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狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述(续3)
yanjx45 2020-5-14 11:37
狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述 (续 3 ) The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination:A Systematic Review    ( 6 )讨论 编译者说明: 狂犬病疫苗是继天花疫苗之后人类发明的第二种疫苗,也是人类发明的最成功的疫苗之一,在人和动物中的保护效率可达 100% , 对人类控制狂犬病起着决定性的作用。 目前对狂犬病疫苗接种后的体液免疫研究较多,评价狂犬病疫苗的免疫效果的主要指标是体液免疫--抗狂犬病毒中和抗体的效价。 迄今为止,在 中和抗体浓度 达到或高于 0.5 IU/ml 的个体中,从未 报 告 过 狂犬病病例。健康个体在完成了 WHO 推荐的免疫接种程序后, 抗体滴度 高于这个最低值的实际上达到了 100 %。 发病前 检测到足够高的抗体,就可肯定不会再发病。 而目前对狂犬病毒疫苗接种后的细胞免疫研究还较少,相关资料相当欠缺。 荷兰莱顿大学医学中心 的 Lisanne A. Overduin  博士等于去年 9 月在《 疫苗( Vaccines ) 》杂志上发表了一篇综述论文: The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination:A Systematic Review (狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述)。作者通过广泛的文献检索,共考察了 1,360 项相关研究,最终选定了 20 篇密切相关的研究论文,根据其内容撰写了这篇综述论文,较全面介绍了目前在狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应这个研究领域已取得的进展和存在的问题。 本文系编译该综述的部分内容,将分 6 节刊出,相应的标题分别是:( 1 )摘要和前言,( 2 ) B 细胞反应,( 3 ) T 细胞反应,( 4 )肌肉和皮内疫苗接种,( 5 )免疫功能低下人群的 T 细胞免疫反应,( 6 )讨论。 ( 6 )讨论 本研究综述了人狂犬病疫苗的 T 细胞 和 B 细胞 初级和次级反应的组成和动力学。在过去的 36 年里,狂犬病疫苗的 细胞 反应还没有得到 充分 的研究。 然而 , 除了众所周知的血清学参数之外,证据确实指 明 B细胞和T细胞免疫在狂犬病疫苗接种反应中 起着 重要作用 。 狂犬病 疫苗 对 几乎所有 的 人 来说都是 新抗原,这为在受控的 环境 中探讨 不同条件下对疫苗接种的初 级 和二次细胞免疫反应的动力学 提供 了可能。 对 狂犬病疫苗的主要反应是由 CD4 + T细胞介导的。 CD4 +   T细胞亚群是对狂犬病进行充分免疫反应的基本细胞群, 这从 该亚群中大量细胞对抗原刺激 所作出 的反应 可以看出 。这种淋巴细胞增殖反应 从疫苗接种后第 3天起就 可以检测到。与狂犬病疫苗抗原孵育后, 在第 8天报告了增殖淋巴细胞反应(主要是CD4 + T细胞)的峰值。 B 淋巴细胞亚群在不同时间点出现高峰。 浆 细胞在初次接种后第 10 天达到高峰,在第 7 天至第 14 天出现检测窗口。记忆 B 细胞 在第 10 天到至少第 28 天可以被检测到。这些峰值出现在 T 细胞 响应 的 峰值之后,这是 B 细胞反应依赖于 T 细胞反 应 的逻辑结果 。 当将 B细胞动力学与抗体反应动力学进行比较时,在初次接种后的第10天观察到浆细胞峰值,但是抗体滴度的增加通常发生在 较晚的时候 。这表明 B细胞数量确实是一个不同的参数, 它 可能与血清学结果 有 关,但不 能被 替代。 在 加强接种时, NK 细胞是第一批可以被检测到的细胞。 NK 细胞负责抗原特异性 T细胞产生的 IL -2刺激后早期 IFN -γ的产生,在加强接种后12小时可检测到。 而且 , 在加强接种后 12小时内,它们作为主要 穿孔素 ( perforin )的 生产者在早期细胞毒性反应中发挥作用。 CD8 + 细胞似乎在狂犬病疫苗的细胞免疫反应中没有发挥主要作用,因为它们的相对数量甚至在接种疫苗后 也 趋于减少。 然而,它们 的作用 是 在再次 接种后 的 “ 后 期 ”( 在 12小 以后 ) 产生 穿孔素细胞毒性。 在 再次 接种后第 7 天,所有被研究的个体对一种或多种狂犬病疫苗抗原均表现出阳性增殖反应。这表明, 在加强接种时 抗原特异性 T 细胞 可以产生足够的反应 。关于 B 细胞 反应,研究表明,在加强接种后,浆 细胞 和记忆 B 细胞 反应的幅度和速度都很大。此外, IgG 和 IgA B 细胞 在加强接种后检测到的数量远远高于初级疫苗接种后检测到的数量。这 确实 表明 加强接种可以增强 B 细胞 的免疫反应 。细胞因子的反应似乎随着狂犬病抗原的增加而增加。 高 IL - 4 和 IFN-γ 水平与 RVNA 的高 浓度显著相关 。 抗狂犬病抗体的存在 同样 也增强了 T 细胞 的反应。然而,另一项研究表明,低淋巴细胞增殖指数和高 RVNA 滴度之间没有显著的相关性。因此,关于这个主题的资料仍然没有定论。 我们系统地回顾了大量关于细胞对狂犬病疫苗的反应的文献。我们使用了多个文献数据库,并进行了详尽的文献搜索,以确保不会忽略任何相关的文章。定性 整合 的结果提供了 B 和 T 细胞 免疫反应动力学的概况。 然而,有几个 局限性 需要讨论。首先, 选 取的研究相对来说 主要都来自较老的出版物,都 使用 了 不 太 先进的免疫学检测 技术, 这限制了将研究结果 转换 成更详细的 对 狂犬病疫苗免疫学的理解。其次,所 选 取的研究具有高度异质性,使用不同的疫苗 接种 方案、 接种 途径、免疫测定 方法 和 实验 终点,使得比较研究 结果 极为困难。第三,大多数研究 涉及 的研究人群 数量很少 。这阻碍了发现细胞反应和抗体水平之间的相关性。在解释这些单一的、小规模的研究时,人们应该谨慎。最后,我们使用了相当广泛的结果来衡量细胞免疫反应,这可能会使我们的综述产生偏差,导致 许多 文章被错误地排除在外。    我们 曾 试图 尽量避免这些局限性 , 由 两个评审员 独立 审查所有文献搜索 的结果 。 结论是 ,可以确定 狂犬病 特异性 T 细胞 和 B 细胞 免疫应答的一般模式,但 这些 研究之间缺乏同质性 因而 阻碍了荟萃分析。无论如何,这篇综述表明 , 细胞参数可以被评估得足够详细来区分个体,而且它们确实在个体之间存在差异。从 B 细胞 和 T 细胞 的角度来看,血清学应答者似乎是一个高度异质性的群体。个体往往对不同的抗原有不同的反应,有不同的 细胞 增殖和细胞因子的产生。我们描述的研究中使用的动力学参数为 在今后 进一步 的 研究中 合理确定 时间点和 对 结果 的量度 提供了理论基础 。 此外,所述的狂犬病特异性动力学为更合理的、基于证据的疫苗接种方案提供了依据。结果显示, 记忆 B 细胞 只有在第 10 天以后才能被检测到 。因此,在免疫接种计划的第 3 天或第 7 天再次接种对记忆反应和长期 持续 保护的贡献可能没有预期的那么大,而在 实施新的免疫接种方案时,另一个时间点 ( 例如第 10 天 ) 可能是更合理的选择 。 虽然 T 细胞 针对 狂犬疫苗 接种产生 的增殖反应已经有了相对较 多 的描述,但 对 B 细胞的反应仍然可以 借助于 新技术 而作出 更详细 的 描述。更多的细胞参数可以用来评估免疫原性和预测疫苗的 ( 长期 ) 保护。未来的研究将着眼于 NK 细胞、 B 细胞、 T 细胞和抗体动力学在特定条件下的 初 级和 次 级反应之间的相互关系。如果未来的研究能够将长期 ( 血清学 的 ) 免疫与细胞和体液参数联系起来,这将为狂犬病免疫学和普通疫苗学领域提供个 性化的 预测模型。就目前而言,这个领域还有很多 矿藏 等着我们去发掘 。 参考文献: Overduin, L.A.; van Dongen, J.J.; Visser, L.G. The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review. Vaccines 2019 , 7 ( 3) , 110.   https://doi.org/10.3390/vaccines7030110 https://www.mdpi.com/2076-393X/7/3/110/htm 相关博文: 狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述   2020-05-08 狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述(续 1)   2020-05-12    狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述(续 2) 2020-05-13
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狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述(续2)
yanjx45 2020-5-13 07:51
狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述 (续 2 ) The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review ( 4 ) 肌肉和皮内疫苗接种 ( 5 )免疫功能低下人群的 T 细胞免疫反应 编译者说明: 狂犬病疫苗是继天花疫苗之后人类发明的第二种疫苗,也是人类发明的最成功的疫苗之一,在人和动物中的保护效率可达 100% , 对人类控制狂犬病起着决定性的作用。 目前对狂犬病疫苗接种后的体液免疫研究较多,评价狂犬病疫苗的免疫效果的主要指标是体液免疫--抗狂犬病毒中和抗体的效价。 迄今为止,在 中和抗体浓度 达到或高于 0.5 IU/ml 的个体中,从未 报 告 过 狂犬病病例。健康个体在完成了 WHO 推荐的免疫接种程序后, 抗体滴度 高于这个最低值的实际上达到了 100 %。 发病前 检测到足够高的抗体,就可肯定不会再发病。 而目前对狂犬病毒疫苗接种后的细胞免疫研究还较少,相关资料相当欠缺。 荷兰莱顿大学医学中心 的 Lisanne A. Overduin  博士等于去年 9 月在《 疫苗( Vaccines ) 》杂志上发表了一篇综述论文: The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review (狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述)。作者通过广泛的文献检索,共考察了 1,360 项相关研究,最终选定了 20 篇密切相关的研究论文,根据其内容撰写了这篇综述论文,较全面介绍了目前在狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应这个研究领域已取得的进展和存在的问题。 本文系编译该综述的部分内容,将分 6 节刊出,相应的标题分别是:( 1 )摘要和前言,( 2 ) B 细胞反应,( 3 ) T 细胞反应,( 4 )肌肉和皮内疫苗接种,( 5 )免疫功能低下人群的 T 细胞免疫反应,( 6 )讨论。 ( 4 )肌肉和皮内疫苗接种 在本综述中使用的 20 项研究中, 4 项研究使用 皮内 (ID) 接种途径作为干预措施,而有 8 项研究使用 肌肉内 (IM) 途径。一项研究仅使用来自未接种疫苗的志愿者的 外周血单核细胞 ( PBMC} 进行体外刺激,没有采用疫苗接种的干预措施。在另 8 项研究中,给药途径未被报道或未知。只有一项研究同时使用了 IM 和 ID 进行疫苗接种,这使得在单个研究项目内的比较成为可能。这项研究显示 , 暴露后疫苗接种程序的最后 1 针接种后第 7 天, 1 型 IFN - γ和 2 型 IL-4 细胞因子反应在肌肉内和皮内两种接种途径之间比较没有区别。在这项研究中 , 狂犬病毒中和抗体( RVNA ) 的高效价与高水平的 IFN- γ和 IL -4 相关。 ( 5 )免疫功能低下人群的细胞免疫反应 有四项研究观察了免疫功能低下人群的细胞免疫反应,其中两项研究将这些结果与健康志愿者进行了比较。在 先天性免疫缺陷 (CID) 病人中, 2/5(40%) 的病人淋巴细胞增殖反应良好,而在首次接种疫苗四周后,健康志愿者的淋巴细胞增殖反应为 100% 。在 22/27 人免疫缺陷病毒 1 (HIV1) 感染病人中, CD4 + 细胞计数在接种疫苗后 365 天内一直是增加的,这也可能是由于狂犬病疫苗之外的其他原因,如同时增加抗逆转录病毒治疗的使用和依从性。 CD4 + 细胞计数与血清转化状态无关。 在 青少年特发性关节炎 (JIA) 和 多发性硬化 症 (MS) 病人 中,在 自体干细胞移植 (ASCT) 之前接种狂犬病疫苗的 病人 ,在 ASCT 后 6 个月再次接种疫苗后,淋巴细胞增殖指数无明显变化。在移植前和第一次疫苗接种后, 2/ 5 JIA 病人和 3 / 7 MS 病人有增殖反应 。移植后, 1/5 JIA 病人 和 1/9 MS 病人 出现增殖反应。由于 ASCT 被认为是免疫记忆的清除,移植后的反应可归 类 为 初级 反应。 老年人一般被认为是免疫功能低下的群体。在一项由 Gomez 等进行的研究中 , 未接种疫苗 者的 PBMC 在体外 用狂犬病疫苗抗原刺激 , IL-2 和 IFN- γ 浓度 用 酶联免疫斑点 ( ELISpot ) 试验测定。结果表明,产生的IL- 2 浓度呈抗原剂量依赖性,在老年人中升高到与年轻人相似的水平。 用 低剂量 人二倍体细胞疫苗 (HDCV ) 狂犬病 抗原进行为期 4 天的 孵育 后 , 老年 人 的 PBMC 显示IFN -γ 生产高于年轻 人对照组。 然而 ,老年人的 这种IFN -γ 的生产曲线会 到达一个 平台 , 而年 轻 志愿者 的 PBMC 在整个 7 天的孵育期或在用更高抗原剂量剌激后 还能 继续 增加IFN -γ 的产量 。 参考文献: Overduin, L.A.; van Dongen, J.J.; Visser, L.G. The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review. Vaccines 2019 , 7 ( 3) , 110.   https://doi.org/10.3390/vaccines7030110 https://www.mdpi.com/2076-393X/7/3/110/htm 相关博文: 狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述   2020-05-08 狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述(续 1)   2020-05-12
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狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述(续1)
yanjx45 2020-5-12 13:41
狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述 (续 1 ) The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review (2) B 细胞反应 ( 3 ) T 细胞反应 编译者说明: 狂犬病疫苗是继天花疫苗之后人类发明的第二种疫苗,也是人类发明的最成功的疫苗之一,在人和动物中的保护效率可达 100% 。 对人类控制狂犬病起着决定性的作用。 目前对狂犬病疫苗接种后的体液免疫研究较多,评价狂犬病疫苗的免疫效果的主要指标是体液免疫--抗狂犬病毒中和抗体的效价。 迄今为止,在 中和抗体浓度 达到或高于 0.5 IU/ml 的个体中,从未 报 告 过 狂犬病病例。健康个体在完成了 WHO 推荐的免疫接种程序后, 抗体滴度 高于这个最低值的实际上达到了 100 %。 发病前 检测到足够高的抗体,就可肯定不会再发病。 而目前对狂犬病毒疫苗接种后的细胞免疫研究还较少,相关资料相当欠缺。 荷兰莱顿大学医学中心 的 Lisanne A. Overduin  博士等于去年 9 月在《 疫苗( Vaccines ) 》杂志上发表了一篇综述论文: The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination:A Systematic Review (狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述)。作者通过广泛的文献检索,共考察了 1,360 项相关研究,最终选定了 20 篇密切相关的研究论文,根据其内容撰写了这篇综述论文,较全面介绍了目前在狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应这个研究领域已取得的进展和存在的问题。 本文系编译该综述的部分内容,将分 6 节刊出,相应的标题分别是:( 1 )摘要和前言,( 2 ) B 细胞反应,( 3 ) T 细胞反应,( 4 )肌肉和皮内疫苗接种,( 5 )免疫功能低下人群的 T 细胞免疫反应,( 6 )讨论。 ( 2 ) B 细胞反应 血清学 常被用作 B 细胞反应 的替代标记。 这可以解释为什么缺 少 对 与狂犬病疫苗接种相关的 B细胞的研究, 以至总共 只有三项研究调查了 B细胞的结 果。 Ueki 等人的研究描述了 B 细胞对三剂疫苗 ( 第 0 天、第 7 天、第 21 天 ) 皮下接种 的一系列反应的动力学。经过 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染的 B 细胞培养 4 周后,从 外周血单核细胞 (PBMC) 中通过选择 CD20 + 、 CD5 + 和 CD5 - 细胞进行纯化,当受到降解的狂犬病毒 (ERA 株 ) 的攻击时,检测到狂犬病特异性 B 细胞。在首次疫苗接种前可检测到对狂犬病敏感 ( 尽管属多反应性 ) 的 CD5 + IgM + - B 细胞。在第一次注射后 7 天,可以检测到狂犬病毒特异性类别转换的 CD5 - IgG + -和IgA + -B 细胞,这说明了发生了 初级 B 细胞免疫反应 。在第 14 天,即第二次接种后 7 天, IgM + -B 细胞反应增加了 2 倍或 3 倍。但在第三次接种之后 7 天, IgM + -B 细胞数量回落到预防接种前的数值。 狂犬病特异性 IgG + - 和 IgA + -B 细胞 在第 7 ~ 14 天内数量没有变化。 第三次接种后第 7天即第28天, 出现 IgG + -( 占所有 IgG + - 细胞的 11%) 和 IgA + -B 细胞 ( 占所有 IgA + - 细胞的 12.4%) 的峰值。第三次接种疫苗后四周, IgG + - 和 IgA + -B 细胞数量减少了 1/2 至 2/3 。但在 第 142天 进行 第 4 次疫苗接种后, IgG + - 和 IgA + -B 细胞在第 28 天的峰值可在第 163 天再现。 图 2   Ueki 等人 (1990) 关于 疫苗免疫反应 动力学的时间轴。 Van der Heijden 等人的研究表明,在免疫人群中 再次 接种疫苗 11 周后,在未刺激、无狂犬病的体外环境中, PBMC 中产生狂犬病特异性抗体的 B 细胞 的频率为 1:10 000 。经灭活狂犬病毒孵育 3 天后,其频率有明显的增加 ,达到 1:150 。 Blanchard-Rohner 等人的研究比较了 记忆 B 细胞 对肌肉再次接种的反应与初级 B 细胞反应。 初级 B 细胞反应的 峰值较低且较晚。第一次接种后,从第 7 天到第 14 天可以检测到 IgG + - 浆细胞,在第 10 天达到峰值。在再次接种疫苗后,这个高峰早在第 7 天就出现了,而细胞在第 4 天到第 10 天可以检测到。从第 10 天到至少 28 天,在恒定水平上检测到记忆 B 细胞。最快速的记忆 B 细胞反应发生在三剂暴露前接种方案的第三次接种后,甚至在此次增强接种之前就可以检测到,并从第 4 天开始上升。高峰出现在第 7 天。 可检测到 狂犬病特异性 IgG 抗体 ,并在第一次接种后第 10 天开始增加。从第 56 天开始,第三次接种疫苗后检测到的 IgG 滴度,甚至比第一次接种疫苗后检测到的 IgG 滴度还要高。 IgG 的滴度从第三次接种后的第 7 天开始上升,与浆细胞的峰值相吻合。同样地, IgA 抗体在注射增强针后的第 7 天也会上升。 ( 3 ) T 细胞反应 在早期的研究已经表明 , 狂犬病疫苗是依赖于 T 细胞的 。将 T 细胞添加到含非 T 细胞的 外周血淋巴细胞 (PBL ) , 减少其中的单核细胞 , 在体外可促进最大量的抗体生成。混合的 T 细胞和非 T 细胞的血清学反应几乎等于未分离的 PBL 的反应。 有 11 项研究通过 淋巴细胞增殖试验 来评估细胞对狂犬病疫苗接种的反应。让 外周血单核细胞 ( PBMC ) 接触到各种狂犬病抗原,随后与 3 H- 胸腺嘧啶 孵育。同位素的整合与淋巴细胞的增殖水平成正比 , 并被表示为淋巴细胞增殖指数 ( 在抗原富集的装置 / 计数中每分钟的计数 ) 。根据该项研究 , 使用不同的截止值来定义一个正增殖反应 ( 范围从 1.3 到 3 以至更高 ) 。在几乎所有健康个体中, 体外增殖反应 都是在多个不同抗原表位的挑战下发生的,如整个病毒、病毒核衣壳、核糖核酸蛋白,以及不同的狂犬病毒株。对于 核衣壳 (NC) 的增殖应答者, NC 特异性细胞的数量似乎超过了整个病毒特异性细胞 ( 即使存在整个病毒特异性增殖应答 ) 。另一方面,在非 NC 应答中,整个病毒特异性细胞数量超过 NC 特异性细胞。这表明, 最具免疫原性的表位在个体之间存在差异 。 Moore 等人报告,在初次免疫接种后 6/10 疫苗在第 3 天出现增殖反应, 5/10 在第 7 天出现增殖反应。本研究发现,增殖反应与 狂犬病毒中和抗体( RVNA ) 效价之间无显著的负相关关系。 Herzog 等人在连续三次接种 ( 第 0 天、第 7 天和第 21 天 ) 期间,测定了不同时间间隔的 淋巴细胞增殖反应 。他们报告说,在第 7 天 ( 第一次注射两剂狂犬疫苗后 ) , 5/21 人出现增殖反应,表明发生了初级反应。在第 21 天,第二次接种两周后, 19/22 人有增殖反应,在第 33 天,第三次接种 5 天后,所有人都有增殖反应。血清转换 ( 定义为至少 1 U/mL) 与增殖反应无关,在第 7 天 2/22 人发生血清转换,在第 21 天 22/22 人发生血清转换。 在另一项 体外增强试验 中,所有个体在孵育第 7 天时对一种或多种狂犬病抗原均有阳性增殖指数。再次接种后 , 淋巴细胞增殖指数报告的峰值出现在用狂犬病疫苗抗原孵化的第 8 天。在存在来源于已接种者的含有抗狂犬病抗体 ( 可能主要是 IgG ) 的血浆时,淋巴细胞增殖反应和 干扰素 (IFN) - γ 生产的水平更高。这种效果在低浓度的狂犬病抗原存在时更为明显。在不同的狂犬病抗原 ( 疫苗、 G 蛋白和 NC 蛋白质 ) 的剌激水平增加时,增殖反应和干扰素 - γ的生产时增加。大多数 T 细胞反应似乎由 CD4 + T 细胞组成。与狂犬病抗原孵育第 0 天比较, 流式细胞术 显示 CD4 + 细胞在孵育 7 天后升高, CD8 + 细胞下降。 再次接种疫苗后 , 自然杀伤 (NK) 细胞 似乎是负责早期 干扰素 - γ 生产的重要组成部分 , 甚至比 T 细胞更重要。 NK 细胞生产的干扰素 - γ从第三次接种后的 12 h 开始可检测到 , 在 18 h 时达到峰值。另一方面 ,T 细胞介导的干扰素 - γ生产主要从接种疫苗后第五天开始 , 在第七天达到高峰。 NK- 介导的第二波干扰素 - γ生产与 T 细胞介导的干扰素 - γ的生产是重迭的。 NK 细胞在早期 ( 接种后 6 小时 ) 通过脱颗粒和释放 穿孔素( perforin )对狂犬病抗原作出反应,也有助于免疫应答。从再次接种后 12 小时开始, CD8 + T 细胞代表了大部分细胞毒性反应。 NK 反应 (IFN - γ生产和脱颗粒 ) 似乎依赖于白介素 (IL) 2 的存在 ( 从 6 h 开始已能检测到 ) ,而 IL2 是由抗原依赖的 CD4 + 细胞产生的。然而,另一项研究表明,在体外,外源性 IL-2 并不能增加内源性 IL-2 对淋巴细胞的增殖作用。 免疫反应由 调节性 T 细胞 (Treg ) 调节。在一项未发表的研究中,免疫过的受试者中 Treg 的频率已被证明在再次接种后从第 0 天到第 14 天都是增加的。然而, Treg 的绝对频率在对疫苗的血清学反应最好的组中在第 0 天和第 14 天都更高。 参考 文 献: Overduin, L.A.; van Dongen, J.J.; Visser, L.G. The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review. Vaccines 2019 , 7 ( 3) , 110.   https://www.mdpi.com/2076-393X/7/3/110 相关博文: 狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述 2020-05-08
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为什么新冠病毒感染后有少数人后果特别严重?
yanjx45 2020-5-10 14:26
为什么新冠病毒感染后有少数 人后果特别严重? ( 综合对美国纽约 5 , 700名患者进行为期5周跟踪 的结果 和对法国的 50 个病例的研究资料 。 ) 一小部分人更容易因 新冠病毒( SARS-CoV-2 ) 感染而出现严重并发症和死亡。是什么导致了 人群中少数人的 这种脆弱性 ? 越来越多的证据表明,患有严重 新冠肺炎( COVID-19 ) 的患者往往存在一种或多种 既存 疾病 ,也可称为 共 发疾病( co-morbidities ) 。为了 统计 需要住院治疗的 新冠肺炎 患者的 共发疾病 情况,最近的一个病例系列 研究 对 纽约市 12家不同医院的5 , 700名患者的病程进行了为期5周的跟踪。研究发现,住院患者的 中位年龄 为63岁,其中57%的患者有高血压,34%的患者有糖尿病,42%的患者有肥胖症。有趣的是,绝大多数患者(88%)有两种或两种以上的 共发疾病 。 这些潜在疾病显然是严重 新冠肺炎 的危险因素,但 决定 受感染患者 发病率 和 死亡率 的确切机制尚不清楚。尽管如此,大量关于这个主题的文献不断涌现,提供了一些 新的 见解。 先天免疫系统的 前哨细胞 ( Sentinel cells ) 可以感知到从未 遇 见过的病毒的存在,并触发一系列事件,将巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等免疫细胞动员到感染部位。一旦到达那里,这些免疫细胞就会产生一 类 叫做 细胞因子 ( cytokines ) 的前炎症信号蛋白,它会 诱导 其他的反应,并使 T细胞 和 B细胞 为未来的功能做好准备。 第一波细胞因子包括 I型干扰素 ,它刺激信号级联,最终限制病毒复制。随着感染的进展和病毒被清除,所募集的免疫细胞和产生的细胞因子通常会消退,病人就会康复。然而,在某些情况下,免疫反应持续,导致 过度的炎症反应 ,通常被称为 细胞因子风暴 ( cytokine storm ) 。 为了明确 新冠病毒 相关 的 细胞因子风暴中的一些关键因素,法国的一个研究小组分析了 50名经历 不同 严重程度的 新冠肺炎 患者的细胞因子反应。研究人员发现,患有严重疾病的患者血液中的病毒含量一直很高,这种情况被称为 “ 病毒血症 ”(viremia ),并且I型干扰素的应答能力明显受损。相比之下,轻 、 中度疾病患者表现为低病毒血症和高 I型干扰素反应。 与此同时,重症患者 的 促炎细胞因子 -- 肿瘤坏死因子 -⍺ 和 白细胞介素 -6 (IL-6) 水平升高, 这 两者都是发热和其他组织变化的主要促发因子,这些变化是在细胞因子产生时发生的反应。作者认为,在严重 新冠肺炎 患者中出现的急性呼吸窘迫综合征可能是由这些促炎细胞因子和受损的 I型干扰素反应共同作用 而 触发的。 作者还指出,危重病人产生的 T细胞水平较低,这与 新冠病毒 能感染和杀死 T细胞 的观察结果一致。因为 T细胞对于直接杀死受感染的宿主细胞 以及 调节和 /或抑制免疫反应至关重要,这一发现将进一步解释为什么严重疾病的患者有更多的炎症。 促炎细胞因子 的增加也会导致凝血功能障碍。正常的血液凝血通常包括 凝血因子 的聚集,以限制过度出血和诱捕微生物。 新冠病毒 感染可导致 血栓形成 ( thrombosis ) ,在肺内形成小 的血凝 块,限制血液流动,从而限制肺内血液的氧合 作用 。有时,血 凝 块会破裂,进入血管,导致流向大脑或其他重要器官的 血流的 阻塞,从而影响其功能 ,甚至会 危及生命 。 血 凝块的消化释放出称为 D -二聚体(D-dimers)的小蛋白质片段,它被用作严重疾病的生物标志物,与 新冠肺炎 患者死亡风险的增加有关。当 血 凝块形成和分解时, 凝血因子 的供应被耗尽,导致血管渗漏和液体进入肺和其他组织。 随着我们对 新冠病毒 发病机制有了更 透彻 的理解,可能有必要通过监测肿瘤坏死因子 -⍺ 、 IL-6和 D -二聚体等 生物标志物 的存在来跟踪高危患者的疾病进展。与严重 新冠肺炎 相关的 共发疾病 也可能阻止 I型干扰素的产生并加剧炎症。例如,肥胖会导致I型干扰素反应减少。联合使用干扰素和/或针对IL-6或肿瘤坏死因子 -⍺ 的抗炎治疗可减轻患者的疾病严重程度。 目前正在进行临床试验,以评估针对 新冠肺炎 的 IL-6靶向治疗的益处。此外,如果及时检测到 D -二聚体,患者可以使用肝素或其他血液稀释剂来预防血栓形成,这可能会改善 新冠肺炎 的预后。还需要进一步研究,以 开发 可 作 用于 新冠病毒 感染中的关键炎症标志物的其他药物。 综上所述,在严重的 新冠肺炎 病例中,有约 95%的病例 都 是 与老年人 或上述 共发 疾病 有关 。在 50岁以下的人群中, 也 有 很 小 一 部分人病情严重,即使没有明显的 共发疾病 ,也会死于 新冠病毒 感染。专家认为,某些 遗传因素 可能会使原本健康的年轻人更容易患上严重的疾病。 关于遗传因素 这个话题,洛克菲勒大学的 Jean-Laurent Casanova 博士 目前正在领导一个项目,该项目旨在识别导致个体易患严重 新冠肺炎 的基因 。 参考文献: 1. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area . JAMA. Published online April 22, 2020. doi:10.1001/jama.2020.6775 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2765184 2. Impaired type I interferon activity and exacerbated inflammatory responses in severe Covid-19 patients , medRxiv , April 23, 2020. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.19.20068015v1 3. Genetic Factors Contributing to the Severity of COVID-19 https://www.annualreviews.org/shot-of-science/event/covid-vulnerability-live-panel
个人分类: 科学普及|6432 次阅读|0 个评论
基于T细胞的肿瘤免疫分型的主要技术和问题
jhsbj 2019-5-20 11:45
依据T淋巴细胞的分布和表型特点对肿瘤所做的免疫分型,也就是现在临床常说的热性,变异性和冷性(hot, altered and cold)肿瘤,是指导对实体肿瘤临床免疫治疗的一种新型的免疫学分型。这类分型检测的理想肿瘤组织应该是手术切除的原发肿瘤或者是转移灶的肿瘤组织。而在实际的临床上,常常只有穿刺等方法采取的肿瘤的活体组织标本可供利用,因此,往往限制的检查的准确性。 虽然活体组织检查样本在提供有关疾病的信息方面也非常有价值。但是,这种标本的检测也有一些局限性。例如:活体组织检查是属于创伤性的取材方法,有时不易为患者接受;不是总可以获得合格组织标本;取到的标本,有可能并未能反映和代表整体肿瘤组织的真正状况;在疾病过程中,免疫指标可能发生改变,因此一次的取材,还不能代表疾病的发展状态;此外,不同转移灶组织中可能存在有基因组和免疫学方面的显著不同,在这种前提下,每个转移灶都可被视为一个相互有所不同的肿瘤组织。 开发创伤性较小并能获得相似信息量检测方法,已经投入了巨大的努力,液体活检就是其中之一。但是,利用血液检查来评估实体肿瘤微环境中发生的事情,试图最终得到免疫细胞和预后相关的主要指标和信息,至少目前的可行性不高。另一项无创检测方法,是免疫正电子放射断层扫描(immuno positron-emission tomography,PET)技术,能有效检测和跟踪体内CD8+ T细胞在肿瘤内和全身的分布动态。这种anti-CD8 immuno-PET的检测能力,可能为免疫治疗的前后,评估T细胞的动力学改变和预期抗肿瘤免疫治疗疗效,提供了新的途经。 除了免疫组化的检测方法之外,目前用于检测肿瘤微环境中免疫细胞特征的方法多采用针对大规模基因的表达谱(profiling)的分析。几年前的创新性研究首先证明了,通过基因表达谱能够在复杂细胞混合物中推断出免疫细胞类型的可能性。近几年,开发出了多种计算机算法工具,能够利用基因表达数据推测肿瘤微环境中免疫细胞的类型与频率。 首先,建立的CIBERSORT (Cell-type Identification By Estimating Relative Subsets Of RNA Transcripts)分析方法能够利用基因表达(RNA)数据集,从混合的复杂细胞群体中分辨出各种类型的细胞成分,如从总体白细胞中确定免疫细胞亚群的相对分数;xCell分析方法也可以预测整个肿瘤微环境中免疫细胞的丰度;新近开发的TIMER(Tumor Immune Estimation Resource)算法,是用于肿瘤浸润性免疫细胞综合分析的互联网公共服务器,能够从RNA-seq表达谱数据中,依据64种免疫和基质细胞类型的比例进行评分,来检测和量化肿瘤组织中免疫细胞浸润的情况,由此来确定肿瘤细胞-免疫细胞之间的关系;采用综合免疫基因组学方法(以CIBERSORT为基础的综合方法),通过使用大量基因表达数据的解卷积(deconvolution)分析,来估计肿瘤内免疫细胞浸润的丰度,进而确定了癌症的6种免疫亚型。 尽管上述技术有了显著的发展,但同时也存在着明显的技术上的限制。其中标本的可变性;RNA提取步骤的不一致性;不太可能将转录物明确地匹配给特定细胞类型;此外,来自血液和来自不同类型肿瘤微环境的免疫细胞表型并不相同等都是目前存在的局限性。而基于单细胞或原位条码测序(in situ barcode sequencing)等其它新技术,目前,不仅价格昂贵,而且远不能达到实现大规模诊断之用的水平。
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为避免衰老,锻炼是最佳选择
yanjx45 2018-3-12 02:29
研究人员说,抵消年老带来的身体退化的最佳方式是变得活跃。 Researchers say the best way to offset some of the physical costs of aging is by getting active. 研究人员报告说,如果你想避免身体衰老的后果,经常锻炼可能是你的最佳选择。 英格兰伯明翰大学炎症与老龄研究所所长珍妮特·洛德( Janet Lord )说:“这些发现否定了年老会使我们更加虚弱的假设。” 在研究中,研究小组调查了 125 名非常活跃的成年骑自行车者,其中 84 名为男性, 41 名为女性,年龄在 55 岁至 79 岁之间。男性必须能够在 6.5小时内骑行62英里,而女性必须能够在5.5小时内骑行37英里。研究人员分析了他们血液中T细胞的标记物,这些T细胞可以帮助免疫系统抵抗感染。 与没有经常锻炼的成年人“对照组”不同,骑自行车的人没有肌肉体积或力量的损失,没有与年龄相关的身体脂肪或胆固醇水平的增加,并且他们的免疫系统也产生了与 20至36岁的年轻人相同的T细胞活性,表明他们的免疫功能类似于强健的年轻人。 男性骑自行车者的睾酮水平也高于“对照组”的男性。 洛德在大学新闻稿中补充道:“我们的研究意味着我们现在有强有力的证据表明,鼓励人们在一生中都经常锻炼是一个可行的解决方案,以解决我们寿命更长但不健康的问题”。 该项研究结果于 3 月 8 日发表在《 Aging Cell (老化的细胞)》杂志上。 同样来自伯明翰大学的研究员 Niharika Arora Duggal 说:“目前社会上流行的观点是老和病必然相伴,人生的第三个阶段只能是某种“忍受”而不是“享受”,我们希望这些发现能够有助于纠正这个错误观点”。 资料来源: Exercisebest option to ward off costs of getting old HealthDay News|March9, 2018 ( https://www.upi.com/Health_News/2018/03/09/Exercise-best-option-to-ward-off-costs-of-getting-old/3501520602378/ ) More information The U.S. National Institute on Aging has more about exercise and physical activity . P.S. 本博文同步发布在我的微信公众号: yanjx-45, 公众号 名称“ 独轮车上的博导 ” 。欢迎访问和关注。
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新发现!SIRP alpha抗体或将进一步破解肿瘤逃逸的难题
热度 1 SciLondon 2017-2-16 10:45
( 未止科技 原创,转载请联系我们 。原文: SIRP与免疫疗法 ) 近日,来自日本、芬兰、瑞典等数个大学的研究者在《JCI》上发表了最新的突破性发现:anti-SIRPα抗体可以有效解除肿瘤细胞对巨噬细胞的抑制。该研究表明anti-SIRPα抗体在肿瘤治疗领域具有广阔的前景。 肿瘤的基本逃逸机制之一,就是通过直接接触亦对整个免疫系统的活性进行抑制,T细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞就是肿瘤细胞的主要攻击对象。 活性受到抑制的免疫细胞无法有效杀伤肿瘤细胞,使得肿瘤细胞可以肆无忌惮的生长。因此找到克制肿瘤逃逸机制的方法至关重要。 该研究表明,肾细胞癌与黑色素瘤病人体内,SIRPα具有极高的表达水平。 SIRPα(signal regulatory protein α,信号调节蛋白α)是免疫球蛋白的一种,通过与巨噬细胞表面的CD47分子结合抑制巨噬细胞的活性。 然而anti-SIRPα抗体通过与CD47分子结合,可以阻塞SIRPα对于巨噬细胞的活性抑制,进而显著的抑制肿瘤的生长。此外相关实验数据表明,PD-1对于小鼠体内未表达SIRPα的肿瘤细胞的抑制作用更加显著,间接证实了在SIRPα未起作用的情况下,更容易对肿瘤的生长进行抑制。 虽然anti-SIRPα抗体对于肿瘤细胞具有极强的杀伤能力,但是anti-SIRPα抗体的目标分子——CD47,不仅存在于肿瘤细胞表面,在健康的人体细胞表面也有大量表达,因此anti-SIRPα抗体引发的ADCC作用对于健康细胞也是潜在的威胁。那么anti-SIRPα抗体究竟如何用于肿瘤治疗么?该研究作出了进一步的探索。 首先,研究者们选取肿瘤病人的纯净的肾癌细胞及与癌细胞临近的正常细胞,通过微阵列分析SIRPα的mRNA丰富度(图1,A) ,得出结果P<0.001,癌细胞的mRNA丰富度显著高于正常细胞的。 图1 接下来研究者们选取病人体内纯净的肾癌细胞制成石蜡包埋组织切片(case 1),分别用HE染色和SIRPα多克隆抗体染色(图1,B) ,上部的图是在500微米比例尺下观察,下部的图是在100微米比例尺下观察。 同时选取黑色素瘤病人的新鲜冰冻病理组织切片(case 1),进行了免疫荧光染色实验- MART-1标记为红色,SIRPα标记为绿色,原子核标记为蓝色,比例尺为100微米(图1,C)。 该结果证实了SIRPα多抗的特异性。 表1 图2所示结果证实了,在同源小鼠的体内,anti-SIRPα抗体抑制了由SIRPα表达引发的肿瘤细胞的生长。 用anti-SIRPα处理RENCA和B16BL6细胞的溶解产物,以β微管蛋白为对照,进行免疫印迹分析(图2,A),结果表明RENCA和B16BL6细胞都大量表达了SIRPα。 研究者们每周给同源小鼠分别注射IgG(对照)、MY-1和P84( MY-1和P84为不同种类的anti-SIRPα抗体 )三次(图2,B)。 MY-1和P84均有效抑制了肿瘤细胞的生长,尽管P84的效果略差于MY-1。 图C给出了在治疗时机延误之后,肿瘤体积达到100立方毫米之后,分别注射IgG、MY-1和P84的效果。此时P84不再有效。图D展示了B16BL6细胞分别用IgG、MY-1和P84每周注射3次处理后的效果, 其同样显示了MY-1优秀的肿瘤抑制作用。 图2 表2给出了黑色素瘤患者的肿瘤样本的SIRPα表达情况。 表2 接下来研究者们决定搞清楚巨噬细胞是否对MY-1对于癌细胞的SIRPα表达水平的抑制作用有所帮助(图3) 。首先在注射肿瘤细胞之前,研究者们大幅度降低了小鼠体内的巨噬细胞的含量(图3,A)。随后,巨噬细胞的大量减少导致了MY-1对于肿瘤细胞形成的抑制作用急剧降低(图3,B)。 这证明巨噬细胞很有可能对于MY-1的肿瘤细胞抑制作用具有促进效果,或者至少说明了巨噬细胞可能是MY-1抗瘤作用的一部分。 图C和D的结果表明了MY-1对于巨噬细胞的吞噬作用有显著的促进效果。图E表明MY-1起刺激作用的片段尺寸显著小于整个抗体的完整尺寸。敲除掉SIRPα的RENCA细胞里,由MY-1促进的吞噬作用明显降低了(图3,F)。 图3 研究者们将目光转移到其他的免疫细胞,例如NK细胞、T细胞等是否也通过MY-1的作用来抑制肿瘤生长(图4)。 巨噬细胞可以简单的分为M1和M2两种,MY-1没有改变M1、M2巨噬细胞的数量,而是增加了M1/M2的比例(图4,A)。 14天的培养后,通过注射癌细胞和MY-1的培养,NK细胞和T细胞的数量有明显的上升,尤其是CD8+ T细胞的数量显著增长,并非CD4+ T细胞(图4,B)。然而包含肿瘤相关的中性白细胞的CD11b+Gr-1+细胞,经过培养后与对照组没有显著性差异(图4,C)。 此外,几个种类的具有抑制杀瘤活性作用的T调节细胞在MY-1培养之后,其数量也有增加。通过培养降低NK细胞和T细胞的数量之后,MY-1的抗瘤作用也有所减弱(图5,A,B)。 图4 图5 该研究进一步证明了MY-1与利妥昔单抗配合使用对于肿瘤细胞的抑制作用显著强于单独使用利妥昔单抗(图6,A)。 此外,MY-1对于破坏CD47-SIRPα结合的作用显著的强于P84,证实了MY-1才是主要发挥作用的抗体种类,并且MY-1能够增强利妥昔单抗的杀瘤作用,尤其是在延误治疗时机的情况下(肿瘤尺寸生长到150-200立方毫米)(图6,B)。CT26细胞(小鼠单克隆癌细胞)虽然大量表达PD-L1,但不表达SIRPα(图6,C)。 MY-1单独使用不对CT26肿瘤细胞起作用,但MY-1配合PD-1使用,可以显著提高PD-1对于肿瘤细胞的杀伤作用(图6,D)。 图6 通过该研究的结果,我们可以看到,不同种类的anti-SIRPα抗体,即MY-1与P84,具有不同的抑制肿瘤生长的效果,对比结果得出,不论单独使用亦或是结合抗体药物使用,MY-1的效果要好于P84。 此外,关于今后MY-1的研究方向,根据本研究的结果来看,结合其他种类的单抗药物使用,效果显著高于单独使用两者任何一种。 同时我们应该注意到,anti-SIRPα抗体破坏SIRPα-CD47结合,不仅影响巨噬细胞的吞噬作用,可以加强肿瘤抑制效果,而且对NK细胞及T细胞的活性也有明显的影响——MY-1可以有效增强NK细胞及T细胞的活性。 目前应用较为广泛的利妥昔单抗以及明星药物PD-1,与MY-1联合使用,其效果都会显著增强,这在未来有可能成为肿瘤治疗的研究热点之一。 但anti-SIRPα抗体在现阶段面临的一些问题也应该受到关注,例如人体健康细胞也会表达CD47,其对正常细胞也存在抑制作用,且经过MY-1培养之后,具有抑制T细胞活性的T调节细胞的含量也有所上升。 综合来看,anti-SIRPα抗体,尤其是MY-1,是极具发展潜力的新型肿瘤治疗研究方向。 相关文献: https://insight.jci.org/articles/view/89140 往期周刊: 【深度解析】一项革命性的实验技术,将激发生物医学研究的无限潜力! 【深度解析】《Cancer Research》: TGFβ通路研究取得重大突破,为癌症的免疫疗法带来新思路 【深度解析】《Nature》刊登重大突破,Wnt/beta-catenin信号通路功不可没!
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Neurology:摄入维生素D或可帮助改善多发性硬化症患者的病情
ontores001 2016-1-6 10:52
科研人员通过研究发现,摄入高剂量的维生素D3或许对多发性硬化症患者是安全的,而且可以帮助调节机体中过度活化的免疫反应。 研究人员指出,这些研究结果让我们非常激动,维生素D是一种治疗多发性硬化症的非常廉价、安全且有效的疗法,而我们也需要开展更多的研究来在大量人群中证实,同时也可以帮助我们理解这些效应发生的机制。血液中低水平的维生素D和个体患多发性硬化症的风险增加直接相关,而多发性硬化症患者如果机体维生素D水平较低就很有可能患上残疾或者多种疾病。 这项研究中,研究人员对40名多发性硬化症复发的患者进行研究,这些患者每天摄入10400国际单位或800国际单位的维生素D3补充物,持续摄入6个月时间,这项研究中并不包括严重维生素D缺失的患者;维生素D3当前的推荐剂量为600国际单位,研究人员在研究开始、三个月和六个月时对患者血液中的维生素D水平进行测定,并且对患者机体免疫系统T细胞的反应进行测定。 虽然研究人员仍然可以确定多发性硬化症患者机体维生素D的最优水平,但40至60 ng/ml的建议范围仍然被认为是一个标准,摄入高剂量维生素D的参与者在目标制定后或许就可以达到这个水平,而低剂量摄入者或许并不会达到这个目标。Calabresi博士表示,摄入高剂量维生素D的个体机体中和多发性硬化症严重性相关的炎性T细胞的比例就会下降,尤其是IL-17+CD4+和CD161+CD4+细胞,当机体血液中维生素D的水平超过基线水平高于18ng/ml时,维生素D水平每增加5ng/ml就会降低血液中1%的IL-17+CD4+的细胞含量,而低剂量维生素D的患者则在T细胞的水平上并不会出现太大改变。 最后研究人员希望这些炎性T细胞反应的改变可以转化成为患者多发性硬化症症状的减轻,而当前其它临床试验也正在进行大量研究来证实是否摄入维生素D可以帮助改善多发性硬化症患者的疾病情况。
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[转载]亥姆霍兹MDC分子医学中心科研人员揭示免疫细胞消灭肿瘤细胞原理
热度 2 Helmholtz 2012-1-20 17:37
科研人员揭示免疫细胞消灭肿瘤细胞的原理 2012年1月18号《今日医学新闻》报道: http://www.medicalnewstoday.com/releases/240425.php Researchers Elucidate Mechanism By Which Immune Cells Destroy Cancer Cells In the treatment of large tumors, how effective is adoptive T cell therapy in comparison to drug-based cancer treatment? To answer this question, Dr. Kathleen Anders and Professor Thomas Blankenstein of the Max Delbruck Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch and researchers of the Beckman Research Institute of the City of Hope Cancer Center in Duarte, California, USA designed and carried out a study comparing the two methods. Based on a mouse cancer model, the researchers elucidated the mechanisms of the two different treatments. The researchers showed that both forms of therapy are highly effective against large tumors. However, the T cells not only kill cancer cells - they additionally destroy the tumor blood vessel system, thus impeding the supply of nutrients to the tumor. Consequently, quasi as a side effect, "escapee" mutant tumor cells are eradicated that have become resistant to drug-based treatment and are responsible for tumor recurrence. The researchers hope that their insights in defining optimal conditions for T cell therapy may help improve future clinical trials and thus the treatment of cancer patients*. The researchers transplanted tumor cells into mice that express SV40 large T antigen (Tag), the oncogene that is critical for tumor growth. The researchers were thus able to target and inactivate the oncogene using the antibiotic drug doxycycline (dox), which has an effect similar to modern drugs currently in clinical use. Since the oncogene is also present as antigen on the surface of the tumor cells, the researchers were also able to target these tumors with oncogene-specific T cells. Thus, for the first time the effect of the two completely different therapy approaches could be compared directly with each other. Moreover, a special feature of the study was that the tumors in the mice were large - bigger than one centimeter and containing about one billion cancer cells, comparable to clinical-size tumors in patients. Only then, according to the researchers, is the development of the tumor tissue (tumor stroma), which also includes the tumor vasculature, complete. The tumor is then considered "established". The aim of tumor therapy is to kill all cancer cells to prevent the recurrence of cancer disease. The researchers showed in mice that the tumor is destroyed by the drug-mediated inactivation of the oncogene, but that the tumor vasculature and thus the blood supply of the tumor remains intact. In addition, due to a high mutation rate, some cancer cells become resistant to the drug and quickly generate new tumors despite continual administration of the anti-cancer drug. Adoptive T-cell therapy, the researchers noted, is more effective in the mice in the long term, because it destroys the blood supply of the tumor. In addition, it evidently intercepts cancer cells that have altered their characteristics via mutations and thus escape drug treatment. In adoptive T-cell therapy, the researchers modulate the cytotoxic T cells (immune cells toxic for the cell) in the test tube in such a way that the T cells recognize certain features on the surface of cancer cells and specifically destroy the tumor cells. Then these primed immune cells are transferred back into the mice. The researchers point out that techniques to produce highly specialized T cells against human tumors have recently been developed following previous studies by Professor Blankenstein's research group. Now it will be important to determine exactly how these immune cells can be used in future clinical trials.
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用病人自己的T细胞去消灭癌细胞
JackyJzhang 2011-8-15 15:41
Chronic lymphocytic leukemia (CLL)病的通常只能进行骨髓移植。但最近一项新的进展可能实现通过改造病人的T细胞来实现治愈CLL病。 U Penn的肿瘤学家 David Porter 通过病毒载体改造使得T细胞识别CD19,这是一种CLL的特异抗原,同时表达一些刺激因子使得这些T细胞能够在体内进行繁殖。这些改造好的细胞经过体外繁殖后输回三个病人体内,结果效果非常好,其中两个人完全清除了癌细胞,第三个人也有很好的治疗效果。 这种疗法明显的副作用就是正常的B细胞也会表达CD19,所以也会被这种T细胞杀掉,但是在给病人输入了抗体之后,对病人健康并没有什么影响。 研究结果发表在 New England Journal of Medicine 和 Science Translational Medicine。
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请问,软琼脂检测细胞转化
xxmchappyniu 2011-2-24 23:19
本人想做软琼脂检测细胞转化,不知道能不能用外周血分离的T细胞,请做过细胞转化的指点一下,谢谢
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科研创新:艾滋病抗病毒治疗后T细胞动力学的研究
热度 1 xupeiyang 2010-7-8 15:09
国内外相关文献对比分析结论: 国内外检索到 HAART 治疗后 的 HIV 感染者 CD4+T 淋巴细胞 计数增高的相关文献报道,检索到 HAART 治疗后艾滋病毒感染者和艾滋病患者的病毒变化的文献报道,国外检索到艾滋病治疗期间 CD4+T 淋巴细胞的变化情况的文献报道,但未见研究 抗病毒治疗后艾滋病患者 在不同应答状态下, T 细胞动力学、病毒学及两者间的相关文献报道,也未见研究抗病毒治疗后艾滋病患者的 T 淋巴细胞增殖各期比例的相关文献报道。 该课题的创新点: 1、 在统一患者分群标准的基础上分析抗病毒治疗后艾滋病患者不同应答状态发生的机制,研究 T 细胞 动力学、病毒学 及两者之间的相关性 。 2、 艾滋病抗病毒治疗后, T 淋巴细胞增殖周期 的免疫学无应答中的作用进行研究。 3、 探讨中国艾滋病患者抗病毒治疗后免疫学无应答的发生机制及影响因素,为制定我国患者的治 疗策略制定提供参考。 编号: 2010074
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人体安全保卫部队中的“特种兵”们
cherrylu1960 2010-6-22 00:05
忙乱过后回归科学,想接着班门弄斧说免疫。尽管这东东不那么完美,有时想说爱它不容易,但俺还是感叹它的伟大,愿与大家重温它的神奇。 得过甲流或者接触过甲流病毒并没有发病的人,一般都不会再得这个病,可以说获得了免疫。这恐怕要得益于人体免疫大军中的特种部队淋巴细胞。 假如你的体重是60千克,那么约有0.9千克是淋巴细胞。在整个人体组织中,淋巴细胞数量高达2万亿个,占人体总重的1.5%左右。它们不仅分布在血液中,还分布在身体的许多组织中。 淋巴细胞的作用多种多样,而且分工明确,有的负责产生抗体,有的负责直接拿起武器杀敌,还有的负责专门负责记住外来入侵者的模样,以便下次敌人来了马上识别,迅速消灭,因此,可以说,它们是一些有灵性的细胞,堪称我们人体安全保卫部队中的特种兵。 我们的造血器官是骨髓,我们血液中的红细胞、血小板和白细胞都是由骨髓中的造血干细胞分化而来的,它们一旦成形,就不再分裂,而是各司其职,直致死亡。 而淋巴细胞就不同了,它虽也是造血干细胞分化而来,平时不执行特殊任务的时候,处于静息状态,一遇到外来入侵者,就像服了兴奋剂,立即活跃起来,首先是一变二,二变四地分裂起来,一边分裂,一边还要忙着行变身术,分化成具有效应功能的淋巴细胞。 一般来说,淋巴细胞可以分为两大类,一类叫T淋巴细胞,另一类叫B淋巴细胞,它们尽管成长过程不同,功能不一样,但也不是各自分道扬镳,老死不相往来,而往往是团结合作、共同杀敌。 前文曾提到胸腺功能发现的故事,虽然T淋巴细胞的祖细胞最初也产生于骨髓,但它必须到胸腺那里接受训练,才能获得较强的战斗力。因为英文胸腺(Thymus)的第一个字母是T,T淋巴细胞因而得名。 没有战争的时候,T细胞不显山不露水,随着血液和淋巴循环周游全身。 说到这儿,你可能会羡慕T细胞的悠闲自得。可俗话说:养兵千日,用兵一时,如果遇到外敌入侵,也就是免疫学所说的抗原来了,T细胞就会立即活跃起来,分裂繁衍成许多新的与原来有不同的T淋巴细胞,这些细胞才是真正能与抗原发生反应的杀敌细胞。叫做致敏T细胞。 免疫系统有许多种分工不同的T细胞,有的像长了眼睛的武器,直奔靶细胞(如肿瘤细胞)杀将过去,称之为杀伤性T细胞;还有的并不直接参战,而是分泌一些化学物质,帮助其它免疫细胞,称为辅助性T细胞;还有的干脆不分化了,变成记忆细胞性T细胞,专门负责记录外来入侵者的特征。如果同一种入侵者再次找上门来,T细胞就会立即认出它们,并马上增殖、分化成具有各种功能的致敏淋巴细胞,迅速消灭敢于再次入侵的敌人。生物体这种现象叫做免疫记忆。 我们生过一种传染病以后,就不会再生同样的病,这个功劳应主要记在记忆细胞头上。 B细胞也是由骨髓干细胞分化而来的,它在骨髓中就可以分化成熟。同T细胞一样,它见了外来入侵者就活跃,通过分裂变得数量多起来,通过分化变成功能成熟的浆细胞,再由其合成和分泌抗体。在B细胞分化成浆细胞的过程中,也有少数浆细胞停止分化,而成为记忆性B细胞。 由于T细胞和B细胞能够认识自我和非我,所以它们引起的免疫反应是特异性免疫反应。 T细胞和B细胞分别参与细胞免疫和体液免疫,但在很多情况下,它们是互相帮助的。 比如,乙型肝炎是一种由病毒引起的传染病,当病毒侵入人体后,在血液中可被抗体中和。但经过慢性感染,仍会有一部分进入肝细胞, 其受到病毒感染后,会发生一系列变化,带上了特殊的记号,这时致敏 T细胞可前去识别并发起一轮攻击,破坏受染肝细胞,这样病毒也就无处藏身了。现在B细胞分泌的抗体就可以大显身手,去消灭这些病毒了。 T细胞和 B细胞就是这样协同作战,消灭入侵者的。 除了T细胞和B细胞要协同作战外,在很多情况下,吞噬细胞也发挥着不可替代的作用。T细胞的活化需要吞噬细胞提呈抗原才能完成,而B细胞活化产生的抗体也需要吞噬细胞来帮助它,彻底消灭入侵者。 所以,在人体中,特异性免疫和非特异性免疫也是互相协同作战的。人体的免疫系统就是这么神奇! 俺要睡觉觉了,拜托我身体中的特种兵们,你们可千万不要睡觉啊,一定要克尽职守,保护好你主人的健康啊。
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T细胞阻断艾滋病病毒的信息分析与知识发现
xupeiyang 2010-5-19 13:37
信息分析平台 http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB0auwa08uox6uiI6I9I00h01000j100200010 543 documents semantically analyzed 1 2 Top Years Publications 1996 34 2008 32 2002 32 1997 32 2007 31 1998 30 2009 28 2006 28 2005 27 2004 27 2003 25 1994 25 1990 25 2000 22 2001 21 1995 19 1993 19 1992 17 1989 17 1999 16 1 2 1 2 Top Countries Publications USA 306 France 30 Italy 27 United Kingdom 22 Netherlands 18 Canada 17 Japan 16 Germany 15 Spain 11 Australia 11 Switzerland 10 Belgium 7 Austria 4 Norway 3 India 3 Taiwan 3 China 2 Macedonia 2 Israel 2 Denmark 2 1 2 1 2 3 ... 8 Top Cities Publications Bethesda 42 New York 37 Boston 22 Philadelphia 20 Baltimore 20 San Francisco 20 Paris 18 Amsterdam 12 London 12 Rome 11 Frederick 7 Milan 7 Seattle 7 Birmingham, USA 5 Nashville 5 Leuven 5 Madrid 4 Badalona 4 Atlanta 4 Chicago 4 1 2 3 ... 8 1 2 3 ... 9 Top Journals Publications J Virol 93 Virology 34 J Immunol 30 Aids Res Hum Retrov 27 P Natl Acad Sci Usa 17 J Biol Chem 14 Aids 13 Nature 10 J Exp Med 10 Blood 9 Gene Ther 9 J Clin Invest 9 J Gen Virol 8 Science 7 Cell Immunol 7 Plos Pathog 6 Eur J Immunol 6 Antimicrob Agents Ch 6 Plos One 5 Nat Med 5 1 2 3 ... 9 1 2 3 ... 135 Top Authors Publications Gallo R 9 Sattentau Q 6 Levy J 6 Moore J 6 Clapham P 6 Knight S 6 Patterson S 6 Clotet B 5 Blauvelt A 5 Steinman R 5 Lusso P 5 Schols D 5 Pomerantz R 5 Offord R 5 Littman D 5 Ensoli B 5 Volsky D 5 Weiss R 5 Paxton W 4 Hartley O 4 1 2 3 ... 135 1 2 3 ... 165 Top Terms Publications Humans 497 HIV 448 T-Lymphocytes 445 Viruses 445 HIV-1 409 T-cell surface glycoprotein CD4 297 HIV Infections 245 Virus Replication 215 Proteins 212 Cell Line 197 CD4-Positive T-Lymphocytes 173 Lymphocytes 170 Animals 168 Antibodies 151 antigen binding 150 viral genome replication 128 Cells, Cultured 116 Acquired Immunodeficiency Syndrome 111 Antigens, CD4 110 Immunization 109 1 2 3 ... 165 知识发现平台 http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/edit_b.cgi Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature A-query: T-Cells and Block and HIV C-query: cancer cells and viruses The B-list contains title words and phrases (terms) that appeared in both the A and the C literature. 46 articles appeared in both literatures and were not included in the process of computing the B-list but can be viewed here . The results of this search are saved under id # 3409 and can be accessed from the start page after you leave this session. There are 835 terms on the current B-list ( 355 are predicted to be relevant), which is shown ranked according to predicted relevance. The list can be further trimmed down using the filters listed in the left margin. To assess whether there appears to be a biologically significant relationship between the AB and BC literatures for specific B-terms, please select one or more B-terms and then click the button to view the corresponding AB and BC literatures. Use Ctrl to select multiple B-terms. Rank Prob B-term 10.98highly active antiretroviral 20.98lentiviral vector 30.98v3 loop 40.98antiretroviral therapy 50.98zinc finger 60.98resistant human immunodeficiency 70.98monocyte derived dendritic 80.98cd4 binding 90.98t tropic 100.98transmission hiv-1 110.98hiv-1-infected 120.98retroviral mediated gene 130.98siv specific 140.97retroviral mediated 150.97hiv-1 long terminal 160.97hiv specific 170.97siv specific cd4 180.97expression rna interference 190.97hiv-1 transmission 200.97course hiv-1 210.97conditionally replicating 220.97coreceptor expression 230.97kappab activation 240.97regulatory t cell 250.97nf kappab activation 260.97v3-specific 270.96immunodeficiency virus variant 280.96transmission hiv 290.96immunodeficiency virus 1-infected 300.96human t lymphotropic 310.96loop human immunodeficiency 320.96t lymphotropic 330.96transmission human immunodeficiency 340.96productive human immunodeficiency 350.96v3 loop human 360.96activation human immunodeficiency 370.96jurkat t 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structural 671 human cervical tissue 672 confirmation 673 neural 674 disease model 675 refractory 676 intrinsic 677 function 678 inflammatory 679 structure 680 deposition 681 stage infection 682 progressive 683 threshold 684 rapidly 685 residual 686 decrease 687 failure 688 prerequisite 689 capacity 690 cell intracellular 691 pd 692 extent 693 possible mechanism 694 segment 695 rapid 696 clear 697 benefit 698 systematic 699 index 700 virus genetic 701 bacterial 702 strain 703 extensive 704 migratory 705 variable 706 stage 707 isolation 708 acquired 709 onset 710 greater 711 proximal 712 cardiovascular 713 proliferation infection 714 virus a model 715 physical 716 separate 717 cell rapid 718 newly 719 intermediate 720 dependence 721 therapeutic activity 722 reactivity 723 availability 724 cell course 725 scenario 726 retention 727 mechanism action 728 kinetic 729 prior 730 dead end 731 defect 732 life 733 demonstration 734 species 735 population 736 end 737 release 738 dose 739 long 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evaluation 815 clinical 816 part 817 clinical course 818 method 819 micro 820 inhibition activation 821 system 822 reality 823 prophylaxis therapy 824 overview 825 need 826 effect 827 exclusion 828 new 829 promising new 830 vitro effect 831 compensation 832 effect infection 833 new frontier 834 organism 835 d 知识发现与相关研究课题实例(AB研究课题与BC研究课题) 科研人员通过选择上述有价值的关键词(知识概念)进行检索分析,从中得到科研启发,选择有研究价值的课题 Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature AB literature B-term BC literature T-Cells and Block and ... antiretroviral therapy cancer cells and viruses 1: Immunophenotypic analyses of CD34(+) cell subsets in bone marrow from HIV-infected patients during highly- active antiretroviral therapy .2002 Add to clipboard 1: Immunologic and virologic predictors of AIDS-related non-hodgkin lymphoma in the highly active antiretroviral therapy era.2010 Add to clipboard 2: Imiquimod 5% cream for external genital or perianal warts in human immunodeficiency virus-positive patients treated with highly active antiretroviral therapy : an open-label, noncomparative study.2009 Add to clipboard 3: Antiretroviral therapy restores diversity in the T-cell receptor Vbeta repertoire of CD4 T-cell subpopulations among human immunodeficiency virus type 1-infected children and adolescents.2009 Add to clipboard 4: Concurrent Chemoradiotherapy with 5-Fluorouracil and Mitomycin C for Invasive Anal Carcinoma in Human Immunodeficiency Virus-Positive Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy .2009 Add to clipboard 5: Effect of immunodeficiency, HIV viral load, and antiretroviral therapy on the risk of individual malignancies (FHDH-ANRS CO4): a prospective cohort study.2009 Add to clipboard 6: Highly active antiretroviral therapy and incidence of cervical squamous intraepithelial lesions among HIV-infected women with normal cytology and CD4 counts above 350 cells/mm3.2008 Add to clipboard 7: Relationship between CD38 expression on peripheral blood T-cells and monocytes, and response to antiretroviral therapy : a one-year longitudinal study of a cohort of chronically infected ART-naive HIV-1+ patients.2007 Add to clipboard 8: Brief report: effectiveness of combination antiretroviral therapy on survival and opportunistic infections in a developing world setting: an observational cohort study.2007 Add to clipboard 9: Immunologic, virologic, and neuropsychologic responses in human immunodeficiency virus-infected children receiving their first highly active antiretroviral therapy regimen.2007 Add to clipboard 10: Human papillomavirus type 26 infection causing multiple invasive squamous cell carcinomas of the fingernails in an AIDS patient under highly active antiretroviral therapy .2007 Add to clipboard 11: Interferon-alpha2b with protease inhibitor-based antiretroviral therapy in patients with AIDS-associated Kaposi sarcoma: an AIDS malignancy consortium phase I trial.2006 Add to clipboard 12: Persistent abnormalities in peripheral blood dendritic cells and monocytes from HIV-1-positive patients after 1 year of antiretroviral therapy .2006 Add to clipboard 13: Ceramide, a target for antiretroviral therapy .2004 Add to clipboard 14: Highly effective treatment of acquired immunodeficiency syndrome-related lymphoma with dose-adjusted EPOCH: impact of antiretroviral therapy suspension and tumor biology.2003 Add to clipboard 15: Hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone and highly active antiretroviral therapy for patients with acquired immunodeficiency syndrome-related Burkitt lymphoma/leukemia.2002 Add to clipboard 16: Regression of a plasmablastic lymphoma in a patient with HIV on highly active antiretroviral therapy .2002 Add to clipboard 17: Persistent HIV-1 infection of natural killer cells in patients receiving highly active antiretroviral therapy .2002 Add to clipboard 18: Human immunodeficiency virus type 1 quasi species that rebound after discontinuation of highly active antiretroviral therapy are similar to the viral quasi species present before initiation of therapy.2001 Add to clipboard 19: CD95 (APO-1/Fas) expression on naive CD4(+) T cells increases with disease progression in HIV-infected children and adolescents: effect of highly active antiretroviral therapy (HAART).2001 Add to clipboard 20: Effect of highly active antiretroviral therapy on the natural history of anal squamous intraepithelial lesions and anal human papillomavirus infection.2001 Add to clipboard 21: Effect of chemokine receptor gene polymorphisms on the response to potent antiretroviral therapy .2000 Add to clipboard 22: Impact of HIV-1 infection and highly active antiretroviral therapy on the kinetics of CD4+ and CD8+ T cell turnover in HIV-infected patients.2000 Add to clipboard 23: T cell responses to recall antigens, alloantigen, and mitogen of HIV-infected patients receiving long-term combined antiretroviral therapy .2000 Add to clipboard 24: Reconstitution of human thymic implants is limited by human immunodeficiency virus breakthrough during antiretroviral therapy .1999 Add to clipboard 25: Natural history of HIV infection in the era of combination antiretroviral therapy .1999 Add to clipboard 26: Inhibition of human immunodeficiency virus type 1 long terminal repeat-driven transcription by an in vivo metabolite of oltipraz: implications for antiretroviral therapy .1996 Add to clipboard 27: NIH conference. Antiretroviral therapy in AIDS.1990 Add to clipboard 28: Murine models for evaluating antiretroviral therapy .1990 Add to clipboard 最新研究报道 PNAS:T细胞阻断艾滋病病毒机理被揭示 或许能为艾滋病的预防和治疗提供新思路 美国杜克大学和美国西奈山医学院的科学家揭示了一种宿主蛋白在抑制艾滋病病毒复制过程中发挥其重要作用的机理。研究人员称,该发现或许能为艾滋病的预防和治疗提供新的思路。相关论文发表在最新一期的美国《国家科学院院刊》( PNAS )上。 据介绍,CD8+T细胞是人体中一种重要的免疫细胞,在艾滋病感染初期,该细胞具有抑制艾滋病病毒复制和传播的作用。该研究小组此前的研究已发现,人体中一种名为前胸腺素-的宿主蛋白在其中发挥着重要的作用,但并不清楚其中具体原理。新的研究发现,前胸腺素-能刺激机体产生出干扰素,在干扰素的作用下,CD8+T细胞的抗病毒活性得以维持。 研究人员利用小鼠和人类细胞进行了一系列实验,结果表明,前胸腺素-能够与一种被称为TLR4的重要细胞受体结合在一起,并刺激其产生干扰素。干扰素是人体先天免疫系统的一部分,它能通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而杀死包括丙肝病毒和艾滋病病毒在内的多种病原体,同时还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,起到免疫调节的作用。 负责该研究的美国杜克大学医学院主任玛丽科洛特曼说:我们发现这是一个十分有趣的过程,通常情况下,只有采用引入病毒侵入的方式才能诱发产生干扰素。而这次我们却发现,引发这一反应的是我们身体系统中的一种宿主蛋白,这是人体免疫系统协同工作的一个完美案例。 此外,研究人员还将巨噬细胞作为一个主要的研究对象,这种免疫细胞是人体抵御病毒和微生物的第一道防线,同时也是艾滋病病毒入侵的主要对象。科洛特曼说,巨噬细胞也很重要,因为研究发现,艾滋病病毒在入侵过程中,会在巨噬细胞内聚集和繁殖,从而使人体免疫系统受损,甚至完全遭到破坏。 研究人员称,下一步他们将对前胸腺素-的特殊结构等特征展开研究,以揭开其刺激机体产生干扰素的过程,这将会为包括艾滋病在内的多种疾病的预防和治疗提供新的思路。 更多阅读 美国每日科学网站相关报道(英文) 《国家科学院院刊》发表论文摘要(英文) 南开教师抑制艾滋病病毒大胆构想获盖茨十万美金资助 《自然》:科学家揭开人体抵抗艾滋病病毒之谜 法国合成阻断艾滋病病毒传播的分子
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[转载]减少骨髓移植手术后的并发症
Helmholtz 2010-2-15 18:00
- 何塞.卡雷拉斯( José Carreras )白血病基金会资助亥姆霍兹慕尼黑中心的科研项目 安德烈.莫斯曼 (Andreas Moosmann) 诺伊尔伯格/ 慕尼黑,09年12月2日 。何塞.卡雷拉斯白血病基金会资助亥姆霍兹慕尼黑中心的一个新的科研项目。来自临床分子肿瘤学合作团队和基因载体实验室的安德烈.莫斯曼博士正在研究未来如何更好地处理和治疗骨髓移植后的并发症。何塞.卡雷拉斯白血病基金会为这个三年的项目提供了13 万欧元的科研经费。 有越来越多的患者在骨髓移植之后还要接受捐赠者的T细胞,以避免巨细胞病毒(CMV)的高危害感染。这种所谓的T细胞疗法在严重情况下却可能导致人体自身的细胞受到攻击,产生严重副作用。 “在这个新项目中,我们将更准确地调查,这种现象都是针对身体自身的哪些地方,对不同的捐赠者这类T细胞出现的频率有何不同,人们如何在T -细胞疗法中避免这些问题项目”,项目负责人、亥姆霍兹慕尼黑中心的安德烈.莫斯曼说。 许多健康的成年人都是巨细胞病毒(CMV)的携带者。在正常情况下,这种病毒感染并不发作。但当免疫系统受到严重削弱的时候,比如说骨髓移植,这种病毒感染就可能在体内扩散,有时甚至有危及生命的后果。患者身上往往缺乏可以控制住CMV感染的T细胞。 假使骨髓捐赠者本人是巨细胞病毒的携带者,那他就拥有病毒特异性的T细胞。因此有一种有效的疗法就是把捐赠者的T细胞也输给病人。其中尤其重要的CD8-T细胞的移殖。这是可以识别并杀死病毒感染的细胞的杀伤细胞,可以防止病毒增殖。但是在这种T细胞疗法中也有一些T细胞会错会受赠人的人体自身结构视作攻击对向,这时它们就会攻击病人的细胞 – 于是会引发危及生命的并发症。 安德烈.莫斯曼博士的科研团队已经在过去确认了具有巨细胞病毒特异性的CD8-T细胞。 “用这笔新的项目经费,我们可以对这个现象查根问底,以便今后更好地处理病人,减少并发症的发生”,莫斯曼说。 更多信息 亥姆霍兹慕尼黑中心 也是德国环境与健康研究中心。作为在环境健康领域的一家一流的科研中心,它重点研究由于环境因素与个人遗传变化所导致的慢性病和复杂疾病。亥姆霍兹慕尼黑中心约有1,700名员工。该中心的主体是在慕尼黑北部的诺伊尔伯格,占地50英亩。亥姆霍兹慕尼黑中心是德国最大的科研机构亥姆霍兹联合会的成员,后者共有16家科技与医学生物学科研中心,全体员工人数28000人。 安德烈.莫斯曼 博士科研团队从属于分子肿瘤学临床协作组和基因载体研究室,他们主要研究抗病毒的T细胞以及开发各种抗病毒感染的免疫疗法。 何塞.卡雷拉斯白血病基金会 的背景资料:西班牙男高音何塞.卡雷拉斯于1995年成立了德国何塞.卡雷拉斯白血病基金会,一则是出于感激自己被治好白血病,再则是帮助其他白血病患者。该基金会至今已经资助了700多个项目,包括对治疗方法的探索和对包括器官移植部门、日间诊所和康复中心等治疗机构的资助,对自我救助以及家长协会等组织的扶持等等。进一步信息以及项目细节可登陆www.carreras - stiftung.de了解。 第 15 届何塞.卡雷拉斯晚会 :第15届卡雷拉斯晚会将于2009年12月17日晚间20.15开始,ARD将提供现场直播。男高音歌唱家卡雷拉斯将联手其他著名影星为遭受白血病折磨的人举办义演。
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