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79 WHO 2018狂犬病疫苗系列之八：暴露后处置（PEP）: msl3459 2019-11-12 18:14; 原文下载：http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272371/WER9316.pdf?ua=1 http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/ 狂犬病相对较长的潜伏期为高效的 PEP 提供了机会。PEP 包括 1 ) 彻底清洗、冲洗伤口；2 ) 暴露后立即启动狂犬病疫苗接种程序；如果具备指征则，3）在伤口周围浸润注射免疫球蛋白 ( RIG )。彻底地用肥皂或者清洁剂、水或者/和杀病毒制剂进行伤口清洗减少了伤口处的病毒，由暴露后疫苗接种所诱导产生的抗体可降低狂犬病动物咬伤后病毒进入周围神经的风险。除此外，及时采用免疫球蛋白中和伤口处的狂犬病病毒。狂犬病死亡主要发生在那些无法获得及时和有效的 PEP人群。在严重暴露时立即启动PEP可以100 %有效预防狂犬病。然而，PEP 就医的延迟、不适当的伤口处理、未被观察到的伤口、病毒直接侵袭神经、患者不遵守接种程序，以及其他多种因素可能导致PEP 失败而死亡。小结： 1. 狂犬病暴露后处置三管齐下非常关键。 2. 暴露处置越早越好，一旦发病就无力回天。 3. 疫苗全程接种完毕，病人也就安全了，也不存在病毒潜伏在体内。; 个人分类: 狂犬病暴露|4140 次阅读|0 个评论

[转载]62 特殊儿童如何接种疫苗？专家共识来了: msl3459 2019-10-24 18:56; 经常会有家长来咨询一些特殊的儿童，譬如早产儿、新生儿黄疸、热性惊厥、有癫痫病史的儿童，究竟能不能接种疫苗？长期以来，特殊健康状态儿童是否存在接种禁忌，没有统一的说法。这给一线临床和预防接种医生，以及家长带来很多困惑。由于预防接种在保障儿童健康中起到十分重要的作用，合理的把握不同健康状态下儿童的预防接种策略，是临床必须面对的现实。为此，近年由上海、杭州和苏州三地的儿科专家和疾控专家合作，编写了“特殊健康状态儿童预防接种专家共识”系列文章，在《中国实用儿科杂志》自2018年第10期开始陆续发布。为了便于大家阅读，笔者将这一系列共识内容整理并以问答的形式加以展现，可作为一线临床和预防接种医生，以及各位家长在儿童预防接种时的参考。 1.早产儿可以接种疫苗吗？答：可以接种。早产儿可以接种各类疫苗（出生体重2.5kg的早产儿接种卡介苗除外)。乙肝表面抗原（HBsAg）阴性或是否阳性不详母亲所生的早产儿，应在出生后24h内尽早接种第1剂乙肝疫苗，接种之后1个月，再按0、1、6个月程序完成3剂次乙肝疫苗接种。 HBsAg阳性母亲所生早产儿，出生后接种第1剂乙肝疫苗的同时，在不同（肢体）部位肌肉注射100IU乙肝免疫球蛋白（HBIG）。危重早产儿应在生命体征平稳后尽早接种第1剂乙肝疫苗。暂缓接种的情况：出生体重2.5kg的早产儿，暂缓接种卡介苗。待体重≥2.5kg，生长发育良好，可接种卡介苗。 2.哮喘的孩子可以接种疫苗吗？答：可以接种。哮喘的缓解期（长期维持吸入哮喘药物包括低剂量吸入型糖皮质激素）且健康情况较好时，应按免疫规划程序进行预防接种。以往麻疹-流行性腮腺炎-风疹疫苗(MMR)来自于鸡胚，对蛋类食物过敏的哮喘儿童，接种MMR、流感疫苗有发生严重过敏反应的风险。目前MMR疫苗来自于鸡胚成纤维细胞，发生不良反应的风险明显降低。如对蛋类严重过敏的哮喘儿童，可在有抢救设备的场所和医务人员的监护下接种。暂缓接种的情况：在哮喘急性发作（出现喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状），尤其是全身应用糖皮质激素时（包括口服和静脉给药）应暂缓接种。根据美国免疫顾问委员会（ACIP）的建议，停止全身应用糖皮质激素1个月，可正常接种。 3.原发性免疫缺陷病（PID）的孩子，能不能接种疫苗？答：PID患儿原则上可以接种灭活疫苗。PID患儿与免疫功能正常者通常具有相同的安全性。然而，PID患儿的免疫保护强度和持久性会降低。由于PID种类繁多，有9大类，300多种。需要根据不同的PID类型区别对待，具体的情况需要做进一步的专业咨询。（详见《特殊健康状态儿童预防接种专家共识之三一原发性免疫缺陷病的预防接种》） 4.食物过敏的孩子能不能接种疫苗？答：可以接种。食物过敏的儿童可以按免疫程序正常接种；有蛋类严重全身过敏反应史的儿童，应在医疗机构监护下接种流感疫苗。暂缓接种的情况：食物过敏的急性反应期（如并发哮喘、荨麻疹等）或接种部位皮肤异常（湿疹、特应性皮炎等），应暂缓接种。禁忌接种：对蛋类过敏者禁忌接种黄热病疫苗。 5.有先天性心脏病（CHD）的孩子能不能接种疫苗？答：可以接种。生长发育良好、无临床症状，心功能无异常； CHD患儿介入治疗术后，复查心功能无异常； CHD患儿外科术后3个月，复查心功能无异常。以上情况可以接种。暂缓接种的情况：伴有心功能不全、严重肺动脉高压等并发症的CHD患儿；复杂发绀（紫绀）型CHD患儿，需要多次住院手术者；需要专科评估的其他情形，如免疫缺陷、感染、严重营养不良、免疫抑制剂使用等的CHD患者。 6.有湿疹的孩子，能不能接种疫苗？答：可以接种各类疫苗。接种时要避开湿疹部位。 7.有热性惊厥（FS）病史的孩子，能不能接种疫苗？答：可以接种。对于单纯性FS，或非频繁性发作的热性惊厥（半年内发作3次,且1年内发作4次），既往没有惊厥持续状态（持续惊厥超过半小时），本次发热性疾病痊愈后，可按免疫程序接种各类疫苗，建议每次接种1剂次。暂缓接种情况：对于复杂性FS，或短期内频繁惊厥发作（半年内发作≥3次,或1年内发作≥4次）,建议专科门诊就诊。 8.有癲痫的孩子，能不能接种育苗？答：可以接种。 6个月及以上未发作的癫痫患者（癫痫已控制），无论是否服用抗癫痫药物，可以接种所有疫苗。有癫痫家族史者也可以接种疫苗。暂缓接种情况：近6个月内有癫痫发作的患者。 9.脑瘫的孩子，能否接种疫苗？答：可以接种。脑瘫患儿可以按程序接种疫苗。 10.新生儿黄疸，能不能接种疫苗？答：可以接种。生理性黄疸、母乳性黄疸患儿身体健康状况良好，可按免疫程序接种疫苗。病理性黄疸患儿生命体征平稳，可正常接种乙肝疫苗。暂缓接种情况：病理性黄疸患儿需及时查明病因，暂缓接种其他疫苗，建议前往专科门诊就诊。 11.患感染性疾病后，能否接种疫苗？答：可以接种。急性感染性疾病患者，痊愈后可接种各类疫苗。轻症急性感染性疾病患者，热退后可接种疫苗。暂缓接种的情况：急性感染性腹泻：对此类患儿暂缓接种口服减毒活疫苗。中度和重度的急性感染性疾病：包括肺炎、脑炎、脑膜炎、心肌炎、严重腹腔感染、严重泌尿系统感染等，对此类疾病患儿在疾病好转前暂缓接种疫苗。在疾病好转期，如有疫苗接种需求，建议前往免疫接种咨询门诊评估情况，决定是否接种。疾病完全恢复后，可以接种疫苗。 12.有肛周脓肿，可否接种疫苗？答：可以接种。按免疫程序接种，脊灰疫苗基础免疫使用灭活疫苗（IPV），痊愈后加强免疫可接种IPV或解毒活疫苗（OPV）。; 个人分类: 疫苗接种|2542 次阅读|0 个评论

45 为响应拉丁美洲消灭狂犬病运动而提出的卫生保健需求: msl3459 2019-10-17 19:59; 世界卫生组织、世界动物卫生组织和粮食及农业组织决心在2030年前消除因狗咬伤而导致的人类狂犬病，疫苗联盟(GAVI)已将人类狂犬病疫苗纳入其2021-2025年的投资。实现这些目标的成本效益和可持续性要求了解犬类狂犬病疫苗接种与人类风险和反应之间的复杂关系。本文的目的是评估犬类狂犬病疫苗接种如何影响人类狂犬病、评估犬类狂犬病病例、犬类咬伤报告和暴露后人类狂犬病疫苗接种。为了接近这一目标，我们对五种狂犬病相关结果进行了多元回归分析:(a)犬类疫苗接种，(b)犬类狂犬病病例，(c)报告的人类暴露，(d)人暴露后预防(PEP)使用，和(e)人狂犬病。分析使用了1995年至2005年7个拉丁美洲国家的年度总数据，这些国家经历了犬类和人类狂犬病的急剧下降。在其他结果中，我们估计如下。 (i) 犬狂犬病疫苗接种量每增加10%，犬狂犬病个案便会减少2.3%。 (ii)随着同时发生的犬类狂犬病病例的减少，报告的接触量减少，但这些减少被每例犬类狂犬病病例报告暴露量的增加所抵消，这可能是由于抗狂犬病运动提高了对狂犬病的认识。(iii) 人PEP使用量增加10%可将人类死亡率降低7%，但犬疫苗接种量增加10%可使人PEP使用量减少2.8%。其净效果是，犬类疫苗接种量每增加10%，人类的总死亡率就会减少12.4%，尽管随着犬类狂犬病发病率的下降，疫苗接种的边际效果会下降。收入和公共卫生支出的增加了暴露后处置的需求。研究结果强调了大规模犬只接种疫苗、提高认识、获得治疗和临床管理的重要性。来源： PLoS Negl Trop Dis. 2019 Sep 26;13(9):e0007630. doi: 10.1371/journal.pntd.0007630. eCollection 2019 Sep. Healthcare demand in response to rabies elimination campaigns in Latin America. 评述：1.给犬接种狂犬病疫苗可以大大减少人狂犬病；2，一旦暴露给人接种疫苗，在紧急情况下可以挽救人的生命。; 个人分类: 狂犬病|2804 次阅读|0 个评论

6.除了有职业狂犬病暴露风险的人以外，新的证据是否支持使用暴露前免疫: msl3459 2019-9-16 17:15; 人群居住在偏远地区的成年人或儿童有持续或经常暴露于狂犬病的危险。干预大规模地为特定人群（除了有危险的专业人员）进行 PrEP来预防人类狂犬病。比较对儿童或成人不进行 PrEP ，万一暴露后使用标准的暴露后处置（PEP），包括使用狂犬病免疫球蛋白。结果没有或没有足够的中和抗体（≥ 0.5 IU/ml），万一发生狂犬病暴露或感染时免疫反应答不充足。背景：贫穷和农村人口受狂犬病的影响占比更大，亚洲和非洲15岁以下儿童的死亡率最高。居住在或旅游受狂犬病影响地区的儿童尤其危险。接受过 PrEP(暴露前免疫) 的人需要更少的 PEP（暴露后免疫）剂量，而且可以不使用狂犬病免疫球蛋白（RIG）进行治疗，RIG价格昂贵，而且市场短缺RIG。PrEP可以在保护高危人群方面发挥重要作用，特别是在动物宿主（国内或森林）狂犬病控制几乎不可能或难以实施的地区，或者在PEP和RIG不无法获得的地区。世界上大多数人类狂犬病病例都是由于暴露于疯狗引起。然而，在拉丁美洲的部分地区，特别是在亚马逊地区，蝙蝠介导的狂犬病暴露造成了人类狂犬病病例的三分之一。当前立场和现状：世卫组织狂犬病疫苗立场文件建议，对于任何因居住或职业而持续、频繁或增加接触狂犬病病毒风险的人，应做好准备。然而，在实践中，很少有儿童或生活在狂犬病高危地区的所有人能得到预防。该立场文件呼吁研究将细胞培养和鸡胚细胞狂犬病疫苗（CCEEVs）纳入犬类狂犬病是公共卫生问题的地区，对儿童免疫规划的可行性、成本效益和长期影响。没有单独提及区域特性，例如蝙蝠介导的狂犬病病毒在高危地区（如亚马逊地区）的感染。新的事实在狂犬病高发地区进行PrEP，重点关注儿童。对PrEP的系统回顾总结了相关的新证据，包括在菲律宾（主要是犬介导的狂犬病）和秘鲁（犬和蝙蝠介导的狂犬病）实施PrEP的国家项目的经验和结果。这一回顾分析还讨论了关于这种干预在特定人群中的成本效益的现有证据。亚洲和中东地区的狂犬病和儿科健康专家的会议报告建议为高危人群，特别是儿童。在印度，儿科学会呼吁将高危儿童纳入0-18岁儿童的免疫计划。共有7项研究使用纯化鸡胚细胞疫苗（PCECV）研究了数月至15岁儿童皮内注射程序的安全性和免疫原性。所有人都认为它对婴儿和儿童都是安全的和有效的。与其他儿童疫苗联合使用狂犬病疫苗：与其他儿童疫苗（如日本脑炎、白喉、破伤风、百日咳和口服和灭活脊髓灰质炎疫苗）联合使用5年以上，三项研究发现PrEP是安全的和有效的，参见表1。附加信息：巴西帕拉州最近的一项前瞻性队列研究评估了在接受过PrEP或PEP治疗的人群中，狂犬病病毒中和抗体的持续时间超过4年。该队列包括506人，年龄在2 - 83岁之间，生活在有相当大的狂犬病暴露风险的地区（蝙蝠、狗和其他动物）。在每年的随访中，有85-88%的未进行加强的参与者仍保持血清阳转（见表2）。在最初给予PEP或PrEP的参与者中观察到类似的狂犬病病毒中和抗体持久性现象，在接种疫苗4年后，研究人群的GMT仍保持1 IU/mL。在整个随访期间，研究队列中没有记录到狂犬病病例。没有进行成本效益分析。成本效益模型的新证据（见附件1）：完整的背景文件“在狂犬病流行国家的常规EPI时间表内考虑狂犬病预暴露前疫苗接种（PrEP）”见附件1。这项研究旨在量化在狂犬病流行的环境中，在常规的EPI时间表中纳入PrEP的潜在好处和相对成本。结论：研究结果强调，PrEP作为一种大规模的公共卫生干预措施，例如作为EPI项目的一部分，PrEP可能比其他预防人类狂犬病死亡的措施（如PEP和狗大规模疫苗接种）要昂贵得多。对所有人群进行预防是非常不可能有效利用资源的，而且应该只在极端情况下考虑，在这种情况下，狂犬病暴露的发生率异常高（6%）。建模可用于支持在局部环境的特定高暴露率环境下进行执行。; 个人分类: 疫苗接种|3110 次阅读|0 个评论

安全带“不安全”，疫苗“不有效”: zhanghaifeng 2012-6-27 14:55; 通常认为行车是系安全带可以更好的保障生命安全。因此在安全带被发明的4年后，美国国会就立法规定，凡乘车者必须系安全带。但是这种法律强制措施真的可以降低因车祸引起的死亡人数吗？经济学家萨姆·佩兹曼1975年以统计数字雄辩地说明，在强制使用安全带之后，因车祸而死亡的总人数并未呈下降趋势，只是结构改变了：乘车者死亡人数大大减少，行人死亡数量同时大增。因为安全带给驾车者以安全感，让他们的驾驶方式比以往更肆无忌惮【1】。这种现象是经济学中的“人们会对激励作出反应”【2】，也说明了并非所有的激励措施都能得到期望的结果。个人感觉在“接种疫苗这件事上也应该有类似的情况，如果现在有一种“较为有效”的疫苗可以降低感染HIV的风险。那么很多人认为接种疫苗以后感染HIV的风险降低，这样会进一步促使他们比以前更加积极的寻找不同的性伴侣。由于疫苗不是完全有效的，因此在这种情况下结果可能并非如你我所愿。最近我们研究了不同的政府补贴措施对自愿接种机制下个体接种行为的影响，我们也发现类似的现象：并非所有的补贴措施可以有效的激烈更多人采取接种。而引起这种结果的原因可以用经济学中的“人们会对激励作出反应”这一原理来解释【3】。 1，时代人物周报：公共政策的目标偏离， http://www.china001.com/show_hdr.php?xname=PPDDMV0dname=KVHAC41xpos=68 2，经济学十大原理(5)， http://www.webec.com.cn/jingjixueyuanli/jingjixueyuanli-55_5.html 3，Haifeng Zhang, et al, The Impacts of Subsidy Policies on Vaccination Decisions in Contact Networks.(注：刚刚完成的工作，如果够幸运的话可以尽早见到，如果不幸的话那就要遥遥无期了！); 3965 次阅读|0 个评论

狂犬病治疗过程中的“早死”现象和疫苗接种禁忌: 热度 5 yanjx45 2011-3-25 09:19; 　　译者说明：本文原作者为世界上首例治愈狂犬病患者的美国医生Dr. Rodney E. Willoughby Jr. 对于狂犬病治疗过程中的“早死”现象，不仅非专业人士会觉得很难理解，即使是专业人士，其实也没几个人能讲清楚。因为对这个问题本身还研究得不清楚。本文应该说是迄今对此问题最新、最全面、最权威的解释。本文是专业文献的全文翻译，主要供专业人员参考。摘要在已经出现狂犬病症状时，注射狂犬病疫苗或者狂犬病免疫球蛋白（ RIG ）是无效的；而且要考虑到“早死”现象，即曾报导过的动物在注射狂犬病疫苗或者 RIG 后更快发生狂犬病。通过对动物实验原始数据中存活状况的分析，在两个物种中证实了以上结论。然而通过对文献报道的以及密尔沃基（ Milwaukee ）治疗方案登记系统中的人狂犬病案例分析，人类发生“早死”现象的风险较低。在人体内狂犬病疫苗或者 RIG 可能与蝙蝠狂犬病毒发生有害的相互作用。因而迫切需要开展蝙蝠狂犬病毒与蝙蝠来源的狂犬病疫苗和 RIG 之间相互作用的动物实验研究。关键词狂犬病；疫苗；免疫球蛋白 1. 前言到目前为止，狂犬病一旦出现症状，一直认为是 100% 必死无疑。然而，到 2004 年为止的医学文献中共报道了 5 名通过病毒学实验室确诊的人狂犬病幸存者，这 5 名患者以前都曾接受过狂犬病疫苗预防注射，均未曾注射狂犬病免疫球蛋白（ RIG ），但后来都出现狂犬病症状。这 5 名幸存者中仅有 2 名没有并发明显的神经系统后遗症。 2005 年，我们报告了首例先前没有注射过狂犬病疫苗或者 RIG 的人狂犬病幸存者。经改进的长期观察表明，狂犬病毒野型病毒（街毒）株很少引起细胞病变，而且不能诱导细胞凋亡或者明显的炎症反应。人狂犬病患者存在可逆的、辅助因子介导的多巴胺和 5- 羟色胺代谢功能紊乱，因而我们推测狂犬病是一种神经传导功能紊乱性疾病。接受过现代危重症处治并存活了较长时间的病人在进行尸检时，其体内的病毒已被清除。这表明，机体固有的免疫应答能够清除体内感染的狂犬病毒。神经传导功能紊乱，包括自主神经功能异常，是狂犬病患者死亡的主要原因，因而通过麻醉抑制患者神经系统功能减退，直至机体产生固有免疫应答，似乎是一种合理的治疗措施。在哥伦比亚和巴西，这种成功的治疗措施被命名为密尔沃基程序“ Milwaukee Protocol （ MP) ”，曾成功地用于 2 名狂犬病患者。据我们所知，对 24 名患者尝试了 MP 治疗，根据治疗意向分析，估计存活率能够达到 9% 。与接受传统治疗的对照组相比，经 MP 治疗的狂犬病患者的生存曲线明显延长。 MP 治疗假定机体的固有免疫能产生针对狂犬病毒的免疫应答，并且禁忌使用狂犬病疫苗或 RIG 。这种治疗措施的理论基础有两方面。专家们的观点是在实验动物或者人类出现狂犬病症状后，狂犬病疫苗接种并无可验证的益处，而一名接受大剂量 RIG 治疗的患者曾发生脊髓灰质炎样疾病。另一方面，接种无效但有免疫原性的狂犬病疫苗可引起动物“早死”。“早死”现象的特征是与阳性对照组动物相比发病的潜伏期缩短。在动物被动转移实验中也能够观察到症状加重和早死现象。由于接种某些灭活狂犬病疫苗后感染狂犬病毒街毒株的实验动物出现更坏的结果，因而在出现狂犬病症状后完全应当禁止注射狂犬病疫苗或者 RIG 。问题是多数狂犬病患者死亡时狂犬病毒血清学检测呈阴性，血清抗体阳转所需的时间可能很长。这就使得接受 MP 治疗的狂犬病患者必须承担相当大的风险，患者须一直处于全身麻醉状态直至脑脊液中出现中和抗体。我们应当尽量设法加快免疫应答的进程。据我们观察，许多患者在确定诊断或确认需要进行相关治疗前，即在首次出现疑似狂犬病临床症状时即注射了狂犬病疫苗或者 RIG 来预防狂犬病。然而这种预防治疗措施能够从根本上延长他们的生存时间、提高他们的生存质量吗？可能引起争议的是，前文所述的 5 名疫苗接种失效后的狂犬病幸存者，可能作为“疫苗成功”的例证，然而其中 3 名患者的生存质量和生存持续时间都是令人失望的。上述不良结果的解剖学基础不明，但 3 名患者出现痉挛症状时的临床细节是值得注意的。目前 1 名在疫苗接种失败后接受 MP 治疗的狂犬病幸存者在康复过程中出现痉挛症状。通过核磁共振成像（ MRI ）检测，患者大脑白质出现病理改变。为了阐明狂犬病发病期间接种狂犬病疫苗及 RIG 潜在的副作用，我们对历来的动物以及人类病例资料，包括接受 MP 替代治疗方案的病例资料，进行了回顾性分析。 2. 材料和方法对 1990 年 1 月至 2009 年 8 月（ 20 年）期间 Pubmed 收录的关于人狂犬病病例报告的英文医学文献进行了综合分析。对参考文献所涉及的病例报告也进行了收集。对文献所描述的狂犬病毒的来源、患者年龄、性别、从接受狂犬病疫苗或者 RIG 注射至出现狂犬病症状的时间等参数进行归纳。国际狂犬病治疗登记系统 (International Rabies Treatment Registry) 收集采用 MP 治疗的患者登记；作者了解到的少数未登记病例或在文献中报道的案例也包括在内。接受 MP 治疗的狂犬病患者不属于分析的范畴，其存活指数在回顾性分析中被剔除。我们亦追溯并且归纳了狂犬病实验动物出现“早死”现象的文献。我们应用 Stata （第 8 版）软件对摘要的数据资料进行生存分析。凡病例报告未提及注射狂犬病疫苗或者 RIG 的患者都假定没有使用这些生物制品。这相当于预先假定如不使用生物制品则对结果无影响。 3. 结果 40 年前，研究者们构建了一个暴露后预防（ PEP ）的实验动物模型。在该模型中，以狂犬病毒街毒株（山猫来源）攻击成熟雌性 Swiss ICR 小鼠，从而评估鸭胚狂犬病疫苗（ DEV ， Lilly ）和 BHK 细胞狂犬病疫苗 (Pitman-Moore vaccine 公司生产 ) 。狂犬病的潜伏期几乎持续到一年，狂犬病疫苗的治疗效果随时间而改变，由于“早死”现象引起生存曲线出现交叉。为了对“早死”现象进行统计学分析，我们的资料按 31 天进行筛选，以此作为山猫病毒攻毒后未进行主动干预的中位生存时间。注射 BHK 细胞狂犬病疫苗小鼠的生存率较注射 DEV 狂犬病疫苗小鼠的生存率高。不过，小鼠注射任何一种狂犬病疫苗后发病的时间较注射安慰剂的小鼠早。上述实验中出现明显的“早死”现象，即使疫苗仅能提供很弱的保护力。同一批研究者们还研究了马源狂犬病免疫球蛋白（ eRIG ）以及 eRIG 单独或与 DEV 疫苗联合应用的效果。注射标准剂量 eRIG 的小鼠，没有出现明显的“早死”现象，相关效应在 14 天后消失。与此同时，研究者们以狂犬病毒街毒株（犬源）攻击恒河猴，进行了类似的评估，采用的疫苗有 DEV 和 BHK 细胞培养的 PM 疫苗（ PM/BHK ）；人二倍体细胞疫苗（ PM/HDCV ）和猴肾细胞疫苗；以及其它类型疫苗。在暴露前预防（ PreEP ）实验中，研究者对小鼠的追踪时间为接种后的 3 个月，而在暴露后预防（ PEP ）实验中，结果在 6 个月后报告。为进行统计分析，按未经处理的感染对照的中位生存期为 19 天对资料进行筛选。 DEV 的治疗效果不佳，而 PM/HDCV 对 PreEP 有效， PM/BHK 对 PEP 有效。猴子注射狂犬病疫苗后发病的时间较注射安慰剂的对照组早。当使用总体效力较差的疫苗时，再次出现了“早死”现象。单独注射 eRIG 或者猴源性 RIG 以及联合注射 PM/BHK 疫苗进行暴露后预防（ PEP ）的研究结果表明，两种 RIG 早期治疗效果是相似的，因此实验结果可合并。然而单独注射 RIGs 或者联合注射 PM/BHK 疫苗，如果与安慰剂治疗的猴子相比则结果明显不同。注射 14 天后， RIG 的“早死”效应消失。注射 PM/BHK 疫苗加或不加 RIGs 对早死的作用是相似的――没有证据表明有协同或者对抗作用。另一些研究者开展了动物移植实验，以高度减毒的 HEP 狂犬病毒固定毒株攻击接受致死剂量照射的 BALB/c 小鼠，然后为这些小鼠移植骨髓、 B 或 T 淋巴细胞，或者输注未经免疫的以及经过狂犬病毒免疫（脑内途径攻毒 4 天后）的小鼠血清。确定移植了未免疫供体脾细胞的小鼠感染后的平均生存时间（例如接种后 14 天）；为进行统计分析，资料筛选的标准是比上述平均生存时间多一天。攻毒后，曾移植正常脾细胞的小鼠死亡，而那些曾移植免疫 7 天脾细胞的小鼠全部存活。曾移植加强免疫 3 天脾细胞的小鼠在攻毒后有 72% 得到保护，但所有死亡的小鼠全部出现“早死”现象。攻毒后，曾移植纯化的 B 细胞或输注免疫血清的小鼠，分别有 22% 和 25% 出现“早死”现象，而其余的或曾接受纯化 T 细胞或者正常血清的小鼠生存时间都较长。我们随后追溯了 1990 年至今的全部狂犬病病例报道。我们剔除了其中合并 AIDS 或者接受器官移植的案例（这些狂犬病患者有生存时间延长的倾向）。剩余的 64 个案例大部分来自美国疾病预防控制中心（亚特兰大，乔治亚州）。我们依据未接受 MP 治疗患者的年龄（ 0-5 、 6-15 、 16-35 、 36-55 、 56 岁）、性别、死后诊断以及案例报道时间（按十年分组）等参数绘制生存曲线。感染犬狂犬病毒患者的生存时间较感染蝙蝠狂犬病毒患者的生存时间稍长。出现狂犬病症状后，注射狂犬病疫苗是无效的，然而注射 RIG 有延长生存时间的微弱趋势。由于感染犬或蝙蝠狂犬病毒患者的生存时间可能有差异，我们研究了已知动物来源的狂犬病毒疫苗或者 RIG 之间的相互作用。出现狂犬病症状后，感染蝙蝠狂犬病毒的患者在注射狂犬病疫苗后较接受常规处置的患者更易出现“早死”现象。类似地，感染蝙蝠狂犬病毒的患者在接受 RIG 治疗时也有出现“早死”的倾向。此类患者中有许多都接受了疫苗和 RIG 。我们无法从统计上区分它们的效果。根据 MP 治疗原则，狂犬病患者的治疗应禁用狂犬病疫苗和 RIG ，国际狂犬病治疗登记系统是在有治疗意向的基础上发挥作用，而多数 MP 治疗的患者接受了这样的免疫调整。对于接受 MP 治疗的患者，在症状出现后注射狂犬病疫苗或者 RIG 对结果无影响。由于样本数量太少，尚不能作出可靠的解释，但 MP 治疗中采用狂犬病疫苗或者 RIG 的结果与依据从文献收集到的病例进行分析所得到的结论是一致的：狂犬病疫苗倾向于对蝙蝠来源的狂犬病产生有害的作用，而对犬来源的狂犬病可能有益。 4. 讨论早期的研究人员在两个动物物种中采用同一种疫苗株进行研究，提出“早死”概念：使用狂犬病疫苗和 RIG 可能产生有害作用。我们采用生存分析对上述实验数据重新进行分析。我们认为“早死”现象似乎与狂犬病疫苗是否具有免疫原性（基于狂犬病血清学）或者效力（保护力）没有关系，并且提示保护力及其副反应可能存在不同的产生机制。早期研究在接受暴露前（ PreEP ）或者暴露后（ PEP ）预防的实验动物中都发现该现象。在这些实验动物模型中， RIG 的有害作用不太明显，而且持续时间较短，或许与这些被动注射抗体的分解代谢相一致。早期实验研究结果显示，在狂犬病发病过程中确实出现了潜伏期的缩短或者疾病进程的加速，而移植实验的结果则肯定了免疫机制的存在，且其作用仅局限于出现临床症状及此前很短时期。从临床应用的角度考虑，曾进行过暴露前预防（ PreEP ）处置或在暴露后预防（ PEP ）期间发病的狂犬病人，以及已出现疑似狂犬病临床症状后才接种治疗性疫苗的病人，都有发生“早死”的风险。采用现代细胞培养狂犬病疫苗并结合采用了野型攻击病毒进行动物实验，在两个动物物种中都得到相似的结果，这些动物实验研究是有说服力的。不过不同物种之间的免疫学肯定是有差别的；有些免疫细胞移植研究涉及针对减毒的实验室传代狂犬病毒的免疫细胞，在将这样的实验结果推广到野型狂犬病毒的致病性研究时必须高度�; 个人分类: 狂犬病防治|16065 次阅读|17 个评论

美国免疫接种咨询委员会(ACIP)疫苗接种指南 2005 - 2010年: xupeiyang 2010-9-8 13:46; http://www.cdc.gov/vaccines/recs/acip/default.htm http://portal.elseviermed.cn/tabid/85/Default.aspx?authoringOrg=3 年份主题发布机构来源 2010 对13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)的应用许可及儿童应用建议 Licensure of a 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV13) and Recommendations for Use Among Children 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2010 通过接种疫苗预防和控制流感 Prevention and Control of Influenza with Vaccines 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2010 人乳头瘤病毒四价体（HPV4）疫苗在男性中的应用 Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine (HPV4, Gardasil) for Use in Males 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2010 关于简化疫苗方案(4次用药)用以人类狂犬病暴露后预防的建议 Recommendations for the Use of a Reduced (4-Dose) Vaccine Schedule for Postexposure Prophylaxis to Prevent Human Rabies 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2010 黄热疫苗应用建议 Recommendations for Use of Yellow Fever Vaccine 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2010 HPV疫苗接种建议 Updated HPV Vaccination Recommendations 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2010 美国炭疽疫苗的应用 Use of Anthrax Vaccine in the United States 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2010 麻疹、腮腺炎、风疹、水痘疫苗的联合应用 Use of Combination Measles, Mumps, Rubella, and Varicella Vaccine 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2009 常规脊髓灰质炎病毒疫苗免疫接种（最新建议） Routine Poliovirus Vaccination (Updated Recommendations) 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2009 关于对脑膜炎球菌疾病持续风险增高患者进行疫苗复种的最新建议 Updated Recommendation for Revaccination of Persons at Prolonged Increased Risk for Meningococcal Disease 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2009 关于对新入境国际领养儿童密切接触者接种甲型肝炎疫苗的最新建议 Updated Recommendations for Use of Hepatitis A Vaccine in Close Contacts of Newly Arriving International Adoptees 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2009 流感嗜血杆菌疫苗最新使用建议 Updated Recommendations for Use of Hib Vaccine 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2009 甲型流感(H1N1)2009单价疫苗的应用 Use of Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2008 新复方疫苗Kinrix（预防白喉、破伤风和百日咳以及脊髓灰质炎病毒）加强剂量使用建议 Recommendations for Use of Combination Vaccine Kinrix as a Booster Dose 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2008 儿童使用五合一疫苗-Pentacel（白喉、破伤风、百日咳、小儿麻痹症和b型流感嗜血杆菌）建议 Recommendations for Use of Combination Vaccine Pentacel in Children 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2006 肾脏透析及慢性肾功能衰竭病人疫苗接种准则 Guidelines for Vaccinating Kidney Dialysis Patients and Patients with Chronic Kidney Disease 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2006 通过主动或被动免疫的甲型肝炎预防 Prevention of Hepatitis A through Active or Passive Immunization 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际 2005 美国消除乙肝病毒感染免疫策略 Immunization Strategy to Eliminate Transmission of Hepatitis B Virus Infection in the United States 美国免疫接种咨询委员会 Advisory Committee on Immunization Practices 国际; 个人分类: 传染病学|7484 次阅读|0 个评论

复杂网络的Pinning控制与疫苗接种策略: jalu 2010-1-9 11:48; 复杂网络的 Pinning 控制与疫苗接种策略自然界存在的网络往往是经过长期演化而来的，就像人类是从低级动物经过长期进化来的。从低级动物进化到高级动物，一方面克服了自身的许多弱点和缺陷，又增强了对环境的适应性，成为有很高的智能、并且能够适应和改造环境的能力的高级动物。自然的网络也是这样一步步进化过来的，它具有很多优点，如很强的鲁棒性，很高的效率等特性。因此研究网络科学在于从这些自然的高级网络中找到普适性质，例如实际很多网络是无标度网络，有相当部分的 Hub 节点存在。由于 Hub 节点的存在，无尺度网络具有很强的鲁棒性，同时也存在脆弱性的一面。这就突破了过去人们总是用随机网络来描述现实复杂网络的局限性。又如实际很多网络是小世界网络，造成小世界性质在于长程连接。因此， Hub 节点存在和长程连接就为我们提供非常重要的思路。另外人们发现实际很多网络具有高的聚类系数，即有抱团性质，就解释社会和自然中的社团结构和局域世界的普遍性。因此，研究网络科学具有重大的理论和实际意义。复杂网络的研究对于传染病传播规律和免疫策略有了新的认识（参考：西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚理工大学的 Pastor-satorras 和意大利特里雅斯特国际理论物理研究中心的 Vespigniani 的有关文献）。传染病病毒传播（包括计算机病毒）中，过去人们一直用随机网络描述，得到的结论是存在一个正的不变的传播阈值，它正比于节点的平均度的倒数。一旦传播率低于这个阈值传染病会消亡，大于这个阀值传染病蔓延。同时小的流行病状态是不可能的。这与实际上情况相矛盾，实际上病毒会长期存在，因此用传统的随机网络模型就无法解释。那么，在无标度网络模型上的传染病的传播规律就与传统的随机网络上的传染病的传播规律有很大的区别，无尺度网络不存在一个正的不变的传染阈值（即传染阈值趋于 0 ），这就意味着，所有病毒都可在网络中传播和长期存在，以及病毒如此长的寿命即便是那些传染力很低的病毒也是如此。直观的解释就是因为有一些 Hub 节点的存在，它们会连结到很多其他节点，所以任何一个节点遭受病毒入侵都将感染至少一个 Hub 节点。而一旦有 Hub 节点被感染，它也会很快把病毒传播给众多的其他节点，这就导致了病毒在整个网络中的传播（长期存在）。有了这样的认识，人们就可以采取更加有效的病毒免疫策略，考虑节点度的有目的的免疫方法。充分利用无尺度网络度分布不均匀性的特点，设计一个考虑节点度的免疫方法。事实上，无尺度网络对随机的破坏（去除边或点）影响较小（鲁棒性），而对于有选择的破坏有很强的影响（脆弱性）；如果度较高的节点被移除，网络的传播能力将极大的削弱。所以设计有针对性的免疫方案，对较大度的节点（最有可能传播病毒）进行高度的免疫才是有效的。过去公共卫生中传统的随机接种疫苗的方式可能失效，因为它极有可能遗漏了某些最易感染的个人，为了保证最易感染的个人不被遗漏，几乎人人都得接种疫苗。例如， 90% 的人口都必须接种疫苗，才能够比较有效免疫。如果人们改变随机接种疫苗的方法，而把接种疫苗的目标转向重点的人群，即使接种疫苗的人口只占一小部分，也能够产生很好的防疫效果。目前复杂网络的 Pinning （牵制）控制的研究引起许多学者的兴趣，譬如陈关荣、汪小帆和李翔等学者有一些很好的文章，我们最近也有一篇题为《 Pinning control of general complex dynamical networks with optimization 》被《中国科学》录用即将出版。 Pinning 控制的思想无非于利用许多实际网络度分布的不均匀性（幂律分布，有部分 Hub 节点的存在），有目的地从度大的节点开始进行控制，从而达到投入产出比的极大化。目前我国在控制甲流进行疫苗接种中，实际上也采用的 Pinning 控制的思想。在人群中，不同的职业与他人的接触频率不可能是均匀的，有着很大的不一致性。我手上没有这方面的资料，要得到这样的资料必须进行社会学调查。但是，凭我们的直观判断，像医务人员、记者、的士司机、中小学教师、空姐、列车员、售货员等，他们与人群的接触频率是比较高的，流动性也大，因此在有限的疫苗接种药物的条件下，首先应该在这些人群中进行疫苗接种。我最近指导一名本科生的毕业论文就想做做这个问题，定性结论一般是可以猜得到的，但是我们希望得到一些定量的更加深刻的结论。; 个人分类: 生活点滴|13405 次阅读|10 个评论

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