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一诺奖课题——大骨节病
热度 8 laserdai 2015-10-27 22:42
根据 互动百科 , 大骨节病是一种地方性变形性骨关节病,中国国内又叫矮人病、算盘珠病等,国际医学界称本病为Kaschin-Beck病。大骨节病在国外主要分布于西伯利亚东部和朝鲜北部,在中国分布范围大,从东北到西南的广大地区均有报道,主要发生于黑、吉、辽、陕、晋等省,多分布于山区和半山区,平原少见。本病在各个年龄组都有发生,但多发于儿童和青少年,成人很少发病,无明显的性别差异。本病常常多发性、对称性侵犯软骨内成骨型骨骼;导致软骨内成骨障碍、管状骨变短和继发的变形性关节病。临床表现为关节疼痛、增粗变形,肌肉萎缩,运动障碍。现在本病的国际通用英文名称为Kashin Beckdisease。 大关节病的病因至今未明 。曾怀疑为口慢性中毒所致,但未能证实。大多数人认为可能与谷物中的致病霉菌有关。动物实验发现:凡用带有致病霉菌的谷物饲养的动物,其骨骼中所出现的病理改变与大关节病很相似。致病霉菌可能为留镰刀菌,但未能完全证实。 当前因内外主要有3种病因学说。 生物地球化学说 最初由原苏联学者提出,认为本病由1种或几种元素过多、不足或不平衡所引起。早期曾认为与水、土钙少及锶多、钡多有关。后来又主张因病区水土和主副食中含磷、锰过多而致病。这些都未能人病人体内或实验研究中找到确切根据。 真菌毒素说 认为病区谷物被某种镰刀菌污染并形成耐热的毒性物质,居民因食用含此种霉素的食物而得病。这一学说最初在1943-1945年间由原苏联学者提出,并未得到学术界普遍承认。 有机物中毒说 认为本病系由于病区饮水被腐殖质污染所致。在中国许多病区,民间早就把本病起因归之于水质不良。日本学者泷泽等人研究饮水中植物性有机物与大骨节病的关系,认为有机物中阿魏酸对羟基桂皮酸可能为致病因素。 大骨节病 - 治疗 :不治之症!但是也不怎么影响寿命。 报道: 四川省阿坝州藏区的大骨节病 记者 希勍 Image copyright Image caption 茸木达养老院重度大骨节病老人 提起位于中国西南部的四川省阿坝藏族羌族自治州(简称阿坝州),让人首先想到的或许是风光旖旎的九寨黄龙和独特的藏羌少数民族风情,其实阿坝州属于中国典型的经济欠发达地区,也是一种罕见的疾病——大骨节病的重病区。 病痛复杂 成因未明 大骨节病是一种地方性变形性骨关节疾病(Kashin Beckdisease)。该病在世界上仅见于中国、俄罗斯和朝鲜北部少数地区。中国病区主要分布在从西南部的四川、西藏到东北的狭长地带。 自17世纪以来中国一些地方志上就已经出现了类似大骨节病的记载。1934年,中国医学界开始出现关于大骨节病的相关报道。 这种骨骼疾病主要侵害儿童和青少年的骨骼与关节系统,导致软骨内成骨障碍、管状骨变短和继发的变形性关节病。临床表现为关节疼痛、增粗变形,肌肉萎缩,运动障碍,严重的可导致丧失行动能力。 阿坝州位于四川省西北部,与青海、甘肃交界处,以少数民族为主要人口。全自治州以高海拔山区为主。据最新统计,阿坝州全州1352个行政村中,有379个村有大骨节病及其他骨关节病人,患者人数已经达到4万多人。 由于这一区域的大骨节病流行时间长、分布广、病人多、病情重。因大骨节病导致的贫病交加、恶性循环为主要特征的贫困问题,严重制约着当地经济发展,由此引起的区域和城乡差距非常突出,在中国同类贫病地区具有一定的代表性。 自2006年起,中国将阿坝州作为综合防控大骨节病的试点地区。 阿坝州如此众多数量的大骨节病患者,又居住在交通不便的深山高原地区,多年来,他们的病情发展如何?他们的生活环境怎样? Image copyright Image caption 南木达乡异地安置学校学生们出课间操 四分之一人口为患者 带着这些问题,记者于9月下旬走访了阿坝州大骨节病情最为严重的壤塘、阿坝和红原县。 9月末的阿坝已经略有初冬的寒意,早晚温差较大,而正午炫目的阳光又在提醒人们这里是距离太阳更近的、海拔3000米以上的高原地区。 由于沿途道路提升改造,从阿坝州州府马尔康县驱车需要6个多小时才可抵达壤塘县城。 壤塘县位于阿坝州最西端,是传统上所说的嘉绒藏族聚居地,也是阿坝地区大骨节病患者最多、病情最重的县。 壤塘藏语意为“财神的坝子”,但是寓意美好的名字并没有给这个小县城带来好运。过去的几十年间,大骨节病一直困扰着当地人的正常生活,当地经济发展滞后,因病致贫的现象比较严重。 据不完全统计,壤塘全县近4万人口中有1万多人患有大骨节病,主要分布在偏远高原地区。 中国的医务人员经过对该地区多年的病情以及环境监测结果分析发现,该病病因至今仍然不明,目前可以确定的是该病主要发生在儿童和少年人群中,成人中新发病例甚少,因此未成年人成为重要的防空对象。为此,全州通过实施异地育人、搬迁、改换水源、改换粮食等措施控制大骨节病的发展。 异地安置 异地教育 过去的10多年间,阿坝州在全州的13个县建起了360所异地安置学校。 壤塘县南木达乡的异地安置学校,共有学生392人,由小学部的6个年级以及两个学前班组成,是壤塘县规模最大的异地安置学校。 Image copyright Image caption 查白和女儿 学校里的孩子绝大部分来自附近山区的牧民家庭,几年前随父母家人一起搬迁到山下的定居点,进入南木达异地学校读书。 藏族女孩影姐,今年13岁,她告诉BBC中文网记者,南木达异地学校为所有学生提供免费教育,每周周一到周五,学生大部分寄宿在学校,学校提供免费食宿,寝室内的所有生活用品也都是学校免费发放的。 影姐出生于当地的牧民家庭,2011年随患病的家人由放牧的帐篷搬迁到山下的定居点,爷爷奶奶都患有比较严重的大骨节病,行动困难,家中的主要经济来源是没有患病的父母靠放牧为生。 腼腆的影姐脸颊上带着明显的高原红,她用普通话告诉记者,马上就要升学了,她的目标是考上县里最好的藏语中学继续学业。 早上11点,全校将近400名孩子都集中在操场做课间操,这些孩子绝大部分来自当地高原的藏族牧民家庭,家中的长辈均不同程度的患有大骨节病。 从本世纪初开始,他们陆续从山上的帐篷搬迁到山下的定居点,孩子们都被家长送到县上的异地安置学校免费读书。 此时,学校食堂里,工作人员也在忙碌,为孩子们准备当天的午饭,主菜是鸡腿,主食是米饭。以往藏民的主食以糌粑为主,糌粑的主要成分是青稞和酥油,由于大骨节病病因不明,更换藏族牧民习惯食用的糌粑也成为防控措施之一,孩子们在学校的主食已经被大米和小麦取代。 自2008年起,阿坝州持续对11.64万病区居民和2.51万名易地育人学生更换了粮食,每月定量免费发放。由主食青稞逐步改变为主食大米,增加了蔬菜、豆类、肉类的食用量。 医学专家告诉记者,大骨节病发病原因,从目前研究来看可能是地域性的,与水质、环境和当地居民饮食习惯都有关系。而该病症状发作时,目前只能做到缓解病痛,还没有找到彻底治愈的有效办法。 Image copyright Image caption 壤塘县大骨节病异地安置定居点 缓解病痛 和儿童少年相比,老年人受大骨节病病痛困扰更为严重。在壤塘县茸木达乡敬老院居住着90多位藏族患病老人。 茸木达乡敬老院建于2009年,这里居住的老人在50至80岁之间,其中90%的老人病情是最为严重的三度大骨节病患者。 养老院院长马俊是藏族人,他带着BBC中文网记者参观了养老院。马俊是土生土长的壤塘人,在大学毕业后回到家乡工作,在这家养老院已经工作了6年。 在中午充足的日光里,老人们都走出房间坐在院子里晒太阳,虽然他们大多病情较重,但是看到记者时都会热情的握手打招呼,开心得像个孩子。 马俊告诉记者,这里的老人已经全部纳入新型农村合作医疗,在治疗方面有了保障。老人们现在基本是两个人一个房间居住,以糌粑为主的饮食习惯也在不断改善,养老院的饮食添加了多种蔬菜和主食。 高原上的冬天来的早,老人们的房间已经生了火。马俊说,因为高原的冬季长、气温低,老人们取暖用的柴禾不是特别充足,有的老人的亲属到了冬季也会送柴禾到院里来,今年的柴禾已经储备上了,但还是要再筹措一些,以保障老人们的取暖供应。 在养老院院子南侧,一座阳光房已经初具规模,因为日晒对缓解大骨节病病痛特别有帮助,院里就为老人们建起了这座阳光房,房里的电视机和桌椅都已经齐备。马俊说,这些设备都是他和工作人员从乡上收集来的,眼下还缺少一些沙发和更多的桌椅以及音响设施,他会继续努力尽快把设备凑齐,让老人们可以尽快享受到阳光房的温暖。 入冬的草原 高原的冬天比平原来得早,往往一场秋雨就转眼入了冬,从阿坝县前往红原县的那个清晨,因为昨夜的一场雨夹小雪,早上气温骤降,棉衣立刻派上了用场。 Image copyright Image caption 茸木达养老院重度大骨节病老人 而夏季的旅游观光胜地、红原县月亮湾草原景区、在这个寒意逼人的初冬早晨,村委会门前却异常热闹。当天县医院的医生来村里免费巡诊,排队等待问诊的村民们打破了草原清晨的寂静。 这个村是红原县大骨节病患病家庭的安置点之一。村民主要是高原上的牧民,在接受了政府每人35000元定居安置补助金后,10多年来陆续从山上搬到平原。更换了饮用水也改变了多年的居住和饮食习惯。 县医院的医疗队定期到村里来免费巡诊、定时为大骨节病患者发放必须的药品。 年近60岁的村民查白是一度大骨节病患者,家里的三个子女也都或多或少受着病痛的困扰。 腿有残疾的大儿子不能从事较重的劳动,在自家的牧场为村里管理放牧集体的牛羊群。 查白的丈夫早年去世,她和同样早年丧夫的小女儿相依为命,依靠在村里开了一家茶馆维持生计。 女儿要经营茶馆、照顾患病的妈妈,还要养育两个正在读书的儿子。几年前又患上了至今没能查明病因的眩晕症。 眼前的查白因为大骨节病困扰行动不便,只能弓着身子行走,和女儿并肩坐着,两人脸上都带着憨憨的笑。 女儿说,虽然丈夫已经去世多年,两个孩子也在外县读书,但她都没有再婚的计划,打算和母亲相依为命一辈子,把两个孩子好好抚养长大。 从马尔康到壤塘、阿坝、红原,三座深山高原上的县城,行程1000多公里,走访10多位病患和家庭。那里病患人口密集、经济的确不发达、条件也相对艰苦,但从2008年起实施的各项防控措施确实起到了一定的作用,截至目前,已经没有出现大骨节病的新发病例。 由于大骨节病致病原因仍然不明,因此大骨节病病原研究和防控还有很长的路要走。未来是否在致病区继续推行异地安置补贴以及免费换粮措施,则是眼下患者最为关心的问题。而这些患者的生活状况更需要各方的持续关注。
个人分类: 科普|3039 次阅读|16 个评论
《中国科学: 生命科学》中国大骨节病与克山病基因表达谱比较研究
sciencepress 2013-9-6 11:11
最近由西安交通大学郭雄教授研究团队完成的一项研究发现,分布在同一病区的大骨节病与克山病外周血单核细胞中存在共同和不同的差异表达基因,为从基因水平揭示这两种地方病的病因发病机制提供新的科学依据和思路。 这篇名为“大骨节病与克山病基因表达谱的分析比较”的研究论文发表于《中国科学:生命科学》2013年第8期,在分子生物学水平初步分析了两种地方病的差异基因表达的异同,由西安交通大学医学部郭雄教授指导的硕士研究生王溪以及与西北大学李铮教授等共同完成。 大骨节病和克山病是中国两种主要的地方性疾病,其主要分布于中国从东北至西南的低硒地带。目前中国现有66万大骨节病患者,4万克山病患者,大约3千万居民处于大骨节病和克山病病区。大骨节病是一种 以损害儿童发育过程中软骨内化骨型的透明软骨(骺软骨、骺板软骨和关节软骨)并导致软骨内化骨障碍的地方性、继发性变形性骨关节病 。克山病是一种以多发性心肌细胞坏死和纤维化所导致心源性休克和心力衰竭为特征的地方性心肌疾病,主要发生于妇女和学龄前儿童。大骨节病和克山病患者由于存在关节软骨和心肌损伤,很多患者部分或完全丧失劳动能力,甚者残疾,严重影响生活质量和劳动能力。 目前,两病病因尚无定论,而两病病区均处于低硒地带,生活条件,交通条件差,经济收入低,饮食单一的农村地区。目前尚无大骨节病与克山病差异基因表达谱的比较分析研究,是否两病在分子生物学水平也存在一定联系,尚不明。 该研究利用基因芯片分别对比大骨节病、克山病与正常对照外周血单核细胞基因表达谱,鉴定出了两病共同和不同的差异表达基因。研究结果发现了16个两病共同表达的差异基因,其中包括9个基因表达上调或下调一致,7个基因表达上下调不一致,其功能涉及代谢、细胞色素酶、转绿相关、G蛋白相关、受体、细胞因子、离子通道转运蛋白、信号转导、造血相关、白细胞介素及免疫相关。 尽管大骨节病与克山病临床表现与靶器官不同,但两病病区处于相似地理分布特征。大骨节病与克山病差异表达基因可能对揭示两病处于相似的环境危险因素而器官损伤不同的发病机制提供线索,同时也为进一步阐明两病病因发病机制提供新的研究方向。 此项研究对于近年来地方病研究工作具有重要意义。研究者也表示此项研究结果仍需要通过实验和研究进一步验证。这些研究结果将会为从分子生物学水平揭示大骨节病与克山病的病因发病机制带来重要的影响。 研究得到了国家自然科学基金资助项目(批准号: 30872192, 81273008)与中国陕西省关键科学技术创新13115工程(批准号:2009ZDKG-79) 来源论文: 王溪 , 王爽 , 何淑兰 , 张峰 , 谭武红 , 雷艳霞 , 于汉杰 , 李铮 , 宁玉洁 , 相有章 , 郭雄 . 中国大骨节病与克山病基因表达谱的比较分析 . 中国科学:生命科学 ,2013, 43 (8): 672-678. WANGXi, WANG Shuang, HE ShuLan, ZHANG Feng, TAN Wu Hong, LEI YanXia, YU Hanjie, LIZheng, NING YuJie, GUO Xiong. Comparing gene expression profiles of Kashin-Beckand Keshan diseases occurring within the same endemic areas of China.SCIENCE CHINALife Sciences, 2013, 56(9):797-803. 论文链接 : http://life.scichina.com:8082/sciC/CN/abstract/abstract511987.shtml
个人分类: 《中国科学》论文|2787 次阅读|0 个评论
大骨节病的基因研究进展与文献分析
xupeiyang 2010-6-4 15:29
文献分析结果 http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB01nxdoqonc0a1wIrI9I00h001000j100200010 Kashin-Beck disease and gene 2,068 of 2,074 documents semantically analyzed top author statistics Term: Knowledge Base Root Pathes: 1 2 Top Years Publications 2009 215 2007 212 2008 204 2006 190 2005 157 2004 144 2010 122 2002 119 2001 116 2003 113 2000 90 1999 78 1998 56 1997 53 1995 36 1996 31 1993 27 1994 23 1992 19 1991 19 1 2 1 2 3 Top Countries Publications USA 550 Japan 231 United Kingdom 222 Germany 216 Canada 136 China 84 France 70 Netherlands 64 Spain 47 Australia 43 South Korea 41 Finland 41 Switzerland 38 Italy 34 Taiwan 26 Belgium 24 Sweden 19 Greece 18 Israel 8 Mexico 8 1 2 3 1 2 3 ... 20 Top Cities Publications Montreal 80 Tokyo 75 London 53 Boston 50 Philadelphia 47 San Diego 36 Erlangen 31 Oxford 29 New York 29 Manchester 28 Zrich 27 Leiden 27 Seoul 25 Paris 22 Madrid 21 Cleveland 21 Berlin 20 Regensburg 19 Rotterdam 19 Beijing 19 1 2 3 ... 20 1 2 3 ... 26 Top Journals Publications Arth Rheum/ar C Res 261 Osteoarthr Cartilage 130 Arthritis Res Ther 97 J Rheumatol 88 Ann Rheum Dis 76 Osteoarthritis Cartilage 45 J Immunol 34 J Biol Chem 32 Clin Orthop Relat R 28 Clin Exp Rheumatol 25 Biochem Bioph Res Co 25 Rheumatol Int 23 J Orthop Res 23 Curr Opin Rheumatol 22 Rheumatology 19 J Orthopaed Res 19 Am J Pathol 17 J Bone Miner Res 15 Matrix Biol 14 J Clin Invest 14 1 2 3 ... 26 1 2 3 ... 352 Top Terms Publications Osteoarthritis 1,976 Humans 1,651 Genes 1,580 Cartilage 1,047 Proteins 847 Gene Expression 818 Patients 777 Chondrocytes 739 Tissues 703 Cartilage, Articular 691 Animals 687 RNA, Messenger 668 Middle Aged 636 gene expression 622 Aged 609 Arthritis 600 regulation of gene expression 582 Arthritis, Rheumatoid 521 Cells, Cultured 508 Synovial Membrane 477 1 2 3 ... 352 1 2 3 ... 450 Top Authors Publications Pelletier J 56 Aigner T 52 Martel-Pelletier J 51 Gay S 36 Loughlin J 35 Ikegawa S 26 Evans C 24 Firestein G 24 Spector T 22 Gay R 21 Prockop D 20 Chapman K 19 Tardif G 19 Slagboom P 17 Robbins P 17 Boyle D 17 Di Battista J 17 Ghivizzani S 17 Moskowitz R 17 Doherty M 15 1 2 3 ... 450 最新研究进展 Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):771-80. Comparative analysis of gene expression profiles between primary knee osteoarthritis and an osteoarthritis endemic to Northwestern China, Kashin-Beck disease. Duan C , Guo X , Zhang XD , Yu HJ , Yan H , Gao Y , Ma WJ , Gao ZQ , Xu P , Lammi M . Medical College of Xi'an Jiaotong University, Number 76 Yan Ta, West Road, Xi'an, Shaanxi 710061, China. Abstract OBJECTIVE: To investigate the differences in gene expression profiles of adult articular cartilage from patients with Kashin-Beck disease (KBD) versus those with primary knee osteoarthritis (OA). METHODS: The messenger RNA expression profiles of articular cartilage from patients with KBD, diagnosed according to the clinical criteria for KBD in China, were compared with those of cartilage from patients with OA, diagnosed according to the Western Ontario and McMaster Universities OA Index. Total RNA was isolated separately from 4 pairs of the KBD and OA cartilage samples, and the expression profiles were evaluated by Agilent 4x44k Whole Human Genome density oligonucleotide microarray analysis. The microarray data for selected transcripts were confirmed by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) amplification. RESULTS: For 1.2 x 10(4) transcripts, corresponding to 58.4% of the expressed transcripts, 2-fold changes in differential expression were revealed. Expression levels higher in KBD than in OA samples were observed in a mean + or - SD 6,439 + or - 1,041 (14.6 + or - 2.4%) of the transcripts, and expression levels were lower in KBD than in OA samples in 6,147 + or - 1,222 (14.2 + or - 2.8%) of the transcripts. After application of the selection criteria, 1.85% of the differentially expressed genes (P 0.001 between groups) were detected. These included 233 genes, of which 195 (0.4%) were expressed at higher levels and 38 (0.08%) were expressed at lower levels in KBD than in OA cartilage. Comparisons of the quantitative RT-PCR data supported the validity of our microarray data. CONCLUSION: Differences between KBD and OA cartilage exhibited a similar pattern among all 4 of the pairs examined, indicating the presence of disease mechanisms, mainly chondrocyte matrix metabolism, cartilage degeneration, and apoptosis induction pathways, which contribute to cartilage destruction in KBD. PMID: 20131229 Publication Types, MeSH Terms, Substances Publication Types: Comparative Study Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH Terms: China/epidemiology Female Gene Expression* Genome-Wide Association Study Humans Male Microarray Analysis Middle Aged Osteoarthritis/epidemiology* Osteoarthritis/genetics* Osteoarthritis, Knee/genetics* RNA, Messenger/analysis Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction Substances: RNA, Messenger LinkOut - more resources Full Text Sources: John Wiley Sons, Inc. EBSCO OhioLINK Electronic Journal Center Ovid Technologies, Inc. Swets Information Services Other Literature Sources: Evaluations and comments from leading researchers and clinicians - Faculty of 1000 Medicine Medical: Joint Disorders - MedlinePlus Health Information Osteoarthritis - MedlinePlus Health Information Libraries: LinkOut Holdings Supplemental Content 全文获取 Related citations 相关文献 Comparative analysis of gene expression profiles between the normal human cartilage and the one with endemic osteoarthritis. Comparative analysis of gene expression profiles between the normal human cartilage and the one with endemic osteoarthritis. Wang WZ, Guo X, Duan C, Ma WJ, Zhang YG, Xu P, Gao ZQ, Wang ZF, Yan H, Zhang YF, et al. Osteoarthritis Cartilage. 2009 Jan; 17(1):83-90. Epub 2008 Jun 24. Comparative analysis of gene expression profiles in intact and damaged regions of human osteoarthritic cartilage. Comparative analysis of gene expression profiles in intact and damaged regions of human osteoarthritic cartilage. Sato T, Konomi K, Yamasaki S, Aratani S, Tsuchimochi K, Yokouchi M, Masuko-Hongo K, Yagishita N, Nakamura H, Komiya S, et al. Arthritis Rheum. 2006 Mar; 54(3):808-17. Wang SJ, Guo X, Ren FL, Zhang YG, Zhang ZT, Zhang FJ, Geng D. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2006 Apr; 28(2):267-70. Wang SJ, Guo X, Chen JH, Ren FL, Guo R, Liu JJ, Zhang ZT. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2006 Jul; 26(7):927-30. Subtractive gene expression profiling of articular cartilage and mesenchymal stem cells: serpins as cartilage-relevant differentiation markers. Subtractive gene expression profiling of articular cartilage and mesenchymal stem cells: serpins as cartilage-relevant differentiation markers. Boeuf S, Steck E, Pelttari K, Hennig T, Buneb A, Benz K, Witte D, Sltmann H, Poustka A, Richter W. Osteoarthritis Cartilage. 2008 Jan; 16(1):48-60. Epub 2007 Jul 2. See reviews... 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