冠状病毒的复制/转录体 作者:郝炜 冠状病毒广泛存在于自然界中,宿主涵盖鸟类及多种哺乳动物(包括人类)。在相当长的时间里,这类病毒并未引起人们的注意,对其研究也极为有限,主要原因是被认为其对人类公共健康安全的威胁不大,仅仅少数病毒家族成员( HKU1 ,NL63,229E以及OC43)能引起轻度的呼吸道感染症状。直到2002-2003年SARS疫情的出现,彻底颠覆了人们对该病毒家族的认识,而对该类病毒的研究也一度成为热点。在SARS暴发后的十余年里,人们对冠状病毒的研究取得了一系列进展,包括SARS冠状病毒在人类宿主中的受体识别机制以及一系列病毒重要蛋白的结构与功能的阐明。但是,2012年,与SARS病原体极为相似的MERS疫情在中东重新暴发,一度波及到韩国甚至中国,再次引发了重大的公共健康安全事件。MERS的暴发至少提示了两点:1.冠状病毒在自然界中存在广泛,宿主复杂,因此类似SARS与MERS的疫情完全可能在未来的任何时间任何地点卷土重来;2.尽管目前对冠状病毒的研究已取得了很多进展,但对其相关的机制仍然需要进一步彻底阐明,起码目前还没有关于针对该类病毒的有效药物或疫苗的研究成功报道。 近年来关于冠状病毒尤其是SARS与MERS的研究进展,主要集中在病毒如何识别并进入宿主细胞的机制(如SARS、MERS的S蛋白识别宿主细胞的机制等)以及病毒进入胞内后如何进行转录复制机制这两大领域。但是目前关于后者的研究远不如前者清楚,主要原因是冠状病毒的复制转录过程参与的蛋白更多,过程更复杂。这些参与的蛋白包括病毒编码的至少7个以上非结构蛋白(non structural proteins, NSP),甚至也包括一些暂时未知的宿主蛋白,这些蛋白与病毒模板RNA通过直接或间接相互作用,形成一个较大的蛋白/核酸复合物,被称为复制/转录体(replication/transcription complex, RTC)。 冠状病毒RTC模型 L.Subissietal./AntiviralResearch101(2014)122–130 病毒属于最简单的生命形式,大部分的病毒基因组结构极其简单,其复制转录过程一般都是尽量利用宿主蛋白帮助完成。而冠状病毒拥有如此多的自身表达蛋白参与其复制转录过程,这在病毒界中绝对属于“豪华配置”。而对应的,冠状病毒本身的基因组,是一条约27kb-32kb的正链RNA,这在病毒界中也属于“鹤立鸡群”。该基因组RNA拥有5’帽子结构以及3’端多聚腺苷酸(poly A)尾部,与真核生物的mRNA特点相似。参与冠状病毒复制转录的非结构蛋白由病毒基因组RNA 5’端2/3部分编码,该区域被称为编码框1ab(ORF1ab)。ORF1ab又前后分为两段,分别称为:ORF1a与ORF1b。两个编码框分别表达长链的多肽,再经由病毒自身表达的蛋白酶进行剪切加工,最终形成各个独立折叠的非结构蛋白。其中参与组装形成复制转录体的蛋白,NSP7、NSP8和NSP10是ORF1a的编码产物;NSP12、NSP13、NSP14与NSP16是ORF1b的编码产物。 目前对于这些参与组装复制转录体的非结构蛋白的结构与功能研究已有不同程度的进展: 如NSP12与NSP13相互作用,形成RTC的核心部分。其中NSP12分子量很大,是典型的RNA聚合酶,具有该类聚合酶最保守的序列特征。但是在体外实验中,NSP12只有非常弱的RNA聚合酶活性,只有在另外两个较小的非结构蛋白,NSP7与NSP8参与下,才具有RNA聚合酶全酶活性。 NSP13 是解旋酶,属于解旋酶第一类家族成员,具有依赖ATP水解酶活性,从5’-3’方向解链双链RNA和DNA的功能,其N端是一个特征性的锌结合结构域。 NSP14 具有双重功能,其N端具有3’-5’核酸外切酶活性,C端则具有N7鸟苷酸甲基转移酶活性(N7-Mtase,该酶活性与核酸加帽反应有关,同时也可增强核酸外切酶活性)。 NSP16 具有2’-O甲基转移酶活性(2’-O-MTase),应该也是参与核酸5’帽子结构形成。 NSP10 被称为分子转换器(molecularswitch),能够与多种NSP蛋白形成复合物,如NSP14,NSP16等,它本身也具有单体和同源二聚体两种形式。最新报道的SARS病毒NSP10-NSP14复合物结构与功能显示,NSP10能够激活NSP14的核酸外切酶活性。 可以确定,参与冠状病毒RTC的蛋白绝不仅限于以上几种,实际参与复制转录过程的蛋白数量应该更多,功能也更多样化。参与形成RTC的NSP蛋白在冠状病毒家族中普遍非常保守,是设计抗冠状病毒药物的理想靶点,但目前对这类蛋白结构与功能的理解仍然有限,尤其是构成RTC核心的NSP12、NSP13目前仍未获得必要的结构生物学信息。即使对单个参与的蛋白阐明其结构与功能机制,相比复杂的RTC复合物活动来说,仍然只是揭开其冰山一角。只有阐明整个RTC结构中,各个蛋白如何相互协作以及与核酸之间的相互作用,才能真正揭示冠状病毒的复制转录机制,这对传统的晶体结构学无疑是巨大的挑战,但近年来突飞猛进的冷冻电镜技术有可能更适合挑战这个目标。 参考文献: 1 M. Bouvet, A. Lugari, C. C. Posthuma, J. C.Zevenhoven, S. Bernard, S. Betzi, I. Imbert, B. Canard, J. C. Guillemot, P.Lecine, S. Pfefferle, C. Drosten, E. J. Snijder, E. Decroly, and X. Morelli,'Coronavirus Nsp10, a Critical Co-Factor for Activation of Multiple ReplicativeEnzymes', J Biol Chem, 289 (2014),25783-96. 2 Y. Ma, L. Wu, N. Shaw, Y. Gao, J. Wang, Y.Sun, Z. Lou, L. Yan, R. Zhang, and Z. Rao, 'Structural Basis and FunctionalAnalysis of the Sars Coronavirus Nsp14-Nsp10 Complex', Proc Natl Acad Sci U S A, 112 (2015), 9436-41. 3 L. Subissi, I. Imbert, F. Ferron, A. Collet,B. Coutard, E. Decroly, and B. Canard, 'Sars-Cov Orf1b-Encoded NonstructuralProteins 12-16: Replicative Enzymes as Antiviral Targets', Antiviral Res, 101 (2014), 122-30. 4 L. Subissi, C. C. Posthuma, A. Collet, J. C.Zevenhoven-Dobbe, A. E. Gorbalenya, E. Decroly, E. J. Snijder, B. Canard, andI. Imbert, 'One Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Protein ComplexIntegrates Processive Rna Polymerase and Exonuclease Activities', Proc Natl Acad Sci U S A, 111 (2014),E3900-9.
韩国MERS疫情反弹:对疫情规律缺乏认识 杨学祥,杨冬红 韩国政府13日通报中东呼吸综合征疫情最新进展,确认新增12例确诊病例和1例死亡病例。韩国感染中东呼吸综合征总人数由此达138人,其中14人死亡。 同日,一个由韩国政府和世界卫生组织设立的联合评估组称,韩国发生中东呼吸综合征疫情“范围大而复杂”,预计还会有更多病例出现。 面对中东呼吸综合征(MERS)肆虐,为何韩国卡不住?这是许多人心中的疑问。 面对MERS蔓延,身在韩国的新华社记者并没有“躲进小楼成一统”,而是走出去,经过调查初步得出韩国防治措施存在“三大败笔”:大意、找抽、破筛。 http://news.sohu.com/20150614/n414977554.shtml 综合1890-2004年的数据,我们在2006年得到流感大流行的6大气候特征:处于拉马德雷冷位相时期及其边界;前一年或前两年为中等强度以上的拉尼娜年;20世纪50-70年代同时为中国强沙尘暴年;前后一年或当年为中国东北地区冷夏年(20世纪50-70年代同时为严重低温冷害年);当年为中等强度以上的厄尔尼诺年;当年为太阳黑子谷年m或峰年M,m-1年,m+1年或M+1年。 1889-1890年、1900年、1918-1919年、1957-1958年、1968-1969年和1977年的流感爆发都满足这6大条件,同时,在1890年以来,满足这6大条件的只有以上6次爆发。 http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-32668.html http://www.flu.org.cn/scn/news-14085.html http://www.envir.gov.cn/forum/2007/200711767.htm http://lib.cqvip.com/qk/87465A/201002/34544735.html http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-529982.html 我们的研究表明,中东呼吸综合征(MERS)2015年在韩国爆发也基本符合流感爆发六大气候特征中的四个:2010-2012年发生强拉尼娜事件;2000年进入拉马德雷冷位相和2014年太阳黑子峰值;2015年发生厄尔尼诺事件。 如果2015年发生严重低温冻害,中东呼吸综合征(MERS)2015年在韩国爆发就基本符合流感爆发六大气候特征中的五个,爆发的可能性将大大增强。 http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-895802.html 最近研究表明,太阳黑子峰值、严重低温冻害和厄尔尼诺事件是冠状病毒爆发的三大统计特征,2015年厄尔尼诺事件带来了中东呼吸综合征(MERS)迅速传播。 http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-895614.html http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-895680.html 自然条件决定了韩国MERS疫情难以控制,流感、埃博拉、中东呼吸综合征(MERS)在全球爆发只是时间问题。 http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-897004.html 韩国医学界对病毒疫情的必然发生规律缺乏认识,对疫情的前兆信息毫不知情,韩国MERS疫情反弹,防治措施存三大败笔,这是历史必然。 韩国疫情的蔓延和反弹为不作为的政府管理敲响了警钟! 流感、埃博拉、中东呼吸综合征(MERS)在全球爆发只是时间问题,必须加强疫情发生规律的科普宣传,提高公众、医护人员和政府管理人员的认识水平。 你有耐心读完以下相关资料吗? 历史很长,也很残酷,忘记历史的苦果最好不再品尝。 在2002年冬到2003年春肆虐全球的严重急性呼吸综合征(Severe AcuteRespiratory Syndrome,SARS,传染性非典型肺炎)就是冠状病毒科,冠状病毒属中的一种。 SARS事件最早是于2002年11月16日在广东顺德爆发的,并扩散至东南亚乃至全球,直至2003年中期疫情才被逐渐消灭的一次全球性传染病疫潮。 2012年9月,新型冠状病毒在沙特被发现,因与非典病毒同属冠状病毒而得名,目前尚未找到医治该病的有效办法。不过沙特卫生部网站上提供了预防该疾病的措施,分别为勤洗手,常开窗,避免用手直接接触眼睛、鼻子和嘴巴,尽量减少前往人群聚集区域等等。这种病毒已经被命名为MERS(中东呼吸综合征冠状病毒) ,MERS病毒是一种新型的冠状病毒,大多数MERS病毒感染病例发生在沙特。 2012年9月27日,世界卫生组织(WHO)26日向194个成员国发出新型冠状病毒防御指南,并呼吁全球卫生机构人员上报所有赴沙特或卡塔尔旅行、并患有急性呼吸道感染的病例。在发给194个成员国的卫生指南中,世界卫生组织表示,卫生工作人员应对患有急性呼吸道病症,并在过去10日内去过新型病毒发现地或接触过疑似及确诊病例的患者保持警惕。受感染患者可能还伴有发烧(体温高于38摄氏度)和咳嗽症状,并需要住院治疗。 世界卫生组织2013年12月31日通报说,沙特阿拉伯报告新增5例中东呼吸系统综合征冠状病毒(新型冠状病毒)确诊病例。截止到2013年底,全球新型冠状病毒确诊病例已达176例,其中死亡74例。 http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-895614.html 长达13年的冠状病毒历史,韩国为什么对警告置若罔闻?有预防预案吗? 相关报道: 韩国MERS疫情反弹 防治措施存三大败笔 2015-06-14 01:39:33来源:现代金报 韩国政府13日通报中东呼吸综合征疫情最新进展,确认新增12例确诊病例和1例死亡病例。韩国感染中东呼吸综合征总人数由此达138人,其中14人死亡。 同日,一个由韩国政府和世界卫生组织设立的联合评估组称,韩国发生中东呼吸综合征疫情“范围大而复杂”,预计还会有更多病例出现。 本版图文均据新华社 韩国疫情 出现首例三代传播病例 韩国12日通报4例新增病例,为11天来最少的一次。这让不少人认为,或许最糟的时刻已经过去。 然而,13日的通报显示,新增病例达12例。值得注意的是,其中一名新增病例是70岁的救护车司机,他6月7日在送一名第二代人传人感染者去医院时被感染,因而成为韩国首例第三代人传人感染者。那名第二代人传人感染者是一名75岁女性,送院3日后宣告不治。 第二代人传人感染指一人与首名确诊患者接触并感染中东呼吸综合征病毒后,又将病毒传给其他人。 韩国保健福祉部13日通报称,一名68岁的妇人因中东呼吸综合征,在医院治疗期间逝世,使得韩国因中东呼吸综合征死亡的人数达到14人。这名妇人此前患有高血压及甲状腺功能衰退。目前,14名死亡病例感染中东呼吸综合征前都存在其他健康问题。 此外,韩国国内被隔离人数已超过3600人。 未来会有更多病例出现 韩国政府和世界卫生组织设立的联合评估团用5天时间调查了韩国中东呼吸综合征的情况,13日召开记者会。 世界卫生组织助理总干事福田敬二在发布会上说,未来会有更多的病例出现,他建议韩国政府保持高度警惕,直至疫情结束。 针对韩国民众对疫情的不安,福田敬二说:“根据研究,目前病毒基因没有出现能增强其传播性的变异。”他还提到,目前的传染都是在医疗机构中发生,没有证据证明有在医疗机构外发生的传染。 福田敬二解释,调查小组认为韩国人“货比三家”看医生、一生病亲朋好友都来探望的习惯加快了病毒传播。 他建议韩国要努力防止病毒进一步扩散,中东呼吸综合征患者及接触他们的人应避免出行。 有关专家说,中东呼吸综合征有约两周的潜伏期,疫情好转仍需等待。 竟有此事 两女子为翘班谎报疫情 中东呼吸综合征在韩国肆虐之时,两名女子却因为不想上班而谎报疫情,警方已对其中一人提出指控。 韩国联合通讯社12日报道,首尔附近仁川市一名20岁的百货公司女店员涉嫌在社交网站上传播谣言,称她工作的商场隐瞒员工感染中东呼吸综合征病毒的“真相”。这名女子向警方供认,造谣目的是想让百货公司关门,这样她就可以放大假了。她的男友同样受到指控,缘由是协助女友在社交网站“脸谱”上传谣。另一名女子住在首尔市中心,已经两天没上班,单位发手机短消息询问,自称她丈夫的人回复称,她的中东呼吸综合征检测结果呈阳性,正躺在医院里。雇主立即联系警方和卫生部门,后者却发现,这名女子待在家中,没有发烧、咳嗽等任何疑似症状。她向执法人员承认,自己其实是不想上班。 此前,为尽可能消除公众不安情绪,韩国政府已承诺严厉打击散布疫情谣言和不实信息的行为。 问韩国为何卡不住? 面对中东呼吸综合征(MERS)肆虐,为何韩国卡不住?这是许多人心中的疑问。 面对MERS蔓延,身在韩国的新华社记者并没有“躲进小楼成一统”,而是走出去,经过调查初步得出韩国防治措施存在“三大败笔”:大意、找抽、破筛。 对疫情太“大意” 初期,韩国政府对MERS的危害性估计不足,应对措施滞后,导致疫情迅速蔓延,是为主因。最开始,韩国政府一再强调,MERS病毒的传播力非常有限,之后又称不会出现人传人的感染。对有关医院乃至全社会的传染病预警工作出现重大纰漏。 “找抽型”医院文化 许多人认为,韩国特殊的“找抽型”医院文化助长了MERS病毒的“嚣张气焰”。韩国的分级诊疗制度使许多韩国民众为确诊疾病,往往辗转多家医院问诊,这使得从小诊所到大医院的“交叉”感染严重,尤其使大医院拥挤的急诊室成为病毒传播的“温床”。韩国毫无限制的探病和护理文化,则使MERS患者的亲属、病友、护理人员连连成为感染的牺牲品。 “破筛式”隔离措施 信息公开的滞后和隔离措施的不彻底使得“围堵”处处出现漏洞。MERS疫情出现19天后,韩国政府才公布了“姗姗来迟”的确诊患者就诊医院名单,但此时已经出现了多家医院交叉感染和二代人传人的病例,为时已晚。此外,不负责的市民意识和不严厉的隔离监管纵容了隔离对象频频“逃脱”,使得MERS扩散濒于失控。 (责任编辑:UN660) http://news.sohu.com/20150614/n414977554.shtml 流感世界大流行:Global Influenza 作 者:杨学祥,杨冬红 上传日期:2007-8-30 Global Influenza in the cold phase of the Pacific Decade Oscillation YANG Xuexiang1,2, YANG Donghong1 (1.Jilin University, Changchun 130026, China; 2. National Astronomical Observatories, Chinese Academy of Science, Beijing 100012, China) Keywords: low temperature, Pacific Decade Oscillation, Global Influenza, La Nina , El Nino, sunspot According to the study on the historical data of global influenza1,2, Serious low temperature 3, El Nino3,4, La Nina3 and dust storm5,6, we acquire the following condition of global influenza: 1.Global influenza occurs in the cold phase of Pacific Decade Oscillation. 2.La Nina event occurs in the previous year of global influenza. 3.Strong dust storm in China occurs in the La Nina year and the cold phase of the Pacific Decade Oscillation. 4.Global influenza occurs in the maximum of the sunspot (M) or the minimum of the sunspot (m), or m+1, m-1, M+1, M-1. 5.Global influenza occurs in the El Nino year and the cold phase of the Pacific Decade Oscillation. 6.Serious low temperature in China occurs in the El Nino year and the cold phase of the Pacific Decade Oscillation. Table 1 Contrast among low temperature, Pacific Decade Oscillation, Global Influenza, sunspot, El Nino, La Nina and dust storm. Period ----------------1890-1924---1925-1946--1947-1976--1977-1999---2000-2030 The phase of the PDO-----cold------- warm--------cold-------warm------cold ? Global climate-----------cold--------warm--------cold-------warm------cold ? La Nina----------------1886-1887--------------1954-1956---------------2007? La Nina----------------1898-1899--------------1967-1968---------------2010? La Nina----------------1916-1917--------------1975-1976-------------2016-2017? Strong dust storm-----------------------------1954-1956-------------2006?2010? Strong dust storm-----------------------------1964-1968---------------2010? Strong dust storm-----------------------------1975-1976-------------2016-2017? El Nino----------------1888-1889--------------1957-1958---------------2008? El Nino----------------1899-1900--------------1958-1969---------------2011? El Nino----------------1918-1919--------------1976-1977---------------2018? Sunspot-----------------1889(m)----------------1957(M)----------------2007(m)? Sunspot-----------------1901(m)----------------1968(M)----------------2011(M)? Sunspot-----------------1917(M)----------------1976(m)----------------2018(m)? Lower temperature-------1988-------------------1957-------------------2008? Lower temperature-------1902-------------------1969-------------------2011? Lower temperature-------1918-------------------1976-------------------2018? Global Influenza-----1889-1890(H2)-----------1957-1958(H2)------------2008(H2)? Global Influenza-------1900(H3)--------------1968-1969(H3)-----------2011(H3)? Global Influenza-----1918-1919(H1)-------------1977(H1)--------------2018(H1)? Note: (H1、 H2、 H3) is denote the type of viruses. (M) is denote the maximum of the sunspot and (m) is denote the minimum of the sunspot. “?” is denote the time of the predicted event. According to the six characters, global influenza may occur in 2008, 2011 and 2018. In this law, the relation of low temperature, Pacific Decade Oscillation, strongest earthquake, Influenza, dust –sandstorm, La Nina and El Nino are discussed6. In the cold phase of Pacific Decade Oscillation, strongest earthquake, strong dust storm with La Nina, Global Influenza with El Nino will occur stronger and stronger. Strong intensity of global influenza may occur in the maximum of the sunspot (M) (as 1918-1919,1957-1958,1968-1969) and weak intensity of global influenza may occur in the minimum of the sunspot (m) (as 1900,1977). References 1.POTTER C W. A history of infuuenza . J Appl Microbiol 2001,91:572-579. 2.Terrence M. Tumpey, Christopher F. Basler, Patricia V. Aguilar, et al. Characterization of the Reconstructed 1918 Spanish Influenza Pandemic Virus , Science. 2005, 310: 77 – 80 3.WEI Song-lin. Effect of El Nino event on low-temperature disaster and flood in Heilongjiang Province and its prediction. Journal of Natural Disasters. 2001, 10(3): 79-86. 4.LIN Zhen-shan, ZHAO Pei-zhang, ZHAO Wen-tong. The Solar Eclipse-El Nino Coefficients and Its Application. Chinese Journal of Geophysics. 1999, 42(6): 732-738 5.KANG Dujuan, WANG Huijun. Analysis on the decadal scale variation of the dust storm in North China. SCIENCE IN CHINA (EARTH SCIENCES), 2005, 48 (12): 2260-2266 6.YANG Dong-hong, YANG Xue-xiang. Global low temperature, earthquake and tsunami (Dec.26,2004) in Indonesia. Progress in Geophysics. 2006, 21(3): 1023-1027 YANG Xuexiang, professor, College of Geo-exploration Science and Technology, Jilin University, Changchun 130026, China; National Astronomical Observatories, Chinese Academy of Science, Beijing 100012, China.Tel: 0431-87620596 (H), E-mail: yangxuexiang@126.com YANG Donghong,graduate student, College of Geo-exploration Science and Technology,Jilin University, Changchun 130026, China. 拉马德雷冷位相时期的流感世界大流行 杨学祥1,2 ,杨冬红1 (1.吉林大学地球探测科学与技术学院,长春130026; 2.中国科学院国家天文台,北京100012) 综合1890-2004年的数据,我们可以得到流感大流行的6大气候特征:处于拉马德雷冷位相时期及其边界;前一年或前两年为中等强度以上的拉尼娜年;20世纪50-70年代同时为中国强沙尘暴年;前后一年或当年为中国东北地区冷夏年(20世纪50-70年代同时为严重低温冷害年);当年为中等强度以上的厄尔尼诺年;当年为太阳黑子谷年m或峰年M,m-1年,m+1年或M+1年。 1889-1890年、1900年、1918-1919年、1957-1958年、1968-1969年和1977年的禽流感爆发都满足这6大条件,同时,在1890年以来,满足这6大条件的只有以上6次爆发。第7大特征是当年为冬季或夏季强潮汐南北震荡持续天数异常年。后三次流感世界爆发都满足这一特征。现在,至少在20世纪50-70年代,我们发现了禽流感爆发与沙尘暴高峰的一一对应关系。1900年的流感爆发,因为偏离标准较远,因而也较弱。 满足流感爆发六大条件的年份有:2008、2011和2018年。与“世界卫生组织(WHO)8月23日发布的年度报告警告说,10年内,世界可能面临一种新型致命疾病的威胁”的意见不谋而合,加强这些年份的地震和禽流感的防范和监测非常重要。 如果2007年是太阳黑子谷年m,2008年则是m+1年,2007年预测为拉尼娜年,2008年预测为厄尔尼诺年,2008年为夏季强潮汐南北震荡持续天数异常年(44天),在拉马德雷冷位相时期的厄尔尼诺年(2000-2030年内)和太阳黑子极值年易发生低温冷害。这样,2008年就具有较高的概率发生流感爆发。2007-2008年是否是强拉尼娜与强厄尔尼诺相互转换是禽流感是否爆发的关键。 表1 拉尼娜、沙尘暴、太阳黑子极值、厄尔尼诺、低温冷害、流感世界流行在拉马德雷冷位相时期的对应关系 时期---------------1890-1924----1925-1946---1947-1976---1977-1999---2000-2030 拉马德雷现象---------cold--------- warm--------cold--------warm-------cold ? 全球气候-------------cold----------warm--------cold--------warm-------cold ? 拉尼娜-------------1886-1887----------------1954-1956-----------------2007? 拉尼娜-------------1898-1899----------------1967-1968-----------------2010? 拉尼娜-------------1916-1917----------------1975-1976---------------2016-2017? 中国强沙尘暴--------------------------------1954-1956---------------2006?2010? 中国强沙尘暴--------------------------------1964-1968---------------2010? 中国前沙尘暴--------------------------------1975-1976---------------2016-2017? 厄尔尼诺-----------1888-1889----------------1957-1958---------------2008? 厄尔尼诺-----------1899-1900----------------1958-1969---------------2011? 厄尔尼诺-----------1918-1919----------------1976-1977---------------2018? 太阳黑子极值--------1889(m)------------------1957(M)----------------2007(m)? 太阳黑子极值--------1901(m)------------------1968(M)----------------2011(M)? 太阳黑子极值--------1917(M)------------------1976(m)----------------2018(m)? 中国低温冷害---------1988--------------------1957-------------------2008? 中国低温冷害---------1902--------------------1969-------------------2011? 中国低温冷害---------1918--------------------1976-------------------2018? 流感世界大流行---1889-1890(H2)------------1957-1958(H2)-------------2008(H2)? 流感世界大流行-----1900(H3)---------------1968-1969(H3)-------------2011(H3)? 流感世界大流行---1918-1919(H1)--------------1977(H1)----------------2018(H1)? 注: (H1、 H2、 H3) 是流感病毒亚型. (M) 是太阳黑子最大值, (m) 是太阳黑子最小值. “?” 表示预测时间. http://www.envir.gov.cn/forum/2007/200711767.htm http://lib.cqvip.com/qk/87465A/201002/34544735.html http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-529982.html Upgrade influenza pandemic warning: possible pandemic next year 流感大流行预警:2008年可能发生流感大流行 发表人:yxx119 发表时间:2008年1月27日14点57分 来源:View Single Post Upgrade influenza pandemic warning: possible pandemic next year 流感大流行预警:2008年可能发生流感大流行 saw this at PFI, credit: Rickk. This is a scientific forum quoting China TV story about the 6 climatic conditions that lead some to predict that 2008 will have favorable conditions for a pandemic. 这是一个引自中国电视故事有关六个气候特征的科学论坛,它预测2008年将有流感的有利条件。 ---------------------------------------------------------------------- Side track a little. I then searched CCTV.com and found a Chinese (Mandarin) documentary about the Spanish Flu, a discussion about all kinds of viruses, and vaccines. To my surprise, there were historical records and medical books dating back to the 11th century of making a vaccine for small pox. They took the fluid (pus?) from small pox inflicted patients and let it dry, then grind it into powdery form and blow it into nostrils of the uninfected using a small bamboo pipe! 我搜索CCTV.com,发现有关西班牙流感的中国(官方)文件,讨论各种病毒和疫苗。出乎意料,有史料记载和医学书籍可远溯至11世纪的制造一种疫苗,天花。他们从病人的天花中取出液(脓?),并把它烘干,然后研磨成粉状的形式,利用小竹管把它吹在被感染的鼻孔。 What I found interesting was that they broadcasted this lengthy documentary, possibly for public education about the threats of a pandemic, as well as all kinds of viral diseases - they said every year one or two new animal based viral diseases are discovered, that we have to live with this threat. 我发现有趣的是,他们播出的这个漫长的纪录片,可能是为有关流感威胁的公众教育,以及各种病毒性传染病-他们说每年都有一,两个新的基于动物病毒性疾病被发现,我们生活在这一威胁中。 http://translate.google.com/transla...nhl=enie=UTF8 Back to main story: Google translation below: http://translate.google.com/translate?hl=enlangpair=zh-CN|enu=http://www.sciencenet.cn/bbs/ShowPost.aspx%3Fid%3D5185prev=/translate_s%3Fhl%3Den%26q%3Dbird%2Bflu%2B2008%2Bja n%26tq%3D%25E7%25A6%25BD%25E6%25B5%2581%25E6%2584% 259F2008%25E5%25B9%25B41%25E6%259C%2588%26sl%3Den% 26tl%3Dzh-CN%26start%3D20 Upgrade influenza pandemic warning: possible pandemic next year 杨学祥,杨冬红 Yang Xuexiang, Yang Donghong 中新网 -- 12 月 22 日 December 22 电据中央电视台消息,气象学家们根据目前的观测预言, 2008 年极有可能发生大流感。 -- According to CCTV news, meteorologists have predicted that under the current observation, 2008 is very possible pandemic. 消息称,对于 1890 年到 2004 年天气数据的研究,可以观察到流感大流行年份的六个气候特征。 According to reports, the 1890 to 2004 study weather data can be observed that the influenza pandemic of the six years of climate characteristics. 气象学家们根据目前的观测预言, 2008 年极有可能发生大流感。 Meteorologists have predicted that under the current observation, 2008 is very possible pandemic. 而医学家们则从流行病学的角度提出了同样的警告。 Epidemiological and medical scientist who from the standpoint of the same warning. 从 2003 年至今,流感大流行的潜在风险越来越高。 From 2003 to date, the potential influenza pandemic risk getting higher and higher. 尤其是禽流感不仅每年出现,在全球还有扩大的趋势。 Especially the bird flu not only every year, and expand the global trend. 2008 年,爆发流感的可能正在迫近。 2008, the outbreak of influenza may be looming. 消息说,世界卫生组织已经公布了 2007 年到 2008 年针对北半球推荐的三大流感毒株,各国也因此准备了有针对性的疫苗和抗病毒药物,这就可能在流感真正到来时 ,控制住疾病的流行和扩散 1] 。 News that the World Health Organization has published the 2007 to 2008 for the northern hemisphere influenza strains recommended by the three countries also prepared a targeted vaccines and antiviral drugs, which may be the advent of true influenza, control the prevalence and spread of the disease 1]. 中新网联合国 United Nations -- 12 月 21 日 December 21 电世界卫生组织星期五 (21 日 ) 表示,尽管禽流感病毒在人与人之间传播的情况仍属罕见,但目前尚不能排除近来巴基斯坦出现的禽流感病例是由 人与人之间传播所致。 Friday, the World Health Organization (21) said that although bird flu virus spread from person to person in the situation is still rare, but still can not rule out the recent Pakistan by the bird flu spread from person to person by the to. 据联合国网站报道,巴基斯坦白沙瓦地区首次发现 8 例疑似人类感染禽流感病例,其中两例死亡。 According to the United Nations web site, the first time in Peshawar, Pakistan found eight cases of suspected human bird flu cases, two of which were fatal. 巴基斯坦国家实验室对患者血液样本进行了检测并发现了禽流感病毒。 Pakistan National Laboratory on the patients blood samples were tested and the discovery of the bird flu virus. 世卫组织表示,巴基斯坦此后没有出现新的病例,目前世卫组织正在调查已发现病例的感染途径。 WHO said that Pakistan since there were no new cases, WHO is currently investigating cases of infection have been found ways. 世卫组织指出,只要 H5N1 禽流感病毒仍然在世界上传播,就不能排除这种病毒发生变异和重组进而导致大流行性流感的可能性 。 WHO pointed out that, as long as the H5N1 avian influenza virus is still spread in the world, we can not rule out the possibility that the virus mutates and restructuring leading to the possibility of an influenza pandemic. 由于缺乏足够的信息,目前无法断定这样的风险有多大。 Due to the lack of sufficient information is not possible to determine how such risks. 大流行性流感一般由一种能够使人类致病的新流感病毒所引发。 Pandemic Influenza generally enable a new human disease caused by influenza virus. 由于人类的免疫系统对其不具备预存免疫性,感染和患病率远高于普通的季节性流感。 Because the human immune system does not have stored their immunity, infection and the prevalence rate much higher than the ordinary seasonal flu. 专家认为, H5N1 禽流感病毒是一种具有大流行潜力的毒株。 Experts believe that the H5N1 avian flu virus is a kind of potential pandemic strains. 目前全球存储了 1 亿 5000 万剂流感疫苗,以备全球大流感爆发时之需 。 The current global store 100 million 50 million influenza vaccine to prepare for a worldwide influenza outbreak needs . 综合 1890-2004 年的数据,我们可以得到流感大流行的 6 大气候特征:处于拉马德雷冷位相时期及其边界;前一年或前两年为中等强度以上的拉尼娜年; 20 世纪 50-70 年代同时为中国强沙尘暴年;前后一年或当年为中国东北地区冷夏年( 20 世纪 50-70 年代同时为严重低温冷害年);当年为中等强度以上的厄尔尼诺年;当年为太阳黑子谷年 m 或峰年 M , m-1 年, m+1 年或 M+1 年。 Comprehensive 1890-2004, data, we can get influenza pandemic climate of the six characteristics: Madre in the cold period and the phase boundary; the previous year or two years ago for the moderate-intensity above La Nina years; 20th century 50-70 At the same time as China′s strong sandstorm; year or the year before and after China′s northeast cold summer (50-70 in the 20th century at the same time as serious chilling damage); that moderate intensity for more than El Nino years; for the year sunspot Valley, m or the M-, m-1, m +1, or M +1. 1889-1890 年、 1900 年、 1918-1919 年、 1957-1958 年、 1968-1969 年和 1977 年的禽流感爆发都满足这 6 大条件,同时,在 1890 年以来,满足这 6 大条件的只有以上 6 次爆发 。 1889-1890, 1900, 1918-1919, 1957-1958, 1968-1969, 1977 and the outbreak of avian flu have met six conditions at the same time, in 1890, met only six conditions more than six times the outbreak of . 第 7 大特征是当年为冬季或夏季强潮汐南北震荡持续天数异常年。 7 feature is that for the winter or summer North-South concussion sustained strong tidal anomalies in a few days. 后三次流感世界爆发都满足这一特征。 Third World after the outbreak of influenza are to meet this feature. 现在,至少在 20 世纪 50-70 年代,我们发现了禽流感爆发与沙尘暴高峰的一一对应关系。 Now, in the 20th century, at least 50-70 years, we found that the outbreak of avian flu and sandstorms peak of one-to-one relationship. 1900 年的流感爆发,因为偏离标准较远,因而也较弱 。 1900 outbreaks of influenza, because any deviation from the standard distance, and thus the weaker . 2006 、 2008 、 2011 、 2015 、 2018-2019 年是可能的厄尔尼诺年, 2007 年、 2013-2014 年、 2016-2017 年是可能的拉尼娜年。 2006, 2008, 2011, 2015, 2018-2019, it is possible to El Nino years, 2007, 2013, 2016-2017, it is possible to La Nina years. 加强这些年份的地震和禽流感的防范和监测非常重要。 Strengthen these years of earthquakes and avian flu prevention and monitoring is very important. 如果 2007 年是太阳黑子谷年 m , 2007 年预测为拉尼娜年, 2008 年则是 m+1 年,预测为厄尔尼诺年 , 2008 年为夏季强潮汐南北震荡持续天数异常年( 44 天),在拉马德雷冷位相时期的厄尔尼诺年( 2000-2030 年内)和太阳黑子极值年易发生低温冷害。 If 2007 is the sunspot Valley, m, 2007 is forecast to La Nina, the 2008 m +1, it is forecast to El Nino, , for the summer 2008 North-South concussion sustained strong tidal anomalies in the number of days (44 days) , in the Madre cold phase of El Nino period (2000-2030 years) and the sunspot extreme cold damage-prone. 这样, 2008 年就具有较高的概率发生流感爆发。 Thus, in 2008 the higher the probability of an influenza outbreak. 2006-2008 年是否是强拉尼娜与强厄尔尼诺相互转换是禽流感是否爆发的关键。 2006-2008 is a strong El Nino, La Nina and strong mutual conversion is the outbreak of avian flu is crucial. 2007 年的拉尼娜现象及其伴随的强沙尘暴,为 2007-2008 年的禽流感孕育和爆发增大了发生几率 。 2007 accompanied by the La Nina phenomenon and the strong sandstorm, the 2007-2008 outbreak of the avian flu bred and increased incidence of . 2007 年 2-6 月为强潮汐时期,预计弱厄尔尼诺将结束,强拉尼娜将发生。 2007 February-June period for the strong tides expected weak El Nino will come to an end, the strong La Nina will occur. 德雷克海峡的海冰增多是拉尼娜现象的前兆,拉马德雷冷位相的强拉尼娜是流感爆发的前兆 。 Drake Passage of sea ice is more of the La Nina phenomenon omen Madre strong La Nina cold phase of the influenza outbreak of precursor . 2007 年 8 月拉尼娜事件已经发生,预防流感大流行迫在眉睫 。 August 2007 La Nina events have already occurred, the prevention of influenza pandemic imminent . 中国新闻界对流感流行预警升级的报道表明中国科技报道实力的增强。 China influenza pandemic alert the press for the upgrading of the reports indicate that China′s scientific and technological strength reports. 中国科技新闻应该走出国门,面向全世界。 China′s scientific and technological information should go out of the country, facing the whole world. 参考文献 References 1. 1. 责任编辑:陈国栋。 Editor: Chen Guodong. 流感流行预警升级世卫组织公布三大流感毒株。 AWACS upgrade influenza pandemic, WHO announced three flu strains. 搜狐网。 Sohu network. 2007 年 12 月 22 日 December 22, 2007 06:14 来源:中国新闻网。 6:14 Source: China News Network. http://news.sohu.com/20071222/n254235759.shtml Http://news.sohu.com/20071222/n254235759.shtml 2. 2. 世卫称巴基斯坦禽流感不排除人际传播。 WHO said Pakistan does not rule out the possibility of avian flu transmitted from person to person. 2007 年 12 月 22 日 December 22, 2007 08:24 中国新闻网。 0824 China News Network. http://news.sina.com.cn/w/2007-12-2...13125122s.shtml Http://news.sina.com.cn/w/2007-12-2...13125122s.shtml 3. 3. 杨冬红,杨学祥,刘财。 Yang Dong Hung, Yang Xuexiang, Mr Choi. 2004 年 12 月 26 日 December 26, 2004 印尼地震海啸与全球低温 。 Indonesian earthquake and tsunami and global low temperature . 地球物理学进展。 Geophysics progress. 2006 , 21 ( 3 ): 1023-1027 2006, 21 (3): 1023-1027 4. 4. 杨冬红,杨学祥。 Yang Dong Hung, Yang Xuexiang. “拉马德雷”冷位相时期的全球强震和灾害。 Madre during the cold phase of global earthquake and disaster. 西北地震学报。 Journal of the Northwest earthquake. 2006 , 28 ( 1 ): 95-96 2006, 28 (1): 95-96 5. 5. 杨学祥,杨冬红。 Yang Xuexiang, Yang Dong Hung. “太平洋十年涛动”冷位相时期的全球飓风等灾害。 Pacific Decade Oscillation during the cold phase of global disasters such as hurricanes. 海洋预报。 Marine forecasting. 2006 , 23 ( 3 ): 30-35 2006, 23 (3): 30-35 6. 6. 杨冬红,杨学祥。 Yang Dong Hung, Yang Xuexiang. 流感世界大流行的气候特征。 World influenza pandemic climatic characteristics. 沙漠与绿洲气象。 Desert Oasis and weather. 2007 , 1 ( 3 ): 1-8 。 2007, 1 (3): 1-8. 2007 年 8 月 22 日 August 22, 2007 发表,可查网址: http://qxg.com.cn/n/?fc=ndcid=43nid=14661 Published, available on the Web site: http://qxg.com.cn/n/?fc=ndcid=43nid=14661 7. 7. 杨学祥 . 厄尔尼诺事件产生的原因与验证 . 自然杂志. 2004 , 26 ( 3 ) : 151 - 155 Yang Xuexiang. El Nino events and verification of the cause. Nature magazine. 2004, 26 (3): 151 – 155 8. 8. 杨冬红,杨学祥。 Yang Dong Hung, Yang Xuexiang. 澳大利亚夏季大雪与南极海冰三个气候开关。 Australia and the Antarctic summer sea ice snow three climatic switch. 地球物理学进展。 Geophysics progress. 2007 , 22 ( 5 ): 1680-1685 。 2007, 22 (5): 1680-1685. 9. 9. 杨学祥 . 中等强度的拉尼娜事件已初步形成:流感爆发还会远吗? Yang Xuexiang. Medium intensity of the incident has initially formed La Nina: influenza outbreak be far behind? 2007-09-24 2007-09-24 光明观察 . 学术?新知。 Bright observation. Academic Awakening. http://guancha.gmw.cn/content/2007-...tent_675621.htm Http://guancha.gmw.cn/content/2007-...tent_675621.htm __________________ Saving lives is our common goal. Our approaches may differ. I don′t have to be always right. No one has to be always wrong. The world has to succeed. You want perspective. I want perspective. We don′t have to agree on every thing. If we do. One of us is redundant. http://www.curevents.com/vb/showpost.php?p=850987postcount=219 View Single Post 01-05-2008, 06:54 PM anon.yyz Valued Member 相关链接: http://www.curevents.com/vb/showpost.php?p=850987postcount=219 http://www.flu.org.cn/scn/news-14085.html http://www.envir.gov.cn/forum/2007/200711767.htm http://lib.cqvip.com/qk/87465A/201002/34544735.html http://blog.sciencenet.cn/blog-2277-529982.html
http://www.sciencenet.cn/htmlnews/2009/8/222568.shtm 记者日前获悉,中国科学院院士、南开大学校长饶子和领衔的研究小组继去年在国际顶尖科学杂志《自然》上发表重要科研成果,2009年新成果频出。 今年年初,该研究小组在《病毒学杂志》( JVI )上公布研究成果:确定了两个关键的ADRP位点晶体结构,首次进行了冠状病毒ADRP位点系统结构分析。 在这篇文章中,研究人员确定了两个关键ADRP位点的结晶结构,包括I型人类冠状病毒2299E和II型鸡传染性支气管炎病毒,以及其各自与ADP核糖形成的复合物的结构,从这些结构分析得到的数据对于冠状病毒的研究十分重要,这也是首次对冠状病毒ADRP位点进行系统的结构分析,为了解这一结构域位点在冠状病毒复制过程中扮演的角色打下了一个基础。 Journal of Virology, January 2009, p. 1083-1092, Vol. 83, No. 2 0022-538X/09/$08.00+0 doi:10.1128/JVI.01862-08 Copyright 2009 , American Society for Microbiology . All Rights Reserved. Crystal Structures of Two Coronavirus ADP-Ribose-1''-Monophosphatases and Their Complexes with ADP-Ribose: a Systematic Structural Analysis of the Viral ADRP Domain Yuanyuan Xu, 1 Le Cong, 1 Cheng Chen, 1 Lei Wei, 1 Qi Zhao, 1 Xiaoling Xu, 1 Yanlin Ma, 2 Mark Bartlam, 3 and Zihe Rao 1 ,2 ,3 * Laboratory of Structural Biology, Tsinghua University, Beijing 100084, China, 1 National Laboratory of Biomacromolecules, Institute of Biophysics (IBP), Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China, 2 College of Life Sciences and Tianjin State Laboratory of Protein Science, Nankai University, Tianjin 300071, China 3 Received 4 September 2008/ Accepted 22 October 2008 The coronaviruses are a large family of plus-strand RNA viruses that cause a wide variety of diseases both in humans and in other organisms. The coronaviruses are composed of three main lineages and have a complex organization of nonstructural proteins (nsp's). In the coronavirus, nsp3 resides a domain with the macroH2A-like fold and ADP-ribose-1-monophosphatase (ADRP) activity, which is proposed to play a regulatory role in the replication process. However, the significance of this domain for the coronaviruses is still poorly understood due to the lack of structural information from different lineages. We have determined the crystal structures of two viral ADRP domains, from the group I human coronavirus 229E and the group III avian infectious bronchitis virus, as well as their respective complexes with ADP-ribose. The structures were individually solved to elucidate the structural similarities and differences of the ADRP domains among various coronavirus species. The active-site residues responsible for mediating ADRP activity were found to be highly conserved in terms of both sequence alignment and structural superposition, whereas the substrate binding pocket exhibited variations in structure but not in sequence. Together with data from a previous analysis of the ADRP domain from the group II severe acute respiratory syndrome coronavirus and from other related functional studies of ADRP domains, a systematic structural analysis of the coronavirus ADRP domains was realized for the first time to provide a structural basis for the function of this domain in the coronavirus replication process. 相关文献如下: http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/2?WEB0115alzrvhlmizIsI1I00d000j10040001rl documents Title: Mouse hepatitis virus liver pathology is dependent on ADP-ribose-1''-phosphatase, a viral function conserved in the alpha-like supergroup. PMID: 18922871 Related Articles Authors: Eriksson, K K , Cervantes-Barragn, L , Ludewig, B , Thiel, V Journal: J Virol , Vol. 82 (24): 12325-34 , 2008 Abstract: Viral infection of the liver can lead to severe tissue damage when high levels of viral replication and spread in the organ are coupled with strong induction of inflammatory responses. Here we report an unexpected correlation between the expression of a functional X domain encoded by the hepatotropic mouse hepatitis virus strain A59 (MHV- A59 ), the high-level production of inflammatory cytokines, and the induction of acute viral hepatitis in mice. X-domain (also called macro domain) proteins possess poly-ADP-ribose binding and/or ADP -ribose-1''-phosphatase ( ADRP ) activity. They are conserved in coronaviruses and in members of the alpha-like supergroup of phylogenetically related positive-strand RNA viruses that includes viruses of medical importance, such as rubella virus and hepatitis E virus . By using reverse genetics, we constructed a recombinant murine coronavirus MHV- A59 mutant encoding a single-amino-acid substitution of a strictly conserved residue that is essential for coronaviral ADRP activity. We found that the mutant virus replicated to slightly reduced titers in livers but, strikingly, did not induce liver disease. In vitro, the mutant virus induced only low levels of the inflammatory cytokines tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 ( IL-6 ). In vivo, we found that IL-6 production, in particular, was reduced in the spleens and livers of mutant virus -infected mice. Collectively, our data demonstrate that the MHV X domain exacerbates MHV-induced liver pathology, most likely through the induction of excessive inflammatory cytokine expression. Affiliation: Kantonal Hospital St. Gallen , Research Department and Institute of Pathology, 9007 St . Gallen , Switzerland . 近期,饶子和研究小组又取得了一项重要的研究成果确定了小鼠肝炎病毒A59(Hepatitis Virus A59)中非结构蛋白4的C末端位点晶体结构。这一研究成果公布在《公共科学图书馆综合》( PLoS One )杂志上。 冠状病毒的复制发生在内质网双膜泡上,研究发现,冠状病毒复制复合物在膜上定位需要三个穿膜非结构性蛋白:nsp3, nsp4和nsp6,其中nsp4单独表达后会结合在内质网膜上,但是这种蛋白在感染细胞中则会定位在复制复合物上。该成果中,研究人员确定了A59中nsp4的C末端亲水位点晶体结构,这对于进一步了解这种蛋白在感染过程中的作用,以及整个病毒复制过程具有重要的意义。 Crystal Structure of the C-Terminal Cytoplasmic Domain of Non-Structural Protein 4 from Mouse Hepatitis Virus A59 Xiaoling Xu 1 , Zhiyong Lou 1 , Yanlin Ma 1 , Xuehui Chen 1 , 2 , Zhangsheng Yang 2 , Xiaohang Tong 1 , 2 , Qi Zhao 1 , Yuanyuan Xu 1 , Hongyu Deng 2 , Mark Bartlam 3 , Zihe Rao 1 , 2 , 3 * 1 Laboratory of Structural Biology, Tsinghua University, Beijing, China, 2 National Laboratory of Biomacromolecules, Institute of Biophysics (IBP), Chinese Academy of Sciences, Beijing, China, 3 College of Life Sciences and Tianjin Key Laboratory of Protein Science, Nankai University, Tianjin, China Background The replication of coronaviruses takes place on cytoplasmic double membrane vesicles (DMVs) originating in the endoplasmic reticulum (ER). Three trans-membrane non-structural proteins, nsp3, nsp4 and nsp6, are understood to be membrane anchors of the coronavirus replication complex. Nsp4 is localized to the ER membrane when expressed alone but is recruited into the replication complex in infected cells. It is revealed to contain four trans-membrane regions and its N- and C-termini are exposed to the cytosol. Methodology/Principal Findings We have determined the crystal structures of the C-terminal hydrophilic domain of nsp4 (nsp4C) from MHV strain A59 and a C425S site-directed mutant. The highly conserved 89 amino acid region from T408 to Q496 is shown to possess a new fold. The wild-type (WT) structure features two monomers linked by a Cys425-Cys425 disulfide bond in one asymmetric unit. The monomers are arranged with their N- and C-termini in opposite orientations to form an open conformation. Mutation of Cys425 to Ser did not affect the monomer structure, although the mutant dimer adopts strikingly different conformations by crystal packing, with the cross-linked C-termini and parallel N-termini of two monomers forming a closed conformation. The WT nsp4C exists as a dimer in solution and can dissociate easily into monomers in a reducing environment. Conclusions/Significance As nsp4C is exposed in the reducing cytosol, the monomer of nsp4C should be physiological. This structure may serve as a basis for further functional studies of nsp4. 信息分析平台: http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/WEB10O00d000j100300.y 检索策略: nsp3 or nsp4 or nsp6 and Hepatitis Virus A59 相关文献459篇计量分析结果如下: 1 2 Top Years Publications 2008 52 2007 44 2006 43 2009 31 2004 28 2000 27 2001 26 2005 25 2003 25 2002 23 1998 18 1999 17 1996 16 1997 13 1994 12 1991 10 1990 9 1993 8 1989 8 1995 7 1 2 1 2 Top Countries Publications USA 189 China 34 Japan 30 France 29 Finland 25 India 18 Netherlands 17 United Kingdom 17 Italy 9 Germany 8 Mexico 8 Sweden 8 Australia 7 New Zealand 7 Venezuela 6 Brazil 6 Hungary 5 Spain 5 Estonia 4 Belgium 3 1 2 1 2 3 ... 7 Top Cities Publications Houston 21 Helsinki 21 Pasadena, CA, USA 15 St. Louis 15 Atlanta 14 Bethesda 14 Leiden 12 Beijing 11 Toledo 11 Laizhou 11 Galveston 11 Tokyo 10 Jouy-le-Moutier 10 Paris 9 College Station 7 Auckland 7 Loma Linda 7 Sapporo 6 Bangalore 6 Cuernavaca 6 1 2 3 ... 7 1 2 3 4 5 Top Journals Publications J Virol 126 Virology 59 J Gen Virol 29 J Med Virol 27 Arch Virol 24 Virus Genes 13 Virus Res 13 J Clin Microbiol 12 J Biol Chem 11 J Virol Methods 7 J Infect Dis 6 Microbiol Immunol 6 Embo J 6 J Clin Virol 5 Arch Virol Suppl 5 J Med Microbiol 4 P Natl Acad Sci Usa 4 Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi 4 J Mol Biol 3 Emerg Infect Dis 3 1 2 3 4 5 1 2 3 ... 122 Top Terms Publications Viruses 335 Proteins 331 Viral Nonstructural Proteins 305 Animals 304 Rotavirus 251 nsp4 224 Genes 187 Humans 182 Amino Acid Sequence 171 RNA 169 Amino Acids 160 RNA, Viral 147 Glycoproteins 141 Rotavirus Infections 138 Genomics 133 Genome 133 Cell Line 132 Base Sequence 119 Viral Proteins 111 Toxins, Biological 110 1 2 3 ... 122 1 2 3 ... 80 Top Authors Publications Estes M 23 Strauss J 21 Rice C 19 Kriinen L 16 Ball J 15 Gorbalenya A 14 Strauss E 14 Snijder E 13 Zeng C 13 Sawicki S 12 Glass R 11 Nakagomi O 11 Sawicki D 11 Kirkwood C 10 Gentsch J 10 Poncet D 10 Ushijima H 9 Hoshino Y 9 Martella V 9 Morris A 9 1 2 3 ... 80 请阅读原文全文: Crystal Structure of the C-Terminal Cytoplasmic Do 对此研究论文的学术反应和引用情况: Related Articles info Related Articles on the Web Google Scholar PubMed Cited in No related citations found Search for citations on Google Scholar . 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