设为首页收藏本站
开启辅助访问 切换到宽版

科学网

 找回密码
  注册
科学网 › 标签 › drug

tag 标签: drug

相关帖子

 版块 作者 回复/查看 最后发表

没有相关内容

相关日志

[转载]Bacteria parallel with cancer drug reistance
sunon77 2014-8-29 08:20
PLoS Biology published a paper recently about nongenetic drug resistance of bacteria “ Salmonella “. Arnoldini M, Vizcarra IA, Peña-Miller R, Stocker N, Diard M, et al. (2014) Bistable Expression of Virulence Genes in Salmonella Leads to the Formation of an Antibiotic-Tolerant Subpopulation. doi:10.1371/journal.pbio.1001928 http://www.plosbiology.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pbio.1001929 It is fascinating that this confluence of fitness features, nicely described here, has exact parallels in cancer cells: (i) non-genetic resistance to drugs (persistor state), (ii) slower proliferation of the persistors; (iii) inherent association of resistance with increased pathogeneicity (cancer stem cell -like properties), (iv) cooperation between non-genetically heterogeneous subpopulations (albeit more directly, via growth factors secreted by subpopuations) . see: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24045430 The key point, not emphasized here is that the non-genetic nature (absence of mutation) and population level fitness will shall make us rethink details of Darwinian evolution dynamics. Yet cancer biologists still resort to the simple mutation/selection (of individual cell) scheme to explain resistance. One difference in cancer cells is that the slower proliferation of the tolerant state in mammalian cell is not simply the consequence of the burden of expressing the resistance conferring protein but may have deeper roots in populations and is a adaptive trait itself. But Why?.
个人分类: SystemsBiology-系统生物学|8146 次阅读|0 个评论
2013年全球新药及生物制品报告中文版发布
ningbi 2014-5-23 08:42
汤森路透 ——2013 年全球新药及生物制品报告 THE YEAR'S NEW DRUGS BIOLOGICS 2013 尊敬的 老师，您好！ 汤森路透发布 2013 年全球新药及生物制品报告 。 本文第一部分按治疗领域，全面概括了 2013 年首次面市的 56 种新药和生物制剂 （其中包括 20 个新出罕用药， 10 个同类首个药物，以及荣膺 FDA 新定 “ 突破性疗法认定 ” 的 3 个产品）。第二部分，对刚过去一年中 突破性疗法认定 、 合格传染病产品 、 生物相似药 、 停用及撤市药品 、 行业合并及收购 进行了更新综述，最后对 2014 年进行了展望和预测。 此封邮件中仅提供报告的节选，获取完整报告，请 提交申请 。我们稍后会将完整报告发送给您。 报告简介 第一部分 本文全面概括了 2013 年首次面市的 56 种新药和生物制剂，这一数字至少在过去 10 年内是当年最高的。这其中包括 20 个新出罕用药， 10 个同类首个药物，以及荣膺 FDA 新定 “ 突破性疗法认定 ” 的 3 个产品。本综述还涵盖 30 个重要的产品线拓展新药，包括新适应症、新制剂和上市老药的新型复方药。除了新上市药品大丰收之外，另外有 19 种药品在今年首度获批但在本文完稿之时尚未上市，这些药品也一并讨论。 关键词：新药上市；新型生物制剂；新批准；产品线扩展；罕用药 第二部分 很多人近年来都悲观地预测医药行业就要消亡，但尚未得到应验，事实上患者还是活得好好的。药物监管者制定了新的计划，受到了行业的热捧，包括 FDA 的 “ 突破性疗法 ” 及 “ 合格传染病产品（ qualified infectious disease product ， QIDP ） ” 认定以及如今在很多国家都已深入人心的罕用药计划。医药公司从务实出发，高效地摈弃了管线表现欠佳的地方，对管线虽有所精简，但提高了质量。 2013 年的趋势仍是继续合并和收购，巩固在行业中的地位，提升效率。本文对刚过去一年中制药行业内林林总总的趋势进行更新综述。 关键词：罕用药； 突破性疗法认定； 合格传染病产品； 生物相似药； 停用和撤市 我们衷心希望本报告的内容能为您提供全球制药行业的独特视野，并在您的信息调研与收集工作中提供一些帮助。如果您对本报告有任何疑问，欢迎联系我们！ 汤森路透 2013 年全球新药及生物制品报告（节选） 点击下载 此封邮件中仅提供报告的节选，如需要完整报告，请 提交申请 ，稍后我们会将完整报告发送给您。 联系我们 王阳木（市场部） yangmu.wang@thomsonreuters.com 010-57601277 汤森路透生命科学与制药解决方案 Cortellis 竞争情报 Integrity 研发情报 Drug News 药物新闻 英文版全文，呵呵~ THE YEAR'S NEW DRUGS AND BIOLOGICS 2013.pdf
个人分类: 文献情报|2955 次阅读|0 个评论
[转载]Drug Discovery Today- February 2014
zhpd55 2014-3-3 16:35
To display this email in a browser, please click here WEBSITE DIGITAL EDITION REGISTRATION EVENTS CONTACTS RSS Drug Discovery Today ENews - February 2014 Editor's Choice The View from Here. February 2014 Welcome to our February newsletter from the wild, wet and windswept British Isles. Things are getting back to normal over here now and I'd just like to inform you that Drug Discovery Today completely escaped all ill effects of the recent Winter storms.In this issue, we will be discussing cell-specific delivery of biologicals, challenges in their pre-clinical safety testing and the use of mass spectrometry in biopharmaceutical drug discovery.The free downloads available in this newsletter highlight some of the most recent developments in biotherapeutic drug discovery and development. I will elaborate on them below. More Free Research Articles to Download Cell-specific delivery of biologicals 25 February 2014 We have entered the era of biologicals. Although new chemical entities are still produced and successfully reach the market, many new biological products like antibodies and their derivatives, siRNA, cytokines, enzymes and other therapeutic peptides are now being developed. Already a third of all new therapeutic products in 2011 were biologicals rather than chemical derivatives. In this review the authors aim to summarize the possibilities to deliver anti-fibrotic agents to the fibrotic liver. They specifically focus on the use of biological products More Current challenges and opportunities in nonclinical safety testing of biologics 25 February 2014 Industry experts gathered on 3-4 December 2012 in Basel for the 2nd Annual BioSafe European General Membership Meeting, where they shared experiences and insights into the nonclinical safety assessment of new biotherapeutic entities. More Structural mass spectrometry in biologics discovery: advances and future trends 25 February 2014 Biologics produced by recombinant DNA technologies are generally complex, heterogeneous, and subject to a variety of modifications. The biological efficacy, clearance, safety and immunogenicity of biologics are highly dependent on their structures. Therefore, there is a growing need for protein structural characterization, particularly during the drug discovery phase when a large number of candidates are being investigated. More For a full list of downloads/ white papers, please visit http://www.drugdiscoverytoday.com/downloads/ Industry News Could pizza herb prevent winter vomiting disease? Scientists have found that carvacrol - the substance in oregano oil that gives the pizza herb its distinctive warm, aromatic smell and flavour - is effective against norovirus, causing the breakdown of the virus' tough outer coat. The research is published today (12 February) in the Society for Applied Microbiology's Journal of Applied Microbiology. More Drug Discovery Today: February 2014 Issue. Special Issue on Systems Biology The latest issue of Drug Discovery Today is packed full of industry focused research articles, new developments in drug discovery, and expert comment and opinion. More UCB launches online challenge to find next generation of breakthrough medicines UCB has announced the global launch of its 'Innovation Challenge', reinforcing its role as a pioneering science-skills leader. This new online challenge seeks to find rare phenotypes - for example, people who are somehow protected from disease or possess exceptional tissue regeneration. By better understanding the molecular basis of a rare phenotype, UCB scientists hope to be able to develop new medicines for the treatment of severe diseases such as rheumatoid arthritis or multiple sclerosis. More Events Biosimilars and Biobetters USA Dates: 07 April 2014 until 08 April 2014 Location: Renaissance Woodbridge Hotel, Iselin, New Jersey, USA Website: http://www.smi-online.co.uk/pharmaceuticals/northamerica/con... More 7th Annual World Protein and Peptide Conference. PepCon-2014 Dates: 25 April 2014 until 28 April 2014 Location: International Conference Center, Dalian, China Website: http://www.bitlifesciences.com/PepCon2014/default.asp More 2nd Annual Congress of the European Society for Translational Medicine Global Network Conference on Translational Medicine (EUSTM-2014) Dates: 22 September 2014 until 25 September 2014 Location: Schönbrunn Palace Conference Centre, Vienna, Austria Website: http://www.eutranslationalmedicine.org/eustm-2014 More For a full list of events and conferences, please visit http://www.drugdiscoverytoday.com/events/
个人分类: 药物动态|3200 次阅读|0 个评论
病毒治疗肿瘤现状和药物开发前景概述
热度 1 自我源于思考 2013-12-23 11:15
注：本文禁止转载。彭雷 一、 病毒治疗肿瘤背景介绍 （一）溶瘤病毒定义： 溶瘤病毒是指能选择性感染肿瘤细胞并在靶细胞内复制，最终导致肿瘤细胞裂解和死亡的一类病毒 。 这类病毒依靠其本身的特异性在肿瘤细胞中复制来裂解肿瘤细胞，细胞裂解后释放出来的病毒又可以进一步感染周围的肿瘤细胞，同时对正常细胞和组织则没有破坏作用，或影响较小。 （二）溶瘤病毒给药方式： 溶瘤病毒通常以瘤内直接注射的方式给药，这是由于静脉注射的病毒往往会被机体的免疫系统排除殆尽。 （三）溶瘤病毒分类： 溶瘤病毒一般分为2 类：一类为野生型病毒和自然变异的弱毒病毒株，这类病毒天然就对某些肿瘤细胞有亲和力，如呼肠孤病毒、新城疫病毒以及自主复制的细小病毒等，这些病毒能够在某些肿瘤细胞中繁殖并裂解细胞，具有天然的特异性溶瘤活性；另一类是对病毒基因组进行改造后，只能在肿瘤细胞内复制的病毒。目前人们已经通过基因工程方法改造了腺病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒和人牛痘病毒等。 （四）溶瘤病毒作用机制： 病毒进入肿瘤细胞后即可导致肿瘤细胞的裂解，可能的作用机制有：（1）直接裂解：病毒在肿瘤细胞内大量复制、包装及释放而导致肿瘤细胞破裂，释放的子代病毒又感染邻近的肿瘤细胞。（2）病毒蛋白的直接细胞毒作用：如腺病毒产生的死亡蛋白和晚期蛋白都能有效地介导肿瘤细胞裂解。（3）产生抗肿瘤免疫反应：一方面，病毒可通过增强肿瘤细胞对多种细胞因子的敏感性而起到杀瘤作用，如腺病毒通过在感染的肿瘤细胞内复制和表达E1A蛋白，增强肿瘤坏死因子所介导的杀瘤作用；另一方面当肿瘤细胞被病毒感染后，肿瘤细胞表面的病毒抗原与主要组织相容性复合体Ⅰ类抗原形成复合物，很容易被细胞毒性T淋巴细胞所识别，从而介导对病毒感染的肿瘤细胞的特异性攻击。（4）增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性：腺病毒E 1A 基因表达的产物就是一种强有力的化学增敏剂，在肿瘤细胞中E1A 基因的表达产物可诱导p53蛋白的高水平表达，并以此增强化疗和放疗对DNA的损伤作用。（5）外源基因的表达：将具有治疗作用的外源基因插入到病毒基因组中，然后再让重组病毒感染肿瘤细胞并表达所插入的外源基因，从而发挥抗肿瘤作用 。 二、溶瘤病毒抗肿瘤应用现状 （一） 新城疫病毒 ： 新城疫病毒可以特异地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞没有伤害，目前在临床实验中认为是安全、有效的溶瘤试剂。随着近年来反向遗传操作技术的日趋成熟，该技术开始应用到新城疫病毒溶瘤效果的优化方面，通过改造新城疫病毒的F 基因，及表达重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，干扰素- γ ，白细胞介素-2 和肿瘤坏死因子- α 等肿瘤杀伤因子，使该病毒具备更加优越的肿瘤杀伤能力，成为肿瘤治疗领域一个新兴的亮点，为癌症的临床治疗提供了崭新的前景。 （二）溶瘤腺病毒： 2005 年，我国 SFDA 批准了世界上第一个溶瘤病毒 ( 一种 EIB 删除的溶瘤腺病毒) 用于肿患者的治疗，极大地推动了国内外溶瘤病毒临床化应用的研究 。 文献报道了至少有 25 种以溶瘤病 毒 ( 其中不少于 10 种溶瘤腺病毒) 开展了床试验研究 。 溶瘤腺病毒作为一种载体，输送免疫调节基因或治疗性基因，通过增强抗肿瘤免疫，或引起肿瘤细胞凋亡 、 自杀等产生协同抗肿瘤效应 。 溶瘤腺病毒临床试验涉及到多种实体瘤，显示其临床应用是安全的，毒性作用轻至中度，患者能很好耐受，但有明确客观抗肿瘤反应的临床病例较少见，联合诸如化放疗等治疗方法有助于提高临床效果 ， 未来的方向应强化溶瘤腺病毒免疫学相关机制的研究 ， 突破妨碍溶瘤腺病毒研究的一些技术性瓶颈 。 优化细胞载体提高溶瘤腺病毒远处传递的靶向性，以及寻找更具潜能的肿瘤干细胞作为靶点 。 此外，需要扩大临床试验的研究范围和加强与其他治疗方式特别是免疫治疗联合应用的研究 。 （三） 单纯疱疹病毒(HSV) 研究 现状： 单纯疱疹病毒(HSV) 是首个被应用于治疗肿瘤的病毒 。 该病毒基因组易于操作,并可以携带外源性基因 。 此外,许多研究表明, HSV 联合放疗或化疗可以产生协同杀伤作用 。 HSV可以特异性转染多种肿瘤细胞, 并能大量复制 ; 病毒颗粒可以穿透肿瘤细胞;HSV基因组易于操作,可以插入多种外源性基因;抗HSV药物可以根据需要终止病毒复制. 单纯疱疹病毒(HSV) 在临床上应用较为广泛, 人们对许多病毒亚型进行了基础与临床研究 。 溶瘤病毒联合放疗或化疗对肿瘤细胞有协同杀伤作用,但具体机制不明 。 用单纯疱疹病毒携带有治疗作用的基因是一种有前景的治疗方案, 可作为传统治疗方案的补充 。 单纯疱疹病毒作为有效的基因病毒载体,可以成功携带不同免疫调节分子 。 该方法值得进一步研究,以期向临床应用转化 。 三、溶瘤病毒药物开发进展 （一）国内进展 上药集团旗下上海三维生物： 2005年 11 月,中国国家食品药品监督管理局(SFDA)己经批准了具有溶瘤作用的重组人5型腺病毒(H101 ， 国药准字S20060027 上海三维生物技术有限公司) 与化疗结合治疗难治性晚期鼻咽癌 。 公司主要发展H100系列生物基因工程腺病毒用于肿瘤治疗，已成功开发三个具有自主知识产权的基因工程腺病毒治疗肿瘤的药物：H101、H102、和H103。H103（溶瘤性重组腺病毒注射液）已完成I期临床试验阶段。H102还处在临床前研究阶段。 H101（商品名：安柯瑞）已于2006年7月正式上市销售 ,成为世界上第一个由官方机构正式批准的抗肿瘤溶瘤病毒新药 。本品与化疗药物同步使用，直接瘤内注射，每日1次，连续5天，21天为1个周期，最多不超过5个周期。 目前临床阶段产品有 4家，其中一家技术来自上海三维生物，一家技术来自美国进口。 杭州一元生物技术有限公司： 重组人葡萄糖激酶腺病毒注射液 ，于今年递交申请。该公司技术来自上海三维生物。 成都康弘生物科技有限公司 ： 特异性溶瘤重组腺病毒注射液 ；2009年获临床批件。 北京阿克赛诺医药研发咨询有限公司 ： 溶瘤性重组单纯疱疹病毒注射液 ，2010年获得临床批件。 成都法玛基因科技有限公司 ： 特异性溶瘤重组腺病毒注射液 05年获得临床批件。 （二）国外进展 2011 年1月 , 专注于溶瘤病毒药物开发的 BioVex Inc 被国际制药巨头 Amgen 以 1 亿美元的价格收购，而Amgen看中的就是他们正在临床III期的 talimogene laherparepvec 这一溶瘤病毒抗癌药物 . 这一药物已经在2013年3月完成了III期临床，正在由美国FDA审核批准。它采用的就是 HSV-1 病毒。它与 Cisplatin （顺铂）化疗方法一起治疗肿瘤。 Reolysin, 是由 Oncolytics Biotech 公司开发，正在临床 III 期。也是与化疗联合治疗头颈癌。 JX-594, 由 Jennerex 公司开发，正在临床 II 期，治疗肾癌。 Seneca Valley virus (NTX-010) 正在临床 II 期，治疗小细胞肺癌。 SEPREHVIR (HSV-1716), 由 Virttu Biologics 公司开发，刚完成临床I期。 CGTG-102 (Ad5/3-D24-GMCSF), 由 Oncos Therapeutics 公司开发虽然也在临床I期，但已经在医院完成了200余病例的治疗。 GL-ONC1, 由 Genelux 公司开发，也在临床I期。 Cavatak 在临床 II 期，治疗恶性肿瘤。 四 、病毒抗肿瘤存在问题和前景 溶瘤病毒的基因治疗将为恶性肿瘤治疗获得突破性进展带来希望 ，但 目前仍有许多问题待解决, 主要是:  尽管在单层细胞培养里病毒迅速增殖,但在人体内特别是有免疫力的宿主实体瘤里增殖是受限的 ； ‚ 人体内组织纤维化、坏死区、肿瘤细胞与正常细胞混合存在并相互影响以及病毒在目标肿瘤细胞上受体表达不充分等均限制了病毒的扩散最终降低疗效 ； ƒ 体内免疫应答影响病毒在体内复制及扩散 ； ④尽管腺病毒及HSV在鼠体内经静脉注射可见到抗瘤效果, 但应用于人体时它们不能被充分运送到远处转移病灶也是影响疗效的因素 。 一方面，不同的溶瘤病毒对不同的癌症有着不同的治疗效果，其临床疗效仍需要进一步评价。对于晚期肿瘤和恶性肿瘤，因为是全身性疾病，会迅速转移，发病进展快，即使是溶瘤病毒，治疗效果仍然有限。虽然我国最先上市了溶瘤病毒抗癌药物，由于其适应症仅治疗鼻咽癌，市场仍未打开。 另一方面， 溶瘤病毒的安全性需进行更全面的研究, 特别是体内分布和感染、免疫系统的反应、病毒变异和传染性等; 需在保证安全的前提下, 研制溶瘤效率更高的病毒。 随着病毒抗细胞防御机制的阐明,溶瘤病毒抗肿瘤特异性的增加以及毒性作用的减低,以及联合应用各种基因治疗方法, 溶瘤病毒治疗肿瘤将发展成为前景广阔的抗肿瘤策略。
个人分类: 医药|11197 次阅读|2 个评论
新药发现史话（三十）维生素C的发现
自我源于思考 2013-7-1 13:29
新药发现史话（三十）维生素A的发现(Brief History of Drug Discovery 30 ) 本文不允许转载！ 40、维生素C的发现 一、海上的不治之症——坏血病 坏血病在以前被称为不治之症，死亡率很高。开始的时候患者四肢无力，烦躁不安，皮肤易红肿、肌肉疼痛。然后会出现在脸部肿胀，牙龈出血，牙齿脱落，口臭等症状。皮肤下大片出血（看来像是严重的打伤）。最后是严重疲惫﹑腹泻呼吸困难，最后因器官肾衰竭而致死亡。 坏血病主要发生于航海船员、海盗等人群。这种病率首先被古希腊医学家希波克拉底描述。从 15 世纪中国的郑和多次率领长期航海的记载来看地，并无发现有大量船员因长期航行而染上坏血病而死，这说明东方已经知道多备蔬菜和水果预防本病，并用于实践。然而长期以来，西方也有多人积极推荐水果、蔬菜，如柠檬等在航海中预防坏血病的作用，但并没有推广应用，客观原因是当时缺乏保存新鲜蔬菜、水果的方法，因而在地理大发现的年代，西方探险家及航海家们备受此病的困扰。 1536 年，发现圣劳伦斯河的法国探险家 Jacques Cartier ，从印地安人那里学到利用当地柏树叶 （松针） 煮茶饮用，成功地救治许多船员。后来发现，每 100 克这种柏树叶中含有 50mg 维生素 C ，但这一应用没有推广。 1740 年，英国的 George Anson 率领 1854 人的舰队进行环球探险，结果只剩下 188 船员，其余大多数死于坏血病。 18 世纪中叶，苏格兰海军军医 James Lind 发现此病与饮食有关，他以 12 位患有坏血病的船员为对象，设计并实施了历史上第一个饮食与坏血病的临床试验，结果发现柠檬对坏血病的预防作用。 1753 年， Lind 发表了自己的实验结果。并且他还提取橘子汁，作为治疗坏血病的药物出售。但他自制的“药”因为氧化，使得其中维生素 C 失活，而效果甚微。所以英国海军部门也就没有对他的实验在意。 1768 – 1971 年间，的英格兰探险家 James Cook 在环球探险中对船员下达了严格的命令，包括保持严格的干净，禁止用铜锅煮食物（产生的一种铜的化合物可以加速食品中的维生素氧化），尽可能地更换新鲜食品。结果他的船员没有发生过坏血病。但他的办法对其它英国舰队的效果有限。 直到 1790 年代，负责海军卫生的 Gilbert Blane 坚持推广了 Lind 的方法，强制海军船员吃新鲜的橘子和柠檬汁，英国海军才消除了坏血病。也因此，英国人被戏称为“ lime-juicer ”后来被称为“ limey ”。 二、意外发现的疾病动物模型 虽然坏血病的发病越来越少，但治疗 坏血病的关键因子仍然没有找到。多个研究团队不断分离新鲜水果中的物质，但却无法验证其分离到的物质到底是不是治疗因子，原因是当时只能在坏血病患者身上验证，缺乏动物模型。 1907 年， 两个挪威生理学家 Axel Holst 和 Theodor Fr氀椀挀栀, 在 研究脚气病与维生素关系时，希望建立一种小型动物模型，以取代通常用的鸽子模型 ， 他们选择了荷兰猪进行尝试 。 首先 他们 按照在鸽子上建立脚气病的方法，用同样的食物（经处理过的谷物和面粉） 喂养荷兰猪 ，结果一段时间后，荷兰猪产生了典型的坏血病的症状。 于是坏血病的动物模型被建立起来。 后来人们发现，这是因为人体与荷兰猪均不能自身合成维生素 C ， 而 其它动物则可以 ，可以说这是一个极为巧合的发现。 当时一般认为，这种疾病只在人身上存在，所以两人建立的动物模型对于研究坏血病意义非凡。 当时维生素的概念越来越流行， 1928 年，新鲜蔬菜、水果当中这种抗坏血病因子被认为是维生素的一种，并被命名为“水溶性因子 C ”。 美国匹兹堡大学的 Charles Glen King 采用 了这一动物模型 ，用于筛选治疗坏血病的 “水溶性因子 C ” 。 三、维生素 C 的分离、合成 匈牙利科学家 Albert Szent-Gyorgyi 曾在多个国家求学，研究了生物的氧化还原机制。 1927 年，他受邀到英国剑桥大学从事研究工作，当时他刚开始检测肾上腺皮质中的抗氧化物质。到剑桥后，在几个月的时间里， 在英国化学家 Frederick Gowland Hopkins 的实验室中成功地从牛的肾上腺中分离出 1 克较纯的抗氧化物质，他根据经验，认为化学式为 C6H8O6 ，并命名为己糖醛酸（ hexuronic acid ）。 1929 年他到美国梅奥医院做研究，从牛肾上腺中分离出较多这种物质。他将一半提炼出纯粹的这种物质送给英国的英国伯明翰大学的 醣类研究化学家 Norman Haworth 进行分析。可是那时技术尚不成熟，由于量较少， Haworth 还是没能够确定这种物质的结构。 1930 年 Szent-Gyorgyi 回到匈牙利， 他的团队 发现匈牙利的一种 常见的 辣椒中含有大量的这种物质。他成功地从中分离出 1 公斤的己糖醛酸 ，并再送一批给 Haworth 继续分析。这一次， Haworth 不负所望，成功分析出了这一物质的结构，从而可以合成维生素 C 。但是，因为 Gyorgyi 等人对坏血病动物模型不了解，所以虽然他怀疑这种物质就是治疗坏血病的特殊因子，但未能进行验证。 1932 年，美国匹兹堡大学的 Charles Glen King ，通过间接的方式，从 Gyorgyi 实验室得到了这种物质，他立即进行动物模型实验，发现己糖醛酸就是治疗坏血病的维生素。 King 与 Gyorgyi 先后在两个星期的间隔内发表了相关的文章。 1937 年， Gyorgyi 获得了诺贝尔医学与生理学奖，因为发现了“与生物燃烧过程有关的发现，特别是关于维生素 C 和延胡索酸的催化作用”。 而 Haworth 也因确定维生素 C 的化学构造 ， 并且用不同的方法制造出维他命 C ，而获得了 同 年的诺贝尔化学奖。 Szent-Gyorgyi 和 Haworth 还把维生素 C 命名为抗坏血酸 ascorbic acid 。 四、维生素 C 的工业生产 1933 年，瑞士化学家 Tadeus Reichstein 独立于 Haworth 发明了维生素 C 的合成方法，并被命名为 Reichstein 过程。这是一个 6 步反应，其中包括微生物的发酵。 1935 年，这一知识产权转让给罗氏公司。 1942 年， Kurt Heyns 对本技术作了修正，使之 成为 随后几十 年工业生产维生素 C 的主要方法。 世界上第一个作为药品上市的维生素 C 由默克公司推出，商品名 Cebion 。罗氏的商品名则是 Redoxon 。 1960 年代末， 北京制药厂 与中科院微生物研究所合作，从 采集的 670 个 土壤 试样中分离得到 1615 株细菌 ，然后经过培养，得到了一株优选菌株，从而开发了 二步发酵法生产维生素 C 中间体 —2- 酮基 -L- 古龙酸 。 维生素 C 生产的二步发酵法主要发明人：中科院微生物研究所：尹光琳， 陶增鑫，严自正 ； 北京制药厂：宁文珠，王长会，王书鼎 。（这些研究者的资料有限，搜索下来多是相关领导的讲话及评价。） 这项 技术的知识产权（ 国际使用权 ） 于 1985 年出售给瑞士罗氏公司， 金额达到 550 万美金。 世界各国的卫生组织不断提高健康人每天的维生素 C 摄入量，美国目前已经达到 90mg/ 天（成年男子）。因而维生素 C 作为药品和食品添加剂的用量也越来越大，全世界平均每年需求达到 11 万吨。 众多中国企业利用二步发酵技术生产维生素 C ，但主要依赖原料出口。由于中国环境压力越来越大，生产成本不断上升，因而出口量也在减少。 2011 年，美国控诉 4 家中国维生素 C 生产企业，蓄意减少生产，抬高价格。
个人分类: 医药|14105 次阅读|0 个评论
并不孤独的孤儿药(上篇): 孤儿药概述
热度 11 wsyokemos 2013-4-14 08:01
首先要说明的是，孤儿药并非是针对孤儿的药，孤儿最需要的不是 “ 药 ” ，而是 “ 爱 ” 。我不清楚中文“孤儿药”最初的来源，但我估计很可能不是中文首创，而是英文 Orphan Drug 的直译， 取自孤儿孤苦无依且乏人重视的概念。 我国目前尚没有一种自主研发成功的孤儿药，本文的主要内容不得不主要谈美国和欧盟对孤儿药的研发情况。对于孤儿药的话题，经检索，科学网此前几乎没有博文是专门针对这个话题的，整个互联网上的相关中文信息和资料也不多，深入介绍的，更是没有看到，也从一个侧面显示我国在这方面和欧美的巨大差距。本文力图就孤儿药这个话题，做一个相对全面的综述介绍，本文为第一部分，希望能够抛砖引玉，引起科学网博友的进一步深入讨论。 说 孤儿药，首先还要先谈孤儿病或者说罕见病，目前，我国并并没有一个官方的明确的罕见病定义。也没有一个明确的数字（发病率）来划分罕见病和普通病，因为在世界上某个地方或者某个特定群体被视为罕见病的疾病，在别的地方却可能很常见。 世界卫生组织（ WHO ）将罕见病定义为患病人数占总人口 0.65‰-1‰ 的疾病，常见的有白血病、地中海贫血、血友病、苯丙酮尿症、白化病、法布瑞病、成骨不全症、戈谢病等 （ 1 ），绝大多数（有报道说是 80% ） 罕见病是遗传病，因此，即使病人在出生后不出现症状，也会伴随病人一生。很多罕见病在病人婴幼儿时期就出现症状，大约 30% 罕见病儿童在 5 岁前病逝 (5) 。 在美国， 罕见病是指受影响病人在 20 万人（限于美国）之下的疾病，而欧盟的定义则是发病率在万分之五的病，据估计，美国 47% 的罕见病的病人人数少于 2 万 5 千人 (2), 最罕见的罕见病到底有多罕见呢？！有一种基因缺乏症 , 目前确诊病人，全球只有一个病人，这个病（即 ribose-5-phosphate isomerase deficiency ）被视为最罕见的 罕见病（不能更罕见了！）。研究表明，大约十分之一的美国人患有罕见病 (5) 。据估计，在美国和欧洲，共有超过 5 千 5 百万人患用罕见病，而我国总人口远超过美国和欧洲的人口总和，据估计，我国共有超过 1 千万罕见病患者。美国 FDA 认可 6000 种罕见病，欧盟版 FDA ， 即 EMA(European Medicines Agency) 认可 8000 种罕见病 (4) 。自从 1983 年美国国会通过孤儿药法案以来，美国 FDA 已经批准约 350 种孤儿药（包括生物药）用于治疗大约 200 种罕见病。所以即使是在美国，绝大多数罕见病迄今仍然是无药可治，但这也显示孤儿药还有很大的市场空间。 孤儿药原本是指药企对这类药缺乏兴趣（主要是由于单一病种病人数量少，市场小），然而，最近几年，越来越多的欧美大中小药企开始进入孤儿药，从这个意义上，孤儿药确实是不算孤独。上述趋势从近几年美国 FDA 批准上市的孤儿药情况也可以看出。 2012 年 FDA 共批准了 39 种新药，其中，孤儿药为 13 种，占了 33% ，事实上，在过去 6 年中， FDA 批准的孤儿药所占比例为 33-37% (3) 。 FDA 新药办公室主任 John Jenkins 预测以后 FDA 批准的新药中孤儿药所占比例还会进一步增长 (3) 。顺便提一下，在 2012 年 FDA 批准的 13 种孤儿药中，有一种药 ( 即 Kalydeco) 被美国《福布斯》杂志视为 2012 年最重要的药（参见我的另一博文： 2012年最重要的新药 ），该药用于治疗 囊性纤维化跨膜转导调节器（ CFTR ）基因发生了特定的 G551D 突变（即 CFTR 蛋白上的第 551 氨基酸 G 突变成了 D ），并且年龄 ≥6 岁的罕见囊性纤维化（ CF ）的患者。 孤儿药的研发在欧美，尤其是美国近年来的快速发展是有多种原因的，其中很重要的一点是相关法规的制定、实施，在政策上对孤儿药的研发进行鼓励和引导, 在经济上也有补偿机制。如上所述，美国在 30 年前，即 1983 年通过了 孤儿药法案（即 ODA, Orphan Drug Act ）， 2002 年通过了罕见病法案，欧盟也类似的法案，只是欧盟对 罕见病的定义更宽泛一些，将主要在发展中国家才有的热带病也列入其中。 ODA 对美国的孤儿药的研发促进作用是巨大而明显的，在 ODA 实施前，即1 983 年前， FDA 批准的所有新药中，总共只有 38 种是用来治疗罕见病的，从 1983 年 1 月刀 2004 年，共有 1129 种不同的化合物或生物制品以孤儿药审批途径进入临床实验，最终有 249 种孤儿药被批准上市，截至 2010 年 5 月，美国共有 353 种孤儿药被 FDA 批准， 截至目前（2013年4月14日，这一数字达到了至少377。 ODA 的主要内容和对 孤儿药的研发的促进主要表现在： 1) 联邦政府对药企在孤儿药的研发经费退税（最高可达 50% ），以及相关竞争性联邦经费支持； 2) 增强专利和孤儿药市场化保护； 3 ）快速审批程序； 4 ）规模更小的临床实验。最后这一点恐怕是最重要的，在新药研发中，最大的开销是在临床实验上，尤其是在最后一步多达上千病人（对一般药而言）的 3 期临床实验上，许多研发过程中的药就是死在最后这个关口上，也意味着此前数以亿计（美元）的前期投资都打了水漂，所以，新药研发不但周期长（一般 8-10 年），风险也很高，而孤儿药研发风险则大大降低，不但研发过程中可以得到联邦经费支持，临床实验阶段的开销也大大降低，有的孤儿药，即使是在 3 期临床阶段只有几十个病人也最终批准上市了(就是想多找病人也不是那么容易的)。并且，孤儿药一般定价都很高，一般每个病人需要花费 20 万到 50 万美元 (2) （当然基本都是保险公司买单），上面提到的新药 Kalydeco就需要 每位病人花 29 万４千美元，并且还要终生服药。 所以孤儿药，对药企而言可谓是投资少，收益大，尽管孤儿药不大可能成为销售额高达上百亿美元的重磅药，但是在这个重磅药时代即将结束的时候（阿斯利康老总云），孤儿药显然即使对国际制药巨头们而言，也是挡不住的诱惑（本博文的续集将会详细介绍，敬请关注）。 就全球而言，据汤姆逊路透的报告显示（ 4 ）， 2000 年到 2010 年 10 年间，孤儿药的复合年增长率为 26% ，高于普通药的 20% 。孤儿药大约占整个药物市场的 22% ，即近四分之一。目前，全球孤儿药年销售额约 500 亿美元。值得一提的是，孤儿药也并非都是治疗一些我们闻所未闻的罕见病。更常见的孤儿药只是一些常见病（如肿瘤和血液病）中的一些亚型。如下表所示，目前全球最畅销的 10 种孤儿药主要都是治疗如肿瘤 (oncology) 和血液病 (hematology) 等看起来似乎常见的疾病的。事实上，在去年 FDA 批准的 13 种孤儿药中就有 6 种是治疗肿瘤（癌症）的， 2011 年， 11 种孤儿药中更有 7 种是治肿瘤的 (3) 。 推荐陈珍珠博主相关博文： 几乎被人们所遗忘的-----罕见病和孤儿药 相关阅读： 并不孤独的孤儿药（中篇）：群雄逐鹿 并不孤独的孤儿药(下篇): 孤独在中国 参考资料 1. 孤儿药 : http://baike.baidu.com/view/49094.htm 2. Orphan Drugs: Big Pharma’s Next Act? : http://www.lifescienceleader.com/magazine/past-issues3/item/3561-orphan-drugs-big-pharma%E2%80%99s-next-act 3. 2012 FDA drug approvals ： http://www.nature.com/nrd/journal/v12/n2/full/nrd3946.html 4. The New Economics of Orphan Diseases: http://www.genengnews.com/gen-articles/the-new-economics-of-orphan-diseases/4660/ 5. Orphan drug: http://en.wikipedia.org/wiki/Orphan_drug 6. 罕见病发病率上升 “ 孤儿药 ” 产业亟待政策支持 : http://www.yigoonet.com/2013/zixun_0109/1478.html 未完待续 本文部分内容发表于 2013年5月2９日《中国科学报》，标题为“ 孤儿药如何不孤独 ”。 孤儿药本系列博文的主要内容发表于《中国医药技术经济与管理》杂志 2013 年第 4 期（略有删改）, 标题为：并不孤独的“孤儿药”。 （王守业写于 2013 年４月 13 日，最后修改于 2013 年４月29 日。 文中表格引自 GEN 杂志，感谢作者。）
个人分类: 生物制药|9579 次阅读|35 个评论
2012年最重要的新药
热度 18 wsyokemos 2012-12-30 06:43
最近看到《福布斯》杂志报道了 Matthew Herper 的一篇报道，标题为 “The most important new drug of 2012”, 觉得很有意思，就主要根据该报道，并结合其它网上信息以及自己的粗浅认识，写就本博文。这是我 2012 年最后一篇博文，也是我第一次写有关 “ 药 ” 的博文，望业内人士批评指正。由于我现在在生物制药公司工作，以后还会写这方面的博文，希望通过科学网的平台，能认识更多的业内朋友。 2012 年再过两天就要结束了，美国食品与药品监督局 (FDA) 已经批准了 39 种新药和疫苗(英文原文报道为40，多种信息来源表明党委39种）,这一数字，为1996年来的16年新高。根据上述《福布斯》的报道，有一种新药由于其科学上和医学上的重要性，表现抢眼。该药的商品名为 Kalydeco （目前尚未查到中文名），通用名又称为 Ivacaftor 或 VX-770 ，是由位 于波士顿地区的知名制药公司 Vertex 制药公司研发成功的， 2012 年 1 月 20 日获 FDA 批准。用于治疗囊性纤维化跨膜转导调节器（ CFTR ）基因发生了特定的 G551D 突变（即 CFTR 蛋白上的第 551 氨基酸 G 突变成了 D ），并且年龄 ≥6 岁的罕见囊性纤维化（ CF ）患者。 CF 患者的 CFTR 有几种突变形式，该药只对 G551D 突变的患者有效。如下图所示，该药是结构并不算复杂的小分子化学药。 该药的作用机理大致为（对药理不感兴趣的网友可跳过此段）： Kalydeco 是 CFTR 蛋白的一种增效剂。 CFTR 蛋白是在许多器官内上皮细胞表面存在的一种氯离子通道。 Kalydeco 有利于增加氯离子运输通过增强 G551D-CFTR 蛋白的通道开放概率。 Kalydeco 研发成功，可以说是基因组学和药物研发的一大胜利，它是第一个直接影响引起这种疾病的基因缺陷的药品。 这种药仅仅能给全球约７万 CF 患者中的 4%( 即上述的 CFTR G551D 突变型 ) 的人 带来福音，尽管作用目标人群少，但对这少部分患者，该药有奇效。 CF 病人的临床表现主要表现为：肺功能衰减，胰腺受损，寿命减少。由于下述的三个原因， Kalydeco 可以说在医学史上可圈可点。 1. 它是基因组学的胜利 : 　 Fancis Collins 早 在 23 年前就发现 CFTR 基因突变会导致 CF 。 Fancis Collins 曾经领导人类基因组计划，现在是美国国立卫生研究院的院长 (NIH, 每年预算约 300 亿美元 ) 。 Kalydeco 是第一个直接反作用于该基因的药，使病人的肺功能得以改善。 2. 该药的研发成功得益于一个病人群体（或者说是私人基金会）的资助 ：如果没有囊性纤维化基金会 (Cystic Fibrosis Foundation) 的资助 ， Kalydeco 这个新药现在就几乎不可能存在。囊性纤维化基金会资助了 Vertex 制药公司对 该药的早期研发，囊性纤维化基金会为此药共向 Vertex 投入了七千五百万美元。当然，这个钱也不是白花的， 囊性纤维化基金会将会从该药的的销售收入中得到利润分成。该药的成功也为其它疾病基金会开了先锋，这包括 Michael J. Fox 基金会， 髓磷脂修复基金会 (Myelin Repair), 　以及 多发性骨髓瘤研究基金会。 1986 年，美国商人 Joe O’Donnell 的 12 岁独子 Joey 死于 CF 。悲痛的父亲没有仅仅骂一声 “ 我痛恨 CF” ，而是积极投入到寻找治疗这个致命疾病药物的研发活动中，并发起成立了 囊性纤维化基金会 。过去 20 几年， Joe O’Donnell 共筹资 1 亿美元，他可以说是 Kalydeco 发现和上市的最核心人物之一，而他本人并非科学家。 3. 该药的价格 : Kalydeco 这种药，由于上述的原因，只能最多帮助到全球几千名病人。像其它治疗罕见病的药一样，它的价格奇高，每年每位病人需花 29 万４千美元，因为公司要将前期的巨额投资赚回来。但是 Vertex 制药公司宣布将会对家庭收入在 15 万美元以下，没有医疗保险的病人免费提供该药。看来，药物公司也有活雷锋，当然，这样的好事，只是限于美国的病人，值得一提的是，家庭年收入 15 万美元在美国已经相当高了，美国 50% 的家庭收入在５万美元以下（这个数据挺好记，两个 50: 50%+50k ）。经文后6楼网友的提醒，需要指出的是：该免费政策目前尚未实施，至于何时开始实施，目前Vertex尚未公布时间表。 在该药被 FDA 批准后， Vertex 的股票价格今年初大幅上扬，但是由于多种原因现在已从年初的股票最高点下降了 37% ，该公司卖的最好的药是治疗丙肝的药 Incivek （中文名： 特拉匹韦 ) ，该药的销量目前也在下滑，但不管 Vertex 的股市表现如何， Kalydeco 已经是个成功，今年前９个月，该药的销量就已经突破一亿美元。尽管 Kalydeco 算不上在商业上最重要的药，但它最激动人心的地方在于：这个药很可能成为以后治疗基因缺陷类疾病新药的先驱或者范例。 Kalydeco 并非今年 FDA 批准的唯一重要的药，其它值得一提的有：第一个在细胞而非鸡蛋生产的流感疫苗（诺华制药）；几种重要的抗癌药，如 Onyx 公司的 Kyprolis, Medivation 的 Xtandi 以及罗氏的 Perjeta; 　另外还有两个星期前 (2012 年１２月１４日 )FDA 才批准的第一种用于治疗吸入式炭疽病的单克隆抗体药 raxibacumab ， 2001 年在 911 之后整的美国人心惶惶的炭疽病邮件事件中所用的 炭疽杆菌就是属于 吸 入式炭疽病菌，也是 炭疽杆菌中 致死性最高的类型，同时也是生物恐怖中最常用的病菌。因此，该生物药的获批，对于美国乃至世界的生物防恐都有重要意义。该药是由位于美国马里兰州的人类基因组科学公司（ Human Genome Sciences ）研发成功的，在今年７月份，该公司被 葛兰素史克公司 ( GSK) 以 36 亿美元的价格收购， raxibacumab 的获批，无疑将会给 GSK带来 很大的收益。 另外，新的一年很快就要来了，祝各位读者新年开心！如果您真想在新的一年更开心，建议您花上两分钟的时间，读读我的另一博文： 九个日常习惯让你活的更开心 . 参考文献： 1. The Most Important New Drug Of 2012 ， http://www.forbes.com/sites/matthewherper/2012/12/27/the-most-important-new-drug-of-2012 ， retrieved on December 29, 2012 2. Ivacaftor ， http://en.wikipedia.org/wiki/Ivacaftor ， retrieved on December 29, 2012 3. Kalydeco ， http://baike.baidu.com/view/8115690.htm ， retrieved on December 29, 2012 4. FDA approves raxibacumab to treat inhalational anthrax , http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm332341.htm , retrieved on December 29, 2012 5. 福布斯分析家把 Kalydeco 列为 2012 年最重要新药，指引未来新药方向 , http://yypharm.cn/news/jishuwenxian/2012-12-29/261.html , 2012 年 12 月 30 日访问 （王守业写于 2012 年 12 月 29 日，最后修改于 2012 年 12 月30 日。 文中 Kalydeco 分子结构 链接自网络，感谢作者。本文引用地址： http://blog.sciencenet.cn/blog-563591-647752.html )
个人分类: 生物制药|13886 次阅读|45 个评论
1988年诺贝尔医学奖获得者Gertrude Elion与6-巯基嘌呤的发现
自我源于思考 2012-10-9 14:18
新药发现史话（二十六）history of drug discovery(26) 1988年诺贝尔医学奖获得者Gertrude Elion与6-巯基嘌呤的发现 33、6-巯基嘌呤（6-MP）的发现 GertrudeElion(1918 -1999 ) 的祖父因癌症去世，这成为她长期不懈地从事药物研发工作的一个原因。她的父亲是一位牙科医生，一直与 BurroughsWellcome 药业公司 (后来成为GSK公司的一部分) 有来往，公司还曾寄一些药物样品到他的办公室。 Elion在1937年，以全班第一名毕业于Hunter大学。因为大萧条，经济尚未完全恢复，作为一位女性，她很难找到一份从事化学研究的理想工作。于是她半工半读，在一边试验室工作，一边兼任高中老师，并且申请了硕士学位（她从未获得正式的博士学位，只是获诺奖后得到了名誉博士学位）。 1944年，在她父亲的建议下，她来到 BurroughsWellcome 药业公司。在那里， GeorgeHitchings （ 1905-1998 ）雇佣了她，并给出 50美元每周的工资。 Hitchings 的团队正在开展核苷酸的研究， OswaldAvery 刚刚发表研究成果，认为核苷酸是 DNA的一部分， 但当时科学界对 DNA之类物质并不了解，而DNA结构的初步确立和功能的认识是1950年代的事情了。 Hitchings 认为，因为细菌、癌症细胞和许多寄生虫都需要大量的核苷酸进行繁衍，那么就可以通过干扰核苷酸而影响他们的生命周期。 Hitchings 为自己的团队作了分工，让他们自由地研究自己的工作部分。 Elion被分到嘌呤组，研究鸟嘌呤和腺嘌呤。Elion合成了上百种嘌呤相关的化合物，然后研究他们对生物及细胞的影响，并发现了许多有趣的现象，发表了一系的文章。 真正的突破是在1950年作出的，她发现一种化合物可以中止白血病细胞的形成。它在动物身上和人身上也有效地抑制白血病，虽然服用的动物和人都出现复发现象并最终死亡。Hitchings对此表示了极大兴趣，认为这种化合物可以干扰生物体内正常的嘌呤代谢，影响核苷酸即DNA的正常功能，通过这种机制可以治疗肿瘤。其他科学家如Burchenaletal.(1949),Kiddehetal.(1949),Gellhornetal.(1950),Sugiuraetal.(1950),Lawetal.(1950)等团队，也都印证了这种机制。 于是Elion开始了化学治疗肿瘤的研究，并经过对化合物的优化修饰，他们在Sloan-KetteringInstitute利用肿瘤细胞进行相应化合物的筛选，并得到了6-巯基嘌呤（6-me rcaptopurine ， 6-MP）。这一药物可以非常有效地抑制小鼠体内的肿瘤。1953年，Clarke等人验证了单一剂量和多个剂量的6-MP在动物上的毒性作用。于是Burchenal等人开始了临床试验。同样在1953年，美国国家肿瘤中心成立，DNA的结构被初步确定。6-MP也被快速批准上市，规格是50mg的片剂，用于治疗儿童白血病。虽然短期内可以治愈，但最终仍会出现复发症状。于是医生们开始联合使用其它药物，最终达到了80%治愈率。 1958年，英国的器官移植的开拓者SirRoyCalne等人发现6-MP可以抑制免疫系统，对于器官移植后的免疫排斥反应有很好的治疗作用。于是Elion和Hitchings合成了一些6-MP的类似化合物给这些学者作研究，即（硝基）咪唑硫嘌呤 (azathioprine ，上市后被称为 Imuran) 。于是，英国的研究者在狗身上作了试验，并很快反馈来意见，称这种药物的结果“ notuninteresting ”，试验取得了成功。 1961年，Calne将这种药物在肾移植患者中使用，并取得了临床上的成功。多年以后，Calne创立的6-MP与激素联合治疗移植后病人，成为了世界公认的标准方案。同样也是Calne，在1978年又第一个使用环孢菌素cyclosporine抑制免疫排斥反应，并把它确立为新的标准方案。 通过进一步的研究，Elion还得到了一些研究成果，证明嘌呤类药物可以用来治疗痛风，以及一些南美的寄生虫病。 1967年， Hitchings 退休， Elion接过了他的职位，从事相关药物的研究。她为自己选择了一个新的课题，治疗病毒感染。1970年代，Elion的团队开发出了阿昔洛韦（ acyclovir ，商品名 Zovirax ），用于治疗生殖器疱疹病毒、带状疱疹病毒及埃巴二氏病毒等。 Elion于1983年退休，而之后她的团队又开发出了齐多夫定，第一个治疗HIV病毒的药物。1988年，Elion与Hitchings以及英国的Black一起获得了诺贝尔生理学及医学奖。
个人分类: 医药|9832 次阅读|0 个评论
新药发现史话（十五）异烟肼等抗结核药
热度 2 自我源于思考 2012-2-13 14:35
新药发现史话 Brief History of Drug Discovery（十五） 18、异烟肼等抗结核药 链霉素推向市场仅几个月的时间，具有抗药性的结核杆菌就被发现了。 1940 年代末期，英国 MRC 研究所发现链霉素与另一种抗结核药物——对氨基水杨酸联用的话，不但比二者单独使用更有效，且能够更好地防止病菌产生抗药性。 1944 年，瑞典药学家雷曼（ Jrgen Lehmann ）合成了对氨基水杨酸，这是第二个对结核分枝杆菌有效的抗生素。本品为对氨基苯甲酸 (PABA) 的同类物，通过对氨基水杨酸钠对叶酸合成的竞争性抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。对氨基水杨酸口服用药的临床试验显示效果优异，甚至比链霉素更好。 Jacobus 医药公司于 1951 年将其以 Paser 商品名推向美国市场。 布拉格的查尔斯大学（当时属德国）化学系的研究生梅耶尔（ Hans Meyer ）和莫里（ Josef Mally ）于 1912 年做博士论文的时候，用乙基异烟酸和联氨合成了异烟肼。 当时作为最早的几个抗抑郁药物之一推向市场，但因为较强的肝脏毒性而被迫退市。 Walsh McDermott 在 1934 年获得哥伦比亚医学博士毕业后来到纽约医院做住院医师，主要治疗梅毒病人，他通过临床试验证实青霉素比砷化物治疗梅毒更有效。但他在工作的第二年被诊断患上了结核病，从而接受间断的治疗，也因此与结核结上不解之缘。他后来成为《结核病》杂志主编，他的研究团队在动物药理学研究中发现异烟肼对小鼠的结核很有效，并且联合治疗比单一用药更有效。得益于自己的研究， McDermott 本人的结核病也在联合疗法的治疗下大为好转。 美国的罗氏公司，施贵宝公司和西德的拜耳公司的研究人员几乎同时注意到异烟肼。于是，三个公司在申报专利上产生了纠纷，都难以取得垄断地位。 异烟肼的临床试验于 1951 年在纽约开始。 1952 年，异烟肼由罗氏公司首先在美国上市，商品名雷米封。通过 4- 甲基吡啶合成异烟酸，再进下合成异烟肼，大大降低了成本。 但异烟肼不是作为单独用药，而是以联合用药（与链霉素合用）的方式上市的。临床医生又发现链霉素、对氨基水杨酸和异烟肼三种药物结合使用疗效大大提高，使结核病患者大部分得到治愈。 1957 年，意大利 Lepetit 药业公司米兰研究所得到了一份来自法国维埃拉松树林的土壤样品， Piero Sensi 和 Maria Teresa Timbal 在样品中发现了一种新的细菌，而这种新细菌可以产生一类新的抗菌活性分子。他们给这类分子起名利福霉素，并通过不断优化得到了利福平。这种药物具有较好的脂溶性，作用于 DNA 依赖的 RNA 多聚酶，并对结核杆菌有很好的疗效。增加了人们治疗结核的药物选择。
个人分类: 医药|11025 次阅读|2 个评论
[转载]Nature Reviews Drug Discovery contents November 2010 Volume
xupeiyang 2010-10-30 08:53
NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY November 2010 Volume 9 Number 11 Visit Nature Reviews Drug Discovery online to browse the journal. Now available at http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=19m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Please note that you need to be a subscriber to enjoy full text access to Nature Reviews Drug Discovery online. To purchase a subscription, please visit: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=82m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Alternatively, to recommend a subscription to your library, please visit http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=44m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ********************************************************************* Nature Reviews Drug Discovery Impact Factor: 29.059* (*Journal Citation Reports, Thomson, 2009) ********************************************************************* =========================== ADVERTISEMENT =========================== ACQUITY UPLC H-Class Bio System: Ready for your biomolecular analysis Engineered with a bio-inert flow path made of non-stainless-steel materials, the ACQUITY UPLC H-Class Bio System keeps large molecules intact and on the move, for better sample recovery and no carryover, whether the chromatographic mode you're using is reversed phase (RP), ion exchange (IEX), size exclusion (SEC), or hydrophilic interaction (HILIC). Learn more http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=79m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 =========================== ADVERTISEMENT =========================== Find over 5,000 vacancies across scientific disciplines as well as the latest job market news, career advice and more, only at... naturejobs.com http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=42m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ATTENTION EMPLOYERS! Stay up to date with Naturejobs advertising deadlines and upcoming features: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=122m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 or telephone: US: + 1 800 989 7718 EUR: +44 (0) 20 7843 4961 =========================== ADVERTISEMENT =========================== BioPharma Dealmakers Science, strategy innovation Recent content exclusively made freely available to you from Nature Biotechnology, Nature Reviews Drug Discovery and Nature Medicine Produced with support from TVG Sign up to receive this new bi-weekly newsletter today: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=84m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 =========================== ADVERTISEMENT =========================== BIOPARTNERING Visit our Biopartnering site to view Company Profiles and Partnership Opportunities: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=120m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 =========================== ADVERTISEMENT =========================== Personalized Medicine: Principles to Practice March 1, 2011 Dallas, TX, USA This symposium brings together leaders in the field to address key aspects of the science of therapeutic individualization, the enabling technologies underpinning this biomedical revolution, and the evolution in policies that will advance personalized medicine principles into healthcare management tools for individuals and populations. http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=60m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ===================================================================== This month's FEATURED article: The importance of new companies for drug discovery: origins of a decade of new drugs Robert Kneller p867 | doi:10.1038/nrd3251 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=91m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ===================================================================== In this issue p821 | doi:10.1038/nrd3314 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=10m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Comment: Accelerating the pulse of cardiovascular RD Andrew Plump p823 | doi:10.1038/nrd3315 Abstract: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=46m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Article: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=13m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ---------------------- NEWS AND ANALYSIS ---------------------- Modifying protein misfolding Dan Jones p825 | doi:10.1038/nrd3316 Two recent deals highlight growing interest in therapeutically targeting protein misfolding to treat both rare and common diseases. http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=22m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 NEWS IN BRIEF Regulators restrict Avandia in the US and suspend it in the EU | First oral drug approved for multiple sclerosis in the US | Antibody-drug conjugates hit the headlines | Lasker awards go to obesity and VEGF researchers | Johnson Johnson bids to acquire vaccine firm Crucell | Embryonic stem cell trial begins p828 | doi:10.1038/nrd3317 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=47m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 BIOBUSINESS BRIEFS Deal watch: Acceleron and Shire to target the activin receptor pathway for muscular disorders p830 | doi:10.1038/nrd3308 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=113m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Trial watch: Somatostatin analogue shows promise in Cushing's disease p830 | doi:10.1038/nrd3309 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=116m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Deal watch: Co-promotion deals: panacea or poison pill? Nigel Borshell and Tibor Papp p831 | doi:10.1038/nrd3310 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=118m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 PATENT WATCH Triggering generics market exclusivity | Lead compounds not based on structure alone | Sphingosine 1-phosphate Charlotte Harrison p832 | doi:10.1038/nrd3312 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=50m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 AN AUDIENCE WITH Patrick Vallance p834 | doi:10.1038/nrd3307 The Senior Vice President of Medicines Discovery and Development at GlaxoSmithKline discusses the rationale for the recent evolution of the company's research and development strategy. http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=111m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 FROM THE ANALYST'S COUCH Location of pharmaceutical innovation: 2000-2009 Yali Friedman p835 | doi:10.1038/nrd3298 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=102m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 FRESH FROM THE PIPELINE Velaglucerase alfa Johannes M. F. G. Aerts, Uma Yasothan and Peter Kirkpatrick p837 | doi:10.1038/nrd3311 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=100m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ---------------------- RESEARCH HIGHLIGHTS ---------------------- Analgesics: Pain control at the periphery p839 | doi:10.1038/nrd3300 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=93m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Inflammatory disorders: Constraining the complement cascade p840 | doi:10.1038/nrd3302 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=97m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Fibrotic disease: Targeting the microenvironment p840 | doi:10.1038/nrd3303 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=95m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Cancer: Targeting mutant BRAF in metastatic melanoma p841 | doi:10.1038/nrd3304 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=39m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Antimalarial drugs: Speeding to a new lead p842 | doi:10.1038/nrd3301 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=41m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 IN BRIEF Pulmonary disorders | Anticancer drugs | Biotechnology | Neuordegenerative disease p842 | doi:10.1038/nrd3305 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=51m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ---------------------- PERSPECTIVES ---------------------- OPINION Utilizing targeted cancer therapeutic agents in combination: novel approaches and urgent requirements Shivanni Kummar, Helen X. Chen, John Wright, Susan Holbeck, Myrtle Davis Millin, Joseph Tomaszewski, James Zweibel, Jerry Collins and James H. Doroshow p843 | doi:10.1038/nrd3216 Developing optimal combination strategies for molecularly targeted anticancer drugs is substantially more complex than for traditional chemotherapies. Here, Doroshow and colleagues discuss the lessons learned from the evaluation of combinations of molecularly targeted anticancer agents by the US National Cancer Institute (NCI), and highlight several new approaches that the NCI has initiated to improve the effectiveness of such combinations. Abstract: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=52m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Article: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=32m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 OPINION Developing drug prototypes: pharmacology replaces safety and tolerability? Adam F. Cohen p856 | doi:10.1038/nrd3227 Currently, drug development is based on a consecutive phase model and Phase I clinical trials often have tolerability as their primary objective. Here, Cohen advocates new concepts for drug development that are based on pharmacological knowledge about the effects of the drug and an adaptive, cyclical development process. Abstract: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=53m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Article: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=23m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ---------------------- ANALYSIS ---------------------- The importance of new companies for drug discovery: origins of a decade of new drugs Robert Kneller p867 | doi:10.1038/nrd3251 Understanding the factors that promote drug innovation is important both for improvements in health care and the future of organizations engaged in the field. To investigate these factors, Kneller identifies the inventors of 252 new drugs approved by the US Food and Drug Administration from 1998 to 2007 and their places of work, and classifies these drugs according to innovativeness. This article presents a comprehensive analysis of these data, which highlight the strong contribution of biotechnology companies, particularly in the United States, to innovative drug discovery, and discusses potential contributing factors to the trends observed. Abstract: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=91m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Article: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=5m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ---------------------- REVIEW ---------------------- Fingolimod (FTY720): discovery and development of an oral drug to treat multiple sclerosis Volker Brinkmann, Andreas Billich, Thomas Baumruker, Peter Heining, Robert Schmouder, Gordon Francis, Shreeram Aradhye and Pascale Burtin p883 | doi:10.1038/nrd3248 In September 2010, fingolimod (FTY720/Gilenya; Novartis) became the first oral disease-modifying therapy to be approved by the US Food and Drug Administration for relapsing-emitting multiple sclerosis. Brinkmann and colleagues describe its discovery and development, and how elucidation of its effects on sphingosine 1-phosphate receptors has improved the understanding of the biology of these receptors. Abstract: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=54m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Article: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=1m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 ---------------------- CORRESPONDENCE ---------------------- Correspondence: Understanding transport through pharmacological barriers - are we there yet? Balazs Sarkadi and Gergely Szakacs p897 | doi:10.1038/nrd3187-c1 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=63m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Corrigendum: Microtubule-binding agents: a dynamic field of cancer therapeutics Charles Dumontet and Mary Ann Jordan p897 | doi:10.1038/nrd3313 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=57m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 =========================== ADVERTISEMENT =========================== The Natureevents Directory 2011 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=81m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 Inform a potential 1 million scientists about your scientific events. Contact us now to be included in the 12th edition of the Natureevents directory: mailto:c.paulsen@us.nature.com T: +1 202 626 2522 ===================================================================== You have been sent this Table of Contents Alert because you have opted in to receive it. You can change or discontinue your e-mail alerts at any time, by modifying your preferences on your nature.com account at: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=43m=35933506r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=ODUzNDU0OTQS1mt=1rt=0 (You will need to log in to be recognised as a nature.com registrant). For further technical assistance, please contact our registration department: registration@nature.com For print subscription enquiries, please contact our subscription department: subscriptions@nature.com For other enquiries, please contact our customer feedback department: feedback@nature.com Nature Publishing Group | 75 Varick Street, 9th Floor | New York | NY 10013-1917 | USA Nature Publishing Group's worldwide offices: London - Paris - Munich - New Delhi - Tokyo - Melbourne - San Diego - San Francisco - Washington - New York - Boston Macmillan Publishers Limited is a company incorporated in England and Wales under company number 785998 and whose registered office is located at Brunel Road, Houndmills, Basingstoke, Hampshire RG21 6XS. (c) Copyright 2010 Nature Publishing Group, a division of Macmillan Publishers Limited. All Rights Reserved.
个人分类: 自然杂志|2635 次阅读|0 个评论
[转载]Nature Reviews Drug Discovery contents June 2010 Volume 9 Number 6 pp 413-49
xupeiyang 2010-6-1 20:49
NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY June 2010 Volume 9 Number 6 Visit Nature Reviews Drug Discovery online to browse the journal. Now available at http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=19m=34936816r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=NzQ4NjI1MzkS1mt=1rt=0 Please note that you need to be a subscriber to enjoy full text access to Nature Reviews Drug Discovery online. To purchase a subscription, please visit: http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=76m=34936816r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=NzQ4NjI1MzkS1mt=1rt=0 Alternatively, to recommend a subscription to your library, please visit http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=46m=34936816r=NDU1MzI2NDExMwS2b=2j=NzQ4NjI1MzkS1mt=1rt=0
个人分类: 药学研究|2444 次阅读|0 个评论
[转载]Drug Discovery@nature.com 14 May 2010
xupeiyang 2010-5-14 21:28
Drug Discovery@Nature.com 14 May 2010 http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=55m=34884867r=NDU1MzI2NDExNwS2b=2j=NzM3MDQ3OTkS1mt=1rt=0 ********************************************************************* Drug discovery@nature.com is an information resource for everyone with an interest in drug discovery and development This site brings you regularly updated content from Nature Publishing Group titles created to encourage discussion of the hottest topics in biomedical sciences.
个人分类: 热点前沿|1363 次阅读|0 个评论
研究热点：药物筛选 Drug Screening
xupeiyang 2010-5-13 16:11
http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/2?WEB01ow1fcrlhuyabI57I9tI00h01000j100200010 100,000 of 162,191 documents semantically analyzed Top Years Publications 2009 11,609 2008 11,378 2007 10,121 2006 9,418 2005 8,574 2004 8,360 2003 7,265 2002 6,845 2001 6,385 2000 5,509 1999 4,924 1998 4,564 2010 2,937 1997 1,952 1 2 3 ... 10 Top Countries Publications USA 29,563 Japan 6,895 United Kingdom 5,119 Germany 4,693 China 4,691 France 4,004 Italy 3,799 India 3,119 Spain 2,864 Canada 2,815 South Korea 2,172 Brazil 1,811 Netherlands 1,523 Australia 1,431 Taiwan 1,374 Switzerland 1,277 Turkey 1,226 Sweden 1,184 Belgium 1,145 Poland 870 1 2 3 ... 10 1 2 3 ... 164 Top Cities Publications Tokyo 1,443 London 1,306 New York 1,116 Boston 1,009 Seoul 996 Houston 970 Beijing 908 Madrid 852 Paris 850 Shanghai 775 Baltimore 734 Bethesda 695 San Diego 687 San Francisco 663 Atlanta 606 Taipei 594 Philadelphia 568 Toronto 537 Chicago 536 Barcelona 510 1 2 3 ... 164 1 2 3 ... 228 Top Journals Publications Antimicrob Agents Ch 3,662 Bioorg Med Chem Lett 2,227 J Antimicrob Chemoth 2,104 J Med Chem 2,019 J Clin Microbiol 1,814 J Nat Prod 1,713 Cancer Res 1,293 Int J Antimicrob Ag 1,095 Bioorgan Med Chem 1,003 Clin Cancer Res 909 Diagn Micr Infec Dis 803 Eur J Med Chem 766 Antimicrob Agents Chemother 675 Clin Infect Dis 672 J Antibiot (tokyo) 649 J Ethnopharmacol 649 Anticancer Res 578 Mol Cancer Ther 538 J Biomol Screen 505 J Antimicrob Chemother 457 1 2 3 ... 228 1 2 3 ... 1865 Top Terms Publications Humans 65,402 Microbial Sensitivity Tests 39,497 Animals 38,165 Pharmaceutical Preparations 28,671 Anti-Bacterial Agents 25,227 Evaluation Studies as Topic 24,129 Patients 20,451 Drug Evaluation, Preclinical 16,903 Mice 16,148 Proteins 13,437 Genes 13,113 Neoplasms 12,915 Cell Line 12,250 Adult 11,235 Drug Screening Assays, Antitumor 10,001 Bacteria 9,956 Therapeutics 9,858 Antineoplastic Agents 9,828 Sensitivity and Specificity 9,569 Cell Line, Tumor 9,383 1 2 3 ... 1865
个人分类: 热点前沿|4272 次阅读|0 个评论
研究热点：药物代谢 Drug Metabolism
xupeiyang 2010-5-13 15:45
http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/2?WEB01ow1fcrlhuyabI45I7lI00h01000900000000000300000012000030120205 100,000 of 1,606,615 documents semantically analyzed Top Years Publications 2009 69,120 2008 15,412 2010 15,314 2007 94 2004 9 2005 7 2002 4 2006 3 2000 2 1 2 3 ... 9 Top Countries Publications USA 28,185 China 8,721 Japan 8,135 Germany 4,910 United Kingdom 4,248 Italy 3,921 South Korea 3,289 Canada 3,234 France 3,074 India 2,694 Spain 2,492 Brazil 1,946 Australia 1,715 Taiwan 1,592 Netherlands 1,569 Sweden 1,211 Switzerland 1,040 Turkey 996 Poland 960 Belgium 842 1 2 3 ... 9 1 2 3 ... 150 Top Cities Publications Seoul 1,441 Tokyo 1,432 Beijing 1,368 Boston 1,209 New York 1,143 Shanghai 1,090 London 1,056 Baltimore 836 Bethesda 729 Houston 726 Nanjing 700 Paris 699 Philadelphia 698 Chicago 655 Toronto 644 Guangzhou 623 Taipei 605 Los Angeles 583 Madrid 574 Rome 573 1 2 3 ... 150 1 2 3 ... 189 Top Journals Publications J Biol Chem 1,262 Biochem Biophys Res Commun 891 Bioorg Med Chem Lett 784 J Med Chem 745 J Neurosci 718 Eur J Pharmacol 717 Proc Natl Acad Sci U S A 704 Plos One 641 Cancer Res 619 J Neurochem 593 Clin Cancer Res 550 Antimicrob Agents Chemother 526 J Pharmacol Exp Ther 515 Blood 496 Neuroscience 477 Brain Res 473 Bioorg Med Chem 467 Biochim Biophys Acta 435 Endocrinology 430 Neurosci Lett 393 1 2 3 ... 189 1 2 3 ... 2157 Top Terms Publications Humans 57,969 Animals 52,751 Proteins 27,695 Pharmaceutical Preparations 21,168 Patients 20,490 Mice 20,344 Rats 18,536 Evaluation Studies as Topic 16,730 Genes 15,001 Adult 14,322 Therapeutics 11,584 signal transduction 11,450 Cell Line 11,303 Tissues 10,945 Neoplasms 10,920 Middle Aged 10,818 Metabolism 10,724 Cells, Cultured 10,533 Oxides 10,447 metabolic process 10,438 1 2 3 ... 2157 药物代谢的定义 　　药物代谢是研究药物在生物体内的吸收、分布、 生物转化 和排泄等过程的特点和规律的一门科学，即药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。也是药物研发产业链中的重要环节，贯穿药物研究过程的始终。 　　代谢的意义就在于能把外源性的物质包括药物和毒物，进行化学处理失活，并使排出体外。但药物的作用、副作用、毒性、给药剂量、给药方式、 药物作用 的时间、药物的相互作用等对代谢具有重要的影响。 　　 药物代谢的过程 　　1、药物的吸收和相互作用 　　药物吸收是指从用药部位转运至血液的过程。吸收的快与慢、多与少、易与难受药物本身理化性质、给药途径、药物浓度、吸收面积和局部血流等因素的影响。一般来说，脂溶性、小分子、水溶性、非解离型有机酸等药物口服吸收较快而多；碱性药物（如生物碱）则因在胃酸中解离而难以吸收；静脉给药、肺泡（气雾剂）、肌注或皮下注射、粘膜、皮肤给药的吸收速度依次递减。而药物浓度高，吸收面积广、局部血流快可使药物吸收加快。胃肠道淤血时则吸收减慢。 　　在疾病治疗过程中：①用药改变了胃肠道PH值，可影响药物的解离度和吸收率。如应用抗酸药后提高胃肠道PH值。故同服弱酸性药物，因解离增加而影响吸收；②改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响药物的吸收，例如阿托品、普鲁本辛可延缓胃排空，增加药物的吸收；而甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）等能增加肠蠕动，从而减少了药物在肠道中的吸收；③药物同服时，由于相互作用而影响吸收。如抗酸药中的Ca2+、Mg2+、Al3+与四环素类同服，形成难溶性的配位化合物，而不利吸收。 　　2、药物的分布和相互作用 　　药物进入血液后，随血液循环向全身分布。有些药物对某些组织有特殊的亲和力，如碘集中于甲状腺中，氯喹在肝脏中，汞锑砷等在肝肾在沉积较多。同时分布到作用部位必须通过生物膜、血脑屏障、胎盘、脑脊髓等屏障。影响分布的另外一个因素是药物与血浆蛋白结合力，结合态药物不能通过生物膜也没有药理作用，不能由肾小球滤过。 　　分布过程的药物相互作用主要表现在与血浆蛋白结合的竞争。当药物合用时，它们可以在蛋白结合部位发生竞争性相互置换，结果与蛋白结合部位亲和力较高的药物将另一种与蛋白结合力较低的药物置换出来，使之游离型增多，药理活性增强。如保泰松、阿司匹林、苯妥英钠可使双香豆素从蛋白结合部位置换出来，而引起出血；亦可将与蛋白结合的磺酰脲类降血糖药置换出来引起低血糖等。 　　3、药物的代谢和作用 　　机体内的物质代谢主要在肝脏。多数药物在肝脏要经过不同程度的结构变化，包括氧化、还原、分解、结合等方式。经过代谢，其药理作用被减弱和消失。只有少数药物经过代谢才能发挥治疗作用（如环磷酰胺）。 　　一般药物进入血液后，由门静脉进入肝脏，经肝内药物 代谢酶 作用，使血药浓度降低，药理作用减弱，这种现象称为首过效应。（又称首过作用：第一关卡效应）。 　　有些药物可诱导 肝微粒体酶 的活性增强叫酶促作用，从而使药物代谢加速，导致药效减弱，如 苯巴比妥 ，苯妥英纳可使双香豆素、糖皮质激素、雌激素代谢加快，药理作用减弱。反之。有些药物可抑制肝微粒体酶的活性，叫酶抑作用，从而使某些代谢减慢，药效增强甚至引起中毒。如异烟肼、 氯霉素 、香豆素类可抑制苯妥英钠代谢，从而使苯妥英纳血药浓度增高，引起中毒；西咪替丁口服后可使华法林代谢减慢，疗效增强甚至出现出血倾向等。另外，有少数药物进入血液循环后，经肝脏代谢，以原形随胆汗排入肠道，又经肠粘膜重新吸收，进入血液循环，称为肠肝循环。肠肝循环可延长药物在体内的作用时间，亦会造成药物在体内的蓄积中毒。 　　4、药物的排泄和相互作用 　　肾脏是药物排泄的主要途径。一般酸性药物在碱性尿中排泄较多；而碱发性药物在酸性尿中易于排出。这一规律可用于某些 药物中毒 的治疗：如苯巴比妥中毒，给予碳酸氢钠碱化尿液从而使苯巴比妥大量排出，用于解毒。除肾脏外，还可能过呼吸道、胆汁、乳腺、汗腺及粪便排泄。 　　药物相互作用主要表现在肾小管分泌和重吸收方面。肾小管分泌是一个主动转运过程，需要特殊的载体，即酸性药物和碱性药物载体。当两种酸性药物或碱性药物合用时，可相互竞争载体而出现竞争性抑制现象，从而使其中一种药物肾小管分泌减少，影响从肾脏排泄。如双香豆素降低氯磺丙脲的排泄，增高其血药浓度而发生低血糖反应等。 　　肾小管的重吸收是被动吸收，因此药物的解离度对其有重要影响。碱性尿液可增加巴比妥类、保泰松、磺胺类等药物的排泄；而酸性尿液可增加吗啡、抗组胺药、氨茶碱等药物的排泄。 　　 药物代谢的方式 　　药物从体内消除(elimination)主要有两种方式，即代谢(metabolism)和 排泄 (excretion)。代谢是大部分药物从体内消除的主要方式。药物的代谢反应大致可以分为氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)和结合(conjugation)四种类型，氧化、还原和水解为Ⅰ相代谢，结合反应为Ⅱ相代谢。有些药物可以同时通过几种反应类型进行代谢。 　　1、肝脏代谢 　　肝脏是药物的主要清除器官，肝脏清除分成肝脏代谢和 胆汁排泄 两种方式（图1）。肝脏富含药物Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢所需的各种酶，其中以P450酶最为重要。P450酶是由多种类型的P450酶所组成的一个大家族，根据氨基酸的排序的雷同性，P450酶可以分为不同几个大类，每个大类又可以细分成几个小类。在人体中重要的P450酶有CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5（图2）。P450酶存在有明显的种属差异，药物在动物和人体内的代谢途径和代谢产物可能是不同的。多态性(polymorphisms)是P450酶的一个重要特征，是导致药物反应的 个体差异 的一个重要原因。所谓的多态性，是指同一种属的不同个体间某一P450酶的量存在较大的差异。量高的个体代谢速度就快，称为快代谢型(extensive metabolizer)； 量低的个体代谢速度就慢，称为慢代谢型(poor metabolizer)。人体内许多P450酶表现出多态性，其中以CYP2D6和CYP2C19的多态性最为典型。另外，P450酶具有可诱导和可抑制性。也就是说，P450酶的量和活性会受到药物（或其他外源物）的影响，可能会影响药物本身的代谢，并可能会引起代谢性药物相互作用。 　　2、肠壁代谢(Intestinal Metabolism, Gut Metabolism) 　　近年来研究发现许多药物在小肠吸收后通过肠壁时被代谢，从而导致药物的 生物利用度 降低，这种肠道的首关效应已引起相当重视。肠道内壁的上皮细胞从绒毛(villi)的低端移动到顶端后脱落，这个过程中上皮细胞逐渐成熟，整个过程大约需要两三天时间（图3）。肠壁中药物代谢酶主要分布于成熟的上皮细胞内，其中绒毛尖端活性最强。目前已经在肠壁中发现许多种类的代谢酶，如CYP26、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5等, 其中以CYP3A4的含量最高(ref1)。许多临床常用的药物为CYP3A的底物，可以在肠壁内代谢。肠壁代谢是造成许多药物口服生物利用度偏低的重要原因之一。
个人分类: 热点前沿|3343 次阅读|0 个评论
研究热点：药物代谢酶 Drug Metabolizing Enzymes 1959 - 2010
xupeiyang 2010-5-13 15:09
http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/2?WEB01ow1fcrlhuyabIwI1I00h01000j100200010 6,485 of 6,537 documents semantically analyzed 1 2 3 Top Years Publications 2007 353 2008 351 2005 346 2006 326 2009 310 2004 266 2003 257 2002 209 2001 195 2000 185 1999 182 1997 172 1991 168 1989 161 1998 159 1987 157 1983 157 1996 152 1995 152 1990 149 1 2 3 1 2 3 4 5 Top Countries Publications USA 1,505 Japan 723 Germany 303 India 284 France 229 United Kingdom 207 Canada 172 Italy 139 Sweden 106 Spain 81 China 74 Netherlands 72 South Korea 64 Finland 61 Australia 60 Switzerland 55 Taiwan 37 Poland 33 Czech Republic 32 Belgium 31 1 2 3 4 5 1 2 3 ... 36 Top Cities Publications Tokyo 159 Osaka 71 Bethesda 63 New Delhi 62 Toronto 54 Paris 44 Chennai 43 Lucknow 41 Philadelphia 40 Baltimore 39 Pittsburgh 38 Sendai 35 Stockholm 35 Nagoya 34 Salt Lake City 33 Cincinnati 32 Kanazawa 32 London 32 New York 32 San Francisco 31 1 2 3 ... 36 1 2 3 ... 63 Top Journals Publications Biochem Pharmacol 287 Drug Metab Dispos 239 Toxicol Appl Pharm 127 Xenobiotica 109 J Pharmacol Exp Ther 100 J Biol Chem 91 Cancer Res 88 Toxicol Lett 85 Toxicology 83 Mutat Res-fund Mol M 79 Carcinogenesis 78 Chem-biol Interact 78 Clin Pharmacol Ther 65 Jpn J Pharmacol 64 Curr Drug Metab 61 Food Chem Toxicol 60 Mol Pharmacol 59 Biochem J 56 Arch Toxicol 55 Biochim Biophys Acta 55 1 2 3 ... 63 1 2 3 ... 1001 Top Authors Publications Oesch F 40 Siest G 34 Gonzalez F 33 Nebert D 33 Kamataki T 32 Franklin M 31 Kato R 30 Yoshida T 25 DePierre J 25 Wolf C 24 Magdalou J 24 Paolini M 24 Pelkonen O 23 Weinshilboum R 23 Vainio H 23 Rao A 23 Guillouzo A 23 Siess M 22 Kitagawa H 22 Dalvi R 21 1 2 3 ... 1001 1 2 3 ... 692 Top Terms Publications Enzymes 5,805 Metabolism 4,599 metabolic process 4,587 Animals 4,489 Pharmaceutical Preparations 3,356 Humans 2,745 Rats 2,615 Cytochromes 2,567 Cytochrome P-450 Enzyme System 2,528 electron transporter, transferring electrons within CoQH2-cytochrome c reductase complex activity 2,521 drug metabolic process 2,247 Liver 2,121 Hepatitis 1,997 Microsomes 1,776 microsome 1,710 catalytic activity 1,622 Proteins 1,562 Microsomes, Liver 1,560 Oxidoreductases 1,535 Mixed Function Oxygenases 1,460 1 2 3 ... 692 大多数药物为脂溶性的弱电解质化合物，进入体内后均需进行生物转化，生成极性较大的化合物而易于从肾脏和胆汁排泄。生物转化一般为灭活反应，使药物的作用和毒性减弱或消失；但也有些药物的代谢物仍有活性或活性更强；还有些药物本身并无活性，只有经过体内代谢后生成活性代谢物起作用。 　　药物在体内的生物转化主要包括I相反应和Ⅱ相反应两个过程。Ⅰ相反应包括氧化、还原和水解等，其目的是将极性基团如羟基、氨基、羧基导入药物分子中，如异喹胍羟化代谢即为典型的I相反应。Ⅱ相反应是在I相反应转化产物或具有极性基团的原型药物进行结合反应，导入内源性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等，形成水溶性大、极性强和药理惰性的结合物，很快从尿和胆汁中排出体外，如异烟肼乙酰化反应后生成乙酰异烟肼。 　　Ⅰ相反应涉及的代谢酶主要为位于肝细胞内质网的细胞色素P450酶系(又称药酶)。P450酶系由3部分组成：血红素蛋白(P450)、黄素蛋白(NADPH-细胞色素C还原酶)和磷脂(磷脂酰胆碱)。P450酶系参与了许多内源性物质如类固醇、脂肪酸、胆酸、维生素D 3 、前列腺素、儿茶酚胺和许多进入体内的外源性物质如药物、杀虫剂、毒物、致癌物等的代谢。另外尚有乙醛脱氢酶、单氨氧化酶等17种I相药物代谢酶在体内发挥作用。 　　Ⅱ相反应涉及的酶比较多，如UDP-葡萄糖醛酸转移酶、谷光甘肽转移酶、N-乙酰化转移酶均为药物结合反应重要的酶，其作用是催化药物或代谢物与内源性小分子的葡萄糖醛酸、谷光甘肽和乙酰基结合，形成极性化合物从尿或胆汁中排出。后面主要介绍有遗传多态性的N-乙酰化酶。 http://med.wanfangdata.com.cn/KeyWords/Info_KWD.aspx?KWDS=%E8%8D%AF%E7%89%A9%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E9%85%B6 各年发文数目 2009年度 AddCount(4); 4 2008年度 AddCount(15); 15 2007年度 AddCount(3); 3 2006年度 AddCount(4); 4 2005年度 AddCount(5); 5 2004年度 AddCount(2); 2 2003年度 AddCount(7); 7 2002年度 AddCount(3); 3 2001年度 AddCount(2); 2 2000年度 AddCount(1); 1 DrawLen(); 相关刊物 毒理学杂志 中国医院药学杂志 生理科学进展 中国临床药理学与治疗学 中国临床药理学杂志 福建中医学院学报 中国药师 国际遗传学杂志 国际药学研究杂志 诊断学理论与实践 中国新药与临床杂志 药学实践杂志 中国新药杂志 中国执业药师 中国中药杂志 中华血液学杂志 中国药物警戒 中国药房 中国药理学通报 相关作者 乔珊珊 陈芳源 洪振丰 汪晖 徐海滨 夏雪雁 文思远 吴杲 陈主初 闫广利 钟济华 周宏灏 边建超 张莉蓉 余爱荣 翟永功 张鉴 雷大鹏 相关机构 天津市卫生防病中心 武汉大学 山东大学 上海第二医科大学附属仁济医院 上海交通大学附属仁济医院 重庆医科大学 福建中医学院 湖南省人民医院 淄博矿业集团有限责任公司中心医院 军事医学科学院放射与辐射医学研究所 广州军区武汉总医院 复旦大学 南方医科大学附属珠江医院 黑龙江中医药大学 湖北省武汉市陆军总医院 湖南省儿童医院 上海市东方医院 湖南医科大学 基金项目 国家自然科学基金(项目编号：30400183) 国家自然科学基金(项目编号：30371666) 国家自然科学基金(项目编号：39570623) 国家自然科学基金(项目编号：30572226) 重庆市卫生局资助项目(项目编号：2003) 湖北省自然科学基金(项目编号：2002AB114) 国家重点基础研究发展计划(973计划)(项目编号：2005CB523406) 国家重点基础研究发展计划
个人分类: 热点前沿|1737 次阅读|0 个评论
研究热点：潜在药物靶点 Potential drug targets 1975 - 2010
xupeiyang 2010-5-13 14:25
http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/2?WEB01ow1fcrlhuyabI3I1I00h01000j100300.y 12,586 documents semantically analyzed 1 2 Top Years Publications 2009 1,626 2008 1,564 2007 1,430 2006 1,256 2005 1,096 2004 993 2003 843 2002 674 2010 574 2001 525 2000 430 1999 264 1998 218 1997 176 1996 153 1995 132 1994 120 1993 74 1992 73 1990 55 1 2 1 2 3 ... 7 Top Countries Publications USA 5,267 United Kingdom 1,118 Germany 717 France 554 Canada 531 Italy 501 Japan 376 Australia 317 China 304 Spain 283 Switzerland 214 India 187 Netherlands 182 Belgium 163 Sweden 150 Brazil 119 South Korea 112 Israel 107 Austria 80 Singapore 79 1 2 3 ... 7 1 2 3 ... 60 Top Cities Publications London 312 New York 270 Boston 269 Bethesda 208 Houston 166 Baltimore 156 Philadelphia 151 San Francisco 146 San Diego 131 Paris 131 Chicago 123 Los Angeles 118 Toronto 116 Montreal 101 Madrid 88 Melbourne 82 Tokyo 81 Seattle 81 Rome 81 Cambridge 80 1 2 3 ... 60 1 2 3 ... 122 Top Journals Publications J Biol Chem 194 Cancer Res 170 Expert Opin Ther Targets 151 Curr Med Chem 121 Curr Pharm Design 113 Curr Drug Targets 107 Clin Cancer Res 102 Curr Pharm Des 93 Mol Cancer Ther 85 P Natl Acad Sci Usa 81 Biochem Pharmacol 80 Blood 72 Biochim Biophys Acta 71 Curr Top Med Chem 70 J Immunol 68 J Med Chem 62 Oncogene 61 Pharmacol Therapeut 61 Curr Opin Investig Drugs 58 Drug Discov Today 57 1 2 3 ... 122 1 2 3 ... 1123 Top Terms Publications Humans 9,394 Animals 6,466 Pharmaceutical Preparations 6,249 Therapeutics 4,611 Proteins 4,153 Patients 2,957 Genes 2,767 Drug Delivery Systems 2,484 Neoplasms 2,343 signal transduction 1,977 Mice 1,813 Evaluation Studies as Topic 1,646 Phosphotransferases 1,598 Enzymes 1,582 Apoptosis 1,427 Signal Transduction 1,385 Antineoplastic Agents 1,333 Tissues 1,328 Metabolism 1,322 Drug Design 1,306 1 2 3 ... 1123 1 2 3 ... 2454 Top Authors Publications Leiter L 13 Jiang H 12 Aggarwal B 11 Besra G 11 Fruchart J 11 Surh Y 10 Rosenthal P 10 Youdim M 10 Kastelein J 9 Mikhailidis D 9 Manji H 9 Staels B 9 Luo X 9 Grundy S 9 Slotkin T 9 Workman P 9 Gachet C 8 Gray N 8 Anderson K 8 Von Hoff D 8 1 2 3 ... 2454 药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。 　　现代新药研究与开发的关键首先是寻找、确定和制备药物筛选靶分子药靶。药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。选择确定新颖的有效药靶是新药开发的首要任务。迄今已发现作为治疗药物靶点的总数约500个，其中受体尤其是G-蛋白偶联的受体（GPCR）靶点占绝大多数，另还有酶、抗菌、抗病毒、抗寄生虫药的作用靶点。合理化药物设计（rational drug design）可以依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶位，或其内源性配体以及天然底物的化学结构特征来设计药物分子，以发现选择性作用于靶点的新药。
个人分类: 热点前沿|2531 次阅读|0 个评论
[转载]Scientists say crack HIV/AIDS puzzle for drugs
annehuang 2010-2-4 08:34
Scientists say crack HIV/AIDS puzzle for drugs 科学家称：艾滋病 (HIV/ AIDS) 研究取得突破性进展 LONDON (Reuters) - Scientists say they have solved a crucial puzzle about the AIDS virus after 20 years of research and that their findings could lead to better treatments for HIV. 科学家称：他们通过 20 年的研究终于攻克了一个关于 爱滋病毒的 关键难题， 此发现可能引导人们更好的治疗艾滋病。 British and U.S. researchers said they had grown a crystal that enabled them to see the structure of an enzyme called integrase, which is found in retroviruses like HIV and is a target for some of the newest HIV medicines. 英国和美国的研究者称：他们已经成功培植一种晶体，这种晶体能够让他们看清一种叫做整合酶（ integrase ）的结构，此种酶在类似于艾滋病的逆转录酶病毒中发现，它可以用研究一些最新的艾滋病毒药物。 Despite initially painstakingly slow progress and very many failed attempts, we did not give up and our effort was finally rewarded, said Peter Cherepanov of Imperial College London, who conducted the research with scientists from Harvard University. 伦敦皇家学院的 Peter Cherepanov 说：尽管最初的研究是辛苦的、漫长的，并经历了无数次的失败，但是我们没有放弃，最后，我们的努力终于得到了回报。他和来自哈佛大学的科学家们共同完成了此项研究。 The Imperial and Harvard scientists said that having the integrase structure means researchers can begin fully to understand how integrase inhibitor drugs work, how they might be improved, and how to stop HIV developing resistance to them. 皇家学院和哈佛的科学家们称：拥有了 integrase 酶的结构意味着研究者可以开始真正明白整合酶抑制剂类药物怎样产生药效，它们可以怎样被改进以及怎样阻止艾滋病毒抗体的发展。 When the human immunodeficiency virus (HIV) infects someone, it uses the integrase enzyme to paste a copy of its genetic information into their DNA, Cherepanov explained in the study published in the Nature journal on Sunday. read more.... 该项研究发表在周日出版的《自然》杂志， Cherepanov 解释说：当一些人感染了艾滋病毒，它会通过整合酶复制它自己的基因信息并传给受害者 DNA 中。 from:http://sl.iciba.com/viewthread-104-651035-1.shtml HIV/AIDS drug puzzle cracked Kate Kelland LONDON Mon Feb 1, 2010 10:36am EST addImpression("10036173_Related News"); removeImpression(); addImpression("10036174_Related News (Auto)"); LONDON (Reuters) - Scientists say they have solved a crucial puzzle about the AIDS virus after 20 years of research and that their findings could lead to better treatments for HIV. Health British and U.S. researchers said they had grown a crystal that enabled them to see the structure of an enzyme called integrase, which is found in retroviruses like HIV and is a target for some of the newest HIV medicines. Despite initially painstakingly slow progress and very many failed attempts, we did not give up and our effort was finally rewarded, said Peter Cherepanov of Imperial College London, who conducted the research with scientists from Harvard University. The Imperial and Harvard scientists said that having the integrase structure means researchers can begin fully to understand how integrase inhibitor drugs work, how they might be improved, and how to stop HIV developing resistance to them. When the human immunodeficiency virus (HIV) infects someone, it uses the integrase enzyme to paste a copy of its genetic information into their DNA, Cherepanov explained in the study published in the Nature journal on Sunday. Some new drugs for HIV -- like Isentress from Merck Co and elvitegravir, an experimental drug from Gilead Sciences -- work by blocking integrase, but scientists are not clear exactly how they work or how to improve them. The only way to find out was to obtain high-quality crystals -- a project that had defeated scientists for many years. When we started out, we knew that the project was very difficult, and that many tricks had already been tried and given up by others long ago, said Cherepanov. Therefore, we went back to square one and started by looking for a better model of HIV integrase which could be more amenable for crystallization. The researchers grew a crystal using a version of integrase borrowed from another retrovirus very similar to its HIV counterpart. It took more than 40,000 trials for them to come up with one a crystal of sufficiently high quality to allow them to see the three-dimensional structure, they said. They tested the Merck and Gilead drugs on the crystals, and were able to see for the first time how the medicines bind to, and block, integrase. Almost 60 million people have been infected with HIV and 25 million people have died of HIV-related causes since the beginning of the AIDS epidemic. There is no cure and no vaccine, although drug cocktails can keep patients healthy. United Nations data for 2008 show that 33.4 million people had HIV and 2 million people died of AIDS. The worst-affected region is sub-Saharan Africa, accounting for 67 percent of all people living with HIV. (Editing by Michael Roddy) from: http://www.reuters.com/article/idUSTRE6101AQ20100201
个人分类: 医学资讯|2007 次阅读|0 个评论
DailyMed：Drug Information at the NLM，NIH
xupeiyang 2009-12-10 14:20
详细信息见： http://www.nlm.nih.gov/mesh/presentations/DIA2007_drug_information/index.htm Drug Information at the National Library of Medicine Table of Contents Drug Information at the National Library of Medicine Notice to Presenters Fish Out of Water This Talk is Not About What Do I Want to Talk About? What is RxNorm? Example of NDC codes DailyMed Presentation Issues (1) Presentation Issues (2) DailyMed Status DailyMed Futures Dose Form Images Challenges MyMedicationList Take Home Messages Further Information Questions? Author: Stuart J. Nelson, MD Email: nelson@nlm.nih.gov Home Page: http://www.nlm.nih.gov/mesh/
个人分类: 知识组织|5011 次阅读|0 个评论
新药研究技术前沿
自我源于思考 2009-7-24 08:39
去年做的培训课件，拿出来分享下。 新药研发技术前沿1 新药研发技术前沿2
个人分类: 医药|4010 次阅读|0 个评论
更多...

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2024-6-2 15:47

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部