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热度 23 何裕民 2015-6-11 16:21

古希腊医圣希波克拉底强调人自身的愈病能力，称其为“自愈力”。他曾说：“患者的本能就是患者的医生”“患者最好的医生是自己。”《黄帝内经》主张“正气”为主。正气就是人体内原本存在的自我修复能力。每个个体都存在这种能力，只不过有强弱差异。中医学强调“正气来复”是自我修复很多病态的关键。临床中医师的最高境界，不是治病，而是扶正祛邪，促使“正气来复”。有位山西籍的原姓老同志，在我这诊疗了10多年，我们早已成了忘年交。他第一次找我时，是2002年。开门见山自我介绍，和我校老校长曾同过学，共过事，交往不浅。该老校长是我敬重和关系很好的领导。因此，一开始我就对他有了一份别样的关注。那时，他刚刚退休不久，人精瘦精瘦的，身患多种疾病。最后把他打倒的是3期肠癌，升结肠癌伴多发淋巴转移。然后，他自我介绍说他们这代人是工作不要命的，生性认真又追求完美，当上了一个副厅级干部，只知道工作，40来岁就先后染上了高血压、糖尿病、严重失眠、高血脂，并伴有肠易激惹综合征等，但还是不辜负组织的信任，玩命地干。直到退休后不久，人消瘦，确诊为是中晚期肠癌，这下子彻底垮了。他想：“我这把年龄，该生的病都生了！爹妈给我的时候，是一个好身体！现在竟被自己折腾成这个样子了！” 他做完了手术第一时间就接受我的后续治疗。对我传授的一整套理念非常赞同。我则明确告诉他：“你所有的这些病症，其实都是生活方式惹的祸！因为长期自我施压，所以血压才会高；追求完美，典型的完美主义者，往往会伴生肠易激惹综合征；长期应激的生活，会诱发失眠、血脂和血糖代谢的异常……因此，这些病只能说是你不善待自己招致的。当然，现在还来得及！才60多岁，刚跨入生命新门槛，你还有纠治可能，还可以很好发挥自身内在康复的潜能。但必须痛改过去生活方式，学会善待自己，学会尊重生命，对自己宽容、从容一点……” 他文化素质很高，又接受我的所有理念，加上已退休，享受着正厅级的待遇，生活无忧。他说：“我需要重新生活，不然太对不起我自己这一生了。”从那以后，我们开始是一年见个三四次面，后来是一年两次，一年一次。不久前，我俩又见面了。现在见面已不再讨论治疗了，而是聊天了。他早就甩掉药物了。从2007—2008年开始，他每一次见我都带来惊喜：原来，通过调整生活方式，他的血压完全控制了，原来每天两种高血压药都控制不好，现在不依赖高血压药了；然后，又告诉我血糖也完全不要药物而控制了；他最纠结的肠易激惹综合征，这些年再也没有犯过了；严重的失眠，就在自我锻炼中不知不觉地好了（他把这归功于我的抗癌中药，但我认为更多的是生活方式调整）。现在，人也胖了，脸色很红润，虽奔八十的人了（1938年的），但整体状态比60岁时好多了。他说：“原来这些病死命地盯着我，缠着我不放。我稍微改变一下活法，居然都与我拜拜了！”当然，肠癌更是没有问题。他浓烈的山西普通话，听得令人别有一番滋味。其实，要远离诸多慢性病的盯缠，不完全靠药物，甚至主要不靠药物；而是要学会尊重生命，了解生命特点，发掘生命内在的康复潜能，好好地生活，合理地调整自己起居饮食，一步步地重组良好的生命状态。我的癌症患者中，原来患有高血压、严重失眠、慢性肝病等的十分常见；有抑郁焦虑倾向等的也很多；在癌症威胁面前，不少患者痛定思痛，学会了善待自己，充分利用自我康复潜能。因此，很多人已把原来必不可少的抗高血压药减掉或停掉了，因为他们的血压已正常了；也常常抛弃了对抗抑郁药和安眠药等的依赖。总之，守住健康，远离大病，常常始自对生命的尊重和对生活本然的恪守，顺其自然之性，本真地活着，这是颠覆不灭的真理。防范诸多慢性病（包括癌症）更应该如此。因此，在前文提到中国每年早死300多万人的分析中，世界卫生组织同时还强调：这些早死案例是完全可以通过自我调整，加以防范的！至少可以减少其中70%的早死人数！这份权威研究中的70%是什么概念？就是每年可以减少210万人的早死，多么巨大的数字啊！

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你所不知的微量营养素

热度 26 何裕民 2015-4-15 16:11

众所周知，人体需要六大营养素：水、蛋白质、脂类、碳水化合物、维生素和矿物质。其中，人体对水、蛋白质、脂类、碳水化合物需求量较大，它们被称为宏量营养素；而对维生素、矿物质的需求量较少，这些被称为微量营养素。研究发现：缺乏某些微量营养素会导致癌症发生。锌锌的缺乏可能与食管癌的发生有关。据调查，食管癌患者血中锌的含量普遍较低，患者头发中锌的含量也较常人为低。含锌量多的食品主要有粗加工的谷类、豆类、鱼、蛤、牡蛎等。铜铜的缺乏与缺锌引起的情况相似，食管癌高发区的土壤、粮食及人血清中铜含量也偏低。含铜多的食品有扁豆、萝卜缨（白萝卜叶）、黄豆、大白菜等。镁富含镁的膳食已被证实可减少女性结肠癌的发病风险。每天约吃130克熟菠菜，就可提供身体所需的镁元素。其他食物，如粗粮、黄豆、蚕豆、坚果、芹菜、葡萄、香蕉、冬菇、紫菜等含镁也很丰富。维生素D 有研究者发现，乳腺癌患者体内的维生素D含量往往较低，而且体内缺乏维生素D的乳腺癌患者病死率相对较高。富含维生素D的食物有鱼肉、牛肉、猪肝和鸡蛋黄等。此外，经常晒太阳可以促使身体合成更多的维生素D。维生素A 维生素A对上皮细胞的正常分化起着重要作用，它可改变致癌物的代谢，促进癌细胞的退化，促使正常组织恢复功能；还能帮助化疗病人降低癌症的复发率。有研究发现，缺乏维生素A可能诱发上皮细胞癌变，增加胃肠道肿瘤和前列腺癌的发病可能。因此，平时应适当注意摄取鸡、羊、牛、猪肝脏、蛋黄、鱼肝油、豆角类等富含维生素A的食物。维生素B 2 维生素B 2 缺乏可导致亚硝胺的代谢改变，促进食管上皮增生，导致食管癌发生。所以，建议多吃动物肝和心、鸡肉、大豆、黑木耳等含维生素B 2 较高的食物。维生素K 维生素K能通过促使上皮生长因子（EGF）磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。有学者对肝癌的癌细胞进行检测发现，癌细胞中维生素K1和维生素K2的含量明显低于非癌细胞。维生素K含量丰富的食物，如菠菜、甘蓝、莴苣、花椰菜等绿叶蔬菜，以及牛肝、鱼肝油、蛋黄、海藻等。本人现已开通微信公共账号，在微信公众号中搜索“何裕民”即可，欢迎关注，也可以扫一扫二维码：

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癌症，全球性的死亡主因

热度 27 何裕民 2015-3-23 16:11

有数据显示：2007年全世界癌症的确诊病例高达1230万例，而2007年以来，每年死于癌症的人数高达750万人，每天约有2万多人死于癌症，肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和乳腺癌是每年大多数癌症死亡的罪魁祸首。预计全球癌症死亡人数还将继续增加，到2030年，估计将有1200万人死于癌症。在北美洲，即使针对癌症的研发投入很多，但每死亡4个人当中就有1个人死于癌症。2000年，至少有55万美国人死于癌症。这样的状况，与科研投入完全不成比例。国内的癌症现状也让人触目惊心。近几年，我国癌症发病率和死亡率均呈现明显上升趋势，甚至可以用“滚雪球”一词来形容。世界卫生组织（WHO）指出，2012年全球癌症新增病例和死亡人数出现惊人的增长，而中国首当其冲。据全国肿瘤登记中心新近发布的《2012中国肿瘤登记年报》披露：全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，平均每天8550人；全国每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。更有数据显示我国居民一生罹患癌症的概率高达22%。全国35～39岁年龄段恶性肿瘤发病率为87.07/10万；40～44岁年龄段恶性肿瘤发病率几乎翻番，达到154.53/10万；50岁以上人群发病占全部发病的80%以上。从年龄段上看，40岁以上年龄组发病率快速升高，成高危人群，城市和农村变化趋势基本相同。从病种看，全国恶性肿瘤发病率第一位的是肺癌，其次分别为胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌，前10位恶性肿瘤的发病人数占全部恶性肿瘤的76.39%。同时，全国恶性肿瘤死亡第一位的也是肺癌，其次分别为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌，前10位恶性肿瘤的死亡人数占全部恶性肿瘤的84.27%。其中，死亡率最高者男女均为肺癌。男性其他主要死因包括肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌；女性其他主要死因包括胃癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌。国家卫生部2007年公布的调查显示：2006年死因分析表明，城市65岁以下死亡人群中，27%死于癌症，农村则25%死于癌症。65岁以下被认为是一个非正常死亡（非天命死亡）的年龄段，也就是说是自身因素造成的非正常死亡。这类死亡中1/4以上是死于癌症的。如果再考虑到老年人的癌症发病率更高，那么这个死亡百分比还会上升。因此，癌症名副其实地成为了人类健康的第一杀手！然而，历史上癌症并不高发。历史上癌症并不高发从有文字记载的历史或考古发现来看，癌症已经陪伴了人类数千年之久。高等哺乳动物中，也常常发现伴有癌症现象。因此可以说，一有人类，就有癌症。然而，那时癌症并不高发。因此，尽管中西方早期的文献和医著中都谈到了恶性肿瘤问题，但都不占据主导，似乎并没有引起人们的重视。这里有一份不算很早的涉及癌症流行学的资料值得珍视。它是意大利人斯顿（R．Stern）通过调查获得的。他生活的年代是18世纪下半叶至19世纪上半叶（1760—1839），斯顿对当时意大利的维罗纳地区做了首个癌症死亡率的调查分析。他调查了一段时间内该地区所有死亡情况，对150673例尸体进行了研究，发现这些人中死于癌症的总人数是1136例，也就是说，死于癌症的只占总死亡人数的0.75%，不到1%。当然，当时的死因归类应该说是存在缺陷的，因为他很可能没有做详细的尸体解剖，可能会漏掉一些死于癌症的人数，但至少也表明在当时，癌症死亡率并不十分突出。与斯顿的研究差不多时间，欧洲其他研究也记载了相类似的结果。根据格里夫斯（M.Greaves）在《癌症：进化的遗产》一书中的记载，两百多年前，英格兰、威尔士、巴黎和日内瓦的死亡统计分析都表明：癌症患者人数并不占据人类死因的前几位重要位置，常可忽略不计。而现在，死于癌症的人至少占了总死亡人数的1/4，整整增加了30～40倍。并且，这一快速增长趋势还在强化之中。何以造成这一巨大变化，令人深思！本人现已开通微信公共账号，在微信公众号中搜索“何裕民”即可，欢迎关注，也可以扫一扫二维码：

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老年肿瘤，中医药是首选

热度 26 何裕民 2015-3-9 16:07

不久前， 104 岁的肠癌老太过生日，托人给我送来一盘干面（长寿面），她已经连续几年给我送面了。这里，有个故事。老太是旧社会的大学生，子女个个有出息，都比我大，她 93 岁（ 2003 年）那年因为便秘，大便带血，确诊为结肠癌，但没人敢给她开刀（包括有孙子是搞医的），只能找我吃吃中药。不久，大便正常了，她不想吃汤药了，就吃中药片剂。一两年过去了，三五年过去了，到了 2010 年，老太过生日时执意要大媳妇（也七十多了）给我送寿面。并告诉我，她活得很好（因为不吃中药，就很少来门诊），还经常玩玩牌，她的目标是超过宋美龄（ 106 岁），我当然很珍惜这寿面，因为是寿星所赐，又包含着祝贺。其实，随着人的衰老，老年人的退行性病变会越来越常见。所以，这个特点也导致老年人的肿瘤和中青年人所患的肿瘤，有很多不一样的特点。老年人癌症高发现在，老年人肿瘤发病率很高，随着年龄的增长，其发病率越来越高。有一种观点甚至认为：所谓的肿瘤，就是伴随着衰老而出现的，是一类难以避免的退行性病变。对于上述观点，本人基本赞同。通常发展缓慢一般来说，老年人患肿瘤的发病率比较高，但是发展趋势、发展进程比较缓慢，不像有些年轻的人所患的肿瘤发展得那样快。因为相对来说，老年人的新陈代谢比较慢，细胞（包括癌细胞）的代谢也常常比较慢。有在欧洲从事解剖研究的专家认为： 80 岁左右老人无一例外地体内有隐匿性的、或有或无任何症状的癌瘤存在，专家并预计如果人的平均寿命达到 100 ～ 120 岁，每个个体体内的肿瘤组织将达到 3 ～ 4 个，这并非无稽之谈。可见，老年人癌症发病率之高。但现实社会中，真正明确死于癌症的老年人又相对有限，不会超过 40% 。这也佐证了老年人生了癌，不一定发展成临床疾病（让人感受到病痛、威胁健康与生命），癌症的发展往往比较缓慢。当然，这也应该归功于对身体变化不知情，所以没有恐惧有关。 “乐龄癌”概念前几年，国外学者对老年癌症患者倡导“乐龄癌”概念，也许就基于他们还能优哉游哉地活很多年有关吧。老年癌很少是单纯的老年肿瘤一旦发现以后，说是单纯的、原发的，没有转移的，也许可以聊以自慰，但事实上这种情况很少见。一般来说，都是伴有其他方面的疾病，有的老年人可能发现得了癌症的时候，做检查时体内已经有好几个肿瘤，或者已经有转移征兆了。我们曾经诊疗过一个老人，因为小便不利，检查发现有前列腺癌和肺癌，而且有的已转移了。这个老人一发现自己得癌时体内就有两三个癌。当年他 79 岁，前列腺癌与小便癃闭，就用中西医结合的方法治疗，其他就以中医药调整，他一直很好地活了 3 年多。我有一个姓邹的患者，无锡人，他从 1996 年到我这儿看病，当时是 74 岁，他就先后生了 4 个癌，包括口腔粘膜癌、胰腺癌、肠癌、淋巴瘤，肠癌做过手术，口腔粘膜癌局部放疗，其他都以保守治疗为主。活到了 91 岁高龄了，除放疗导致口腔粘膜不适、口有歪斜外，没有特殊不适。所以，老年人体内容易有多个癌并存。但好好调整，也许还能好好地活一段时间。常有多脏器功能低下多脏器的功能低下，用中医学的话来说，就是气虚、血少、脏腑虚弱。 60 岁以上老人即使没有被明确诊断患有什么病，大多数也自我感觉存在着各种不适，有着极高的自觉症状。鉴于这种情况，对老年癌症患者，温和的调整方法也许更人道、更合理点。对创伤性、攻伐性的治疗，如手术、化放疗，他的身体不一定受得了。即使一时扛住了，后果也不一定好。因此，对于老年肿瘤患者要特别强调创伤性治疗不太适宜，老年人有其生理特殊性。也许对他们来说，温和的治疗方法，会让他们活得更好。对化放疗不敏感一般来说，老年人对化放疗不是很敏感。这些特点，决定了对老年人肿瘤的治疗应该和对年轻人采取不太一样的对策。童老伯是我的忘年交， 1996 年我们相识，当时 77 岁的他，因吃东西有噎阻感而被确诊为中段食管癌，做过内放疗，老人感到火辣辣的受不了，就中途放弃了。一心想吃中药，找我诊疗，起初每次 2 ～ 3 个子女扶他来，仍挺不起胸。大约一年多后，病情逐渐稳定，老人就 2 ～ 3 个月来一次，以后，有时一年只来 2 ～ 3 次。特别神奇的是，童老伯是老财务出身，精于计算，生病那些年，他每天醉心于一件事：炒股！那些年，股市起起伏伏，但童老伯每次来看我，都笑嘻嘻地告诉我，他又赚钱了！他得意地对门诊候诊的患者说，他炒股从来没有失过手！引得大家啧啧称奇。大约在 2007 年，已是 88 岁高龄的他，又由子女陪着来找我，原来近期发现心窝下痛，吃东西不像原先那么香了。一查，胃贲门有癌变。不过，这次老人也没把这当回事，他说：“这只不过是种慢性病，自己得食管癌 10 年都过来了，这次又有点小问题，无非是继续吃中药罢了。”一段时间治疗下来，吃饭问题改善了，没有什么不适了，又优哉游哉地活了一年多，他几乎无痛苦地自然死于 2009 年冬至前几天，再过 4 个月，是他 90 岁的寿辰。中医药疗效不错我们曾专门做过一项追踪分析：从上个世纪 90 年代中叶起，开始健全病史记录，到 2003 年 5 月底，在我们医疗机构诊疗的 6 000 多例老年肿瘤患者中，有 1 273 例 70 岁以上的老年患者，由于种种原因，手术、化放疗等都没有用（或无法用），仅以中医药抑瘤为主，辅以生活方式等的调整，有近 6 成患者活过了 3 年，有 4 成患者活过了 4 年，有近 1/4 的老年患者活过了 5 年，且生存质量大都不错。而且，很大一部分老年患者的生存质量较患病前还有所改善。这可能一方面是患病后子女加强了呵护，另一方面是患病促使老人生活习惯有所优化之故。老年人，尤其是高龄老人生了癌，最好的办法也许就是中医药调整为主。再看反面的：笔者有位医界同仁，是位领导，在家属一再强求下（他本人也不乐意），动员上海最强的力量，给 85 岁老人（因为胃脘有些痛而确诊胃癌者），动了手术（全切），手术非常成功，且主流媒体作为奇迹报道了， 14 天后，撒手人寰！而最初仅仅是有点疼痛而已，并不影响进食！家属们最后追悔莫及。本人现已开通微信公共账号，在微信公众号中搜索“何裕民”即可，欢迎关注，也可以扫一扫二维码：

个人分类: 何裕民谈肿瘤|2937 次阅读|26 个评论

利用差异基因表达模块识别抑癌的miRNA

热度 1 jgu 2014-10-5 21:40

miRNA是一种内源性的起重要调控功能的非编码RNA，发现能起到抑癌作用的miRNA对理解癌症的基因调控网络、发展新的癌症干预方法重要的意义。能对在癌组织中发生差异表达的基因起到广泛调控作用的miRNA可以被认为是与癌的发生发展相关的miRNA，但由于癌细胞中调控网络的复杂性，直接分析miRNA靶基因在差异表达基因中的富集度通常得不到统计显著的侯选miRNA。本文认为，相对于差异表达基因，差异基因表达模块更能反映在癌症细胞中基因网络发生差异变化的主要部分，能显著调控差异基因表达模块的miRNA更可能在癌细胞中起到关键调控作用。主要方法与发现如下： 1、本文先利用研究小组自己开发的基因模块识别方法ClustEx找到在结肠癌中（癌组织vs癌旁组织的基因表达谱+蛋白质相互作用网络）发生变化的差异基因表达模块； 2、通过分析miRNA靶基因在差异基因表达模块中的富集度来推断起关键调控作用的miRNA； 3、结合miRNA表达谱，在结肠癌中低表达的miRNA被认为更可能起到抑癌的作用。基于上述分析，我们识别了三个抑癌的miRNA：miR-139, -101, -124。其中miR-139 q-value最显著，且bootstrapping稳定性最高。后续分子实验证明 miR-139可显著抑制结肠癌细胞生长，而促癌转录因子ETS1是其直接靶基因。在TCGA数据集中可观察到miR-139在癌症早期阶段（pathologic stage）即显著下调。（注：在论文投稿过程中陆续有miR-139论文发表，其中NOTCH1在我们预测的核心靶基因集合中）。核心思想就是通过分析miRNA靶基因在差异基因表达模块中的富集度来进行推断（Module-based Master Regulator Inference, ModMRI）。该方法的思想具有普适性：推断上游关键调控节点最有效的方法是观测其下游靶基因的行为，而不是仅仅观测其自身的变化。 =========================================================================== Gene module based regulator inference identifying miR-139 as a tumor suppressor in colorectal cancer . Molecular BioSystems 2014, In Press. Jin Gu*#, Yang Chen*, Huiya Huang, Lingyun Yin, Zhen Xie, Michael Zhang#. Colorectal cancer is one of the most commonly diagnosed cancer types worldwide. Identifications of the key regulators of the altered biological networks are crucial for understanding the complex molecular mechanisms of colorectal cancer. We proposed a gene module based approach to infer key miRNAs regulating the major gene network alterations in cancer tissues. By integrating gene differential expression and co-expression information with protein-protein interaction network, the differential gene expression modules, which captured the major gene networks changes, were identified for colorectal cancer. Then, several key miRNAs, which extensively regulate the gene modules, were inferred by analyzing their target gene enrichments in the modules. Among the inferred candidates, three miRNAs, miR-101, miR-124 and miR-139 are frequently down-regulated in colorectal cancers. The following computational and experimental analyses demonstrate that miR-139 can inhibit cell proliferation and cell cycle G1/S transition. A known oncogene ETS1, a key transcription factor in the gene module, was experimentally verified as a novel target of miR-139. MiR-139 was found significantly down-regulated in early pathologic cancer stages and its expressions remained at very low levels in advanced stages. These results indicate that miR-139, inferred by the gene module based approach, should be a key tumor suppressor in early cancer development.

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抗癌膳食建议

热度 28 何裕民 2014-7-23 14:53

研究表明，癌症的绝大部分是由环境因素引起的，其中食物是一大因素，有人比较研究美国 2个民间团体的成员，他们的生活非常有节制，不吸烟，不喝酒，动物性食物消费很少，膳食以植物性食物为主，结果表明这2个人群的肺癌和结肠癌／直肠癌（男性）以及乳腺癌（女性）的死亡率均显著低于当地同一性别的居民。这表明，即使生活在同一地区、同一生活条件下，膳食、营养和其他生活方式因素对于癌症的发生有着举足轻重的影响，合理的膳食和平衡营养可阻碍促癌过程的进展。在膳食方面，应该做到有选择，有节制。我们对现代人的膳食作调查时发现，由于脂肪的过多摄入（尤其是在青少年中），体重普遍超重，出现了许多“小胖墩”。人们公认：减少脂肪的摄入，是抗癌膳食的首选，“控制膳食脂肪摄入在总热量的30％以下”。蔬菜和水果越来越被证明是多种癌症的防护因素。研究进一步表明，蔬菜和水果的摄入量越多，发生癌症（胃癌、肺癌）等的危险越小。蔬菜和水果中，除了其所含的抗氧化营养素和膳食纤维外，多种非营养生物学活性物质很可能具有重要作用。总之，饮食与肿瘤的关系十分密切，对此，人们必须予以充分重视。鉴于此，2007年10月，世界癌症研究基金会等全球权威组织在全球多个城市同时发布了《肿瘤饮食与指南》第2版，此版是该权威机构组织全球20多名肿瘤及营养学权威，学习检讨了世界各地发表的2万多份相关调查后得出的较有权威性的关于饮食与肿瘤关系等的指南。受委托，我们作了部分翻译，由于全文近40万字，故简要翻译摘录于下。一、植物性食物　含有膳食纤维的食物包括蔬菜、水果、豆类、谷类等。（一）谷类和根茎类食物谷类食物包括小麦、稻谷、玉米、薯类、大麦、燕麦、黑麦等，都富含膳食纤维，可以预防直肠癌，但能否预防食管癌的证据还不很充分。膳食纤维还有间接的保护作用。这体现在膳食纤维本身的低热量，可防止肥胖等，以及防范由营养过剩所引起的一些肿瘤的发生、发展。早期关于营养不良的报告中，人们对谷类并不介意，而是过度关注高热量、高营养素的动物性食物，比如鸡蛋、牛奶、肉。认为这些能提高体能，增强体力。但到20世纪70年代末，发达国家对于膳食纤维的兴趣大大增加。到了20世纪90年代，人们一致认为谷物和其它淀粉类，尤其是未经过精制加工的食物，可以预防肥胖、2型糖尿病、冠心病和消化道疾病，及其许多“富营养癌”——肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等的发生。（二）蔬菜、水果、豆类、坚果类、药草、调味品水果和蔬菜被作为“保护性食物”加以推荐。20世纪90年代的时候，出现一些统计学的证据，证明蔬菜和水果具有预防癌症的作用。早期人们不注意豆类和坚果类，最近才推荐更多地摄入水果、蔬菜、豆类和坚果类食物。豆类植物包括黄豆、扁豆、豌豆等。坚果类食物包括榛子、栗子、腰果、向日葵、芝麻、南瓜子等。 1. 含淀粉少的蔬菜的作用　研究结果一致显示：含淀粉少的蔬菜可以预防口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌和胃癌。蔬菜，尤其是绿叶和黄叶蔬菜，可以预防胃癌。大蒜可以预防直肠癌。葱属植物可以预防胃癌（葱属植物包括洋葱、大蒜）。是否可以预防鼻咽癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌还有待进一步明确。 2. 水果的作用　水果总体上可以预防口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、肺癌以及胃癌的发生发展，但能否预防鼻咽癌、胰腺癌、肝癌以及直肠癌的证据不充分。之前的报告还指出，以蔬菜和水果为主的饮食，可以预防咽癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、肝癌、前列腺癌和肾癌等。新的研究结果进一步明确：蔬菜和水果可预防肿瘤。二、动物性食物（一）肉、鱼、蛋大量研究结果明确显示：红肉可以导致直肠癌。研究结果表明：红肉和胰腺癌之间的关系比较复杂，有一定可能性。红肉可以导致食管癌、肺癌、子宫内膜癌、前列腺癌的证据尚不充分。广东式腌制鱼明确可以导致鼻咽癌。（二）牛奶和奶酪牛奶可以预防直肠癌。奶酪可以导致直肠癌的证据有限。高钙饮食可能导致前列腺癌。高牛奶饮食可以导致前列腺癌的证据有限。之前研究认为，牛奶及奶制品可能导致前列腺癌、乳腺癌和肾癌，尚未有定论。补充说明：另一份权威调查《中国健康调查报告》（作者：柯林·坎贝尔，Colin Campbell，获美国癌症研究终身成就奖）提示：动物性膳食尤其是牛奶增加了许多常见癌症的发病率，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肠癌、前列腺癌等。“事实证明，在奶制品的摄入和前列腺癌的发病之间确实存在着紧密的关联关系。”“毫无疑问，在黄曲霉毒素启动癌的大鼠模型中，牛奶中的蛋白质是非常强的促癌剂。”他分析认为主要有害因素可能是牛奶中的“酪蛋白”，遂建议喝酸奶，因为其中的酪蛋白已被分解了。鉴于牛奶对乳腺癌、肝癌可能有害是多份调查的结果，故同样值得重视。三、脂肪与油高脂肪和高植物油饮食可能是一些癌症的重要原因。之前的报告曾指出，高量饱和脂肪酸的摄入可以导致肺癌、直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌。而本次报告则提出，高脂肪饮食可以导致一些肿瘤。之前的报告指出，高胆固醇饮食可能致肺癌和胰腺癌。脂肪和油是高热量食物，可以导致肥胖和超重，肥胖和超重则增加患癌概率。四、糖和盐盐以及用盐保存的食物（腌制品）可能导致消化道肿瘤。糖可以导致消化道肿瘤，但证据还不够充分。五、水、果汁和其他的软饮料以及热饮料饮用水当中的无机砷可以导致肺癌的证据是明确的。高温饮料可以导致食管癌的证据有限。咖啡不可能对胰腺癌和肾癌的发生具有影响。六、酒精性饮料已十分明确：酒精（乙醇）是人类的致癌物，是人体多处肿瘤的诱发因素。酒精性饮料可以导致口腔癌、咽喉癌、食管癌、肝癌、直肠癌和乳腺癌的证据是明确的。研究提示，酒精性饮料不存在“安全摄入量”的说法，即“可致癌”这点上不同酒精性饮料之间无差异性。七、食物营养素和辅助元素大剂量的β胡萝卜素可以导致吸烟者罹患肺癌的证据明确。大剂量的维生素A可以导致吸烟者罹患肺癌的证据有限。钙可能可预防直肠癌。只有在特定剂量情况下，硒可能预防前列腺癌。之前的研究只是认为：某些营养素片剂（包括维生素）的摄入是不必要的，并不能够预防某些肿瘤的发病。而本次报告更加明确了这一点。

个人分类: 何裕民谈肿瘤|3164 次阅读|28 个评论

谁敢质疑美国“大牛”？

热度 32 qpzeng 2012-6-26 07:37

大概关心抗肿瘤药物研究动态的同行们还记得今年年初媒体报道的“超级阿司匹林”这件事。这个所谓的超级阿司匹林是一种以阿司匹林为母体制备的同时能释放一氧化氮和硫化氢的人工合成化合物，其令人震惊之处在于它对结肠癌细胞株的体外抑制率比阿司匹林高10万倍，而对其他6种癌细胞株的体外抑制率也有成千上万倍之多！我们当时看了这篇论文后，在万分惊叹之余也生出一点点疑惑，作者在评价超级阿司匹林抑制肿瘤细胞体外生长能力时，为什么没有使用任何一种常规化疗药作为阳性药进行对比？既然超级阿司匹林具有如此“神效”，为何不把这一突出成果发表在更有影响一些的杂志上？尽管我们心存疑惑，但这篇文章中有关阿司匹林能使血浆ɑ-肿瘤坏死因子（TNFɑ）升高20倍的结果还是吸引了我们的眼球。我们想，既然TNFɑ的血浆浓度如此之高，它必然会刺激巨噬细胞大量释放一氧化氮（NO），而两者都有抗肿瘤作用，网上搜索也看到一些阿司匹林可抗癌或防癌的消息，莫非阿司匹林抗肿瘤的机理就是依赖其诱导产生TNFɑ及释放NO？可是，该文得出的NO测定结果之低，既让人失望，也令人费解！更使人顿生狐疑的是，阿司匹林作为一种抗炎药，没有理由刺激促炎症细胞因子的合成与释放啊？带着上述诸多问号，我们决定重复这个实验，但仅仅将重点放在测定阿司匹林是否促进TNFɑ和NO合成上。于是，按照文章中介绍的方法，用市售的阿司匹林肠溶片给小鼠灌胃，然后测定血浆中的TNFɑ和NO浓度，可是发现它们的含量都非常低。难道我们把大鼠换成小鼠就导致结果完全不同？如果是这样，在大鼠身上得出的结论又如何适用于人呢？为了减少药片辅料对测定结果的可能影响，我们又改用Sigma出品的乙酰水杨酸（化学试剂）再进行测试，结果还是如出一撤！无论是3小时还是3天，测定值都没有太大变化。在此一筹莫展之际，我们只能冀希望于该文作者的指点，看看是不是我们的实验方法与他们不同导致了这个结果。于是，我们给该文的通讯作者Kashfi写信，询问实验的详细流程。庆幸的是，他很快就回了信，并附上详细的实验方法。尽管我们不明白为何在给药之前要禁食3天，但我们还是“依葫芦画瓢”地重做了，然而我们的测定结果依然如故。前后做了几个月实验，至此我们已然没辙了。可悲的是，尽管我们通过重复实验斗胆质疑了“大牛”的这项研究工作，但却无法解释他们得出的结果究竟有没有错以及错在哪里？说句大实话，即使到现在，我们依然在怀疑自己所用的试剂盒、试剂、方法等是否可靠！这是我们缺乏自信？还是我们科研作风严谨（笑）？我们该不该将结果整理出来公开发表？或者我们是否应该继续与作者善意沟通？最后，我们要强调的是，我们之所以对这个实验结果如此感兴趣，不仅仅是对可能存在争议的结果提出有理有据的质疑，更重要的是希望揭示阿司匹林抗肿瘤的机理！ Google了一下这位Kashfi，是位伊朗裔科学家，在纽约城市大学任教，他早在2005年就发表过一篇有关能释放NO的阿司匹林作用分子靶点的研究论文（ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16042578 ）。更早的一篇提到阿司匹林与NO的综述发表于2002年（ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11936617 ）。他现在更是红得发紫，不知有多少电视台和新闻媒体采访过他。国内外同行们，你敢质疑这位美国“大牛”的工作吗？超级阿司匹林.pdf

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病毒或细菌感染引致癌症

热度 1 xupeiyang 2012-6-13 16:02

肝癌、结肠癌或胃癌最大的风险因子之一就是这些器官的慢性炎症，通常是由于病毒或细菌感染引起。麻省理工学院的一项新研究提供了关于这样的感染如何刺激组织发生癌变的最广泛的认识。相关论文在线发布在6月11日的《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。生物通 www.ebiotrade.com 在这篇文章中，研究人员在肝螺杆菌(Helicobacter hepaticus )感染的小鼠中追踪了肝脏和结肠的各种遗传和化学改变。肝螺杆菌是与能够引起人类胃溃疡和癌症的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）相似的细菌。 http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-6/2012612141429636.htm

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肿瘤细胞培养——HT-29人结肠癌细胞传代-消化示意图

bxlh2008 2012-4-19 21:01

这篇文章作为《肿瘤细胞培养实验过程中经验总结》的后续，着重介绍我在细胞传代的过程中细胞消化的详细图解过程，另外，此篇文章也是作为前一篇文章中问题的解答，我也是新手，很多东西都是自己慢慢摸索得到的，现与大家分享之，欢迎大家就肿瘤细胞——HT-29人结肠癌细胞的培养进行交流。 HT-29人结肠癌细胞是一种贴壁细胞，贴壁细胞在培养瓶中长成致密单层后，细胞生长空间不足，细胞代谢产物积累较多，且培养基中的营养物质消耗增多，需要对细胞进行分瓶。一般分瓶的过程包括以下几个步骤：（1）将长成致密单层的细胞（一般铺满瓶壁70%左右）的细胞培养瓶中的培养液倒掉；（2）用D-hanks洗2-3次，尽量洗尽培养基，以免中和加入的消化液，使强度减弱；（3）视自己细胞状态，加入0.25%的胰酶和EDTA的混合液5-8滴，（详细解释见 http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=459863do=blogid=555270 可以用 GIBCO公司的0.25%Trypsin-EDTA试剂，也可以自己配制），消化一定的时间（自己掌握），在显微镜下观察细胞消化状态；（4）加入2mL培养液终止消化，用吸管轻轻吹打，使细胞从瓶壁上脱落下来，置于离心管中离心，弃去上清液，沉淀加入适量的培养基进行吹打，使细胞尽量分散开来，然后进行冻存或分瓶传代，一般一分三为宜。下面将细胞在消化过程中的光学显微照片列出以供参考：致密单层细胞在培养瓶上成雾状，看上去有颗粒感，半透明状态。加入0.25%胰酶和EDTA混合液后，立即在显微镜下观察，细胞仍然呈致密单层状态。细胞开始皱缩，但是不太明显，细胞仍然维持正常的状态。细胞明显皱缩变小，细胞间隙增大不再致密，部分细胞维持正常形态，部分细胞皱缩变圆。细胞明显分散开来，从培养瓶壁脱落下来，并且从聚集状态分散成颗粒状。细胞完全分散开来，皱缩变圆，并且分散成颗粒状，消化完成，此时可以加入培养液终止消化，用吸管使细胞从瓶壁上吹洗下来，离心，加入培养液后，吹散进行冻存或传代。如果你喜欢请点击以下左下角，谢谢您的支持！

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细菌和结肠癌的关系研究，概念与理论的知识发现

xupeiyang 2011-12-10 21:43

知识发现平台 http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/edit_b.cgi 知识发现结果 Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature A-query: Fusobacteria C-query: colorectal carcinoma The B-list contains title words and phrases (terms) that appeared in both the A and the C literature. 10 articles appeared in both literatures and were not included in the process of computing the B-list but can be viewed here . The results of this search are saved under id # 2174 and can be accessed from the start page after you leave this session. There are 1426 terms on the current B-list (细菌和结肠癌的关系研究，发现189个概念与理论方面的知识单元，对科研有参考意义 are predicted to be relevant), which is shown ranked according to predicted relevance. The list can be further trimmed down using the filters listed in the left margin. To assess whether there appears to be a biologically significant relationship between the AB and BC literatures for specific B-terms, please select one or more B-terms and then click the button to view the corresponding AB and BC literatures. Use Ctrl to select multiple B-terms. http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/view_b_txt.cgi?ID=2174 job id # 2174 started Sat Dec 10 07:21:02 2011 Max_citations: 50000 Stoplist: /var/www/html/arrowsmith_uic/data/stopwords_pubmed Ngram_max: 3 2174 Search ARROWSMITH A A_query_raw: FusobacteriaSat Dec 10 07:21:50 2011 A query = Fusobacteria started Sat Dec 10 07:21:50 2011 A query resulted in 3176 titles 2174 Search ARROWSMITH C C_query_raw: colorectal carcinoma Sat Dec 10 07:23:53 2011 C: colorectal carcinoma 134784 A: pubmed_query_A 3176 AC: ( Fusobacteria ) AND ( colorectal carcinoma ) 10 C query = colorectal carcinoma started Sat Dec 10 07:23:54 2011 C query resulted in 50000 titles A AND C query resulted in 10 titles 5214 B-terms ready on Sat Dec 10 07:27:31 2011 Sem_filter: Concepts Ideas 1426 B-terms left after filter executed Sat Dec 10 07:32:28 2011 B-list on Sat Dec 10 07:34:38 2011 1 diffusion weighted 2 real time pcr 3 mucosa patient ulcerative 4 denaturing high performance 5 comparative genomic 6 real time polymerase 7 nf kappab 8 inflammatory cytokine 9 oral mucositis 10 multiple liver 11 specific pcr 12 colonic mucosa patient 13 undergoing colorectal 14 inflammatory bowel 15 hiv infected 16 diffusion weighted mri 17 bacterial community 18 analysis comparative genomic 19 copy number 20 perforated colonic 21 perforated 22 defensin expression 23 cytokine production 24 colonic butyrate 25 crystallization preliminary x 26 cavernous 27 mucosa patient 28 activation nf kappab 29 case record massachusetts 30 record massachusetts general 31 subsequent risk 32 sp nov 33 lipid risk 34 biofilm formation 35 nf 36 metastatic liver 37 delta t cell 38 phylogenetic analysis 16s 39 systemic inflammatory 40 activation toll receptor 41 randomized clinical trial 42 randomized clinical 43 activation nf 44 retroperitoneal necrotizing fasciitis 45 colonic fermentation 46 complement regulatory protein 47 pro inflammatory cytokine 48 randomized controlled 49 specific primer 50 fragilis group 51 macrophage colony stimulating 52 novel glycopeptide 53 mrna expression 54 granulocyte macrophage colony 55 cecal 56 patient ulcerative 57 blinded randomized clinical 58 interleukin-8 production 59 chemotherapy 60 interleukin-8 expression 61 colorectal 62 reactive oxygen 63 preliminary x ray 64 nitrosamine formation 65 cloning expression 66 concentration colorectal 67 proline rich 68 patient gastric 69 activation apoptosis 70 differential expression 71 cytotoxic effect 72 molecular phylogenetic 73 idiopathic inflammatory bowel 74 alpha interleukin-6 75 real time 76 real time quantitative 77 risk factor 78 fragment length polymorphism 79 viral load 80 desorption ionization time 81 quantitative pcr 82 district general 83 ionization time flight 84 bacteria isolated 85 abdominal sepsis 86 systematic review 87 mouse model 88 interleukin-6 production 89 transcriptional regulation 90 pediatric inflammatory bowel 91 phylogenetic analysis 92 oral antibiotic 93 oxidized low density 94 ulcerative 95 cellular cytotoxicity 96 growth factor beta 97 peritoneal 98 colonic origin 99 population based 100 culture model 101 metastatic 102 underestimated threat 103 pro inflammatory 104 human colonic 105 regulation cytokine 106 splenic abscess secondary 107 time quantitative pcr 108 arbitrarily primed 109 intestinal microflora 110 colonic cell 111 mesenteric 112 colonic 113 retroperitoneal 114 2-d electrophoresis 115 t cell activation 116 nitric oxide production 117 cancer control 118 intra abdominal 119 occult 120 chinese 121 necrosis factor alpha 122 thromboembolic 123 intestinal microbiota 124 mortality 125 advanced 126 prebiotic 127 multiple lung 128 binding lectin 129 n-6 130 intraperitoneal 131 clinical specimen 132 nu nu 133 cytology pulmonary 134 cytokine expression 135 colony stimulating 136 early onset 137 inflammatory response 138 effect photodynamic therapy 139 control study 140 differentially 141 gene transfer 142 g1 phase 143 hiv infected person 144 multiple signaling 145 successfully rescued 146 dependent cellular cytotoxicity 147 faecal 148 adherence 149 pelvic 150 abdominal 151 colonic microbiota 152 guided percutaneous 153 chemotherapeutic 154 radical 155 ileocolonic 156 metastatic liver disease 157 fecal 158 cell activation 159 bacteria colon 160 korean 161 t cell subset 162 morbidity mortality 163 activator plasminogen activator 164 database 165 pore forming protein 166 production human monocyte 167 human fecal 168 chain reaction 169 expression human 170 clinical trial 171 epithelial 172 gingival 173 rat peritoneal 174 digestive 175 mhc class 176 repeat 177 effect herbal 178 ileal 179 resistant staphylococcus aureus 180 ureteral 181 intracellular calcium signaling 182 sessile 183 acute respiratory 184 differentially regulate 185 commensal 186 audit 187 high throughput 188 caucasian population 189 postoperative 参考文献《时代》周刊评出2011年十大医学突破结肠癌是由细菌引发的吗？2011年10月份，两个研究小组发布了几乎相同的报告，指出一种名为“梭杆菌”（Fusobacteria）的细菌很不寻常，它们平常很少出现在人体肠道内，但是研究发现它们在结肠癌细胞中却异常活跃，并且似乎显示它们与肿瘤的恶性程度存在相关性。将健康的结肠组织和癌变组织进行对比，科学家们注意到这种细菌明显地集中并活跃于癌变细胞中，在一部分样本中，这种差异甚至达到了上百倍。这是人们首次开始注意到这种细菌与癌症之间可能存在的关联性，但在此前，医学界已经留意到这种细菌似乎和溃疡性结肠炎的发生存在关联。 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2011/12/256775-2.shtm

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[转载]常食用生姜可降低患结肠癌风险

daladala 2011-10-17 11:21

转载以记录和分享。文章链接： http://cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/content/early/2011/10/07/1940-6207.CAPR-11-0224.abstract 88888888888888888888888888888888888888888888888888888888888888888888888 Daily dose of ginger may cut cancer risk AFP Relax –Fri, Oct 14, 2011 tweet 6 Share Email Print RELATED CONTENT Enlarge Photo A new study finds a link between ginger supplements and a reduction of inflammation… New research finds that ginger's anti-inflammatory properties may play a role in reducing colon cancer risk. The study, published Tuesday in Cancer Prevention Research , found a link between daily ginger supplements and a reduction of inflammation in the colon, which researchers suggest is one step toward better understanding the role ginger root might play in preventing colon cancer. Prior studies in mice and rats have shown that ginger helped prevent the formation of tumors when the animals were exposed to a chemical that causes colon cancer. For the new study, researchers from the University of Michigan Medical School in the US randomly assigned 30 healthy adults to take capsules containing either 2 grams of powered ginger root (about two tablespoons of ground-up ginger root, noted the researchers) or a placebo powder every day for four weeks. Before and after the study, the researchers took tissue samples from the lining of the colon. They "tested these samples for chemicals called eicosanoids that increase inflammation in the gut," stated WebMD, noting that the ginger-eating subjects showed reduced inflammation. Another recent study published in The Lancet found that low doses of aspirin, taken daily and over the long term, cut cases of colorectal cancer by a quarter and the death toll from this disease by a third.

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[转载]研究称男性更易患结肠癌

zlhtcm 2011-10-9 10:07

美国一项研究成果9月27日显示，在年龄相同的前提下，男性晚期结肠癌病例多于女性。这项研究由《美国医学会杂志》推动，研究对象是奥地利2007年至2010年全国结肠镜检查项目参与者，涉及4.435万人。除筛查癌症外，这一检查着重关注结肠中的腺瘤。腺瘤包括良性肿瘤或息肉，可能引发结肠癌。研究结果显示，“在所有年龄组别中，男性遭遇这些病变的几率都高于女性，男性性别本身可能就意味着更高的结肠癌风险”。举例说明，在50岁至54岁年龄组，男性患晚期腺瘤的几率为5%，而女性为2.9%；55岁至59岁患有结肠癌的男性比率几乎与65岁至69岁年龄组的女性患病比率持平。另外，作为一个整体，男性患结肠癌的几率为1.5%，女性为0.7%。一些研究人员说，依据这一研究成果，接受结肠癌筛查的初始年龄可能需要调整，但需要决定“是上调女性筛查初始年龄，还是下调男性筛查初始年龄”。不过，这一研究成果并未提供有关调整筛查年龄的具体建议。

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[转载]miR-95通过抑制SNX1基因促进结肠癌细胞增殖

zlhtcm 2011-9-29 13:05

miR-95通过抑制SNX1基因促进结肠癌细胞增殖 microRNA是一类约22个核苷酸长度的非编码RNA小分子，一般通过与mRNA的3'UTR区域相互作用从而抑制相关基因的表达。据研究表明，microRNAs在转录后水平上至少调控了三分之?一的人类基因。目前最新的microRNA数据库（miRBase）版本号是17.0（April2011， www.mirbase.org ），涵盖了153个物种、共19724条成熟microRNA序列。虽然microRNA的研究进展神速，但是大多数microRNAs在生理或病理过程中发挥作用的机制仍未被揭示出来。结肠癌（colorectalcarcinoma，CRC）是世界第三大癌症，虽然在过去几十年中结肠癌的治疗技术取得了长足的进步，但是结肠癌的分子病理机制仍未被了解清楚。过去的研究发现了一些蛋白编码基因（例如：P53，APC，K-ras，DCC等）可能与结肠癌的形成有关，但是在结肠癌形成过程中发挥作用的microRNA却?一直没有被发现。在本文中，复旦大学附属肿瘤医院黄朝晖博士在导师杜祥教授和上海市肿瘤研究所癌基因和相关基因国家重点实验室何祥火研究员指导下利用基因芯片高通量筛选的方法，找到了影响结肠癌增殖速度的microRNA--miR-95，并鉴定了miR-95的下游靶基因SNX1。该研究成果发表在2011年3月的Cancer Research（影响因子8.234）上。基因芯片技术服务由上海伯豪生物技术有限公司/生物芯片上海国家工程研究中心（ http://www.ebioservice.com/ ）完成。一、基因芯片高通量筛选发现miR-95与结肠癌细胞增殖有关研究小组首先选取了10对结肠癌组织和癌旁组织，用microRNA芯片（Agilent microRNA microarray）进行分析，共发现49条有表达差异的microRNA。随后从中选取了几个microRNA用miRNA拟似物转染分析实验（miRNA mimics transfecJon assay）分析它们对结肠癌细胞生长的影响，结果发现miR-95有最强的促进结肠癌细胞增殖的能力。而以往也有报道，在多种肿瘤（结肠癌、肺癌、胰腺癌等）中能观察到miR-95的过表达。这样的结果表明，miR-95表达量的变化很有可能与细胞癌变过程有关。用慢病毒转导的方法，研究小组构建了稳定表达miR-95的HCT-116和LoVo细胞系（两种结肠癌细胞），通过细胞增殖实验（cell proliferaJon assay）和克隆形成实验（colony formaJon assay）发现，miR-95表达上调可显著促进结肠癌细胞增殖。而用RNAi的方法降低miR-95的表达量则会降低结肠癌细胞的生长速度。将稳定转染miR--‐95的LoVo细胞和稳定转染慢病毒空载体的LoVo细胞注射到裸鼠中观察肿瘤细胞的生长速度，结果也发现高表达miR-95的肿瘤细胞生长更快。这样就从体外实验和体内实验两个方面证实miR-95能促进结肠癌细胞增殖。综上，该研究小组通过microRNA芯片筛选到了在结肠癌中差异表达的49种microRNA，通过microRNA拟似物转染分析实验确定miR-95为初步的研究对象。随后通过一系列体内、体外实验证实，miR-95确实能促进结肠癌细胞的增殖。图1：microRNA芯片结果聚类，共筛选得到49条有差异表达的基因二、miR--‐95通过作用于靶基因SNX1促进结肠癌细胞增殖 microRNA一般通过抑制下游基因来发挥作用，由于前面的研究结果表明miR-95促进肿瘤细胞的增殖，那么它所抑制的下游基因应该是肿瘤抑制基因。研究小组用TargetScan预测了一些miR-95的靶基因，采用荧光素酶报告基因分析（luciferase reporter assay）发现，SNX1受miR-95抑制最为显著。而在SNX1的3'UTR区域引入突变之后，SNX1就不被抑制了。Western实验也显示，在结肠癌细胞中过表达miR-95，那么SNX1蛋白量降低；而抑制miR-95，SNX1蛋白含量则会升高。这些结果都表明：SNX1是miR-95的下游靶基因。在结肠癌细胞中用siRNA抑制SNX1的表达能促进结肠癌细胞的增殖，这一现象和增加miR-95的表达量一致。而共转染实验显示，在敲除了SNX1的细胞株中，再抑制miR--‐95的表达量，也不能使细胞增殖速度回到正常水平。而在miR-95高表达、细胞增殖速度很快的细胞系中，增加SNX1的表达量则能使细胞增殖速度下降。这些现象表明，在结肠癌细胞中，miR-95通过抑制SNX1来促进细胞增殖。综上所述，该研究利用microRNA芯片筛选得到了影响结肠癌增殖速度的microRNA--miR95，并进一步阐明了miR-95在结肠癌中的功能和分子机制，提示microRNA在结肠癌中扮演癌基因角色。该研究对于结肠癌分子机制的进一步揭示和药物开发具有重要意义。原文： HuangZ,HuangS,WangQ,LiangL,NiS,WangL,ShengW,HeX,DuX.MicroRNA95promotescellproliferaJoandtargetssorJngNexin1inhumancolorectalcarcinoma.CancerRes.2011,71(7):2582--9.（影响因子8.234）

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哈佛笔记－前言

pathologysmu 2011-6-11 11:18

回国已经有一周多了，参加了自己学生和系里另一位教授研究生的答辩，有一篇论文修回的时间到了，写了封e-mail申请增加两周的时间，因而这些天主要的工作就是修改论文，如果不出意外这是今年我们在国外发表的第二篇论文。今年毕业的硕士研究生之中有一个做的挺不错的，外校的几个专家很是赞叹，等过些时间可以把她的工作投出去，应该能够发表在很好的地方。当然更好的工作还要等待一些时间。回国这几天感觉很清静，和在美国差不多，除了自己的学生几乎没有访客，很有点门前冷落车马稀的味道。不过我还能适应，有家人在一起还有可爱的学生。有一天晚上去看了自己的导师，一个令人尊敬的老太太，往八十了，以前也在哈佛呆过，在我读书的时候偶尔听她提过她的事情，但是很少，老太太是个很严谨很认真的人。师公年纪似乎更大些，过了八十，一个月前刚刚做了结肠癌的手术，不过看到他们的时候感觉他们很豁达很平静，心中也很是安慰。从去年的秋天离开到今年的夏天回来，自己前往哈佛访问的时间也不算太短了。这段时间经历了我人生的剧烈变化，无论在学术上还是人生经验方面。从哈佛离开的后两周，整理自己的东西，在实验室的桌子上堆满了打印的文章，有些仔细读了，有些读了一些，极少数一点都没看，回过头来想，翻阅的居多。我非常感谢我在哈佛的老板，如果有可能我将来要写写他，他是一个非常nice的人，我在哈佛期间做着自己想做的事情，特别是我决定提前结束，他非常地大度和容忍。在哈佛，每个人都感觉在做世界上最好的东西，就是在哈佛读文章的感觉和在国内不一样，因为很多的文章都是出自哈佛或者MIT，你如果常去参加seminar很容易看到其中的有些人，在我自己决定回国之后我曾经发疯一般去参加各种相关的seminar。在读这些论文的时候我常常感觉到有很多的想法像火花四溅，有些想法只是灵光一线，现在慢慢淡忘。时间最容易让很多事情淡忘，不过留下的都是最珍贵最重要的。所以写下这个有点乱的短文，留作自己的记忆，或者将其作为我的哈佛笔记前言吧。

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[转载]低剂量阿司匹林或可预防结肠癌

ycul 2010-10-26 19:39

低剂量阿司匹林或可预防结肠癌英国研究者发现，长期服用低剂量阿司匹林不仅可降低心脏病发作和中风几率，而且可降低患结肠癌的风险。英国牛津约翰拉德克利夫医院研究者彼得罗思韦尔领导的研究团队在过去20年间对 1.4万名英国人展开临床试验。所有研究对象中，一半人长期服用用以降低心脏病发作风险的低剂量阿司匹林。18年后，研究者发现，长期服用低剂量阿司匹林可使患结肠癌几率降低24%，使死于结肠癌的几率降低35%。这一研究成果发表在最新一期《柳叶刀》杂志上。路透社10月21日援引文章内容报道说：这一有趣的研究将给医学研究者重要提示，对于患结肠癌的高风险人群，可以使用阿司匹林作为预防方案。口服阿司匹林广泛应用于心脏病和中风等疾病的防治。但医疗人员同时发现，对某些特定人群，阿司匹林可能引发胃出血和肠出血。先前，医学研究者发现，长期口服低剂量镇痛类药物布洛芬也可降低患结肠癌的几率。（来源：新华网） http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2810%2961543-7/fulltext#article_upsell Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials Original Text Prof Peter M Rothwell FMedSci a , Michelle Wilson BSc a , Carl-Eric Elwin MD b , Prof Bo Norrving PhD c , Prof Ale Algra MD d , Prof Charles P Warlow FMedSci e , Prof Tom W Meade FRS f Summary Background High-dose aspirin (500 mg daily) reduces long-term incidence of colorectal cancer, but adverse effects might limit its potential for long-term prevention. The long-term effectiveness of lower doses (75300 mg daily) is unknown. We assessed the effects of aspirin on incidence and mortality due to colorectal cancer in relation to dose, duration of treatment, and site of tumour. Methods We followed up four randomised trials of aspirin versus control in primary (Thrombosis Prevention Trial, British Doctors Aspirin Trial) and secondary (Swedish Aspirin Low Dose Trial, UK-TIA Aspirin Trial) prevention of vascular events and one trial of different doses of aspirin (Dutch TIA Aspirin Trial) and established the effect of aspirin on risk of colorectal cancer over 20 years during and after the trials by analysis of pooled individual patient data. Results In the four trials of aspirin versus control (mean duration of scheduled treatment 60 years), 391 (28%) of 14033 patients had colorectal cancer during a median follow-up of 183 years. Allocation to aspirin reduced the 20-year risk of colon cancer (incidence hazard ratio 076, 060096, p=002; mortality HR 065, 048088, p=0005), but not rectal cancer (090, 063130, p=058; 080, 050128, p=035). Where subsite data were available, aspirin reduced risk of cancer of the proximal colon (045, 028074, p=0001; 034, 018066, p=0001), but not the distal colon (110, 073164, p=066; 121, 066224, p=054; for incidence difference p=004, for mortality difference p=001). However, benefit increased with scheduled duration of treatment, such that allocation to aspirin of 5 years or longer reduced risk of proximal colon cancer by about 70% (035, 020063; 024, 011052; both p00001) and also reduced risk of rectal cancer (058, 036092, p=002; 047, 026087, p=001). There was no increase in benefit at doses of aspirin greater than 75 mg daily, with an absolute reduction of 176% (061291; p=0001) in 20-year risk of any fatal colorectal cancer after 5-years scheduled treatment with 75300 mg daily. However, risk of fatal colorectal cancer was higher on 30 mg versus 283 mg daily on long-term follow-up of the Dutch TIA trial (odds ratio 202, 070605, p=015). Interpretation Aspirin taken for several years at doses of at least 75 mg daily reduced long-term incidence and mortality due to colorectal cancer. Benefit was greatest for cancers of the proximal colon, which are not otherwise prevented effectively by screening with sigmoidoscopy or colonoscopy.

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评论：K-ras对结肠癌转移相关蛋白的调节机制及临床应用初探

xupeiyang 2010-7-4 13:26

该研究课题的创新点： 1 采用酪氨酸激酶抑制剂明确 p120ctn 酪氨酸磷酸化在 K-ras 上调 RhoA 活性和影响 E-cadherin/ b -catenin/p120ctn 复合体形成中的作用。 2 通过 RNAi 技术探讨 RhoA 在 K-ras 调节 E-cadherin/ b -catenin/p120ctn 复合体促进结肠癌转移中的作用。 3 采用组织芯片技术检测结肠癌组织标本中上述蛋白的表达，同时检测 K-ras 突变情况，结合相关临床资料分析结果，选择用于临床筛查转移高危倾向患者的标记蛋白。编号： 2010129

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创新评论：5-Aza-CdR对结肠癌细胞生长及其RUNX3基因表达和甲基化影响的研究

xupeiyang 2010-6-28 12:41

该研究课题的创新与文献分析：国内外可见 5-Aza-CdR 对人结肠癌细胞增殖凋亡及抑癌基因 RUNX3 表达的影响的研究（参见国内文献 1-4 、国外文献 11-12 ），涉及结肠癌 Lovo 细胞和结肠癌（ SW48 ），主要为体外观察研究，但均未涉及体内、体外全面研究 5-Aza-Cd 对于结肠癌（ SW480 ）和移植瘤生长的抑制作用及其与 RUNX3 基因的低表达和甲基化的关系的研究。国内相关文献：倪志、刘南植等探讨 5- 氮 -2'- 脱氧胞苷 (5-Aza-CdR) 对人结肠癌 Lovo 细胞增殖凋亡及抑癌基因 RUNX3 表达的影响。用特异性甲基转移酶抑制剂 5-Aza-CdR 0.4,4,40mol/L 处理人结肠癌细胞株 Lovo 3d, 继续常规培养 5d 后 , 采用四唑盐法 (MTT) 比色法观察细胞经药物处理前后的生长活性 , 以半定量 RT-PCR 检测细胞处理前后抑癌基因 RUNX3 mRNA 的表达 , 以甲基化特异性 PCR(methylation-specific PCR,MSP) 检测细胞处理前后 RUNX3 的甲基化状态 , 应用流式细胞仪进行细胞凋亡率的检测。结果 : 与对照组相比 ,0.4,4,40mol/L 的 5-Aza-CdR 处理细胞后。细胞 RUNX3 mRNA 的相对表达量 (0.460.06,0.710.06,0.840.07 vs 0,P0.01) 和细胞凋亡率均增高 (10.95%2.09%,17.61%1.51%,26.60%1.89% 沿 2.92%0.93%,P0.01), 呈剂量依赖性 (F=168.4,F=145.7), 结肠癌 Lovo 胞生长速率下降 ,RUNX3 mRNA 重新表达 , 其基因启动子区域部分甲基化。认为 5-Aza-CdR 可逆转 RUNX3 启动子高甲基化状态 , 抑制细胞生长 , 诱导部分细胞凋亡（文献 1-4 ）。国外相关文献： Fujii S 等通过分析曲古抑菌素 A 或 / 和 5- 杂氮 - 2 - 脱氧胞苷对 RUNX3 组蛋白脱乙酰和 CpG 岛甲基化表达的影响研究增加组蛋白 H3 甲基化对 EZH2 下调 RUNX3 的作用，分析 5 种癌细胞系：包括胃癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和胰腺癌细胞株的 EZH2 和 RUNX3 基因表达的关系（文献 11 ）。 Goel A 等研究微卫星不稳定散发性结肠癌中 RUNX3 的表观灭活， SW48 和 HCT15 结肠癌细胞中通过甲基化剂 5-Aza-CdR 逆转 RUNX3 启动子甲基化及其表达，认为 RUNX3 启动子甲基化与 MSI-H 结肠癌之间的关系紧密表明 RUNX3 是甲基化的新的靶向目标（文献 12 ）。相关文献略编号 2009112244

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[转载]烧烤、煎炸会增加患癌症的风险

helmholtz 2009-10-17 12:30

2009年4月23日德国癌症研究中心第21号新闻正值烧烤季节开始之际，德国癌症研究中心的科学家确切地警告说：不要取食烧焦的牛排和烤透的香肠，因为在烧烤和油炸时产生的杂环芳香胺会大大增加结肠中诱发某些组织变化的风险。这些被称作腺瘤的肠息肉往往是结肠癌的前期阶段。无论是在烧烤或煎炸时，肉、肉类产品或鱼经受的强热会引发许多化学反应。其中会产生许多不好的物质：多环芳烃和杂环芳香胺，尤其当用急火长时间地烧烤和煎炸肉和鱼的时候，最容易产生这些成份。长期以来，人们就怀疑杂环芳香胺会诱发肠道腺瘤，现在德国癌症研究中心的Sabine Rohrmann博士和她的同事通过最新调查研究证实这点。研究人员测量了4484位调查对象食物中标记为“PhIP”的、这类物质中最重要的成份的数量。依据其PhiP摄入量的不同，这些调查对象被分成四个组。在PhiP摄入量最高的一组，研究人员发现，他们的肠道息肉要比摄入这种物质最低的那一组多出百分之五十左右。对于结肠最深的部位，组织学变化尤其明显。 “在PhIP摄入量最高的一组发现结肠息肉增加50%的风险，显然并不是仅仅用肉类摄入量较高所能解释的。”Sabine Rohrmann说。科学家们观察到一个喜食高温油炸和高的腺瘤发病率之间的明确相关关系，而这证实了杂环芳香胺在诱发癌症中的作用。Sabine Rohrmann由此调查结果得出结论：“小心烧烤和油炸-建议选择炖菜或者无需高温就能烧制的菜肴。”特别要当心的是烧烤，杂环芳香胺还只是肉和香肠中所可能产生的有毒成分的一部分。此项调查全欧洲EPIC研究（饮食因素与癌症关系）的组成部分。EPIC的调查对象要在研究开始前，就他们的饮食习惯，填写一份详细的调查表。对于海德堡的参加者还额外了解了他们所喜欢的烤肉和煎鱼的焦糊颜色。通过这些数据，研究人员计算了饮食中摄入的杂环芳香胺的数量。在实际的风险分析中，海德堡的4482位EPIC项目的参与者或者确认了有结肠腺瘤，或者通过肠镜排除他们有这种肠道组织的改变。自1992年以来，共有来自10个欧洲国家的约50万人参加了EPIC（欧洲癌症和营养调查）的调查研究，提供了他们饮食习惯和生活条件的信息数据。这些数据将与被调查对象的新增癌症病例进行比对，研究其相关性。德国境内的两个EPIC研究中心分别是海德堡的德国癌症研究中心和波茨坦-Rehbrücke的德国人类营养研究所。原始文章：Sabine Rohrmann, Silke Hermann und Jakob Linseisen：Heterocyclic aromatic amine intake increases colorectal adenoma risk: findings from a prospective European cohort study 《美国临床营养学杂志》2009年，89卷1418至1424页，DOI:10.3945/ajcn.2008.26658 德国癌症研究中心（ DKFZ ）是德国最大的生物医学研究机构，它是德国亥姆霍兹研究中心联合会的成员之一。在这里有超过 2,000 名员工，包括 850 名科学家，研究癌症的发展机制和掌握癌症的风险因素。他们提供基础科研成果，旨在开发预防、诊断和治疗癌症新方法。此外，德国癌症信息服务部的工作人员还向患者、患者家属以及有兴趣的民众讲解大众性疾病癌症的相关知识。该中心的经费 90% 来自联邦教育和研究部， 10% 来自所在地巴登符腾堡州。

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研究找到结肠癌发生中新的信号通路的科技查新分析

xupeiyang 2009-8-24 21:11

http://www.sciencenet.cn/htmlnews/2009/8/222704.shtm 研究找到结肠癌发生中新的信号通路由哈尔滨医科大学青年教师佟丹丹博士完成的一项课题《结肠癌中RUNX3表达及其与TGF-信号通路关系的研究》，在国内外首次从细胞实验角度证实：抑癌基因RUNX3能通过依赖TGF-和非依赖TGF-两条途径，抑制结肠癌细胞生长并诱导癌细胞死亡。该成果为人们探讨结肠癌的发病机制和指导临床治疗提供了新的认识及方向。结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤，除了与饮食因素有关外，还与抑癌基因失去活性、转化生长因子（TGF-）信号通路调节紊乱等多种因素相关。人类RUNX3基因于1994年发现，最初被命名为急性髓性白血病基因，以后又被称作多瘤病毒强化因子结合蛋白基因。作为一种抑癌基因，其活性减弱或消失均可导致结肠癌的发生。了解它怎样通过调节TGF-信号通路和促进结肠癌的发生，对揭示结肠癌演进奥秘十分必要。 TGF-是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，几乎作用于所有细胞，控制细胞的一系列生命活动。一旦TGF-的信号通路发生改变，能引起多种疾病。近年来的报道表明，TGF-在人类多种肿瘤如胃肠道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌和神经内分泌肿瘤的恶性转化、浸润及转移中均扮演重要角色，且能影响肿瘤细胞对化疗的敏感程度。RUNX3作为TGF-信号通路中的重要蛋白，参与对上皮细胞生长进行负调控。在前期科研工作中，佟丹丹在哈医大肿瘤医院病理科主任耿敬姝教授指导下，首次发现依赖TGF-途径可抑制肿瘤细胞增殖。在此基础上，更加深入地探寻RUNX3可否通过其他途径抑制肿瘤细胞生长和增殖。期间，佟丹丹博士从结肠癌细胞系入手，深入开展实验研究，采用多种分子生物学手段，用TGF-刺激肿瘤细胞，在不同的时间点观察肿瘤细胞的生长、增殖状态，并检测TGF- 信号通路中蛋白的表达，最终成功地确定RUNX3基因不但能通过依赖TGF-途径，还可以通过不依赖TGF-两条途径发挥作用。 RUNX3 inhibits cell proliferation and induces apoptosis by TGF - beta -dependent and -independent mechanisms in human colon carcinoma cells. PMID: 19571605 Related Articles Authors: Tong, D , Jiang, Y , Li, M , Kong, D , Meng, X , Zhao, Y , Jin, Y , Bai, J , Fu, S , Geng, J Journal: Pathobiology , Vol. 76 (4): 163-9 , 2009 Abstract: BACKGROUND: Genes involved in the TGF - beta signaling pathway are often altered in several types of cancers. The TGF - beta -resistant human colon cancer cell line HT-29 has inactivated TbetaRII and deficient expression of RUNX3 and Smad4 , which are involved in the TGF - beta signaling pathway. METHODS: Western blot and immunocytochemistry were performed to confirm gene expression, the MTT assay to detect cell growth , flow cytometry to investigate the cell cycle and the TUNEL to detect cell apoptosis. RESULTS: In the absence of TGF - beta , Bim was upregulated, cell growth was inhibited and apoptosis was induced. TGF - beta treatment did not affect RUNX3 expression; however, the increase in Bim expression was significant and time dependent. Interestingly, Smad4 but not Smad2 /3 was also upregulated upon exposure to TGF - beta . This was not the case after TGF - beta treatment of parent HT-29 cells. As expected, TGF - beta further inhibited cell growth and induced apoptosis in HT-29/ RUNX3 + cells. CONCLUSION: Our data demonstrate that RUNX3 is involved in TGF - beta -dependent and -independent cell growth inhibition and apoptosis induction pathways. Affiliation: Department of Pathology, Tumor Hospital, Harbin Medical University, China . 相关文献： Title: Molecular pathology of RUNX3 in human carcinogenesis. PMID: 19682550 Related Articles Authors: Subramaniam, M M , Chan, J Y , Yeoh, K G , Quek, T , Ito, K , Salto-Tellez, M Journal: Biochim Biophys Acta , 2009 Abstract: A major goal of molecular biology is to elucidate the mechanisms underlying cancer development and progression in order to achieve early detection, better diagnosis and staging and novel preventive and therapeutic strategies. We feel that an understanding of Runt-related transcription factor 3 ( RUNX3 )-regulated biological pathways will directly impact our knowledge of these areas of human carcinogenesis. The RUNX3 transcription factor is a downstream effector of the transforming growth factor - beta ( TGF - beta ) signaling pathway, and has a critical role in the regulation of cell proliferation and cell death by apoptosis, and in angiogenesis, cell adhesion and invasion. We previously identified RUNX3 as a major gastric tumor suppressor by establishing a causal relationship between loss of function and gastric carcinogenesis. More recently, we showed that RUNX3 functions as a bona fide initiator of colonic carcinogenesis by linking the Wnt oncogenic and TGF - beta tumor suppressive pathways. Apart from gastric and colorectal cancers, a multitude of epithelial cancers exhibit inactivation of RUNX3 , thereby making it a putative tumor suppressor in human neoplasia. This review highlights our current understanding of the molecular mechanisms of RUNX3 inactivation in the context of cancer development and progression. Affiliation: Cancer Science Institute of Singapore (CSI), National University of Singapore , Singapore . Title: Epigenetic inactivation of RUNX3 in microsatellite unstable sporadic colon cancers. PMID: 15386381 Related Articles Authors: Goel, A S , Arnold, C N , Tassone, P F , Chang, D K , Niedzwiecki, D , Dowell, J M , Wasserman, L , Compton, C , Mayer, R J , Bertagnolli, M M , Boland, C R Journal: Int J Cancer , Vol. 112 (5): 754-9 , 2004 Abstract: Runt domain transcription factors are important targets of TGF - beta superfamily proteins and play a crucial role in mammalian development. Three mammalian runt-related genes, RUNX1 , RUNX2 and RUNX3 , have been described. RUNX3 has been shown to be a putative tumor suppressor gene localized to chromosome 1p36, a region showing frequent loss of heterozygosity events in colon, gastric, breast and ovarian cancers. Because of the important role of TGF - beta signaling in the human colon, we hypothesized that RUNX3 may serve as a key tumor suppressor in human colon cancers and colon cancer -derived cell lines. We examined RUNX3 expression and the frequency of RUNX3 promoter hypermethylation in 17 colon cancer cell lines and 91 sporadic colorectal cancers. Semiquantitative analysis of RUNX3 transcripts was performed by RT-PCR and de novo methylation of the RUNX3 promoter was studied by a methylation-specific PCR (MSP) assay. Nineteen of 91 informative tumors (21%) and 11 of 17 (65%) colon cancer cell lines exhibited hypermethylation of the RUNX3 promoter. Interestingly, RUNX3 promoter hypermethylation was more common in tumors exhibiting high frequency of microsatellite instability (MSI-H) (33% of MSI-H vs. 12% of MSI-L/MSS tumors; p = 0.012). Hypermethylation of the RUNX3 promoter correlated with loss of mRNA transcripts in all cell lines. RUNX3 promoter methylation was reversed and its expression restored in SW48 and HCT15 colon cancer cells after treatment with the demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine, indicating that loss of expression is caused by epigenetic inactivation in colon carcinogenesis. This is the first demonstration of frequent de novo hypermethylation of the RUNX3 promoter in sporadic colon cancers. The significant association of RUNX3 promoter hypermethylation with MSI -H colon cancers suggests that RUNX3 is a novel target of methylation, along with the hMLH1 gene, in the evolution of MSI-H colorectal cancers. Affiliation: Department of Medicine and Comprehensive Cancer Center, University of California San Diego , La Jolla, CA , USA . Pubmed MeSH: Core Binding Factor Alpha 3 Subunit , DNA Methylation , DNA-Binding Proteins , Humans , Tumor Cells, Cultured 信息分析平台： http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB0caljf8evalkeI1rI1I00d000j10040001rl 检索策略： colonic cancer and RUNX3 and TGF- 相关文献信息分析结果： Top Years Publications 2004 21 2005 18 2007 10 2003 9 2009 8 2002 6 2000 6 1999 5 2006 4 1998 4 2001 3 2008 3 1997 3 Top Countries Publications USA 39 Japan 18 Germany 7 United Kingdom 7 South Korea 6 Australia 4 China 3 Italy 2 Singapore 2 Spain 2 France 2 Hong Kong S.A.R., China 1 Norway 1 Ireland 1 Portugal 1 Finland 1 Sweden 1 Croatia 1 Netherlands 1 1 2 3 Top Cities Publications Baltimore 12 Seoul 5 San Diego 5 Boston 5 Tokyo 5 Sapporo 4 Regensburg 3 Dallas 3 Houston 3 Heidelberg 2 Washington 2 Tochigi 2 Singapur 2 Oxford 2 Nagoya 2 London 2 Santa Monica 2 Barcelona 2 Paris 2 Bologna 1 1 2 3 1 2 3 Top Journals Publications Cancer Res 12 Int J Cancer 11 Oncogene 9 Clin Cancer Res 6 Cancer Biol Ther 5 Gastroenterology 4 Fam Cancer 2 Hum Pathol 2 Mol Cancer 2 Carcinogenesis 2 Brit J Cancer 2 Neoplasia 2 Oncology 2 Bmc Cancer 2 Plos One 2 Gene Chromosome Canc 1 Clin Gastroenterol Hepatol 1 Am J Gastroenterol 1 J Cancer Res Clin 1 Mol Carcinogen 1 1 2 3 1 2 3 ... 32 Top Authors Publications Boland C 6 Goel A 6 Meltzer S 6 Issa J 6 Arnold C 5 Yin J 5 Baylin S 5 Niedzwiecki D 4 Compton C 4 Mayer R 4 Bertagnolli M 4 Wang S 4 Abraham J 4 Herman J 4 Ogino S 4 Kawasaki T 4 Imai K 4 Toyota M 4 Hamelin R 4 Sato F 4 1 2 3 ... 32 1 2 3 ... 43 Top Terms Publications Colorectal Neoplasms 100 Humans 92 Genes 82 Neoplasms 77 Methylation 73 DNA Methylation 73 methylation 72 Microsatellite Repeats 64 Microsatellite Instability 55 Mutation 53 Colonic Neoplasms 51 DNA 47 Cell Line 44 Polymerase Chain Reaction 43 Carcinoma 40 Proteins 39 Patients 38 Tissues 33 regulation of cell cycle 28 Nuclear Proteins 28 1 2 3 ... 43 Top Terms Publications regulation of cell cycle 27 Cell Line, Tumor 26 Gene Expression Regulation, Neoplastic 25 Middle Aged 25 Neoplasm Proteins 24 DNA-Binding Proteins 24 RNA, Messenger 23 Aged 22 Genes, Tumor Suppressor 22 Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction 22 positive regulation of mismatch repair 20 negative regulation of mismatch repair 20 regulation of mismatch repair 20 mismatch repair complex 20 DNA Mismatch Repair 20 mismatch repair 20 Nuclear Proteins 20 Carrier Proteins 20 DNA, Neoplasm 20 Loss of Heterozygosity 19 1 2 3 4 ... 50 Top Terms Publications Adult 19 Genes, Suppressor 19 regulation of gene expression 19 Adaptor Proteins, Signal Transducing 18 gene expression 18 Base Sequence 18 DNA methylation 16 Adenocarcinoma 16 Genomics 15 Genome 15 Immunohistochemistry 15 Mucous Membrane 15 Transcription Factors 15 chromosome 15 gene silencing 14 Exons 13 CpG Islands 13 Stomach Neoplasms 13 Gene Expression 13 Alleles 12 1 2 3 4 5 ... 50

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