 例如,各药企都有专设的“攻关部门”、“攻关专家”、“攻关手段”,对全国各临床基地,各主要专家及科研人员,都十分熟悉。无论决定在哪些临床基地进行药物临床试验,都有办法将“第三方”变为“第二方”,为保护药厂利益,保护新药的审批过关而共同努力。“独立自主、不受干扰”变成在药厂干预、控制、甚至主导下,进行临床试验。临床基地从“中立的立场”或“审查的立场”转变成“药厂的立场”。立场的转变使临床试验的“独立自主,第三方立场”名存实亡。 诺华药企的雇员介入药物临床试验,并大肆宣传药效,参与数据分析,被认为临床试验“弄虚作假”,该雇员已被捕入狱。我国不仅是药企的雇员,甚至药企的老板及技术骨干,直接或间接、台前或幕后的参予、干涉、控制临床试验,并非少见。其严重性尚无充分认识,并未作为临床试验弄虚作假来处理。反而是见怪不怪,司空见惯,今后应引起重视。 2 、临床研究经费及各种有形无形的利益,严重干扰药物临床试验的真实性与科学性。 每个新药的 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 期临床试验,共需观察几百例,甚至几千例患者,临床研究经费几百万至几千万不等(在国外需1亿多美元),此外还有劳务费、加班费、牵头费等费用。巨额费用都是由药厂直接付给临床基地的科研人员及有关人员。金钱和利益对研究工作和研究结果的影响,是不可避免的。“第三方立场,独立自主,不受干扰”的原则,抵挡不住金钱与利益的冲击。甚至有时费用多少决定于临床试验报告能否让药企老板满意,而老板满意的指标是提高有效率、降低不良反应率,甚至弄虚作假、夸大疗效、隐瞒不良反应。正如日本“武田制药”事件,就是一个典型的例子。这种情况在我国是否存在?值得关注。今后如何切断药厂与临床基地的经费联系,防止金钱利益对研究工作及研究结果的干扰,仍然是个有待解决的难题。 3 、药物临床试验(及各种审评)的专家(评委们),应执行严格的回避制度。参加药物临床试验的医生、专家及有关人员,以及参加审评、审批的人员,都应严格执行回避制度。凡是与该药及药厂有利益关系者,都应回避。不应参加药物临床试验及有关审评工作。例如该药的发明人,主要研究者,专利持有者,药厂的负责人,主要骨干及雇员。以及受聘为药厂的顾问、专家、客座研究员、董事会的董事,从药厂领取工资、酬金、或持有股票者,与药厂利益相关,经济来往密切者,均应回避。防止权钱交易,利益相关,对临床试验产生人为的干扰,或成为药厂代言人,利益代表,甚至弄虚作假,夸大治疗作用,隐瞒不良反应。日本揭露的药物临床试验弄虚作假事件,就是一个典型例子。在我国情况如何?应该关注,并应坚决贯彻回避制度,以防类似情况发生。 4 、“产学研结合”发展到“官产学研结合”。正确的结合有利于新药研制工作,是必要的。但是这种结合向前跨越一步,就可能变质,或成为官商勾结,钱权交易,腐败由“官”、“商”扩大到“学”、“研”领域。我国一些地区和机构连续揭露的一些大案要案,对药物临床试验产生了恶劣的影响,这个问题的解决,不是医药界的局部问题,而是社会问题,随着我国反腐活动的发展,必将逐步加以解决。 5 、药物上市后临床再评价问题。 新药I、II、III期临床试验,是在国家食品药品监督管理总局严格控制,监督管理下进行,有一套完整的政策、法规及技术标准。但是药物上市后临床再评价,目前多为药企自发、自主的进行。尚无详细、具体的规定及标准,没有严格的审批制度。有些药企投入大量人力、物力、财力,对几千例至几万例患者进行临床试验。目的不明确(是锦上添花,抬高身价用于广告宣传?还是进一步验证药物的安全性、有效性及用药规律?),做法不规范,结果不够严谨,科学性较差。有的不能真实反映出该药的安全性、有效性。研究结果没有多大的科学价值,不解决主要问题,有的只是增加广告宣传的一个筹码。近来药物上市后临床再评价,有一哄而上之势,有些药厂互相攀比,造成大量人力、物力、财力的浪费。应该尽快制定更详细,更具体的有关法规及标准,使之健康有序的发展。 药物临床试验是新药研制一系列工作,特别是确定新药是否安全有效?有无应用价值?最终拍板定案的关键。确保药物临床试验的科学性、准确性、可重复性,是确保新药能否治病救人的关键,也是关系人群健康的关键。排除一切干扰因素,全力提高药物临床试验的质量与科学性,是世界各国亟待解决的问题。
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科学_Antioxidants Could Spur Tumors by Acting on Cancer Gene
maizemeng 2014-3-9 04:01
经常吃V A , V E ,V C 的同志们注意了。一些临床试验表明这些抗氧化物不但不能抑制癌细胞,相反还可能刺激癌细胞。当然试验是以小鼠为研究材料得出的结论,可能不适应于人, 此外人与人之间还是有差异的。 Cited: SCIENCE VOL 343 31 JANUARY 2014
个人分类: 杂志|1852 次阅读|0 个评论
新药一定比老药好?
热度 31 何裕民 2013-10-28 11:03
笔者不久前写了一篇学术论文,发表在《医学与哲学》上,题目是《面对医疗高科技:是“领舞”,还是“伴舞”》。论文强调的是一点:面对今天临床蜂拥而至的高科技,包括大量的新药,让人措手不及;然后,也有很多人滋生了一种非常错误的观点:凡是新的就是好的!所以,讲究时髦,用药追求时髦,药越用越贵,而效果往往是令人非常失望的! 讲到这儿,我想到近期找我的一个病案:这个病人是女性,一个乳腺癌患者,他的父亲很特别,是一位高级领导,以前一直上电视。她生了乳腺癌,当时是ⅡB的,应该说病情一般,不算严重……但三年多时间过去了,我看看她前期的治疗,整个治疗过程中不说花费不菲,肯定高达几百万了,更遗憾的是,她用了几乎所有新上市的最新药物,有的国内还没有用过,她已经用了……但现状是越用问题越严重,她的很多主治大夫(因为身份特殊,因此估计有几个治疗小组)给她摊摊手说:“该用的都已经用了,要么你回到最老的药物,要么你找中医去……”她原来只是个ⅡB的中期乳腺癌患者,现在既有骨转移,又有肝转移,还有腹水;而且,症状与病灶控制的都不好。然后,中医药治疗一段时间,总体情况还算趋于稳定,我也建议她配合用些老药。这就引申出一个很重要的话题:新的药一定比老药好吗? 正巧,不久前,美国权威的全美肿瘤大会,刚刚发布了一个研究结果,也提出了这一问题,结论当然是否定的!在去年的《民生健康》杂志里:以“晚期乳腺癌治疗:新药不及老药好?”为题,报告了这一研究结果:“根据ASCO 2012的一项新研究,老药一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的疗效不比新药差。”甚至更好。在美国“一项3期随机对照试验中,纳入了799名病人,1992年批准的紫杉醇和两个新的更昂贵的药物——纳米白蛋白结合型(nab)紫杉醇和ixabepilone进行比较。三组的中位无进展生存期分别为10.6、9.2和7.6个月,ixabepilone疗效明显不如紫杉醇(p<0.0001),nab-紫杉醇也不优于紫杉醇(p=0.12)。三组间总生存期没有明显差异。” 我们也明确告诉大家,医疗科技和一般的实用科技不一样!苹果的 iPhone ,人们针相购买最新的款式,那是赶时髦,也许新的的确比老的要好一点。然而,医疗是一个既充满科技,又需要经验,还需要漫长“试用”后检验其结果的过程。所有的新药,尽管上市前有过实验,但都有个试用的程序。不讲抗癌药,就讲抗生素,新的抗生素使用寿命越来越短,有的新药上市没多久,就被取消了,为什么?因为,前期的药物试验一则毕竟样本量不大;而且,时间有限;在人身上试用,很多东西要很长时间才能体现并被观察到。因此,我临床一直有个体会:临床用药绝对不是新的一定比老的好,已使用过10年、8年以上的,被认为比较有效的,往往比新药好!一则相对安全,因为人毕竟不是小老鼠!我们在小老鼠身上用药都要讲究什么啊?动物的保护主义!人身上更是;二则事实(别人试用过的事实)表明,有效可能性较大。作为一个医学科学工作者,我很主张每个人能够接受医学实验,试用新药,以便为医学发展作贡献;但是,作为一个临床医生,站在病人角度,我又反对如此,因为新药大多带有一定试验性质,很多新药,刚刚公布时大家都一阵喝彩,不久就发现了或毒副作用太大,或效果并不理想,然后丢到了角落里……因此,我有个很强烈的主张:肿瘤患者别轻易用新药,新药不一定比老药好!在肿瘤治疗中,用了若干年的,比如,十年以上的,也许更可靠!毕竟,药物及方案合适与否,对你来说也许是性命攸关的大事! 这又涉及到一个我以前观察到的一个很明显的现象——为什么肿瘤患者中有钱的、资源多的、地位高的更容易走……因为他们往往更容易被忽悠,被鼓动多用新药。因为不愁资源、不愁钱,总认为新的比老的好。其实错了!新的不见得比老的好。总之,这个方面,适当稳妥更好。 我写得那篇文章强调面对医疗高科技,要“领舞”,而不是“伴舞”。所谓“伴舞”,就是新出来便跟着风走,赶时髦;所谓“领舞”,就是脑袋瓜要好好思考思考,认真评估之后,通过智慧和临床经验,来进行很好的选择。因此,对于癌症患者,这一点我要特别强调。
个人分类: 何裕民谈肿瘤|2793 次阅读|33 个评论
[转载]德国镁合金骨钉已经完成了26例临床试验
郑玉峰 2013-10-16 08:10
A privately held start-up company, Syntellix, has announced the first Mg-alloy (WE43-based) screw for bone correction osteotomy in foot surgery. http://syntellix.com/en/news/ http://syntellix.com/en/products/ the latest clinical paper: http://www.biomedical-engineering-online.com/content/12/1/62
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临床研究项目科技查新必须检索临床试验数据库
xupeiyang 2013-10-12 08:10
检索报告 2.doc 许老师:   您好!   非常谢谢您百忙之中审阅查新报告!:)   这份编号2013358的查新报告的委托就是要做一个RCT临床试验的立项查新,很感谢您上次提到临床试验的数据库在立项查新中作用,提醒我们查新中检索此类数据库。因此这个查新中,我特地查了以下3个国内外重要的临床试验注册平台,确实查到了相关的临床试验信息。还请您审阅此份查新报告,请您多多批评指正!:) (1)中国临床试验注册中心(ChiCTR)( http://www.chictr.org/cn/proj/search.aspx ) (2)北美临床试验注册中心(ClincalTrials.gov)( http://clinicaltrials.gov/ ) (3)世界卫生组织(WHO)—国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform,ICTRP) ( http://apps.who.int/trialsearch/ )   再次谢谢您一直以来的悉心指导与鼓励!祝您健康愉快!:)                       燕舞 各位同事好。 临床研究项目(课题)除了检索常用的数据库,必须检索临床试验数据库。 张燕舞对临床试验数据库比较熟悉,建议她给大家讲讲这方面内容,大家互相交流,提高我们的科技查新水平。 许培扬 许老师,您好! 非常感谢您提醒大家查有关临床试验的数据库,燕舞写的三个数据库,还有Cochrane Library我都已经查过了,到有相关的临床试验(文献中没有看到),但是没有完全一样的随机对照三盲试验,所以能够肯定创新点。请您审核这个查新报告。谢谢! 祝好! 张玢 2013-10-14 中国临床试验注册中心 The Cochrane Library World Health Organization - International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (http://apps.who.int/trialsearch/) ClincalTrials.gov (http://clinicaltrials.gov) Current Controlled Trials(http://www.controlled-trials.com) The National Research Register (https://portal.nihr.ac.uk/Pages/NRRArchiveSearch.aspx) Australian New Zealand Clinical Trials Registry(ANZCTR) (http://www.anzctr.org.au/trialSearch.aspx) Pan African Clinical Trials Registry ( http://www.atmregistry.org/ ) Clinical trials Registry-India ( http://www.ctri.in/Clinicaltrials ) UMIN Clinical Trials Registry ( http://www.umin.ac.jp/ctr ) Roche Clinical Trial Protocol Registry and Results Database (http://www.roche-trials.com)
个人分类: 科技查新|7092 次阅读|0 个评论
从肖氏手术学习美国临床试验
热度 34 KONGX 2013-9-13 10:45
隔着 NIH几条街,联邦政府买单让我来学习对医学研究有益的技能,DoubleTree宾馆里看着争论,该相信谁呢?该相信郝炘所介绍的NIH官方回复,还是肖传国反驳?经常怀疑并不一定是坏事,而一味肯定一定不是什么好事。学习几个术语,可能更能加深理解临床试验的准则和要求。 第一:protocol,研究方案:这是临床试验的法定条文,所有的研究内容、实施方案都要体现在这个本本上,而该方案能否通过需要几层审批。最基本的是大学或医院的伦理委员会,简称(IRB)。如果是新药研究,即便是验证“老药新用”也必须获得FDA批发的IND;而显然肖氏手术的Nerve Rerouting Treatment for Neurogenic Bladder inSpina Bifida(NCT01096459)这一研究方案没有被NIDDK所采纳,而这一方案递交的时间应该是2013年1月,应该改进的、新的方案,这与此前批准实施的研究方案应该是不一样的,没有通过NIH及外部专家的评审,而这个方案没有通过的原因是: The experts thought that the proposed trial and itsprimary outcome measures were inadequately designed. 换一句话说,研究方案设计存在缺陷,而任何一个临床试验,只有一个关键,那就是:primary outcome,也就是解决唯一的、用一句话概括的关键问题。 第二:primary outcome,主要设定结果。开展临床试验的关键是用来证明一个假设是否成立,是获得可以用来否定与不否定这个假设的关键数据,或者事实。值得注意,临床试验获得的实验结果或数据用来形成进行统计学分析,最后得出结论,否定与不否定假设,而不是肯定某个假设。所以临床实验的设计必须获得足以进行统计学分析的数据,标本量,分析方法,主要观察数据等等。而NCT01096459新方案的主要设定结果:抓抓手术侧的皮肤能让膀胱产生15cm水柱以上的压力,而未手术侧的不能。 ( The primary aim of this study is reproducible bladder contraction of 15cm/H20 or more with scratching the cutaneous dermatome and no significant contraction with stimulation of the non-operated side )这是对肖氏手术进行效果评价的指标。同时标出术后6至24个月之后,手术是安全的。 . 在对主要设定结果的设计中,可能protocol没有达到同行的要求。要理解,这个临床试验是case series研究,而不是case-control 研究,做这样的试验,没有对照,压力大大啊!而且是一个Open Label,没有双盲,研究者自己评估自己的手术是否有显著性意义,你说这个压力大不大!!美国在1950年代的时候做过类似的临床试验,那就是脊髓灰质炎灭活疫苗(Salk疫苗),全民接种,几乎没有对照,可是那试验是罗斯福总统私募基金做的,跟NIH毫无关系。NIH的回复其实很含糊,根本没有谈将来会不会再启动资助,完全有可能principle investigator修改研究方案,继续申请NIH基金。 第三:Safety,安全性。NIH的回答根本没有说安全性问题,而是肯定NIH没有说过肖氏手术是安全的。在美国开展临床试验,安全性可是大头,每一个试验都要在方案中提前预见安全性及任何可能的副作用。抽血的风险就是minimal risk,因为受试者会有疼痛,可能会形成血肿,可能会引起出血和感染,这只是抽血。而肖氏手术是invasive procedure,也就是有创性的手术,而且在一个手术被认定处于试验阶段的时候,受试者可能获得的利益没有,研究方案或者知情同意书中如果写受试者可能获益(改善膀胱功能),这样的方案通过不了IRB的审查。而在可预见的风险里面:疼痛、疤痕、麻醉意外、出血、感染、神经瘤、神经损伤等等,这些都是major risk。尽管风险中没有死亡,但是死亡不是唯一的风险,一个病人如果试验之后一个月,走路不小心骨折,这也是不良反应。而且肖氏手术的受试者以儿童为主,这其中还牵涉到“易伤害人群,vulnerable population”,其伦理要求只会更加严格。肖氏手术的在现阶段的伦理价值之下,在权衡风险和利益比重之下,benefit/risk ratio,肖氏手术的美国临床试验之路依然充满崎岖与艰辛。 NIH的答复给肖氏手术最好的出路, more animal studies areneeded to demonstrate that the created reflex arc improves voiding. Ifthose are positive, then more mechanistic studies in animals would be needed toexplain how the arc functions, 更多的动物试验、更深入的机制研究。肖氏手术一定是中国医学史上重要的一笔,不管是美丽的,还是丑陋的。 ref: 美国NIH回答撤销肖氏手术临床试验的有关问题 http://blog.sciencenet.cn/blog-714-724252.html http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0109645
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美国NIH回答撤销肖氏手术临床试验的有关问题
热度 48 郝炘 2013-9-12 11:03
科学网网友 许培扬 上月曾就美国撤销肖氏手术临床试验的事情发过一篇博文,后来不知是否由于肖传国提出异议而撤掉了。 肖传国在科学网发博文“ NIH 扩大评估肖氏手术有效病种,继续资助肖氏手术研究” http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=385748do=blogid=713793 对为什么撤销临床研究做了解释。肖的博文还给出他称之为“真实情况”的一个网页链接 http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=rerouting 上述链接的网页上有两项临床试验与肖氏手术有关,一个名为 Lumbar to Sacral Ventral Nerve Re-Routing ( 临床试验识别号 NCT00378664) 仍在进行中,但不再招募患者。这是 2006 年开始的一项私人基金支持的研究,不是被撤销的临床试验。 被撤销的临床试验的识别号是 NCT01096459 ,名称为 Nerve Rerouting Treatment for Neurogenic Bladder in Spina Bifida 。这是美国政府出资支持的研究。由于对肖氏手术的争议,美国国家糖尿病暨消化系统及肾脏疾病研究所 (NationalInstitute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, 简称 NIDDK) 在 2010 年底暂停了该临床试验,要求对治疗方法做进一步的评估。 《科学》曾对要求重新评估做过报道:“来自中国的疑问给美国的临床试验带来麻烦”。 http://blog.sciencenet.cn/blog-714-380535.html 评估的结果导致了肖氏手术的临床试验上月被撤销。临床试验信息网站上给出的理由是 Protocol as presented by investigator was not approved by the NIDDK. 研究者提出的治疗方案未被 NIDDK 批准。 NIDDK 上周五回答了我就撤销临床试验提出的几个问题, 全部登载并翻译如下。 Q: Why was the proposal not approved? Was it safety concerns? What are the specific reasons? 问 : 为什么提出的治疗方案没有获得批准?是出于安全考虑吗?有哪些具体原因? A: The Institute discussed the proposed study protocol (a prospective case-series study of surgical nerve rerouting in children with spina bifida) and received advice from experts at other institutes at NIH and an externalexpert panel. The experts thought that the proposed trial and its primary outcome measures were inadequately designed. After an extensive review, NIDDK decided not to fund the prospective case-series study of surgical nerve rerouting in children with spina bifida. 答 : 研究所讨论了该项目提出的治疗方案 ( 一项对脊柱裂儿童进行外科神经改道的前瞻性病例分析研究 ) ,收到了来自 NIH 内部其他研究所的专家、以及外部专家组的建议。专家们认为,研究提出的治疗方案、以及衡量其主要结果的指标设计不足。经过广泛评估之后, NIDDK 决定不支持这项对脊柱裂儿童进行外科神经改道的前瞻性病例分析研究。 Q: Now that the trial will not advance, will the trial continue to get funded? 问 : 现在临床试验不再进行,对这项临床研究的资助是否仍继续下去? A: NIH is no longer funding the trial, “Nerve ReroutingTreatment for Neurogenic Bladder in Spina Bifida”. 答 : NIH 不再资助这项名为“ Nerve ReroutingTreatment for Neurogenic Bladder in Spina Bifida ”的临床试验。 Q: What will the money already received be used for? 问 : 项目已经得到的经费将如何使用? A: The investigators at Beaumont Hospital in Royal Oak, Michigan, are able to use NIDDK funds to study the longer-term effects of nerve rerouting in children who had the nerve rerouting operation performed in a previous study that was not supported by the U.S. government. 答 : 密歇根州 RoyalOak 市的威廉 · 博蒙特医院的研究者能把来自 NIDDK 的经费用于研究儿童神经改道的长期效果上,这些儿童在此前一项不是由美国政府资助的研究中已经接受了神经改道的手术。 Q: What is NIDDK’s perspective regarding the nerve re-routing procedure? 问 : NIDDK 怎么看神经改道手术? A: In addition to research on the long-term effects that the investigators will examine (described above ) , more animal studies are needed to demonstrate that the created reflex arc improves voiding. If those are positive, then more mechanistic studies in animals would be needed to explain how the arc functions. 答 : 除了上面提到对其长期效果的研究之外,还需要更多的动物研究来证实建立起来的反射弧改善了排尿。如果动物实验结果是肯定的,仍需要在动物身上进行更多的机制性研究,以解释反射弧如何工作的问题。 Q: Is the following statement, posted on Dr. Xiao’s blog, true or false? The NIH has affirmed the safety of the procedure and considered the number of surgeries carried out so far statistically sufficient; therefore, the planned trial which will enroll 15 additional patients has been withdrawn. The study will continue as planned with further funding for the next two years. 问 : 肖传国博士在其博客上写道:“ NIH 已经认定肖氏手术安全”,而且“认定现有 SB 肖氏手术例数及结果已足够得出统计学结论,本研究不需再增加病例数;所以将原计划请 NIH 出资再作 15 例的部分撤销,改成现在的题目和内容继续进行、资助。”请问这否属实? A: No, NIH did not affirm the safety of the procedure or indicate that the number of surgeries is statistically sufficient. NIDDK feels the safety and efficacy of this experimental surgical intervention are unknown. 答 : 不属实。 NIH 没有认定过手术的安全性,或表示过已有的手术例数有统计学的意义。 NIDDK 认为用这个试验手术进行干预的安全性和效果尚属未知。
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美国NIH宣布艾滋病疫苗临床试验失败
xupeiyang 2013-4-28 12:14
4月25日,美国国立卫生研究院公开表示,由于艾滋病临床试验失败,他们将暂时停止艾滋病疫苗研究。研究人员将研制出的艾滋病疫苗注射到参与这次研究的志愿者体内并不能预防艾滋病感染,因此美国国立卫生研究院决定暂停该研究。根据临床试验结果,该疫苗还无法减少艾滋病患者体内血液中的艾滋病毒数量。
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候选药物到上市应用的艰辛之旅
热度 1 zhpd55 2013-4-24 10:20
候选药物到上市应用的艰辛之旅 诸平 每年一度的美国化学会年会上都有一个候选药物的“首次披露”环节,今年也不例外。美国化学会 2013 年年会在新奥尔良( New Orleans )召开,在药物化学分会上,首次披露的 5 种新候选药物的结构,初步试验结果表明这些药物的候选者具有潜在治疗癌症、呼吸系统疾病以及心脏病的优势,在“ 首次透露 5 种药物候选者结构式,并附相关专利文献 ”的博文中已经有所介绍。 CEN 在 2013 年 4 月 22 日 出版的最新一期杂志上,对于这 5 种新候选药物又有详细介绍( For Five New Drug Candidates, Structures Are Now Public : l BMS-906024, Notch Signaling Inhibitor l LGX818, Made To Fight Melanoma l AZD5423, For Chronic Obstructive Pulmonary Disease l Birinapant, Apoptosis Inhibitor l MGL-3196, Thyroid Hormone Analog ) 对于每一种候选药物而言,只能说在未来有机会成为药物,但是是否就一定会广泛应用于临床治疗,在尚未得到有关临床前实验结果确认之前,谁也难以预料。因为从筛选到合成制备,再进行相关动物试验和临床应用试验,有绝大多数候选者在试验途中被淘汰,可以说成功者寥寥无几。在美国化学学会会议上透露的候选药物分子,尽管对其有很高的期望,但是并非每一种都可以最终获得成功,中途中断试验的候选药物经常出现。例如 , 被称为 p38 的激酶阻滞剂就是为用来治疗风湿性关节炎或节段性回肠炎而设计的一种实验药物,在 2002 年春季召开的 ACS 全美会议上 , 勃林格 · 殷格翰( Boehringer Ingelheim )公司推出了 p38 阻滞剂 BIRB796 的结构(见下图),但该公司已经撤除了这种化合物,中断了对其继续进行试验的相关研究。 类风湿性关节炎和克罗恩病( Crohn’s disease )都是 涉及慢性炎症的疾病。而设计 BIRB 796 的目的就在于缓解这些症状 , 因为 p38 激酶一直被认定会诱发炎症。在 2002 年的研讨会之后 , 对 BIRB 796 指定了一个新名称即多玛莫德( Doramapimod )。这种分子用于患有克罗恩病、类风湿性关节炎以及牛皮癣的患者治疗试验发现,对于克罗恩病 “ 没有证据表明临床疗效 ” (详见 Clin. Gastroenterol. Hepatol . 2006, 4, 325. )。根据斯坦福大学医学中心( Stanford University Medical Center )的 Mark C. Genovese 的临床应用发现,此药对于银屑病和风湿性关节炎的实验结果也同样令人失望 ( 详见 Arthritis Rheum. , DOI: 10.1002/art.24264 ) 。勃林格 · 殷格翰公司最终放弃了对于此药( Doramapimod )的继续研究,因为服用此药的患者肝功能出现异常情况。 2011 年,一项来自一家日本公司的研究得出结论为 , 多玛莫德在肝脏内被转化成为一种活性的环氧化物 , 导致毒性问题(详见 J. Appl. Toxicol. , DOI: 10.1002/jat.1622 ) 。 还有其他几种 p38 阻滞剂也以类似遭遇而半途而废。根据 2009 年的评论性论文 (Ann. Rheum. Dis. , DOI: 10.1136/ard.2009.119479 ) 认为,尽管 p38 阻滞剂失败是 “ 一个大惊喜和意外( a major surprise and unexpected ) ”, 但是这并非一切都一败涂地,全盘皆输。研究人员目前正在以炎症信号作为向导,寻找 p38 激酶上游潜在的更有效的药物靶点。 2011 年 , 一个欧洲团队使用多玛莫德作为起点,朝着另一种与淋巴瘤相关激酶受体阻滞剂开发而迈进(详见 ChemMedChem , DOI: 10.1002/cmdc.201100168 )。
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砒霜治疗白血病:临床试验报告(56项)
xupeiyang 2013-2-11 19:05
检索策略和检索结果: Found 56 studies with search of: 白血病 leukemia and 砒霜(三氧化二砷)arsenic trioxide 详细数据见: http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=leukemia+AND+arsenic+trioxidepg=1 Query Suggestions: The term, leukemia and arsenic trioxide, must be relaxed or trimmed to find documents Relax term to: leukemia AND arsenic trioxide leukemia AND arsenic trioxide Trim term to: arsenic trioxide arsenic trioxide Trim term to: leukemia leukemia Recognized Terms and Synonyms: leukemia and arsenic trioxide: 0studies arsenic trioxide: 97studies arsenic sesquioxide arsenous acid anhydride arsenous anhydride arsenous oxide as2o3 diarsenic trioxide naonobin trisenox white arsenic leukemia: 4274studies leucocythaemias leukemias trioxide: 111studies arsenic: 128studies as element Related Terms: Click on a related term to refine your search. This will narrow your search by adding an additional search term. If your search becomes too narrow (finds too few studies), broaden it by removing search terms with the Refine Search page. A acute promyelocytic leukemia aida regimen all trans retinoic acid apl apl-r arsenic sesquioxide arsenic trioxide arsenic(iii) oxide arsenous acid anhydride as2o3 aspergum aspirtab atra B buffex E easprin entaprin entercote F fab m3 G genacote genprin L leukemias acute promyelocytic leukemia M m3/m3 magnaprin minitabs N nrx 195183 P pml postremission therapy R rara T tamibarotene tretinoin trisenox V vesanoid Z zorprin 全部临床试验报告: study_fields.txt
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临床实验的道德要求
editage 2013-1-17 13:04
尊敬的 Eddy 博士:   我的项目组递交了临床试验研究提案申请基金,但评审委员会回复我们的提案没有遵守基本道德准则。您能告诉我们在临床实验该注意的道德准则吗?   根据 ICMJE 定义,临床实验是指任何需要人体 参与干预组或对照组以了解一医疗干预和健康结果之间的因果关系的研究项目。美国医学会杂志( Journal of the American Medical Association )发布一份 报告 ,其中列出进行临床实验时应遵守的 7 项道德准则。 1. 价值 ——研究必须是有益健康或产生知识,能为进一步研究提供基础。 2. 科学有效性 ——研究必须有完整的方法确保研究结果于科学上是可靠、有效及可复制的。 3. 良好的风险收益比 ——研究对个人和知识产生的潜在利益应超过风险,若风险超过潜在的医疗福利,临床研究是不合理的。 4. 独立审查 ——应由个人单位再检查然后核准、修正或终止研究。 5. 公平选择實驗對象 ——实验对象的选择应根据研究的目的而非偏见,如果在人口的研究中没有具体原因就排除女性是不道德的。 6. 知情同意 ——应该在每个人提供书面自愿同意书之前完整告知研究用途、方法、风险及利益。 7. 对登记实验对象的尊重 ——保障实验对象的隐私,如所有的个人信息与任何可辨识资讯,像排除是实验对象姓名、实验地点与日期等信息,如果需要研究照片,应该要加以修改使实验对象不被认出。此外,实验对象有权改变主意随时退出,并且无需担负任何罚则。   根据我的经验,研究人员通常会漏掉5到7点,因为这些项目与研究影响及价值没有直接的关联性。同行评审员或道德评审委员会经常对没有列出实验对象选择标准或是没有递交知情同意表单的临床实验提出警告。所以,我建议你重新再检查你的企划书,看看上面到的准则是否有确实做到。   除了上述几点道德准则,ICMJE要求所有的临床实验必须注册,几个建议的登记单位如下: www.anzctr.org.au 、 www.clinicaltrials.gov 、 www.ISRCTN.org 、 www.umin.ac.jp/ctr/index/htm www.trialregister.nl 、 https://eudract.ema.europa.eu/ 。 处理 ICMJE 准则外, 山东大学的临床实验道德准则 也很实用,你可以参考看看。 ∷ Eddy 博士国际期刊发表支持中心内容由 意得 辑 学术论文翻译 专家 团队 支持提供 ∷ 【意得辑提供专业 英文论文编校 、 学术论文翻译 、 英文期刊发表一站式服务 www.editage.cn 】 ____________________________________________________________________________________________ 此文同步刊载于 意得辑专家视点 频道: http://www.editage.cn/insights/临床实验的道德要求
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全球临床试验研究项目计量分析报告
xupeiyang 2012-12-19 11:05
全球临床试验研究项目计量分析报告 ClinicalTrials.gov is a registry and results database of publicly and privately supported clinical studies of human participants conducted around the world. ClinicalTrials.gov临床试验网 currently lists 137,539 studies 项目数量with locations in all 50 states and in 182 countries国家数量. ClinicalTrials.gov receives more than 95 million page views per month and 60,000 unique visitors daily 日访问量(as of February 2012). Contents Locations of Registered Studies Locations of Recruiting Studies Map of Studies Registered on ClinicalTrials.gov Types of Registered Studies Number of Registered Studies over Time Number of Registered Studies with Posted Results over Time Locations of Registered Studies This chart shows the distribution of locations for all studies registered on ClinicalTrials.gov. Total N = 137,539 studies (Data as of December 18, 2012) Legend for Recruiting Study location pie chart image Pie Color Location Non-U.S. Only (43%) U.S. Only (41%) Not Specified (9%) Both U.S. Non-U.S. (6%) Distribution of locations for all studies registered on ClinicalTrials.gov" Location Number of Registered Studies and Percentage of Total Non-U.S. Only 58,698 (43%) U.S. Only 56,983 (41%) Not Specified* 12,983 (9%) Both U.S. Non-U.S. 8,875 (6%) Total 137,539 * Not Specified: The location of the study was not provided by the Sponsor. (Data as of December 18, 2012) Locations of Recruiting Studies This chart shows the distribution of locations for recruiting studies registered on ClinicalTrials.gov. Total N = 29,400 studies (Data as of December 18, 2012) Legend for Recruiting Study location pie chart image Pie Color Location Non-U.S. Only (49%) U.S. Only (45%) Both U.S. Non-U.S. (6%) Distribution of locations for recruiting studies registered on ClinicalTrials.gov Location Number of Recruiting Studies and Percentage of Total Non-U.S. Only 14,378 (49%) U.S. Only 13,118 (45%) Both U.S. Non-U.S. 1,904 (6%) Total 29,400 (Data as of December 18, 2012) To Top Map of Studies Registered on ClinicalTrials.gov See Studies on a Map for an interactive map of studies that are registered on ClinicalTrials.gov. To Top Types of Registered Studies This table shows the number and types of studies that are registered and for which results are available on ClinicalTrials.gov. (Data as of December 18, 2012) Study and intervention types with number of registered studies and with number of studies having posted results Study and Intervention Type Number of Registered Studies and Percentage of Total Number of Studies With Posted Results and Percentage of Total*** Total 137,539 7,679 Interventional 111,598 (81%) 7,159 (93%) Type of Intervention* Drug or biologic 75,606 6,133 Behavioral, other 26,611 750 Surgical procedure 12,574 293 Device** 9,490 639 Observational 25,315 (18%) 520 (6%) Expanded Access 186 N/A * A study may include more than one type of intervention (that is, a single study may be counted more than once). Because of this, the sum of counts by type of intervention do not equal the total number of interventional studies. ** A total of 440 applicable device clinical trials were submitted as "delayed posting" under the Food and Drug Administration Amendments Act of 2007 (FDAAA). That is, the Responsible Party has indicated that such a trial includes a device not previously approved or cleared by the U.S. FDA for any use. These are not included in the count of trials with at least one device. *** Results are only required to be submitted for certain trials. For example, results submission is generally not required for trials of drugs, biologics, or devices that have not been approved by FDA; observational studies; and trials completed before 2008. N/A = not applicable To Top Number of Registered Studies Over Time The graph below shows the total number of studies registered on ClinicalTrials.gov since 2000, based on the First Received Date. The first version of ClinicalTrials.gov was made available to the public on February 29, 2000. (Data as of December 18, 2012) Key ICMJE: Indicates when the International Committee of Medical Journal Editors began requiring trial registration as a condition of publication under the Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals (URM) (September 2005). FDAAA: Indicates when the expanded registration requirements of FDAAA began and were implemented on ClinicalTrials.gov (December 2007). Years with numbers of registered studies Year Total Number of Registered Studies 2000 5,647 2001 7,000 2002 8,598 2003 10,279 2004 12,081 2005 25,041 2006 35,984 2007 49,399 2008 66,448 2009 83,636 2010 101,356 2011 119,482 (Data as of December 18, 2012) To Top Number of Registered Studies With Posted Results Over Time The graph below shows the number of registered studies with results posted on ClinicalTrials.gov, based on the Results First Received Date. ClinicalTrials.gov launched its results database in September 2008, at which time sponsors or investigators were allowed to begin submitting results for their registered studies. The results database was developed to accommodate results submission requirements outlined in FDAAA. (Data as of December 18, 2012) Years with numbers of registered studies having posted results Year Total Number of Registered Studies With Posted Results 2009 1,795 2010 3,459 2011 5,742 (Data as of December 18, 2012) This page last reviewed in August 2012 To Top 数据来源: http://clinicaltrials.gov/ct2/resources/trends See Studies on Map Map of All Studies in ClinicalTrials.gov Click on the map below to show a more detailed map (when available) or search for studies (when map not available). Region Name Number of Studies World 137539 Africa 3094 Central America 1827 East Asia 11668 Japan 2555 Europe 36903 Middle East 5582 North America 72205 Canada 10420 Mexico 1772 United States 65858 North Asia 2530 Pacifica 3834 South America 4650 South Asia 2472 Southeast Asia 2763 Hints: Click on a link to show a map of that region Click on a link to search for studies in that region. Use the back button to return to this list and try another region. Studies with no locations are not included in the counts or on the map. Studies with multiple locations are included in each region containing locations. See Studies on Map Map of All Studies in ClinicalTrials.gov Click on the map below to show a more detailed map (when available) or search for studies (when map not available). Region Name Number of Studies World 137539 East Asia 11668 China 3434 Hong Kong 771 Korea, Republic of 3902 Mongolia 6 Taiwan 2836 Hints: Click on a link to show a map of that region Click on a link to search for studies in that region. Use the back button to return to this list and try another region. Studies with no locations are not included in the counts or on the map. Studies with multiple locations are included in each region containing locations. 数据来源: http://clinicaltrials.gov/ct2/search/map?map=ES
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邱仁宗说:伦理审查监督大多流于形式
xupeiyang 2012-9-17 09:11
美方相关机构提供资料中的图片,称是试验中吃的食品。 解读转基因食品安全试验 http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-9/2012916213258394.htm 黄金大米人体试验,关于伦理审查问题。 邱仁宗说:伦理审查监督大多流于形式 审查制度尚待规范   据介绍,国内科研机构伦理委员会基本都是审自己机构的项目,“睁一只眼闭一只眼”,事后也不进行跟踪追查   “在美国通过的伦理审查就可以在中国搞试验?通过浙江的伦理审查就可以在湖南开展试验?这绝不符合临床试验中伦理审查‘一事一伦理’的审查原则。”9月7日,李俊华说。   到2007年,我国才有了《涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)》。这个试行办法,对于伦理审查委员会“管辖”范围,所审核项目是否可跨地域执行、是否有“有效期”等,均未有明确规定。   卫生部医学伦理专家委员会副主任委员邱仁宗曾参与起草这份文件。邱仁宗介绍,中国实行三级伦理委员会制度,分别是科研机构的伦理审查委员会,省市的伦理审查委员会和卫生部的伦理审查委员会。上一级委员会对下一级负有指导和监督责任。同级卫生管理部门对伦理审查委员会具有监督义务。   邱仁宗说,现实中,不管是伦理审查还是监督,大多流于形式。科研机构基本上都是自己的伦理委员会审查自己的项目,各级委员会之间极少通联,也很少到行政主管单位备案报批。   他说,很多科研机构的伦理委员会“睁一只眼闭一只眼”,审查速度很快,一般百分百通过。很多科研工作者都是在做完试验后等待刊发论文时,才“进行”伦理审查,“试验都做完了,再去审查有什么用?只是补个材料而已”。   按照浙江医学科学院的声明,其伦理委员会审核的试验是在“超期”几年后进行的,而根据国家相关规定,伦理委员会要跟踪检查试验的进行。   邱仁宗说,实际上国内多数伦理委员会都没进行跟踪检查,因为伦理委员会专家一般是兼职的,“招之来审,审之就过,过完就散,对于一些擅自改变试验时间、地点、方式的,伦委会很难发现,叫停与问责更无可能”。   上述长期担任浙江医学科学院伦理委员会委员的专家还指出了另一问题,目前在国内,发表论文的级别和数量依然是评定职称等的重要标准。“许多国外机构或以巨额项目资金,或以国际权威的知名杂志共同署名发表论文,对一些专家学者进行利诱,他们对这些项目的试验还是会趋之若鹜。” http://news.qq.com/a/20120917/000130_1.htm 卫生部关于印发《涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)》的通知 卫生部关于印发《涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)》的通知 卫科教发〔 2007 〕 17 号 各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局,部直属单位,国务 院有关部委科研管理部门:   为引导和规范我国涉及人的生物医学研究伦理审查工作,推动生物医学研究健康发展,更好地为人类解除病痛、增进健康服务,我部组织制定了《涉及人的 生物医学研究伦理审查办法(试行)》,现印发你们,请遵照执行。    二 ○○ 七年一月十一日 附件: 涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)   第一章 总  则 第一条 为规范涉及人的生物医学研究和相关技术的应用,保护人的生命和健康,维护人的尊严,尊重和保护人类受试者的合法权益,依据《中华人民共和 国执业 医师法》和《医疗机构管理条例》的有关规定,制定本办法。   第二条 涉及人的生物医学研究伦理审查工作均按照本办法组织进行。   第三条 本办法所称涉及人的生物医学研究和相关技术应用包括以下活动:   (一)采用现代物理学、化学和生物学方法在人体上对人的生理、病理现象以及疾病的诊断、治疗和预防方法进行研究的活动;   (二)通过生物医学研究形成的医疗卫生技术或者产品在人体上进行试验性应用的活动。在本办法施行前已在临床实践中应用超过两年的,或者在本办法施行前已经获得卫生行政部门批准临床应用的技术,不属于本办法规定的审查范围。 第四条 伦理审查应当遵守国家法律、法规和规章的规定以及公认的生命伦 理原则,伦理审查过程应当独立、客观、公正和透明。 第二章 伦理委员会   第五条 卫生部设立医学伦理专家委员会。省级卫生行政部门设立本行政区域的伦理审查指导咨询组织。卫生部和省级卫生行政部门设立的委员会是医学伦理专家咨询组织,主要针对重大伦理问题进行研究讨论,提出政策咨询意见,必要时可组织对重大科研项目的伦理审查;对辖区内机构伦理委员会的伦理审查工作进行指导、监督。卫生部和省级卫生行政部门设立的伦理专家委员会《章程》 另行制定。   第六条 开展涉及人的生物医学研究和相关技术应用活动的机构,包括医疗卫生机构、科研院所、疾病预防控制和妇幼保健机构等,设立机构伦理委员会。机构伦理委员会主要承担伦理审查任务,对本机构或所属机构涉及人的生物医学研究和相关技术应用项目进行伦理审查和监督;也可根据社会需求,受理委托审查;同时组织开展相关伦理培训。   第七条 机构伦理委员会的委员由设立该伦理委员会的部门或者机构在广泛征求意见的基础上,从生物医学领域和管理学、伦理学、法学、社会学等社会科学领域的专家中推举产生,人数不得少于 5 人,并且应当有不同性别的委员。少数民族地区应考虑少数民族委员。   第八条 机构伦理委员会委员任期 5 年,可以连任。伦理委员会设主任委员一人,副主任委员若干人,由伦理委员会委员协商推举产生,可以连任。设立机构伦理委员会的部门或者机构应当根据伦理委员会委员的工作情况给予适当的报酬。 第九条 机构伦理委员会的审查职责是:审查研究方案,维护和保护受试者的尊严和权益;确保研究不会将受试者暴露于不合理的危险之中;同时对已批准的研究进行监督和检查,及时处理受试者的投诉和不良事件。   第十条 机构伦理委员会可以行使下列权限:   (一)要求研究人员提供知情同意书,或者根据研究人员的请求,批准免除知情同意程序;   (二)要求研究人员修改研究方案;   (三)要求研究人员中止或结束研究活动;   (四)对研究方案做出批准、不批准或者修改后再审查的决定。   第十一条 伦理委员会委员应当为接受伦理审查的研究项目保密。   第十二条 伦理委员会按照伦理原则自主做出决定,不受任何干扰;审查结 果应当及时传达或者发布。   第十三条 伦理委员会接受本行政区域和国家卫生行政部门的监督和管理 。 第三章 审查程序 第十四条 涉及人的生物医学研究伦理审查原则是:   (一)尊重和保障受试者自主决定同意或者不同意受试的权利,严格履行知情同意程序,不得使用欺骗、利诱、胁迫等不正当手段使受试者同意受试,允许受试者在任何阶段退出受试;   (二)对受试者的安全、健康和权益的考虑必须高于对科学和社会利益的考虑,力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害;   (三)减轻或者免除受试者在受试过程中因受益而承担的经济负担;   (四)尊重和保护受试者的隐私,如实将涉及受试者隐私的资料储存和使用情况及保密措施告知受试者,不得将涉及受试者隐私的资料和情况向无关的第三者或者传播媒体透露;   (五)确保受试者因受试受到损伤时得到及时免费治疗并得到相应的赔偿;   (六)对于丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益的受试者(脆弱人群),包括儿童、孕妇、智力低下者、精神病人、囚犯以及经济条件差和文化程度很低者,应当予以特别保护。   第十五条 需要进行伦理审查的研究项目应向伦理委员会提交下列材料:   (一)伦理审查申请表;   (二)研究或者相关技术应用方案;   (三)受试者知情同意书。   第十六条 项目申请人必须事先得到受试者自愿的书面知情同意。无法获得书面知情同意的,应当事先获得口头知情同意,并提交获得口头知情同意的证明材料。对于无行为能力、无法自己做出决定的受试者必须得到其监护人或者代理人的书面知情同意。 第十七条 在获得受试者知情同意时,申请人必须向受试者提供完整易懂的必要信息,知情同意书应当以通俗易懂的文字表达,少数民族地区可以采用当地文字表达,并为受试者所理解,同时给予受试者充分的时间考虑是否同意受试。 第十八条 当项目的实施程序或者条件发生变化时,必须重新获得受试者的知情同意,并重新向伦理委员会提出伦理审查申请。   第十九条 伦理委员会不得受理违反国家法律、法规的科研项目提出的伦理审查申请。伦理委员会委员与申请项目有利益冲突的,应当主动回避。无法回避的,应当向申请人公开这种利益。   第二十条 伦理委员会对申请伦理审查的项目进行下列审查:   (一)研究者的资格、经验是否符合试验要求;   (二)研究方案是否符合科学性和伦理原则的要求;   (三)受试者可能遭受的风险程度与研究预期的受益相比是否合适;   (四)在办理知情同意过程中,向受试者(或其家属、监护人、法定代理人)提供的有关信息资料是否完整易懂,获得知情同意的方法是否适当;   (五)对受试者的资料是否采取了保密措施;   (六)受试者入选和排除的标准是否合适和公平;   (七)是否向受试者明确告知他们应该享有的权益,包括在研究过程中可以随时退出而无须提出理由且不受歧视的权利;   (八)受试者是否因参加研究而获得合理补偿,如因参加研究而受到损害甚至死亡时,给予的治疗以及赔偿措施是否合适;   (九)研究人员中是否有专人负责处理知情同意和受试者安全的问题;   (十)对受试者在研究中可能承受的风险是否采取了保护措施;   (十一)研究人员与受试者之间有无利益冲突。   第二十一条 伦理委员会的审查可以做出批准、不批准或者作必要修改后再审查的决定。 伦理委员会做出的决定应当得到伦理委员会三分之二委员同意。 伦理委员会的决定应当说明理由。 对于预期损害或不适的发生概率和程度不超过受试者日常生活或者常规治疗可能发生的概率和程度的项目(即小于最低风险的项目),可由伦理委员会主席或者由其指定一个或几个委员进行审查。 第二十二条 申请项目经伦理委员会审查批准后,在实施过程中进行修改的,应当报伦理委员会审查批准。在实施过程中发生严重不良反应或者不良事件的,应当及时向伦理委员会报告。   第二十三条 申请项目未获得伦理委员会审查批准的,不得开展项目研究工作。 第四章 监督管理第 二十四条 监督管理涉及人的生物医学研究伦理审查工作应当纳入各级卫生行政部门科研管理工作范畴。其内容包括:   (一)开展涉及人的生物医学研究的机构是否按要求设立伦理委员会;   (二)机构的伦理委员会是否按照伦理审查原则实施伦理审查;   (三)伦理审查内容和程序是否符合要求;   (四)伦理审查结果执行情况,有无争议。   第二十五条 卫生部对全国的伦理委员会实行宏观管理,建立健全伦理审查规章制度,研究制订有关政策。省级的卫生行政部门对本行政区域内的伦理委员会的伦理审查工作负有监督管理的责任。   第二十六条 境外机构或个人在中国境内进行涉及人的生物医学研究,其研究方案已经经过所在国家或者地区的伦理委员会审查的,还应当向我国依照本办法设立的伦理委员会申请审核。   第二十七条 对涉及人的生物医学研究项目进行结题验收时,应当要求项目负责人出具经过相应的伦理委员会审查的证明。在学术期刊发表涉及人的生物医学研究成果时,研究人员应出具该项目经过伦理委员会审查同意的证明。   第二十八条 任何个人或者单位均有权利和义务举报涉及人的生物医学研究中违规或者不端的行为。   第二十九条 研究人员发生违反伦理原则的行为,研究项目负责人所属单位以及卫生行政部门均有权给予相应处罚,并进行公开批评,取消获得奖励的资格;视情节轻重中止科研项目的实施,触犯国家法律的,移交司法机关处理。 第五章 附  则 第三十条 本办法自发布之日起施行。 http://www.moh.gov.cn/publicfiles/business/htmlfiles/mohkjjys/s3581/200804/18816.htm
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[转载]用自身血液提纯的干细胞治疗皱纹
crossludo 2012-9-11 17:49
用自身血液提纯的干细胞治疗皱纹 公司正在开发一种治疗方法,将患者自身血液中提纯的干细胞注射入其皮下,以长出新的皮肤细胞恢复弹性,有效“对抗”皱纹。第一期临床试验将在短期内开始进行。 对于有些人来说,皱纹被视作是个人特征的一种标志,而对于大多数人来说,它们的出现是不受欢迎的老化提醒。减少脸部皱纹的建议办法,可能落脚点都是日常的护理和使用保湿剂,以尽量维持陷入困境的脸部线条。 该公司董事长阿瑟尔·哈斯说:“皮肤具有自然弹性的属性是来自于被称为纤维母细胞的细胞。随着年龄的增长,身体产生这种弹性细胞的能力会逐渐减缓,因为这些纤维母细胞的数量在减少。” 他说:“通过引入大量的干细胞到皮下合适的位置,即可增加身体生产这种细胞的能力。当然,这种疗法仍然处于早期阶段,但我们希望在未来12个月内开始一期临床试验。” 一直以来,任何一个人都希望摆脱自身的皱纹,并依赖美容治疗注射合成胶原蛋白于皮肤下,作为填充物以“祛除”细纹。如今,肉毒杆菌毒素已经成为流行的美容疗法,但这种疗法具有副作用,甚至还可能会导致新的皱纹。 纤维母细胞会产生胶原蛋白,有助于保持皮肤的结构完整性。Pharmacells公司将与香港一家诊所进行第一期临床试验,使用一种技术来净化非专业类型细胞,一种被称为类似囊胚的干细胞,其在体内可以长成许多不同类型的组织。这将是首次用这种类型的细胞进行治疗,该公司还希望基于此开发新的技术来治疗疾病,如心脏疾病和骨关节炎。 英国美容整形外科协会当选负责人、整形外科医生拉吉夫·格罗弗说:“有一些证据表明,干细胞在注射时能改善皮肤的质量,但是,对于看到其长期的效果和安全性的研究,尚不能确定。在干细胞用于皱纹的广泛治疗之前,可能还需要5到10年的时间。这是一个令人兴奋的前景,干细胞会显著影响未来的整形外科及美容医学。”(记者 华凌) 总编辑圈点: 干细胞美容被形容为“世界在试验,中国已疯狂”的技术,曾被评为“十大科技骗局”之一。这种全世界至今没有进入临床运用、也没有获得我国任何部门批准的非法手段,却已经在国内大行其道多年,广告漫天飞舞,各种上当受害的案例屡见报端。我们选择这篇新闻的目的不是为干细胞美容鼓吹,而是让读者了解到其在国外研究的状况:刚刚起步且有效性、安全性都有待检验,不要被蒙蔽而成为“试验品”。
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唐广文的论文昭示儿童转基因大米实验背景 (建议大家读一读)
热度 2 xupeiyang 2012-9-6 11:05
十分感谢生物通9月6日做了及时的报道,建议大家仔细阅读此文,真实了解该研究的目的、方法、结果和结论。   近期引发关注的转基因大米论文:“黄金大米中的β-胡萝卜素与油胶囊中的β-胡萝卜素对儿童补充维生素A同样有效”涉及到了许多方面,为了令读者更充分了解论文内容,生物通特编译了论文原文。 唐广文的维生素A缺乏症研究课题是一项普通的临床试验 http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=280034do=blogquickforward=1id=609695 论文昭示儿童转基因大米实验背景(一) http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-9/201295142556143.htm 方法: 利用儿童实验的转基因大米论文全文(二) 结果: 利用儿童实验的转基因大米论文全文(三) 讨论: 利用儿童实验的转基因大米论文全文(四)
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唐广文的维生素A缺乏症研究课题是一项普通的临床试验
热度 6 xupeiyang 2012-9-6 09:45
维生素A 缺乏症的临床试验研究有21项(见下面的详细信息),唐研究员做的研究课题很普通,研究目的、研究方法和研究结果没有什么特别的。从PUBMED数据库中检索到维生素A缺乏症的临床试验文献有269篇(见下面的信息分析结果)。 转基因大米人体试验(唐广文的论文和临床试验报告) 唐广文的论文昭示儿童转基因大米实验背景 (建议大家读一读) http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=280034do=blogid=609726 论文昭示儿童转基因大米实验背景 http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-9/201295142556143.htm 该课题组的具体研究分工: 1 唐广文教授设计实验,实施田间试验,监督数据分析,并编写了手稿; 2 胡余明研究员协调和监督研究;荫士安进行研究和收集样品; 3 王茵研究员审核研究设计和监督研究;Gerard E Dallal监督和实施统计分析; 4 Michael A Grusak生产内源性标记的水稻和菠菜; 5 Robert M Russell设计了这项研究,并担任研究医生。 研究是在中国湖南省的一所小学开展的,对象是年龄在6-8岁的健康小学生(有着正常的生化检测结果;如下),无寄生虫感染,或用阿苯达唑(葛兰素史克)治疗后证实无感染。大部分居民是本地农村的劳动人民,收入中等。48%的研究对象在治疗(无副作用)后被招募,在研究餐开始前的一个月参与研究。因此,研究时的所有研究对象经过实验室检测,均无寄生虫感染。当地每年对所有儿童进行健康评估和生物医学检测(白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数、红细胞计数和红细胞压积)。生物通 www.ebiotrade.com 为了评估研究的样本大小,我们使用了过去美国的菠菜或β-胡萝卜素胶囊研究(26,27)和中国的深绿色蔬菜研究(28)进行power计算。我们发现,为了确定两个类别的差异——边缘和正常维生素A摄入,我们需要每个类别30个的样本大小,为了评估各种来源的食物机制的效果(菠菜、黄金大米和β-胡萝卜素胶囊),我们需要每组10个。考虑到对象退出研究的可能性,我们提议边缘维生素A组有36个对象,正常维生素A组有36个对象,而菠菜组、大米组和β-胡萝卜素胶囊组每组有12个。 在筛查的总共112个对象中,72个参加了研究,并从68个对象中采集了足够的血清样本(每个对象在1-5个时间点之间变化),便于HPLC和气相色谱-质谱分析。对象的人体测量是在全中国这一年龄组所报告的数据范围内(29)。 研究招募过程和程序经过了美国机构审查委员会-塔尔茨医学中心和中国浙江省医学科学院伦理审查委员会的批准。所有家长和学生都同意参加本研究。 致谢: 我们感谢所有中国湖南参与这一研究的志愿者,以及主厨、护士和中国长沙的湖南省疾病预防与控制中心相关人员。 作者分工如下: Guangwen Tang负责实验设计,实施田间实验,监督数据分析并且撰写论文 Yuming Hu:协调并监督这项研究 Shi-an Yin:进行研究并收集样本 Yin Wang:评估实验设计并进行监督 Gerard E Dallal:监督并进行统计学分析 Michael A 黄金大米usak:生产带标记的大米和菠菜 Robert M Russell:设计实验并作为本研究中的医师 所有的作者都看过论文手稿,没有作者与该研究存在利益冲突。 http://blog.sciencenet.cn/blog-280034-609409.html 2012年最新的这篇题为“β-Carotene in Golden Rice is as good as β-carotene in oil at providing vitamin A to children”的文章一经过公布,就引起了众多关注,文章主要是对儿童进行试验,试验分三组,一共有68个年龄6-8岁的儿童,在35天时间里,三组儿童分别摄入这种试验大米,菠菜,和β-胡萝卜素的胶囊。结论是在提供给儿童维生素A的方面,GR大米中β-胡萝卜素与胶囊中的一样有效,并且优于菠菜。 关于“Golden Rice”(转基因黄金大米,GR)的报道近期掀起了轩然大波,目前最新进展是相关文章(β-Carotene in Golden Rice is as good as β-carotene in oil at providing vitamin A to children)中第二,第三和第四作者(均为中方作者)都否认了曾参与这项研究,称“之前既没有听说与该篇论文相关的任何信息,也没有看过论文的内容,更不知道为何自己的名字会出现在论文的作者之中”,事件进展扑朔迷离,在进一步调查结果出来之前,让我们来看看相关发表的论文。 http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-9/201295115024123.htm   安德莉亚·格罗斯曼在声明中说 ,“这项试验的目的是测试黄金大米作为在发展中国家一个非常严重健康问题(维生素A缺乏)的部分解决方案的可行性。” 维生素A 缺乏症是因体内缺乏维生素A而引起的以眼和皮肤病变为主的全身性疾病,多见于1~4岁小儿;最早的症状是暗适应差,眼结合膜及角膜干燥,以后发展为角膜软化且有皮肤干燥和毛囊角化,故又称夜盲症、干眼病、角膜软化症。 Vitamin A Equivalence of Plant Carotenoids in Children This study has been completed. Study NCT00680212 Information provided by Tufts University First Received on May 16, 2008. Last Updated on February 17, 2009 History of Changes Related Studies can be found by searching for the Conditions, Interventions, and Sponsors found in this study: Conditions listed in this trial Vitamin A Deficiency Additional conditions recognized in this trial Night Blindness More general conditions related to this trial Avitaminosis Deficiency Diseases Eye Diseases Malnutrition Nutrition Disorders Vision Disorders Interventions listed in this trial dietary carotenoids Additional drug interventions recognized in this trial Beta Carotene Carotenoids Retinol palmitate Vitamin A Vitamins More general drug interventions related to this trial Anticarcinogenic Agents Antineoplastic Agents Antioxidants Growth Substances Micronutrients Molecular Mechanisms of Pharmacological Action Pharmacologic Actions Physiological Effects of Drugs Protective Agents Therapeutic Uses Sponsors listed in this trial Tufts University http://clinicaltrials.gov/ct2/show/related/NCT00680212 Found 21 studies with search of: "Vitamin A Deficiency" Hide studies that are not seeking new volunteers. Hide studies with unknown recruitment status. Display Options Rank Status Study 1 Completed Treatment of Congenital Stationary Night Blindness With an Alga Containing High Dose of Beta Carotene Condition: NightBlindness Intervention: DietarySupplement:algaDunaliellabardawil 2 Completed Efficacy of Vitamin A in Fortified Extruded Rice in School Children Condition: VitaminADeficiency Intervention: Dietary Supplement: Triple fortified extruded tice (Fe, Zn and vitamin A) 3 Recruiting Efficacy of Newborn Vitamin A Supplementation in Improving Immune Function Condition: VitaminADeficiency Interventions: DietarySupplement:retinylpalmitate; DietarySupplement:Placebo 4 Recruiting Efficacy of Yellow Cassava to Improve Vitamin A Status of Kenyan School Children Condition: VitaminADeficiency Interventions: Other:Yellowcassava; Other:Whitecassava 5 Completed An Efficacy Trial of Iron, Zinc and Vitamin A Fortified Rice in Children in Satun, Thailand Conditions: VitaminADeficiency; IronDeficiency; ZincDeficiency Intervention: DietarySupplement:fortifiedextrudedrice 6 Completed Impact of Maternal Supplementation With Dual Megadose of Vitamin A Conditions: Hypovitaminosis; VitaminADeficiency Interventions: DietarySupplement:vitaminA; DietarySupplement:Placebo 7 Active, not recruiting Vitamin A Bioavailability in Lactating Women With Marginal Vitamin A Status Condition: VitaminADeficiency Interventions: Other:0mgretinolactivityequivalents; Other:12mgofBC; Other:6mgofCX; Other:1.0mgRAE 8 Completed Vitamin A to Reduce HIV in Vaginal Secretions and Prevent Viral Transmission Conditions: HIVInfections; VitaminADeficiency; HIVSeronegativity Intervention: Drug:VitaminA 9 Completed Vitamin A Equivalence of Plant Carotenoids in Children Condition: VitaminADeficiency Interventions: DietarySupplement:dietarycarotenoids; Dietary Supplement: spinach, rice, and synthetic beta-carotene 10 Unknown † Single-dose Postpartum Vitamin A Supplementation of Mothers and Neonates Conditions: VitaminADeficiency; HIV Intervention: Drug:VitaminA(retinylpalmitate) 11 Completed Retinol Equivalence of Plant Carotenoids in Children Condition: VitaminADeficiency Intervention: 12 Completed Has Results Impact of Maternal Vitamin A or Beta-Carotene Supplementation on Maternal and Infant Mortality in Bangladesh Conditions: VitaminADeficiency; MaternalMortality; InfantMortality Intervention: Dietary Supplement: Vitamin A or Beta-Carotene Supplements 13 Completed Trial of the Impact of Vitamin A on Maternal Mortality Conditions: VitaminADeficiency; MaternalMortality; MaternalMorbidity Intervention: DietarySupplement:VitaminA 14 Completed Impact of Consumption of Orange-fleshed Sweet Potatoes on the Vitamin A Status of Bangladeshi Women of Reproductive Age Condition: VitaminADeficiency Intervention: Behavioral: Consumption of orange-fleshed sweet potatoes 15 Terminated Community Trial of Newborn Vitamin A Supplementation to Reduce Infant Mortality in Rural Bangladesh Conditions: InfantMortality; VitaminADeficiency Intervention: Drug:vitaminAsupplementation(50,000IU) 16 Recruiting Effect of Vitamin A Supplementation on Immune Responses in Human Neonates Condition: VitaminADeficiency Intervention: Dietary Supplement: Vitamin A (retinyl palmitate). 17 Completed Dietary Vitamin A Requirement in Chinese Children and the New Technology of Dietary Assessment Condition: VitaminADeficiency Intervention: 18 Completed Vitamin A Absorption From Cassava in Women Condition: VitaminADeficiency Interventions: Other: Beta-Carotene bio-fortified cassava porridge without oil; Other: Beta-Carotene bio-fortified cassava porridge with oil; Other: White cassava porridge with retinyl palmitate reference dose 19 Completed Newborn Vitamin A (VA) Supplementation Pilot Project, Pakistan Condition: VitaminADeficiency Interventions: DietarySupplement:VitaminA; DietarySupplement:Placebo 20 Active, not recruiting Nutributter Programming to Prevent Undernutrition: an Evaluation Condition: Undernutrition Interventions: DietarySupplement:NutributterProgram; Other:IntegratedPackage Found 21 studies with search of: "Vitamin A Deficiency" Hide studies that are not seeking new volunteers. Hide studies with unknown recruitment status. Display Options Rank Status Study 21 Completed A Study on Immunological Effect of Vitamin A and Zinc in a Placebo Controlled 4 Cell Trial Conditions: Immunity; Diarrhea; RespiratoryTractInfections Intervention: Drug:Zinc,orVitaminAorboth 详细信息见 http://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=%22Vitamin+A+Deficiency%22pg=1 Found 21 studies with search of: "Vitamin A Deficiency" No Query Suggestions Recognized Terms and Synonyms: Vitamin A Deficiency: 21studies deficiencies disease vitamins deficiencies vitamins deficiency of vitamin a hypovitaminosis a keratomalacia night blindness retinol deficiency vitamin a deficiencies vitamin deficiency disease xerotic keratitis Related Terms: Click on a related term to refine your search. This will narrow your search by adding an additional search term. If your search becomes too narrow (finds too few studies), broaden it by removing search terms with the Refine Search page. B beta-carotene C carotenes cassava N night blindness O of vitamin a deficiency P palmitates retinol palmitate provitamin a R retinol retinol activity equivalent retinol equivalent retinol palmitate retinyl palmitate S spinach V vitamin a deficiencies of vitamin a deficiency vitamin a intake 检索策略: 1 "vitamin a deficiency维生素A缺乏" OR "vitamin a deficiency" 检索结果 5619篇 2 ("vitamin a deficiency" OR "vitamin a deficiency" ) AND Clinical Trial临床试验 检索结果269篇 信息分析平台: http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/AnneOTate_summarize.cgi?ID=31269t=fw=ch 科研论文信息分析结果: Important words 重要词汇 词频Frq 1 vitamin 4661 2 retinol 1250 3 xerophthalmia 287 4 bitot 116 5 hypovitaminosis 216 6 deficiency 3097 7 retinyl 255 8 provitamin 113 9 keratomalacia 60 10 vad 252 11 micronutrient 244 12 mrdr 24 13 deficient 1259 14 carotene 353 15 avitaminosis 89 16 xerophthalmic 24 17 retinoic 514 18 a-deficient 41 19 blindness 368 20 supplementation 664 Topics 研究主题分布 Frq 1 Vitamin A Deficiency 4525 2 Vitamin A 2643 3 Liver 718 4 Diet 454 5 Xerophthalmia 370 6 Tretinoin 350 7 Nutritional Status 342 8 Body Weight 306 9 Carotenoids 306 10 Prevalence 289 11 Nutrition Disorders 258 12 India 253 13 Rats, Inbred Strains 252 14 Dietary Supplements 235 15 Developing Countries 217 16 Retinol-Binding Proteins 215 17 Risk Factors 209 18 Cross-Sectional Studies 195 19 Night Blindness 190 20 Iron 179 Author 作者分布 frq 1 Sommer A 86 2 West KP 58 3 Ross AC 53 4 Semba RD 52 5 Wolf G 48 6 West CE 44 7 Muhilal 36 8 Olson JA 36 9 De Luca LM 35 10 Biesalski HK 32 11 Reddy V 32 12 Amedee-Manesme O 30 13 DeLuca HF 29 14 Underwood BA 29 15 Bloem MW 27 16 Tanumihardjo SA 26 17 Katz J 25 18 Russell RM 25 19 Zile MH 24 20 Chytil F 23 Affiliations 研究机构分布 frq 1 USA 420 2 Baltimore 128 3 India 115 4 France 95 5 Department of Biochemistry 93 6 Department of Ophthalmology 92 7 Department of Pediatrics 91 8 Japan 66 9 Boston 61 10 London 53 11 Department of Nutrition 52 12 The Netherlands 52 13 Canada 48 14 UK 46 15 New York 45 16 MD 21205 44 17 Brazil 38 18 Department of Human Nutrition 38 19 Department of International Health 38 20 Department of Medicine 37 Journals 期刊分布 frq 1 J Nutr 280 2 Am J Clin Nutr 230 3 Int J Vitam Nutr Res 117 4 Nutr Rev 91 5 Lancet 85 6 Br J Nutr 76 7 Eur J Clin Nutr 68 8 Biochem J 63 9 Indian Pediatr 61 10 Arch Latinoam Nutr 50 11 Biochim Biophys Acta 49 12 Food Nutr Bull 49 13 Vopr Pitan 49 14 Ukr Biokhim Zh 47 15 Invest Ophthalmol Vis Sci 42 16 J Trop Pediatr 42 17 Public Health Nutr 42 18 Br J Ophthalmol 40 19 Indian J Pediatr 40 20 Proc Soc Exp Biol Med 35 Years年代分布 1 2012 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 2 2011 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 3 2010 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 4 2009 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 5 2008 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 6 2007 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7 2006 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 8 2005 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 9 2004 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 10 2003 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 11 2002 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 12 2001 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 13 2000 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 14 1999 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 15 1998 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 16 1997 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 17 1996 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 18 1995 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 19 1994 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 20 1993 xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx Topics 文献聚类 Frq Most recent articles 347 1 Liver 718 2 Diet 454 3 Xerophthalmia 370 4 Tretinoin 350 5 Nutritional Status 342 6 Carotenoids 306 7 Body Weight 306 8 Prevalence 289 9 Nutrition Disorders 258 10 India 253 11 Rats, Inbred Strains 252 12 Developing Countries 217 13 Retinol-Binding Proteins 215 14 Epithelium 178 15 Vitamin E Deficiency 168 Miscellaneous 2133 参考文献 • 评论:谁隐瞒了“儿童试验 转基因 大米”真相 • 原论文全文: 转基因 大米儿童实验(一) • 利用儿童实验的 转基因 大米论文全文(三) • 湖南农业厅:从未批准 转基因 大米试验 • 转基因 大米试验部分涉事家长称不知是试验 • 利用儿童实验的 转基因 大米论文全文(四) • 利用儿童实验的 转基因 大米论文全文(二) • 一论文利用中国儿童做 转基因 试验引争议 • 转基因 研究难以避免人体试验 • 转基因 大米人体试验中美当事人说法不一致 • 国家动物 转基因 技术研究中心落户内蒙古大学 • 转基因 大米试验发生了什么 • 转基因 大米不是毒,但是是风险,以及无罪推定 • 小学生 转基因 试验陷“罗生门” • 评论: 转基因 大米试验需要实质性回应 • 美大学承认用中国儿童做 转基因 大米试验 • 制备 转基因 小鼠过程中的若干技巧 • 湖南衡阳称无学生涉及 转基因 人体试验 • 转基因 水稻的基因逃逸“不可避免但缓慢” • 两头 转基因 “克隆牛”在京出生喝进口奶粉 • 科学家研制出首例 转基因 芒草 • 农业 转基因 管理各国迥异 • 转基因 玉米:有望在中国大放光芒 • 全世界78%的 转基因 作物生产自美洲大陆 • 害虫突变可能会危及 转基因 作物的功效 • 美国新一代 转基因 大豆悄然上市FDA为其开绿灯 • 转基因 细菌阻止蚊子传播疟疾 • 盖茨基金会千万美元资助英国 转基因 农业研究 • 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转基因大米人体试验(唐广文的论文和临床试验报告)
热度 1 xupeiyang 2012-9-5 11:16
我建议:在没有取得充分证据前,科学网的博主和读者不要急于下结论,先仔细看看唐广文研究员的原始论文和临床试验报告。 ----- 许博主 美国塔夫茨大学回应:正在调查   本报驻美国记者吴成良   记者9月1日向唐广文(音)博士发去电子邮件,就“黄金大米”试验疑云请其作出澄清。记者在9月2日收到了塔夫茨大学健康科学中心公共关系助理主任安德莉亚·格罗斯曼发来的电邮,就该事件做了声明,同时附上了“唐广文和她的同事2012年8月1日和2009年先后发表在《美国临床营养学期刊》(AJCN)网站上的两篇相关论文”。   安德莉亚·格罗斯曼在声明中说,“这项试验的目的是测试黄金大米作为在发展中国家一个非常严重健康问题(维生素A缺乏)的部分解决方案的可行性。”   格罗斯曼在声明中说:“这项研究聚焦一小组健康的中国儿童,年龄在6至8岁。中国儿童血液中维生素A含量低是普遍现象。试验前征得了所有儿童家长的同意。所有参与试验的儿童都接受了一定形式的维生素A。”   但这份声明较为含糊。声明仅称参与试验的儿童都接受了一定形式的维生素A,未说明试验的儿童是否吃了黄金大米。   美国当地时间9月4日上午10时左右,本报驻美国记者接到格罗斯曼亲自打来的电话。格罗斯曼称,正在召集相关部门人员开会了解此事,这需要一定时间,因为他们需要在联系有关方面和人员之后才能给出回应,而唐广文暂时不在办公室。最快可能要到当地时间4日下午才能给记者回复。 http://international.dbw.cn/system/2012/09/05/054211328_03.shtml 当事人否认转基因大米试验使用“黄金大米”唐广文被疑学术造假 http://env.people.com.cn/n/2012/0905/c1010-18925670.html 2012 American Society for Nutrition β-Carotene in Golden Rice is as good as β-carotene in oil at providing vitamin A to children 1 , 2 , 3 , 4 Guangwen Tang , Yuming Hu , Shi-an Yin , Yin Wang , Gerard E Dallal , Michael A Grusak , and Robert M Russell + Author Affiliations 1 From the Carotenoids Health Laboratory, USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University, Boston, MA (GT, GED, and RMR); the Hunan Province Center for Disease Control and Prevention, Changsha, China (YH); Maternal Child Nutrition, National Institute for Nutrition and Food Safety, Beijing, China (SY); the Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou, China (YW); the USDA-ARS Children's Nutrition Research Center, Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX (MAG); and the Office of Dietary Supplement s , NIH, Bethesda, MD (RMR). + Author Notes ↵ 2 Any opinions, findings, conclusions, or recommendations expressed in this publication are those of the author(s) and do not necessarily reflect the views of the US Department of Agriculture, nor does mention of trade names, commercial products, or organizations imply endorsement by the US Government. ↵ 3 This material is based on work supported by the US Department of Agriculture under Cooperative Agreements 581950-9-001, 58-6250-6-001, and 581950-7-707; by a grant from the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH (NIDDK DK620021); and by a grant on spinach and pure labeled β-carotene from the National Technology Research and Development Program in the 11th Five Year Plan of China (2008BAI58B03). ↵ 4 Address correspondence to G Tang, Jean Mayer USDA, Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts University, 711 Washington Street, Boston, MA 02111. E-mail: guangwen.tang@tufts.edu . Abstract Background: Golden Rice (GR) has been genetically engineered to be rich in β-carotene for use as a source of vitamin A. Objective: The objective was to compare the vitamin A value of β-carotene in GR and in spinach with that of pure β-carotene in oil when consumed by children. Design: Children ( n = 68; age 6–8 y) were randomly assigned to consume GR or spinach (both grown in a nutrient solution containing 23 atom% 2 H 2 O) or β-carotene in an oil capsule. The GR and spinach β-carotene were enriched with deuterium ( 2 H) with the highest abundance molecular mass (M) at M β-C + 2 H 10 . Retinyl acetate in an oil capsule was administered as a reference dose. Serum samples collected from subjects were analyzed by using gas chromatography electron-capture negative chemical ionization mass spectrometry for the enrichments of labeled retinol: M retinol +4 (from β-carotene in oil), M retinol +5 (from GR or spinach β-carotene), and M retinol +10 (from retinyl acetate). Results: Using the response to the dose of retinyl acetate (0.5 mg) as a reference, our results (with the use of AUC of molar enrichment at days 1, 3, 7, 14, and 21 after the labeled doses) showed that the conversions of pure β-carotene (0.5 mg), GR β-carotene (0.6 mg), and spinach β-carotene (1.4 mg) to retinol were 2.0, 2.3, and 7.5 to 1 by weight, respectively. Conclusions: The β-carotene in GR is as effective as pure β-carotene in oil and better than that in spinach at providing vitamin A to children. A bowl of ∼100 to 150 g cooked GR (50 g dry weight) can provide ∼60% of the Chinese Recommended Nutrient Intake of vitamin A for 6–8-y-old children. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as NCT00680212 . Received November 17, 2011. Accepted June 21, 2012. http://ajcn.nutrition.org/content/96/3/658.abstract  8月31日,有网文称,美国一专业网站刊登的论文透露,美国塔夫茨大学一科研机构2008年在湖南省一所小学进行过转基因大米(黄金大米)人体试验,该网文随即在国内外引发强烈关注。   记者了解到,8月1日,《美国临床营养学杂志》网站发表了一篇名为《黄金大米中的β-胡萝卜素与油胶囊中的β-胡萝卜素对儿童补充维生素A同样有效》的论文。   论文称,为了比较儿童摄入“黄金大米”、菠菜和β-胡萝卜素油胶囊对补充维生素A有何不同,美国塔夫茨大学、湖南疾病预防控制中心、中国疾控中心营养与食品安全所、浙江医学科学院等工作机构的研究人员2008年共同在湖南省的一所小学进行试验,针对的是6到8岁的健康的在校小学生。   论文同时称,研究所用材料——黄金大米和菠菜都是在美国生产、处理和蒸煮,然后冷藏运至中国实验所在地加热后供小学生食用。   论文称,所有的作者均审查了原稿。   该论文共有7名作者。据记者了解,论文第一作者唐广文(音)为美国塔夫茨大学研究员,论文第二作者胡余明为中国湖南省疾控中心工作人员,第三作者荫士安为中国疾控中心研究员,第四作者王茵为浙江医学科学院研究人员。其他3位作者为杰拉德·戴罗尔、米切尔·格鲁萨克、罗伯特·罗素。另据了解,所谓“黄金大米”是一种转基因大米,因呈黄色而得名。 http://international.dbw.cn/system/2012/09/05/054211328.shtml 人民日报:美国转基因大米实验食材来自湖南当地 发布时间: 2012-09-05 07:45来源: 人民日报 进入电子报 http://news.cnhubei.com/xw/gn/201209/t2213536.shtml 美国课题组织者承认给湖南小学生吃转基因大米 http://news.hf365.com/system/2012/09/05/011732039_01.shtml 美高校回应“黄金大米”事件:试验征得中方家长同意 http://news.cnnb.com.cn/system/2012/09/05/007446371.shtml Vitamin A Equivalence of Plant Carotenoids in Children This study has been completed. First Received on May 16, 2008. Last Updated on February 17, 2009 History of Changes Sponsor: Tufts University Information provided by: Tufts University ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00680212 Purpose Our objectives will be to test the following hypotheses and to make the following determinations: (1) The absorption and bio-conversion of provitamin A carotenes taken by children are different between spinach, Golden Rice, and -C in oil capsules. (2) The absorption of provitamin A carotenes and their bioconversion to vitamin A are different in children with or without adequate vitamin A nutrition. (3) To define the vitamin A equivalence(s) of dietary spinach, Golden Rice, and a -C in oil dose by using an isotope reference method in children with or without adequate vitamin A nutrition and to compare those values with values derived from model based compartmental analysis. (4) To determine the number and time of blood samples needed for future studies in various field settings on the retinol equivalence of a large number of plant sources. Condition Intervention Phase Vitamin A Deficiency Dietary Supplement: dietary carotenoids Dietary Supplement: spinach, rice, and synthetic beta-carotene Phase 2 Study Type: Interventional Study Design: Allocation:Randomized EndpointClassification:Bio-equivalenceStudy InterventionModel:FactorialAssignment Masking:OpenLabel PrimaryPurpose:BasicScience Official Title: Phase 2 Study of VITAMIN A EQUIVALENCE OF PLANT CAROTENOIDS IN CHILDREN Resource links provided by NLM: Genetics Home Reference related topics: carbamoylphosphatesynthetaseIdeficiency MedlinePlus related topics: VitaminA Drug Information available for: Retinol VitaminApalmitate betacarotene U.S. FDA Resources Further study details as provided by Tufts University: Primary Outcome Measures: conversion efficiency of b-C to retinol Estimated Enrollment: 72 Study Start Date: July 2008 Study Completion Date: January 2009 Primary Completion Date: January 2009 (Final data collection date for primary outcome measure) Arms Assigned Interventions 1 dietary carotenoids Dietary Supplement: dietary carotenoids spinach containing 1 - 2 mg beta-carotene rice containing 0.5 mg beta-carotene synthetic beta-carotene 0.5 mg oil capsule Dietary Supplement: spinach, rice, and synthetic beta-carotene spinach containing 1 - 2 mg beta-carotene rice containing 0.5 mg beta-carotene synthetic beta-carotene, 0.5 mg oil dose Other Name: dietary carotenoids Detailed Description: This project is to determine the vitamin A value (equivalence) of dietary provitamin A carotenes from spinach, Golden Rice, and pure -carotene (-C) in oil. These experiments will be conducted in children (ages 6-8) with/without adequate (marginal deficiency) vitamin A nutrition. As plant provitamin A carotenoids are a major and safe vitamin A source for a vast population in the world, it is essential to determine the efficiency of provitamin A carotenoid (mainly -C) conversion to vitamin A. By introducing -C into rice endosperm, Golden Rice may directly benefit consumers by providing vitamin A nutrition. Our investigation uses hydroponically grown, deca-deuterium labeled spinach and Golden Rice, synthetic -C-d10 and a vitamin A isotope reference, C13 labeled retinyl acetate (13C10-RAc), to evaluate the bioavailability and the bioconversion of plant provitamin A carotenes to retinol as compared with -C in oil capsules in vivo. Seventy-two children each will take two meals, breakfast containing 13C10-RAc dose (0.5mg in 0.2g oil capsule) and lunch containing spinach containing 1 mg -C (along with white rice), or Golden Rice containing 0.5mg -C (along with light colored vegetables), or -C oil capsules containing 0.5 mg -C in 0.2g oil (along with white rice and light colored vegetables) on the first day of the study. Blood samples will be collected at 1 3, 7, 14, and 21 days after the study doses. The enrichment of labeled -C and labeled retinol in human circulation will be determined using advanced liquid chromatography / mass spectrometry and gas chromatography / mass spectrometry. Through the applications of these novel technologies, we will be able to determine the relative biological activities of endogenous carotenoids; that is, the vitamin A value of spinach, Golden Rice, and -C in oil capsules for children with/without vitamin A malnutrition. This study will be of importance in planning vitamin A deficiency prevention strategies and also will provide useful information regarding the potential efficacy of a bioengineered crop to provide vitamin A nutrition. Eligibility Ages Eligible for Study: 6 Years to 8 Years Genders Eligible for Study: Both Accepts Healthy Volunteers: Yes Criteria Inclusion Criteria: healthy children Exclusion Criteria: food allergy parasitic infection Contacts and Locations Please refer to this study by its ClinicalTrials.gov identifier: NCT00680212 Locations United States, Massachusetts USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts Uni. Boston, Massachusetts, United States, 02111 Sponsors and Collaborators Tufts University Investigators Principal Investigator: Guangwen Tang, Ph. D Tufts University More Information No publications provided Responsible Party: Guangwen Tang, Tufts University ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00680212 History of Changes Other Study ID Numbers: IRB 8458, R01DK60021 Study First Received: May 16, 2008 Last Updated: February 17, 2009 Health Authority: United States: Institutional Review Board Keywords provided by Tufts University: dietary beta-carotene vitamin A status intrinsically labeled plant foods Additional relevant MeSH terms: Vitamin A Deficiency Night Blindness Avitaminosis Deficiency Diseases Malnutrition Nutrition Disorders Vision Disorders Eye Diseases Carotenoids Retinol palmitate Vitamin A Vitamins Beta Carotene Antioxidants Molecular Mechanisms of Pharmacological Action Pharmacologic Actions Protective Agents Physiological Effects of Drugs Micronutrients Growth Substances Anticarcinogenic Agents Antineoplastic Agents Therapeutic Uses ClinicalTrials.gov processed this record on September 03, 2012 http://clinicaltrials.gov/show/NCT00680212 《美国临床营养学期刊》 American Journal of Clinical Nutrition http://www.ajcn.org/ Country : United States Subject Area : Agricultural and Biological Sciences | Medicine Subject Category : Food Science , Medicine (miscellaneous) Publisher : American Society for Clinical Nutrition, Inc. . Publication type : Journals. ISSN : 00029165, 19383207 Coverage: 1952-2011 影响因子: 6.669 H Index: 186 Scope: The purpose of The American Journal of Clinical Nutrition (AJCN) is to publish original research studies relevant to human and The purpose of The American Journal of Clinical Nutrition (AJCN) is to publish original research studies relevant to human and clinical nutrition. Well-controlled clinical studies that describe scientific mechanisms, efficacy, and safety of dietary interventions in the context of disease prevention or a health benefit will be considered. Public health and epidemiologic studies relevant to human nutrition, and innovative investigations of nutritional questions that employ epigenetic, genomic, proteomic, and metabolomic approaches are encouraged. Solicited editorials,book reviews, solicited or unsolicited review articles, invited controversy position papers, and letters to the Editor that relate to prior AJCN articles are essential components of the AJCN. ( source ) Show full scope
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