本周 1-4(7-10 日 ) 在北京昌平中国石化会议中心召开 The 6th Sino-US Conference on Chemical Engineering 。胡志成博士应邀做了题为 “SCR catalysts for meeting heavy duty diesel emission regulations” 的学术报告。 这次会议由 Chinese Academy of Engineering, Chinese Academy of Sciences, Chemical Industry Engineering Society of China, American Institute of Chemical Engineers 主办。所有的口头报告均为邀请。为交流方便，报告分为 Plenary keynote, Keynote, Oral, 和 Plenary panel discussions 。 志成博士三年多以来第一次见到中美化工界高层同行们。特别的，他这次机会见到他在 MIT 做博士后时期的系主任，后来到 Princeton 做工学院院长，已经 80 岁高龄的 James Wei 教授和在 MIT 做博士后时期的同学，现在 Exxon-mobile 公司催化剂研发生产主管赵新进博士。当然他还见到了很多位美国同行同事，也见到了多位天津大学、浙江大学、 Tufts 大学的师兄弟。还有他的大学同宿舍同学林跃生 (Jerry YS Lin ，现任 Journal of Membrane Science 的 Editor 之一 ) 。 同行们对他的处境深表关切。 2011 年 11 月 12 日于天南大联合楼。 胡志成博士的报告信息丰富，对解决柴油重卡的环境污染问题充满信心，对核心技术已经成竹在握。 胡志成博士和参会同行在人民大会堂金色大厅
这篇博文部分内容被《科学时报》收录发表出来。 http://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2011/11/251219.shtm 昨天中午看博文，由于对博文中的有些评论有不同的看法，就特意写了一篇 博文 ，觉得这样才能表达清楚自己的意见，没有想到一写就写多了，篇幅居然不短了，很快得到科学网编辑的赏识，给了一朵大红花，这样引来的看官就不少啦，由此也引起了许多争议和讨论，毕竟目前在国内学术界这是一个比较普遍的现象。有些人（特别是刚刚从事科学研究的年轻人），对这个问题比较迷惑，说不能吧，好像周围的人，包括导师，都在这样干。在这些博文评论中，水迎波老师的《 一次论文的双语审查以及“双语规则” 》给了我很大的启示，我认真拜读后，也逐条阅读了后面的评论及水迎波老师的回答，结合博友对我博文的评论和我的理解，以及 李子丰等（2010） 论文的建议，总结出这篇博文，希望能给迷惑的年轻学者一个相对完整的分析和说法。下面分析的引用中，我将省略一些愤青语言，直接总结出一些问题。 还有一句话，要啰嗦一下，我这里说的是“一稿多语多投”，这是一个词，评论时请不要断章取义，不要分开。 1）中国早些时候，曾经鼓励研究生将做得比较好的工作拿到国外英文杂志上去发表，这个属实吗？ 的确如此，那个时候这样做的理由比较简单，当时的中文杂志与世界沟通较少，相对比较孤立所以自成一体，中国做了什么研究，国外并不知道。那时许多教授是鼓励或者默许学生这样做的，希望通过这样逼学生一方面可以读读英文文献，写写英文文章，另一方面可以将国内的科研成果推销出国门，根据当时的国情，这个双语规则是有其合理的一面（上面的话，直接在水迎波老师原话和观点上进行了修改）。但是现在，越来越多的杂志认为这样做不妥（中文杂志只是制定了规则，似乎还没有考虑到问责）。比如，《遥感学报》在“论文版权转让声明书”中写道：全体著作权人保证： （1）论文是著作权人独立取得的原创性研究成果，并且不涉及一稿多投、泄密和其他与著作权有关的侵权问题；（2）论文未曾以任何形式用任何文种在国内外公开发表过； ...... 并承诺： （1）论文在《 遥感学报》上发表以后，不以任何形式在其他任何地方再次发表；不将论文稍做修改，或分成多篇进行多次发表......。 而英文杂志本身就制定了明显的版权规则，而且对违规者采用retreat（撤回）处理，其规则已经历史的检验是合适的。在投稿的时候，我们会阅读杂志的Instruction to Authors，上面一般都这样规定： A statement certifying that the article is not being submitted simultaneously to another journal should accompany the MS. Articles that have appeared or are to appear elsewhere, whether in English or in another language, should not be submitted . 这在投稿前就告知了，不能以任何形式在其他地方发表过了。有些杂志还给出了发表形式进行了定义，并排除了一些形式，例如： except in the form of an abstract or as part of a published lecture or academic thesis 。如果文章被接受，送到出版社，出版社首先要你签署一个出版协议，一般类似下面的文字： I hereby assign to XXX publisher the copyright in the above specified manuscript and any accompanying tables, illustrations, data and any other supplementary information intended for publication in all forms and all media (whether known at this time or developed at any time in the future) throughout the world, in all languages, for the full term of copyright, to take effect if and when the article is accepted for publication. 也就是说，如果你在这上面签字了，那么这个协议就生效了，你不能投其他杂志（包括中文杂志）并在上面发表。 2）用一种语言发表了的论文，再翻译成其它语言发表是否违反知识产权法？中国著作权法第十条著作权包括下列人身权和财产权：（十五）翻译权，即将作品从一种语言文字转换成另一种语言文字的权利。因此，作者可以将论文翻译成其他文种发表，例如，联合国公报翻译成几种文字同时发表，全国人民代表大会公报也翻译成几种文字同时发表。为此，某些杂志社所说的一篇论文只能以一种文字发表一次的规定是霸王条款 （ 李子丰等，2010 ） 这种说法完全站不住脚，是曲解中国著作权法。是的，作者有将“作品从一种语言文字转换成另一种语言文字的权利”，但没有republish的权利。如果同一个出版社要求你这样做，那是可以的，因为你的版权已经转让给出版社了。而李子丰等（2010）所举的公文，那也是拥有版权的机构才有权利这样做，何况科研论文与公文并不能完全类比。而且，英文期刊中一般还有一条是：government authors not transferring copyright hereby assign a non-exclusive licence to publish。 3）一般来说，首发论文文种应该选为资助研究的团体所在国家的官方语言，以示对资助者的感谢，也便于资助者阅读和检查工作，如果论文的研究工作是自发进行的，没有得到资助，则应首选作者所在国的官方语言来发表，以示对国家的尊重和忠诚。在国内，科学工作者所进行的学术研究，其资助者大多数为国家、部门或企业，在发表论文的时候应该优先选择中文期刊 （ 李子丰等，2010 ） 如果你愿意这样做，我相信没有人会反对。 引用discoverme网友的话：很多人有一个误区，总认为中国人发英文论文是拿中国的钱便宜了外国人。有没有想过我们从外国人发的英文论文获得了多少新东西?! 实际上，现在的趋势是科学无国界了，想要做好学文章，不懂英文很难。 4） 2009 年中国科学院和中国工程院有效院士候选人公布后，用中文检索系统对部分候选人的论文进行检索后发现：（1）有些候选人的论文在中文检索系统中根本检索不到；（2）有些候选人的论文在中文检索系统中寥寥无几，且水平不高；（3）这些候选人从事的是基础理论研究，不涉及保密的问题。要想改变这种局面，要做以下几个方面的工作：（1）鼓励国内学者在中文期刊上发表论文；（2）提高中文期刊的论文水平和印刷质量；（3）在评价系统中，提高中文检索系统的地位；（4）按论文的学术水平，而不是发文数量对一个人或一个团体进行评价 （ 李子丰等，2010 ） 显然，我们如果要保持世界先进水平，要追踪国际前沿，本来就不能限于国内的检索结果。不管你如何理解，要站在世界的高度和水平做科学研究，这是千真万确的。世界上最权威的科研检索机构Web of Knowledge几年前已经有中文版的了。 我完全同意鼓励国内学者在中文期刊上发表论文和在评价体系中提高中文检索系统的地位，但是这更需要的是出版社的努力，而不仅仅是论文作者的努力。如果你有一件好东西出售，你是愿意放在地摊市场上呢，还是愿意放在精品商店出售？至于上面的（4）条建议，这个规则如何制定？“论文的学术水平”同样是一个非常软的概念，难道SCI的数量以及被引用率不能从某一方面反映“论文的学术水平”？所以，我们不能从一个极端走向另外一个极端。 5）自费出版的论文可以一稿多投吗？ 作者保留版权，一稿多投也不侵犯出版商的版权吧。 自费出版与版权是两个概念，二者不是对立的 。中国的杂志大都要交费的，英文刊物要交费出版的倒不是很多，但版权还是出版社的。到目前为止，论文投稿作者自己保留版权的我还没有看到，所以这是一个伪命题。另外，不要将这个问题与某些杂志转载其它刊物的文章混淆起来，那也是要征得原出版社同意的。 6）《科学通报》、《中国科学》等一些中文期刊的中英文版相同内容的文章算一稿两投吗？ 不算，这是出版社自己的行为，目的是为了将中国研究人员的科研成果，合法地介绍给非汉语的研究人员，这种做法值得提倡。有网友建议：如果为了照顾国内某些研究人员英语文献理解能力或者接触面有限的实际情况，可以在中文期刊里面专门设置republication-in-Chinese专栏，让读者清楚这是已有文献的重发。还有网友建议：分别以letter和full paper的方式在国内外发表，自然不能完全照搬；或者把letter和full paper都发到国外，以review或专家讲座的方式在国内发表介绍这一工作。我觉得这些建议完全可以尝试。 引用曾杰博友的话：科学期刊确实英语已经成了科学语言；所以，问题的讨论包括二个不同的方面：一是作为知识产业的期刊只有出版商的区别没有国籍的区别，比如，德国等欧洲国家有许多非常著名的英文出版界，包括科学专著和科学期刊，中国完全可以发展自己的英文期刊、科学著作出版产业；二是作为科学的传播和普及问题，多少国人阅读或写作英文论文这是另外一个问题。同一个期刊或同一个出版社是可以，不同期刊或不同出版社只能一先是版权一后是版权翻译许可转让。这些问题其实是出版界的版权问题，不属于科学发表或科学交流与传播的问题，现代社会常把两者混淆了。 7）本来我以为这不是一个问题，但看到了许多类似的案例，也拿来说一说吧。 案例一：我在欧洲读博士时，听欧洲著名教授就怎样发表论文发表意见，该教授（他也是一个主要学术刊物的主编）说，来自非英语国家学生的论文可以先以母语在本国发表，接下来可以在用英文发表在国际刊物上。 案例二：我们曾经就能否把中文发表的论文内容用英文投稿的问题，当面请教一位国际知名的加拿大教育学者，他的回答是：因为读者群的不同，这样的一稿两投是可以的。其实，对很多中国学者来说，他们未必读英文；而对外国学者来说，他们很少会读中文论。所以，同样的内容分别以中、英文发表在中文和英文期刊上，不应当算是一稿两投。 案例三：I feel also confused about the publication in two languages. I am working for my PHD in Germany in the field of ceramics. I have written several papers for pubilication. However, my boss prefers translating my papers written in english to german and then submiting these papers firstly to a german journal. And he also agrees that I can submit these papers to an international english journal. 看来，不只是中国人，外国人在这方面的理解也有偏差。如果你觉得这样可以，你在投稿的时候告诉出版社，这篇文章已经用中文发表过，看看总编是否会接受审稿。文章接受后，你同时询问一下，我的文章是否可以翻译成中文继续发表？或者说得更冠冕堂皇一些：我希望在你的杂志上发表文章，同时也要翻译成其他语言发表在另外一个刊物上，目的是为了“信息交流和传播知识的需要，是为了满足不同语言文字的读者的需要”（引用一些博友的话）。 前面说过了，历史上中国人一稿双语双投发表论文有其合理性的一面，但现在我们必须明确：原创只能有一个，其它属于二次发表，二次发表时应诚实注明原创文献来源，否则就是作弊和欺骗。 借用科学网网友swallow2011的话： 就科研伦理和知识产权的角度，一稿中英文两投是绝对不可取的。至于有的学者认为水平高的文章投了英文杂志不利于中文杂志学术水平的提高，我想这只是一个借口。 长远来看杂志间只有在严格依照和遵循规则前提下才能形成良性竞争，才能切实保护杂志本身和科研人员的声誉。中文杂志的水平相信随着国内科研人员队伍壮大和水平提高会逐渐提高的，靠聊聊几篇一稿两投的文章，只是“杯水车薪”， 无益于总体水平的提高，到头来不仅破坏了科研诚信，还很可能“搬起石头砸了自己的脚” 。 8）不管发在哪里，中国人写的论文许多都是垃圾，多年无人问津 我丝毫不怀疑这样的评价其实也是我想说的话。其实，垃圾论文不只中国人产，非中国人也产，没有调查统计过，是不是中国人的产垃圾的比例更高一些（希望有数据佐证）。一说到论文需要发表在SCI上吧，许多人就认为是用中国的钱便宜了外国人，那一定认为所发表的SCI论文是个宝啰，当谈到SCI的重要性的时候，又指责SCI论文是垃圾（无论如何，估计SCI其平均垃圾的程度也不如中文期刊）。这里一个悖论是，既然是垃圾，为什么又要将这些垃圾引回来。如果认为是宝贝，那依照SCI论文来评价一个人不是也很合理吗？ 9）我觉得好的科学制度不是在形式或制度上约束科研人员，而是服务科研人员。如果现实中真的就有不懂英语，有得诺贝尔奖的思维或潜力，怎么办？比如青蒿素发现者。 屠呦呦的时代与现在大不一样了，如果屠呦呦与我们同龄，她英语也不应该差的（其实我并不知道她英语是不是差），至少是我们的平均水平吧。现在从事科学研究的门槛不低，有得诺贝尔奖的思维或潜力，却不懂英语的人，真有吗？ 10） 如何解释论文 二次发表 的问题？ 这个问题是博文发布后，在水迎波老师的建议下阅读了任胜利《 一稿多投与二次发表 》后添加上来的，现在这篇博文已经太长了，这里就不拷贝过来了，有兴趣的自己去欣赏。 最后，尤其提醒各位引起注意的是：水迎波老师博文《 一次论文的双语审查以及“双语规则” 》中开头的话：“ 最近眼科专业杂志IOVS编辑转来一篇数年前在此杂志上发表过的文章，请求给予双语（中英文）审查。编辑要求明确回答两个问题：一，查此文有无一稿两投；二，有无学术造假问题。送来的除了英文的原文文章外，还另附有一篇中文文章。” 显然编辑部在追究以前所发表的论文的责任，也许投稿的时候你确实能蒙混过关，但之后没准哪一天就是一个定时炸弹。更可悲的是， 这篇文章对于成就你的事业也许没有太大帮助，但要把你从事业的巅峰拉下马来，可能会起决定性的作用。为了自己的未来，让我们从现在开始就旗帜鲜明地反对“一稿多语多投”吧。 如果为了交流，让我们继续寻找二次发表的合法途径吧。 参考博文/文献： 水迎波《 一次论文的双语审查以及“双语规则” 》 许培扬《 同一篇论文可以在不同语种期刊上发表 》 李子丰、李润启《 首发论文文种选择与翻译再发表 》科技信息2010.02 赵斌《 鼓励论文同时在中、英文杂志上发表，成吗 ？》 任胜利《 一稿多投与二次发表 》
（根据在上海交通大学医学院讲座录音整理） 学术界与企业界科学家的区别PPT.pdf 谢谢大家，我要站着讲不坐着讲，和大家有个互动，我想感受下做超级歌星的滋味。（笑声）大家都是研究生，研究生都要做科研，大家一定在想，今后要做什么？走上科研的道路, 一般比较多的是两条路，一个是学术界，一个是工业界，也就是在大药厂或生物高科技公司做药物的研究开发。大家对在学校在研究所做研究有相当的了解，但对在医药工业界如何做研究，怎么做，却不太清楚。我自己也是长期以来一直在学术界工作，但现在在药厂从事药物的研究开发，有很多体会。我想和大家分享一下，在学术界与企业界做科研，到底有多少差别和类似的地方。学术界和工业界，对学生对科学家有什么不同的要求。 不管你今后要做什么，有一个基本点，就是怎样选择最适合你的事业。中国的社会发展越来越快。即使你今天你觉得以后要做什么，但过10年、20年后再看看，到底有多少人会坚持最初的选择？社会在进步，对人的要求在改变，人的兴趣也会改变。现在比较好的是我们可以选择，不像过去是分配工作的。现在面临的问题是我们怎么样做出选择。 Slide #2 为此我先向大家推荐一本书《From Good To Great，从优秀到卓越》。这本书对华尔街上市的2000多家公司进行分析，找出了仅有的12家所谓” 优秀到卓越”公司。它们的业绩比所有公司的平均值高三倍，而且不是高一年二年，而是连续高15年以上。研究结果发现，这些公司有些共性。其中有一个是Hedgehog concept，就是刺猬概念，认为无论是公司还是一个人，在选择要做什么的时候，要考虑兼顾三个基本要素。所谓注意集中在三个圆圈的交界处： 首先你要做你自己非常感兴趣的事。如果你对一件事情本身不感兴趣，纯粹是为了赚钱，为了谋生，那你不可能做的很好。所以你首先要考虑自己的兴趣在那里，激情在那里。但是你感兴趣的事情不一定是你做的最好的事情。比如：你对唱歌特别有兴趣，但你天生是个破锣嗓，你能成为歌星吗？所以，第二点你要考虑的是你的长处，你要做你擅长做的事情。有些人擅长和动物打交道，有些人喜欢分析，有些人喜欢看书，有些人喜欢和病人打交道。所以你必须要找到你自己特别喜欢又特别擅长的东西。这是两个基本要素。还有第三个基本要素。你自己喜欢并且也很擅长的是不一定有价值，有意义。有没有价值，能不能对人类对社会提供价值，能不能对你个人发展提供价值，这是第三条要考虑的。刺猬概念要求三条都要兼顾，缺一不可。 所以你从现在开始时时刻刻都要想，我有没有做自己最感兴趣的东西，有没有了解你自己的个性特长做自己最擅长的东西，做的这些事情能不能对自己对社会产生价值，这些问题是我们选择的最重要的因素。 Slide #3 我听过一句孔夫子说过的话“choose a job you love, and you will never have to work a day in your life”。翻译一下，即从事你喜欢的工作，就没有一天让你觉得是在工作。因为你在enjoy。你自己会很开心。我在想，孔夫子讲过这话吗？后来去查原文，是：知之者不如好之者，好之者不如乐之者。大概是翻译把自己的想法套在上面了。不过也没关系，大意就是做你喜欢的事情。 Slide #4 刚才讲的是第一点。第二点是发现自己的性格特点，兴趣和长处。这点比较难。每个人都觉得自己科研会做的很好，以后可以得诺贝尔奖，但是不是每个人都能做的到的。普林斯顿大学的校长雪莉·蒂尔曼（Shirley Tilghman）在谈到大学教育的目标时说。第一是Discover your true passion，发现自己最喜欢、最热爱、最有兴趣的事情。其实上多少课不重要，学多少知识不重要，学多少技能也不重要。在大学四年，最后在读研究生的时候能知道自己最最喜欢的是做什么事情，这是很不容易的，需要自己慢慢发掘的。第二是Understand your character，发现、了解你自己的个性、特长，素质， 长处和短处。只有你自己最能认识自己是怎么样的。然后慢慢开始Develop your skills and capacities开发自己的能力。最后on the look out for emerging fields。社会在进步，科学在发展，有很多新兴的行业出现，只有你跟上潮流的发展你的事业才会是最好的。 Slide #5 有一点我要讲的是工作不等于事业，career不等于job。最好的工作是事业和工作结合在一起的工作，每天上班能做自己感兴趣的事pursue your dream。就拿学术生涯例子来说，一般本科生和研究生都非常向往学术生涯。而做教授其实也是一个非常好的事业。自己是自己的老板，想什么时候上班就什么时候上班，很自由。经常讲学，周游世界，遇见一些很有趣的人。一个人经常能遇见非常有才华，有能力，经历奇特的人，是人生一大乐趣。你可以追求自己感兴趣的东西。所以我觉得学术生涯是相当有吸引力的。 这里我要特别提到一个人，叫Richard Feynman，他是加州理工学院的教授，得过诺贝尔奖。他写了一本书，《The Pleasure Of Finding Things Out》我强烈推荐给我的研究生。如书上所说，做科研最大的乐趣在于发现未知。假如在座的各位没有这种激情，只是为了要出名，或者为了找到一份好工作，那么我劝你趁早改行，因为你肯定不会成功。做科研最大的乐趣，最大的满足、最大的原动力，是你可以发现新的事情。如果你没有这个激情，那么科学生涯实在是太苦了。 Slide 6 接下来我想花点时间讲一下科学研究的成果转化。这个问题很重要，关系到国家的发展，社会的进步。做科学家不能光追求自己的兴趣，要有一定的社会责任心。拿生物医学来讲，就是如何研究开发新药，治疗疾病，改善健康。举个例子，神经科学突飞猛进，发表的论文逐年增加。但是神经科学领域内，每年做出的新药却在逐年下降。2008年只有6个药被美国FDA批准。每年这么多文章发表，为什么药却做不出来呢？原因有很多。除了制药本身的困难之外，科学家对成果转化的努力不够，也是一个原因。这是一个非常具有挑战性的问题。我个人觉得这是个非常值得我们奉献青春的领域，因为它的空间很大。需要大批科学家的共同努力，才能把科学知识变成延长我们生命、治疗我们病痛的药。 Slide #7 2007年FDA一共批准了57个药，其中在神经科学领域有5个药，有4个不是完全新的药，真正的新药只有一个。2008年情况好不了多少，2009年就一个都没了。这是现在的情况。我再举一个老年痴呆的例子，迄今为止没有一个成功的先例。最近好几个药在临床二期三期失败了。这对整个领域打击很大。其中有一件事情可能你们不能体会。很多药不是因为它没有效果，而是因为它有毒，有副作用，过不了安全性这一关。50%的药不是因为它没有效，而是到了一定的关口发现它不安全，就宣告失败。一般来说，一个新药大概要10年，多至10亿美金来开发。美国国立健康研究院 (NIH) 每年的投资也不过是300亿美金。而GSK，我所在的英国医药公司，每年做研发的钱是90亿美金。一个药厂投资的钱就是NIH的三分之一。可见做药有多贵多难。但是做药也是一个非常获利的行当，一个好的药一年平均就有10个亿的收益。生物医药业是一门科技含量很高的产业，也是中国未来经济可持续发展的几个支柱产业之一。 Slide #8 那么一个新药是怎么做出来的呢？一般有这么几步：target validation即靶点证实。做药往往要有一个细胞靶点，这个靶点呢可能是一个酶或受体，离子通道，等等。我们做基础研究，除了发现一些生命科学的基本原理，基本过程外，对新药开发的贡献就是新的靶点的发现，证实。很多论文在研究一些分子的功能。这些分子如果与疾病有关的话，就有可能是一个药物的靶点。很多人都在做，但真正能做出好的新药的靶点，就很少了。有了靶点后就需要找一个与之结合的分子即药物候选者。药物有大分子，小分子，有抗体，有蛋白，它们要与靶点结合。药物与靶点的结合，要有很高的亲和力，特异性，还要能被人体吸收，转运，并在体内有一定时间的存活，这是非常困难的事。所以要进行大规模的药物筛选，往往是从近百万的分子库中筛选出几百到上千个hits。这些hits再经过很多轮的二级三级筛选，选出一小部分叫做lead，将其做化学优化。称为Lead optimization。再通过一系列的细胞学，药代动力学，以及在体动物试验，最后找到一个药物特性好功能也好的分子，即candidate selection。拿到candidate候选者药之后，还要做preclinic development即动物安全实验。严格的实验证明该药物对动物没有毒性或副作用，你就可以向药检局申请IND（Investigational New Drug）。被批准后才能开始在人身上试验了。 一般生物医药公司都要有一个具有不同时期药物研发链，即pipeline。因为做药是个连续的过程，需要持续不断的做研发，推出新的候选者药。否则药物的专利一过期，药厂就不能维持生存了。Pipeline中的东西有一部分是靠自己从头研发的，一部分是从本公司其他部门转过来的，还有一部分是和学术界合作，或者是从其他药厂，小的医药公司，生物高科技公司买来的。这就是所谓BD（business development）。这里讲的是制药的一个过程。很多研究论文发现了新的药物靶点target。经过大量的研发工作，我们把它变成candidate。大概100个validated target可以出10个candidate，10个candidate可能最后会做出1个药。 如前所述，一个药物candidate申请到IND后，可以上人体临床实验。临床有一期，二期，三期。一期是安全实验，主要考虑药物安全，药代动力学等问题。大概是50人左右，不一定是病人，正常人也行，大概要六个月左右的时间。第二期叫Proof of Concept (PoC)，规模也比较小，有一部分是看安全性，还有部分是看它有没有效果。尤其是二期临床的后面，着重看药效。大概是1.年半到2年的时间。药无非就是这两件事情，第一是安全，第二是有没有效。最后是三期，是大规模药效检测。可以有很多人，可以到几千个人，要花2年3年甚至5年的时间才可以出来。所以做药要这么多钱。等到做出来全部都是成功的，安全又有效的话，可以向FDA申请NDA (New Drug Application)。经FDA批准后，医生就可以开给病人用了。这就是药物研发的全过程。 Slide #9药物研发，失败率是非常大的。第一个失败的地方是target attrition。很多target你在做研究的时候觉得很好，做到一定程度后，发现它不能做药。或者因为它在细胞内不太可及地方，或在细胞内浓度太高不易阻断，或在体内有其他功能，会有靶点本身带来的毒性。第二个失败的地方是molecule attrition，有些target是不错，但找不到分子去激活它或抑制它。尽管我们现在已经有很多很多分子，但就是找不到特定的分子构架，可以与该靶点结合。或者找到了结合分子但是它有毒性。第三个失败的地方clinic attrition，药物在动物身上的效果非常好，但是用到人身上效果就不行了。动物和人不一样，在动物身上有效，但在人身上没效，或者在人身上有某种特殊的毒性，不能吃了。所以我们花很大的力气去把失败率降低。我们选target的时候，就要考虑减低失败率，选molecular、做clinic的时候也是一样。 接下来我要比较一下学术界和工业界的差异。 Slide #10先讲产出Output。大家都知道，你们做科研工作，就是发表paper。一个好的科研工作，一篇好的文章，基本上要有三条基本原则。第一条：你必须要做一个科学上重要的（significant）课题。你的课题不是那么重要的话，你根本就做不了好文章，上不了好杂志。这是最重要的一条。但是很多情况下，大家是知道什么事情是重要的。所以第二条原则是创新。 你做的东西有没有独特性，有没有创新思维，是不是creative，是不是novel，世界上有没有人想到这个课题想到同样的题目。所以做课题你在方法思路观点等方面，一定要有创新。最后一个原则是扎实可靠。你做课题一定要是非常solid and rigorous。做一个问题要反复的从不同角度去做实验，要经得起推敲。这三条缺一不可，有了这三条后就基本有可能做好课题，写好文章了。这是学术界的要求。它的产出是paper，paper一定要有新意，语不惊人誓不休。在制药界就完全不一样了，它的产出是药。做什么事情都围绕一件事情，就是药。它考虑的是安不安全，有没有效，有没有市场。假如说有个药非常安全，但效果不佳，或者有很强的副作用，病人是不会愿意吃的，医生也不会开。假如一个要很有效也安全，但保险公司不给报销或者市场很小也卖不了高价，那也是白搭。 Slide #11 再从研究风格style上来看。在学术界你首先想到的是假说hypothesis driven，你先设一个假说，然后去证明或否定它。项目评审是教授要申请一个基金，先提交一份提案，送到基金会由专家评审，评审通过后拿到钱，这个叫“开初评审”beginning review。freedom是做学术研究的精髓，你有比较大的自由度，想做什么，怎么做，都由你自己决定。 做学术还非常强调第一first，你要争做第一个发现者，第二就没意思了。总之，学术生涯的一个基本点就是independence，强调的是独立性。工业界就不一样了，你首先想到的是任务，是mission oriented，有一个任务目的，我是根据目的来决定我的行为的。评审也和学术界不一样，工业界是“最后评审”的end review。先给你点小钱让你先做出来，做出来之后再给你更多的钱，往往是在最后才做评审的。工作作风方面强调严格的纪律discipline。能做第一也不错，但不是那么强调。更为重要的是合作，因为做药不是一个人，一个小组就能做出来的。需要很多很多人，需要合作。合作精神非常重要。强调不是独立性，而是团队精神team work。 Slide #12 另外一个是关注点。学术界关心的是好奇心驱动的发现curiosity to discover。而工业界感兴趣的是怎样将一个想法实现materialize ideas。学术界强调的是机制mechanism而工业界强调的是effect即有什么作用。在学术界强调的是创新creativity，你的东西要和别人不一样。而工业界强调的是严密，精确，可靠rigor。在学术界，你发表一篇文章，一共只有几个评审专家通过即可。很多文章结论是错的。即使结果是错的，也不会马上有恶果。但做药不一样，每一步都来不得半点假，每一个结果都必须是非常非常可靠。整个团队都依靠你这个结果继续往下做。如果前面结果有一点点不可靠，下面花再大的努力都做不出来的。而且越往下做，花钱越大。总之，学术研究，你必须要有一个故事tell a story。但到底有多少东西会被历史承认呢？比如《NATURE》上的很多东西，过几年就被证明是错误的了。不是说是在做假，是认识有限，实验技术有限。而工业界强调做决定to make go-no go decision，做实验为的是帮助我们作出判断，是继续往前走还是不走。 Slide #13 再来比较人与人之间的关系。我认为学术界是一个金字塔形的关系。教授带领一个团队，下面有instructors，postdocs，students。教授往哪里走，大家都往哪里走。教授的限制也比较少，想往哪走就往哪走。这个团队里人与人的关系最重要的就是上向经营，对上负责manage up。你要正确处理好和导师的关系，要深刻理解体会导师的意途，课题设计思想，理解你的责任。你不太需要担心和师兄师弟之间的关系。在工业界就不一样，人与人的关系是一种网络关系，矩阵关系Matrix。每个人做事都是互相关联的，你做的每一件事，任何一个决定，都要影响到人家，或靠人家帮忙。所以人际关系是dynamic and interactive，每天都要和人打交道。都要想办法说服别人往哪个方向走，或者被人家说服。这就是一个互动的模式。Matrix本身就是一个change。经常会有change。这就是公司的模式。 Slide #14 做药经常会做些似乎令人厌烦boring的事情，要注意非常细节的事情。比如，药物研发很注重计量关系dose response。在学校做科研你不会关心一个药在什么浓度什么时候发挥作用。又如，找到一个基因，要看它在那儿表达，什么时候表达，表达量多少，等等。Pharmacokinetics(PK)，就是药吃进去后多少时间被吸收，多少被代谢掉，这都叫PK。还有我们要看药物有没有和靶点作用target engagement，而我们做学术只看效果就行了。中枢神经系统药，一定要能穿过血脑屏障Brain penetrate。还有就是toxicity，如果有毒就算它有效也必须放弃。这些问题在学术界可能看不起，至少不会很重视，但做药的时候却特别重要。 Slide #15 下面我讲两个在工业界工作最重要的能力。一个是人际关系interpersonal skills。需要团队合作，考虑别人的感受，因为你需要和别人一起工作。还要能说服别人。如果大家意见一致当然最好，但是每个人都有自己的想法，不可能一直一致的，所以你要具备说服别人的技能。更难一点的是conflict resolution，很多时候存在冲突，会有争论，你得不到你想要要的。要学会give-take也就是给一点拿一点，这就是协商，谈判negotiation。有时还需要有一个mediation就是说双方争执不下时需要第三方介入调解。Conflict在公司是非常常见的，所有你需要有协商的能力，要Open-minded，相互让步达到妥协。还有就是people management，如果你领导一共团队一起工作。你不能今天拿鞭子（惩罚），明天拿奖金(奖励)。惩罚和奖励是可以用的，但都不是很好用，到一定程度就不管用了。你要找到这个人的动机在哪里，然后发掘他的动力。还需有一个反馈feedback，你要经常反馈给别人哪些方面做的好或不好，别人也要及时反映你哪些方面表现不错，那里需要改进。以积极主动的态度去寻求接受反馈，是一个优秀领导人所必须的。还有是危机应变能力Crisis management，经常会有突发事件。比如突然有人辞职，药物出现毒性,等等。那如何处理就需要应急应变的能力。中国有句古话：骤然临之而不慌，无故加之而不怒。能做到这点就有大将风范了。 Slide #16 第二个是语言沟通能力communication skill。这个太重要了。interpersonal skill和 communication skill在很大程度上决定了你今后能走多远。主要是说与写的能力。你做实验，想问题解决问题是一方面，但最后还要看你说与写的能力，能否表达出来表达的好。写不接线员写paper，在公司里每个月每年每个阶段都得写报告，开完会也要有个总结报告，和别人交流也有一个e-maill communication。那怎么写好，写的流畅，逻辑清楚、有说服力、印象深刻都是很重要的。另外一个就是Presentation skill，也就是你怎样做好一个演讲，可以是很小的报告会，也可以是大的演讲。你的第一印象很重要，占80%。在面试时往往在第一次演讲后，就决定了你能否录取。Think of it as a performance，这就是为什么我说想做一下歌星，要把每次演讲当成一种表演，要做好演出的准备，要有这种态度。很重要的一条是demonstrate your confidence你的自信要在你的演讲中流露出来。演讲结束后要让听者知道你讲要点是什么，走后要能记住这些基本点，所谓take home message。一对一的交流也很重要，你要给别人留下什么样的信息，要能表达出来。还要，在小组会里，经常会有讨论甚至争论，你如何表达自己的意见，争取多数支持，说服少数反对者，这些都是非常重要的技能。 Slide #17 再讲两个工业界很关心，而学术界不关心的问题。第一是“关键步骤”Critical Path。 你在写论文的时候要有hypothesis，然后你会制定一个计划，根据计划来做一些实验，有些实验是必须的，其他实验可以是画蛇添足或是锦上添花的。最后把所有的实验结果放在一起，写成一篇文章，讲一个完整的故事。但做药不是这样的。一般会反复讨论，制定出一个critic path，这其中每一步都是必要充分的，即每一个实验都是必不可少的，又没有多余的，可有可无的。一旦写进critical path，就一定要通过的。一个分子在任何一步通不过，就要被淘汰。例如，我们要筛选一个受体的激动剂，首先是做in vitro receptor binding assay看看能否与受体结合，第二步是cell-based signaling assay看看能否激活蛋白激酶PKA，第三步是cell-based functional assay 看看能否增加细胞的存活率。以上几步成功后就要分析在大鼠上的药代 PK，看看老鼠体内这种药物的作用时间是否足够长，药物能否达到足够的浓度，胃肠是否吸收等问题。接下来进入在体动物模型实验，看看在动物身上到底有没有用，一般做两个动物的模型。最后是安全评估，评估完后就达到了candidate。我要强调的是这些过程中，只要有一步不通过就宣告失败了。所以说critical path是研发的指南针，非常重要。 Slide #18 第二是“时间表”timeline。工业界尤其是制药界非常强调timeline。首先，每个药都有专利期，早一天完成早一天上市，就多一份盈利。其次，做药往往是多个团队协同作战，一环扣一环的。你团队做的工作如果花时间太长，就不能与别的部门配合协调前进，就可能拖后腿使整个进度慢下来。举例来说，第一个assay是在4月份做完，第二个assay是在5份做完，第三个在6月，同时对已筛选出来的分子的质量检测QC也要在这个时间段完成，动物模型则必须在7月内完成。 Slide #19为了协调各个部门的工作，企业非常强调所谓的”项目管理”project management。 每个课题或项目，都有一位项目管理经理，他的工作是保证项目按时间表推进。 每次项目讨论会末，他都要列一个行动计划plan，执行任务action items, 时间表timelines, 及可交付项目deliverables。 然后要按时检查进度。 项目管理经理的主要功能是，协调各部门的工作coordinate multiple departments。而他最重要的管理方法是，抓住各项任务的指定负责人accountability。分配到各部门的工作。就得在规定时间完成。否则指定人就得承担责任。这样的管理体制非常有效。我觉得如果大学，学术单位也用这种管理制度，效率一定会大大提高。当然项目管理人还要有一定的应变能力ability to adapt to changes，根据情况的变化随时调整计划。 Slide #20 最后我总结一下学术界和工业界的差别。 产出：学术界是论文，而工业界是产品； 人际关系：学术界是金字塔型的关系，工业界是网络关系，矩阵关系； 工作风格：学术界强调独立性，是假说导向的，特点是开初评审，强调自由，竞争求第一；而工业界强调团队性，是任务导向的，特点是最后评审，强调纪律，合作。 关注点：学术界希望有一个完整的故事。强调好奇心，发现，机制，创新性。 而工业界则注重怎样做出向前－终止决定，强调将想法变成现时，开发，效果，可靠性。 对人才的要求：学术界强调的是科学洞察力，技术天赋；工业界强调的是人际关系，语言沟通能力。 项目选择：学术界强调的是想象力和逻辑分析力；工业界强调的是关键步骤critical path和项目管理project management。 影响力：学术界主要影响智识生活；工业界影响物质生活。 今天我的演讲就讲到这，谢谢大家!(掌声) 整理人：刘婷婷
标签: 学术界
