随着全世界老龄化趋势的加剧， 老年人 健康成为了社会关注的话题。我们都说老了以后抵抗力会下降，什么毛病都会来，这是什么原因引起的呢？ 澳大利亚莫纳什大学（Monash University）的研究人员们以癌症为切入点，找到了一个颇令人意外的解释——在老年人的体内，一群免疫细胞光占坑不干活，让免疫能力大打折扣。这项研究也于今日发表在了《Cell Reports》上。 1. 老年人体内的“衰老”免疫细胞变多了 “在一些癌症免疫疗法中，患者自身的免疫细胞能被激活，杀死癌细胞。在特定的癌症中，它取得了巨大的成功，”本研究的负责人 Nicole La Gruta 教授说道：“但不幸的是，65 岁以上的老年患者，缓解情况比年轻人要差得多。”这一定是患者的免疫系统哪里出了问题。 潜在的原因有很多。譬如随着年龄增长，患者的免疫细胞数量变少，又或者患者的免疫细胞功能出现衰退，抑或两者都有。为了了解老年人的免疫系统究竟发生了哪些变化，研究人员们先在小鼠中进行了一系列研究，并发现它们的免疫细胞种类随着衰老发生了明显的变化：小鼠的初始T细胞（naive T cell）数量发生了显着降低，从80%骤降至30%左右；而记忆T细胞（memory T cell）的数量则有所上升。随着动物年龄的增长，接触到的抗原会越来越多，因此这些现象并没有让研究人员感到特别惊讶。 2. 年迈小鼠体内，虚拟记忆 T 细胞（T VM）的数量猛增 一类叫做虚拟记忆T细胞（virtual memory T cell）的免疫细胞引起了研究人员们的注意。在年轻小鼠中，它们只占 CD8 阳性T细胞的10%。但在老年小鼠内，这些细胞的比例猛增到了 30%，与初始T细胞几乎处于同一水平。这可不是什么好现象。 原来，随着年龄增长，虚拟记忆T细胞的增殖会出现严重缺陷，这一点在人类中也得到了证实。也就是说，老年人体内不干活的免疫细胞越来越多。这究竟是因为这些细胞出现衰老，难以生长？还是因为年迈的生理环境无力支持 T 细胞的增殖？研究人员们用一个巧妙的实验找到了答案。 首先，他们将年轻小鼠的 T 细胞输入到了年老小鼠的体内。有趣的是，这些原本应该增殖迅速的细胞，仿佛被抽干了气力一般，也出现了增殖缺陷。 3. 年轻小鼠的T 胞无法在老年小鼠体内扩增 而虚拟记忆 T 细胞自己也没好到哪里去。在年轻小鼠体内，来自年迈小鼠的虚拟记忆 T 细胞依旧没能逆转增殖缺陷。 4. 老年小鼠的虚拟记忆 T 细胞在年轻小鼠体内也无法扩增 换句话说，在年老的小鼠体内，占了 CD8 阳性免疫细胞三成的虚拟记忆 T 细胞自身存在增殖缺陷，而整体的微环境也阻碍了其他 T 细胞的增殖!这样一来，年老小鼠的免疫力又怎么能好得了呢？! 研究人员指出，由于小鼠和人类的虚拟记忆 T 细胞有诸多类似，或许我们可以针对这些 T 细胞，开发出全新的疗法，加强癌症免疫疗法的效果。 “基于这些观察，我们有望对癌症免疫疗法进行修改，专门满足老年患者的免疫系统，” La Gruta 教授补充道：“新药必须要满足老龄化社会的需要。” 总结来看，这项研究从免疫细胞种类变化的角度，告诉我们为何老年人的免疫力会出现下降。而对于年轻人来说，我们更应该趁年轻锻炼好自己的身体。要知道，当你开始衰老，你的免疫细胞真的帮不了你太多。
科研人员揭示免疫细胞消灭肿瘤细胞的原理 2012年1月18号《今日医学新闻》报道： http://www.medicalnewstoday.com/releases/240425.php Researchers Elucidate Mechanism By Which Immune Cells Destroy Cancer Cells In the treatment of large tumors, how effective is adoptive T cell therapy in comparison to drug-based cancer treatment? To answer this question, Dr. Kathleen Anders and Professor Thomas Blankenstein of the Max Delbruck Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch and researchers of the Beckman Research Institute of the City of Hope Cancer Center in Duarte, California, USA designed and carried out a study comparing the two methods. Based on a mouse cancer model, the researchers elucidated the mechanisms of the two different treatments. The researchers showed that both forms of therapy are highly effective against large tumors. However, the T cells not only kill cancer cells - they additionally destroy the tumor blood vessel system, thus impeding the supply of nutrients to the tumor. Consequently, quasi as a side effect, "escapee" mutant tumor cells are eradicated that have become resistant to drug-based treatment and are responsible for tumor recurrence. The researchers hope that their insights in defining optimal conditions for T cell therapy may help improve future clinical trials and thus the treatment of cancer patients*. The researchers transplanted tumor cells into mice that express SV40 large T antigen (Tag), the oncogene that is critical for tumor growth. The researchers were thus able to target and inactivate the oncogene using the antibiotic drug doxycycline (dox), which has an effect similar to modern drugs currently in clinical use. Since the oncogene is also present as antigen on the surface of the tumor cells, the researchers were also able to target these tumors with oncogene-specific T cells. Thus, for the first time the effect of the two completely different therapy approaches could be compared directly with each other. Moreover, a special feature of the study was that the tumors in the mice were large - bigger than one centimeter and containing about one billion cancer cells, comparable to clinical-size tumors in patients. Only then, according to the researchers, is the development of the tumor tissue (tumor stroma), which also includes the tumor vasculature, complete. The tumor is then considered "established". The aim of tumor therapy is to kill all cancer cells to prevent the recurrence of cancer disease. The researchers showed in mice that the tumor is destroyed by the drug-mediated inactivation of the oncogene, but that the tumor vasculature and thus the blood supply of the tumor remains intact. In addition, due to a high mutation rate, some cancer cells become resistant to the drug and quickly generate new tumors despite continual administration of the anti-cancer drug. Adoptive T-cell therapy, the researchers noted, is more effective in the mice in the long term, because it destroys the blood supply of the tumor. In addition, it evidently intercepts cancer cells that have altered their characteristics via mutations and thus escape drug treatment. In adoptive T-cell therapy, the researchers modulate the cytotoxic T cells (immune cells toxic for the cell) in the test tube in such a way that the T cells recognize certain features on the surface of cancer cells and specifically destroy the tumor cells. Then these primed immune cells are transferred back into the mice. The researchers point out that techniques to produce highly specialized T cells against human tumors have recently been developed following previous studies by Professor Blankenstein's research group. Now it will be important to determine exactly how these immune cells can be used in future clinical trials.
09年12月9 日 HZI 研究人员澄清免疫细胞的关键发育环节 免疫系统可以保护我们的身体免受病原体的侵袭。它或者是在胚胎发育的过程中由肝脏干细胞、或者是出生后由骨髓而形成。截止目前，研究人员一向认为在出生之后各种免疫细胞的发育业已完成。若是胚胎肝细胞或者儿童骨髓未能形成某些细胞，那它们就会终身缺失。 不伦瑞克亥姆霍兹感染研究中心（HZI）的研究人员现在找到了反证：只要他们愿意，他们可以随时在成年小鼠的身上成功地造出各种免疫细胞。科研人员在最新一期的《blood》杂志上发现了此项成果。免疫系统是由多种不同的细胞类型共同组成。B细胞的主要作用是产生所谓的抗体。这些抗体识别入侵的病菌，并沾附在它们上面。由引或者降低其危害或者为吞噬细胞作出标记。在人体内有两类B细胞，分别是B1和B2细胞。B1细胞是由胚胎肝细胞所形成的，而B2细胞是在出生之后由骨髓干细胞形成的。这两种B细胞的任务也不同，B1细胞属于是人体的第一道防线，它们可能很早就在演化中出现并形成可以附着在细菌的一般性的表面结构上。而B2细胞相反可产生针对不同结构的特定抗体。它们比如可以用于疫苗接种从而保护某种特定的病原体。 迄今为止，研究人员一向认为在出生之后不再会形成新的B1细胞。他们猜测现有的细胞有较长的寿命并通过时不时的细胞分裂而实现自身的再生。HZI的科研人员现在否定了这些猜测，并由此成功地向理解免疫系统及其灵活性迈出了一大步。 HZI“分子免疫学”科研团队的研究人员改造了了小鼠的遗传基因。他们人为关闭了这些小鼠身上的一个启动免疫系统发育的基因- 于是这些基因修饰的动物在出生时就没有免疫细胞。只有当这些动物获得一种化学物质之后，这个基因才被激活，小鼠才开始制造免疫细胞。研究人员已经能够证明，与其年龄无关，即使在成年小鼠身上能发现新的B1细胞。 “我们由此率先证明，这些免疫细胞不仅产生胚胎也同样产生于成年动物身上”，一位在HZI进行重组小鼠课题的研究者桑德拉．都伯尔（Sandra Düber）说。通过这种特殊的小鼠，科研人员现在可以更好地了解免疫系统的各种属性，更方便地进行研究。 科研人员可以把这种方法用于各种类型的免疫细胞。“我们将借助它来研究诸如多发性硬化症以及糖尿病等自身免疫性疾病”，科研团队负责人西格弗里德．韦斯（Siegfried Wei）说。 “由于我们现在可以通过外界手段干预形成阶段的免疫系统，因此就能研究免疫系统为何会向自己发起进攻，并导致机体患病。”为了能理解这些包括人体在内的出偏的免疫反应，并最终预防乃至治疗这些疾病，这项工作是极其重要的。 原始文章： Induction of B-cell development in adult mice reveals the ability of bone marrow to produce B-1a cells. Düber S, Hafner M, Krey M, Lienenklaus S, Roy B, Hobeika E, Reth M, Buch T, Waisman A, Kretschmer K, and Siegfried Wei. Blood, 3 December 2009, Vol. 114, No. 24, pp. 4960-4967.
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