糖 尿病 、肺病、饥饿、久病卧床、长期服用糖皮质激素、宇航员在太空中所处的失重等应激条件会导致肌肉萎缩的发生。肌肉萎缩严重影响患者的生活质量，阻碍正常康复速度，同时对病人家属带来一定的经济负担和精神压力。因此，肌肉萎缩的发生机制和防治办法近年来广受科研人员关注。 西安交大刘健康研究团队近期发表在 MolecularPharmaceutics，Free Radical Biology and Medicine，IUBMB Life 2015-Mitochondrial Dysfunction Launches Dexamethasone-Induced Skeletal Muscle At.pdf 的研究论文从细胞，大、小鼠模型入手，分别探索了废用型肌萎缩（如宇航员在太空中所处的失重条件、久病卧床等所致肌萎缩）、长期服用糖皮质激素所致肌萎缩的线粒体代谢机制。刘静、彭韵桦等研究人员发现，废用型肌萎缩发生时，肌肉线粒体动态变化(dynamic)处于静息状态；而在地塞米松（临床常用的糖皮质激素）诱发的肌萎缩中，首先出现严重的线粒体呼吸功能障碍，导致细胞内ATP降低，进而激活AMPK/FOXO3信号通路，引起肌肉蛋白降解，导致肌肉萎缩的发生，这一现象也在小鼠体内得到证实。更为重要的是，采用羟基酪醇、硫辛酸、白藜芦醇等线粒体营养素干预方案，能够有效地改善小鼠肌肉线粒体呼吸功能，并抑制肌萎缩的发生。该项研究提示以线粒体为靶点开展营养素或药物研究对预防和治疗肌肉萎缩具有重要意义。 参考文献: J Liu, Y Peng, X Wang, Y Fan, C Qin, L Shi, Y Tang, K Cao, HLi, J Long, J Liu. Mitochondrial dysfunction launches dexamethasone-inducedskeletal muscle atrophy via AMPK/FOXO3 signaling. Molecular pharmaceutics.2015. J Liu, Y Peng, Z Feng, W Shi, L Qu, Y Li, J Liu, J Long.Reloading functionally ameliorates disuse-induced muscle atrophy by reversingmitochondrial dysfunction, and similar benefits are gained by administering acombination of mitochondrial nutrients. Free Radical Biology and Medicine 2014，69, 116-128 J Liu, Y Peng, Z Cui, Z Wu, A Qian, P Shang, L Qu, Y Li, JLiu, J Long. Depressed mitochondrial biogenesis and dynamic remodeling in mousetibialis anterior and gastrocnemius induced by 4-week hindlimb unloading. IUBMBlife, 2012，64 (11), 901-910
骨骼肌 是吗？ 是的！不过是苹果皮哦！特别是对老年人。人随着年龄的增长，最明显和最讨厌的现象（对男人而言）莫过于肌肉的无力和萎缩。我比较懒，喜欢把衰老的原因归诸于炎症，可是怎么把炎症和肌萎缩联系起来呢？自己也一头雾水。科学家们一直在试图解开这个谜团。 美国爱荷华州大学的研究者在 9 月份的美国生物化学杂志上发表了这一谜底。他们发现罪魁祸首是人体内一种叫 ATF4 的蛋白质（ The Transcript Factor ），它可以让肌肉蛋白合成减少，使肌肉无力，进一步导致肌肉萎缩。科学家们当然不会罢休，还找到了两个克星：苹果皮中的“熊果酸”（ Ursolic Acid ）和青番茄中的“番茄碱”（ Tomatidine ）。在小鼠实验中这两个小分子可以非常明显地阻止由 ATF4 蛋白质引起的肌肉无力和肌肉萎缩。给小鼠喂食含有 % 0.27 的熊果酸和 % 0.05 番茄碱的食物两个月后，肌肉疙瘩增长了 % 10 ，而肌肉的质量和力量更增加了 % 30 。 基于这些实验结果，科学家们希望能够用熊果酸和番茄碱来对付衰老过程中伴随发生的肌肉无力和肌肉萎缩。注意，这两个小分子对 ATF4 蛋白的抑制是没有年龄和性别歧视的，年轻人也可以受益的呀。 以前吃苹果都把皮都给削掉，连皮一起吃已经很久了，也没见疙瘩肉长得特别明显，一直认为能保持肌肉是健身的结果。估计还是苹果皮吃得不够，也实在不知道要吃多少苹果皮才能让疙瘩肉见长 % 10 。还费牙！青番茄嘛，除非自己种。得，麻烦 ! 一直有这样的说法： An apple a day keep the doctor away. Now we could say: A lot of apple a day keep aging away? http://www.jbc.org/content/early/2015/09/03/jbc.M115.681445
http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB0kk9j8gzu2kadI46I1I00f01000j10040001rl (degenerative muscle disorders and gene therapy) =Muscular Dystrophies =Gene Therapy 19 of 41 documents semantically analyzed Top Years Publications 2008 4 2009 3 2002 3 2006 2 2005 2 2004 2 2003 1 1999 1 1990 1 Top Countries Publications USA 10 United Kingdom 4 Hungary 1 France 1 Japan 1 Taiwan 1 Brazil 1 Top Cities Publications Stanford 3 London 3 Seattle 2 Winston-Salem 1 Reading 1 Newark 1 Szeged 1 Salt Lake City 1 Chiba 1 Taipei 1 Campinas 1 Pittsburgh 1 Top Journals Publications Hum Mol Genet 3 Gene Ther 2 Pm R 1 Neuromuscul Disord 1 Plos One 1 Biochem Biophys Res Commun 1 Mol Ther 1 Ann Neurol 1 P Natl Acad Sci Usa 1 Am J Obstet Gynecol 1 Rinsho Shinkeigaku 1 Acta Neurol Taiwan 1 Faseb J 1 Neuromuscular Disord 1 Braz J Med Biol Res 1 Somat Cell Mol Genet 1 1 2 3 ... 6 Top Authors Publications Rando T 2 Bertoni C 2 Fabb S 2 Dickson G 2 Wells D 2 Childers M 1 Markert C 1 Atala A 1 Cann J 1 Christ G 1 Furth M 1 Ambrosio F 1 Patel K 1 Matsakas A 1 Foster K 1 Otto A 1 Macharia R 1 Elashry M 1 Feist S 1 Graham I 1 1 2 3 ... 6 1 2 3 ... 16 Top Terms Publications Muscular Dystrophies 19 Muscles 19 Gene Therapy 19 Animals 17 Genes 17 Mice 13 Muscular Dystrophy, Duchenne 12 Muscle, Skeletal 12 Dystrophin 11 Proteins 11 Humans 9 Tissues 8 Mice, Inbred mdx 8 Mutation 7 Muscular Diseases 7 Genetic Vectors 7 contractile fiber 6 Muscle Fibers 6 Therapeutics 6 Phenotype 5 1 2 3 ... 16 http://www.sciencenet.cn/htmlpaper/20091120153288007811.shtm?id=7811 基因疗法可治疗肌肉萎缩症 据英国《泰晤士报》11月12日报道，美国科学家表示，在猴子身上进行的研究表明，他们发明的一种基因疗法可以促进肌肉组织的生长、增强肌肉强韧度。科学家认为，这种方法或可用于治疗人类的肌肉萎缩症等神经肌肉障碍。相关研究成果发表在美国《科学转化医学》杂志上。 该研究的领导者之一、美国俄亥俄州立大学医院诊所负责人、神经病学专家杰瑞蒙代尔称，这种基因疗法是通过操纵身体内名为肌肉生长抑制素（Myostatin）的蛋白质的行为来起作用的。 人在婴儿和儿童期，肌肉不断生长，几乎看不到肌肉生长抑制素，但是，随着人迈向成年，肌肉的数量趋向稳定，肌肉生长抑制素就开始发挥作用。科学家发现，名为卵泡抑素（follistatin）的蛋白质能够同肌肉生长抑制素黏合在一起，阻断其抑制功能，因此，通过向人体内注射产生卵泡抑素的基因就可以刺激肌肉的生长。 科学家在6只猕猴的大腿肌上实施了该基因疗法。他们用一种普通的感冒病毒作为卵泡抑素基因的载体将其输入猴子的肌肉细胞中。8周后，猴子的大腿肌肉生长稳定，大腿肌肉的直径增加了15%。而且，利用电流刺激肌肉活性化技术，科学家证明，在同一只猕猴身上，接受了该基因疗法的大腿强韧度比另一条腿增加了78%。观察结果显示，肌肉组织的增大状态和强韧度维持了15个月，并且猕猴没有出现明显的健康问题。 蒙代尔表示，将于明年在人类身上进行的临床试验如果也出现同样的结果，该方法或许会改变骨骼肌萎缩相关疾病的治疗方法和效果。 英国伦敦皇家学院治疗肌肉萎缩症的专家多米尼克威尔斯表示，这种方法很有前景，但缺陷是，病人在治疗时需要服用抑制免疫力的药剂，或许这项技术只有在同其他治疗方法协同作用时才有可能获得全部好处。 威尔斯教授进一步指出，尽管猴子身上没有出现明显的副作用，这种疗法对于那些希望增强体能以获得更好表现的运动员来说没有吸引力，因为高浓度的卵泡抑素很容易被探测到。（来源：科技日报 刘霞） 更多阅读 《科学转化医学》发表论文摘要（英文） http://stm.sciencemag.org/content/1/6/6ra15.abstract 11 November 2009: Vol. 1, Issue 6, p. 6ra15 DOI: 10.1126/scitranslmed.3000112 DOI: Research Article Follistatin Gene Delivery Enhances Muscle Growth and Strength in Nonhuman Primates Janaiah Kota 1 , Chalonda R. Handy 1 , 2 , Amanda M. Haidet 1 , 2 , Chrystal L. Montgomery 1 , Amy Eagle 1 , Louise R. Rodino-Klapac 1 , Danielle Tucker 1 , Christopher J. Shilling 1 , Walter R. Therlfall 3 , Christopher M. Walker 1 , 2 , Steven E. Weisbrode 3 , Paul M. L. Janssen 2 , K. Reed Clark 1 , 2 , Zarife Sahenk 1 , 2 , Jerry R. Mendell 1 , 2 , * and Brian K. Kaspar 1 , 2 , * + Author Affiliations 1 Center for Gene Therapy, Research Institute at Nationwide Childrens Hospital, Columbus, OH 43205, USA. 2 College of Medicine, Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA. 3 College of Veterinary Medicine, Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA. * To whom correspondence should be addressed. E-mail: Brian.Kaspar@NationwideChildrens.org (B.K.K.); Jerry.Mendell@NationwideChildrens.org (J.R.M.) Abstract Antagonists of myostatin, a blood-borne negative regulator of muscle growth produced in muscle cells, have shown considerable promise for enhancing muscle mass and strength in rodent studies and could serve as potential therapeutic agents for human muscle diseases. One of the most potent of these agents, follistatin, is both safe and effective in mice, but similar tests have not been performed in nonhuman primates. To assess this important criterion for clinical translation, we tested an alternatively spliced form of human follistatin that affects skeletal muscle but that has only minimal effects on nonmuscle cells. When injected into the quadriceps of cynomolgus macaque monkeys, a follistatin isoform expressed from an adeno-associated virus serotype 1 vector, AAV1-FS344, induced pronounced and durable increases in muscle size and strength. Long-term expression of the transgene did not produce any abnormal changes in the morphology or function of key organs, indicating the safety of gene delivery by intramuscular injection of an AAV1 vector. Our results, together with the findings in mice, suggest that therapy with AAV1-FS344 may improve muscle mass and function in patients with certain degenerative muscle disorders. Footnotes Received April 22, 2009. Accepted October 19, 2009. Copyright 2009, American Association for the Advancement of Science THIS ARTICLE HAS BEEN CITED BY OTHER ARTICLES: Regulatory Considerations for Translating Gene Therapy: A European Union Perspective M. C. Galli 11 November 2009 1 : 6ps6
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