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新药发现史话（五）(Brief History Of Drug Discovery)

自我源于思考 2011-11-10 15:17

7 、阿托品公元前 4 世纪的泰奥弗拉斯（ Theophrastus ）记述了曼陀罗可以治疗伤口、痛风、失眠，当时人们还迷信地认为它是个有魔力“爱情药水”，而其中就有阿托品的成分。从埃及的一种植物天仙子（ henbane ）提取物中也含有阿托品。让凯撒、安东尼（原凯撒部将，凯撒遇刺后与屋大维、莱彼特斯并称“执政三巨头”，一度是最有希望成为古罗马统治者的人）拜倒的埃极艳后克里奥佩拉，就用它来滴眼，使她的眼睛更诱人。公元 1 世纪的迪斯科瑞德斯（ Dioscorides ）发现曼陀罗的葡萄酒有麻醉作用，可用于治疗疼痛或失眠，及手术前处理或烧灼。这些含有阿托品的提取物再结合使用鸦片用来治疗疾病的方法风行整个古代西方医学世界，直到近代才被乙醚，氯仿，和其他现代麻醉剂取代。德国化学家 Friedlieb Ferdinand Runge (1795–1867) 首先研究了阿托品散瞳的效应。 1831 年，药剂师 Mein 成功从植物中得到阿托品纯结晶。而首次合成阿托品是 1901 年由德国化学家理查德·威斯塔特 Richard Willsttter （因研究植物色素于 1915 年获得诺贝尔奖）完成的。他首先合成托品酮，然后再合成阿托品硫酸盐。但他的合成工艺收率较低，合成托品酮工艺步骤以环庚酮作为起始原料，尽管路线中每一步的产率均较高，但由於步骤较多，使总产率大大降低，只有 0.75 ％。第一次世界大战中，制药业无法满足托品酮的需求。 1917 年，英国化学家罗伯特·鲁宾逊（因研究植物染料和生物碱于 1947 年获得诺贝尔奖）发明了简单的托品酮合成法。该法是有机合成中的经典路线之一，仅以结构简单的丁二醛、甲胺和 3- 氧代戊二酸为原料，在仿生条件下，利用曼尼希反应，仅通过三步反应（一锅反应）就合成了托品酮，而且产率达到 17 ％。 8 、苯巴比妥 1864 年 12 月 6 日，德国化学家拜耳（ Adolf von Baeyer, 1905 年诺贝尔奖化学家得主）利用动物的尿素与丙二酸二乙酯（苹果酸衍生酯）合成了巴比妥酸（ Barbituric acid ）。关于这个名称的来历，有好几个版本。但当时拜耳并未发现它有什么价值，于是放在了一边。直到 1903 年，拜尔公司的化学家菲舍尔（ Emil Fischer,1902年诺贝尔生理学与医学奖获得者，拜耳的学生）和上文提到的德国医学家胡思·梅林（ Joseph von Mering ，切除狗的胰岛后，得到了高血糖的狗，这导致后来胰岛素的发现）发现了二乙基巴比妥可以非常有效地使狗进入睡眠状态。于是拜尔公司很快把它开发为一种新药，用于治疗失眠。它于 1904 年上市，商品名为 Veronal 。它是以乙醇钠为催化剂，通过冷凝的二乙基丙二酸乙酯与尿素反应而成。到 1904 年，菲舍尔等人又相继合成了几个化学结构相关的药物，其中包括苯巴比妥。 1912 年，拜尔把苯巴比妥作为镇静催眠药推向市场。它一直应用到 20 世纪 60 年代，才被后来上市的苯二氮类药物取代。 1857 年，英国医生查尔斯·洛克在一次学术会议上指出溴化钾的抗惊厥现象，但他困于当时的医学认识，认为溴化钾可以平静性兴奋，所以可以治疗癫痫。在苯巴比妥的抑制癫痫作用被发现前，溴化钾是当时控制癫痫发作的唯一用药，人们用于治疗癫痫与镇静的溴化钾的量达到惊人的水平。虽然溴化钾有严重的有严重的副作用，但每个病人每天都要吃几克溴化钾，一个专科医院的用量每年可达几吨。苯巴比妥推向市场后，一位年轻的医生 Alfred Hauptmann 发现，癫痫病人服用本药后，癫痫发作次数明显减少了，它的效果远比溴化钾要好。但他也同时发现，病人一旦断药，癫痫发作会比以前更频繁。在随后的应用过程中，医务工作者又发现，苯巴比妥还可以治疗新生儿黄疸。不过，这种用法于 1950 年代光疗法发现后中止。附： 1940 年 12 月，温斯洛普化学公司（ Winthrop Chemical ）在生产磺胺噻唑片时，使用了并行的苯巴比妥生产设备，结果使得磺胺噻唑片混有苯巴比妥，每片的苯巴比妥剂量就达到引起成人嗜睡剂量的两倍。这一药物上市后导致数百人死亡，所引发的公众的强烈反应也加快了《良好生产规范》（ GMP ）的实施。

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新药发现史话（三）(Brief History Of Drug Discovery)

热度 1 自我源于思考 2011-11-3 08:47

4 、白喉抗毒素与 606 19 世纪初，化学家已经能够从植物中提取和浓缩有效成分，用于治疗目的。如吗啡和奎宁，到 20 世纪交接时，科学工作者发明了大量的药物，包括合成维生素，磺胺类药物，抗生素，激素（甲状腺素，催产素可的松类药物等），抗精神病药物，抗组胺药物，新的疫苗等。其中，有很多是全新的药物种类。在与巴斯德齐名的柯赫的实验室里，贝林与柴里北三郎分别发现了白喉杆菌（可引起急性呼吸道疾病，白喉）免疫动物后，动物血清中有一种抗菌物质（即抗体）,于是柯赫让两人合作。他们共同发了一篇文章，贝林又单独发表一篇文章，阐明了他们发现的“抗毒素”，开创了免疫学的新时期。同样在柯赫实验室从事研究工作的埃利希也从化学研究转向免疫学研究，并以植物毒素免疫动物，得到了动物血清中的“抗毒素”。鉴于白喉流行，一家制药企业与贝林签订合同，开发这类新药。但贝林的工艺方法无法达到工业生产的要求，于是他邀请埃利希来帮忙。埃利希凭借自己在植物毒素免疫，以及化学方面的高超技能，通过把白喉菌反复注射到马的体内，得到了马免疫血清，然后埃利希开发出一种定量白喉抗毒素的方法，从而将其开发为一种注射制剂。制药企业随后把这一制剂作为治疗白喉的新药推向市场，这种新药在随后的一次白喉流行中获得极大成功。贝林因这方面的研究而获得了第一届诺贝尔医学奖（ 1901 年），并依靠与制药企业的合同变得富有。但遗憾的是，与贝林一起获得首届诺贝尔奖提名的埃利希却没有得到相应的回报。另一方面，贝林还同柯赫在这一研究的专利权上产生纷争，结果离开了柯赫实验室。埃利希在研究免疫的工作中得到启发，他认为抗原、抗体之间的关系，如同染料化合物的“侧链”，化合物侧链不同，就表现出不同的颜色。而相应的抗原则会引起生物产生相应的抗体，这就是所谓的“侧链”理论。在这那个时期是一种很有见地的推测，但引起了同辈科学家的争议，他们认为埃利希过多地借用了有机化学的概念。但埃利希尔在后来的梅毒药物研究中，吸纳了自己的“侧链”理论。因为免疫学方面的成绩，埃利希尔于 1908 年获得诺贝尔奖。 20 世纪之前，梅毒没有有效的药物治疗。大哲学家卢梭就曾在《忏悔录》中描述自己在一次性行为后，因深信自己感染梅毒而陷入为期三周的极度恐惧状态。梅毒的起源有两种假说，一种是哥伦布从新大陆带回来的，另一种是本来就存在于欧洲，只是一直没有引起人们注意。首次有记录的梅毒的传播被发现是在 1494 、 1495 年的意大利那不勒斯，因为法国入侵士兵引起，也称“法国病”。在传入中国以后，被称为“花柳病”。许多历史人物，包括蒋介石都被怀疑患过梅毒。埃利希组织了一个包括学生海特在内的团队，通过筛选先导化合物的形式寻找治疗梅毒的药物。埃利希尔让工业化学家们合成多种有机砷的化合物，把它们按结构分成类别，然后通过筛选先导化合物，并不断优化，接近自己的目标。这是历史上首次以团队的形式，运用类别筛选先导化合物的方法来发现新药。埃利希的助手秦佐八郎是位非常细心、专注的实验专家， 1906 年他在重复埃利希实验室以前实验时，发现一种有机砷化合物可以选择性的杀死梅毒螺旋杆菌。这种化合物被命名为“ 606 ” ，即砷凡钠明。 606 并非是第六百零六次试验，而是第六类化合物的第六个。在此药物出现之间，梅毒的治疗主要是汞化物，不但效果不显著，副作用也非常大。当 606 被开发出来后，很快被 Hoechst AG （后来成为安万特的前身，即赛诺菲安万特的一部分）公司推向市场。虽然本品副作用也不小，但它治疗梅毒非常有效。埃利希还根据自己的化学结构理论，合成了一个有类似活性的易溶的同族化合物，使得它可以肌肉注射。在青霉素出现之间，这两种砷化物就成为治疗梅毒的最主要药物。其它：贝林与埃利希虽然把友谊维持到终生，但两人也存在一些不快，他们的关系也影印到了制药业。跨国生物制品药企 CSL Behring 的前身即为贝林创立。另外， Behring Diagnostics 公司是从 Hoechst AG （跨国药企赛诺菲安万特的一部分）分离出的一个公司，承续了贝林的名子。

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关于科技工作的几个问题(节选)

热度 1 jinjunhou 2011-7-17 11:39

温家宝在《求是》发表文章：关于科技工作的几个问题当今世界正处于新科技革命的前夜，新技术革命和产业革命初现端倪。一些重要科技领域显现发生革命性突破的先兆。物质科学、能源资源科技、信息科技、材料科技、生命科学与生物科技、生态环保科技、海洋与空天科技等领域，都酝酿着激动人心的重大突破，并将深化我们对人类自身和宇宙自然的认识，提升人们的科学理性，开辟生产力发展的新空间，创造新的社会需求，深刻影响人类的生产方式、生活方式、思维方式，从根本上改变21世纪人类社会发展面貌，催生以知识文明为特征的新型人类文明。从1993年开始，我国成为石油净进口国，2010年进口2.4亿吨，进口依存度达55%。2010年原煤产量32.4亿吨，消费量接近34亿吨，煤炭净进口1.4亿吨，已由煤炭净出口国变成净进口国。人口老龄化快速发展，劳动力资源也出现结构性短缺。我们一方面面临人口总量继续增加的压力，又面临人口老龄化加快的压力。总之，不平衡、不协调、不可持续的问题仍然十分突出。经济发展主要依靠投资出口拉动、依靠第二产业带动、依靠增加物质资源消耗和低成本土地、劳动力投入的方式已难以为继。加快转变经济发展方式、推进经济结构战略性调整，已成为一个十分重大而紧迫的任务。世界200多年的工业化历程，仅使不到10亿人口的发达国家实现了现代化，但资源和生态却付出了沉重代价。中国13亿人口的现代化，是人类发展史上的大变革大事件，必将为世界发展注入强大的活力和动力。但是沿袭传统发展模式，这几乎是不可能的。未来五年，我们必须紧紧依靠科技进步，依靠提高劳动者素质，加快形成少投入、多产出、少排放、多利用的生产方式和消费模式，促进我国经济尽快走上内生增长轨道。如果未来五年这方面没有大的突破，以后的路走起来将会十分艰难。加大核心电子器件、极大规模集成电路、宽带移动通信、高档数控机床、生物育种、新药创制等重大战略性产品研发力度。（按：当代新药创制已经反复说明，该种模式是一种不可持续的新药创制模式，他无形中增加了社会的医疗成本，增加了药源性疾病的种类，极大破坏了人体的平衡，抗生素就是一例；但是以传统中药为基础的中药也是一种不可持续的模式，甘草的滥采已经使中药难以为继；以中医药治疗为借鉴，创新一种新的药效评价模式（调节机体状态），利用现代生物技术生产类似中药的复杂体系成分；或许是一种思路；）经过认真研究论证，国务院去年对培育和发展战略性新兴产业作出了明确部署：现阶段重点培育和发展节能环保、新一代信息技术、生物、高端设备制造、新能源、新材料、新能源汽车等产业。首先必须选择好方向和技术路线，第二要提高关键核心技术研发攻关的协同和集成能力，对具有战略方向性关键共性技术，要集中资金和研究力量实施重点突破。正是这一点上，暴露出我国体制上的一些突出问题，各部门、各行业往往不能在国家目标上形成一致和分工合作。千万不要以为有了战略性新兴产业就可以忽视传统产业。我国是一个发展中大国，无论是扩大就业还是改善人民生活，都不能没有传统产业，而是要大力提升传统产业。即使实现了现代化，像我们这样生产力水平多层次、区域发展不平衡的人口大国，也不能没有传统产业。传统产业必须与科技紧密结合才有出路。从趋势上看，传统产业与新兴科技的融合正在不断加深，若干年后许多领域将难分彼此。根据有关资料，美国企业申请专利的科学基础70%以上来自政府支持的基础研究，每一项新技术专利平均涉及两篇基础研究论文。在激烈的国际竞争中，花钱可以买来产品，但买不来核心技术，高技术含量的设备也买不来。原始创新是我国科技发展的灵魂，是民族发展的不竭动力，是支撑国家崛起的筋骨。主要表现为：原始创新能力不足，在可能发生科技革命的重要方向上，基本上处于前沿跟踪水平，真正由我国科学家率先提出和开拓的新问题、新理论和新方向很少；关键核心技术仍受制于人，许多重要产业技术对外依存度高，先导性战略高技术薄弱，直接影响产业结构升级、战略性新兴产业发展和国家安全。在物质科学领域，宇宙暗物质和暗能量研究探索，很可能像牛顿发现万有引力、爱因斯坦提出相对论一样，引发新的物理学革命；对量子调控的研究和突破，可能引发信息、能源、材料等技术的革命性变革。在生命科学领域，对生命起源和进化的探索，开辟了合成生物学这一新领域，打开了从非生命化学物质向生命物质转化的大门，可能引发人类健康、生物经济和资源环境领域的产业革命，等等。国家科技投入产生的大量科技信息和数据，目前基本处于分散、搁置、甚至流失状态，没有充分利用起来。据我了解，欧美等国家都有系统的科技报告制度，把国家支持的科研活动产生的资料，包括研究目的、方法、过程、技术内容、中间数据以至经验教训，尽可能向公众开放共享。例如美国现有的国防部AD报告、商务部PB报告、航空航天局NASA报告和能源部DOE报告四大体系每年公开科技报告60多万份。美国航空航天局向社会公开的科技报告累计已达93万份，每月公众点击超过2.3万次。钱学森等多位科学家从60年代起就呼吁建立我们自己的国家科技报告体系，但迄今进展并不顺利。更为重要的是，科技不仅是知识和技能，更是一种文化、一种精神。一个科学普及的民族，一个具有科学精神的民族，才是真正有生机、有希望的民族。我真诚希望广大科技工作者不仅要在自己的专业领域做出贡献，也要积极参与科学普及工作。科学普及工作不仅是普及科学知识，更重要的是传播科学思想，弘扬科学精神，这对提高中华民族的整体素质具有重要而深远的意义。我始终认为，一个国家，如果没有国民素质的提高和道德的力量，绝不可能成为一个真正强大的国家。

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2009新药合成方法概述

zhpd55 2011-5-31 15:36

2010年12月24日，《Bioorganic Medicinal Chemistry》网站公布了美国辉瑞公司的Kevin K.-C. Liu等人与北京珅奥基医药科技(Shenogen Pharma)公司的Jin Li合作撰写的《Synthetic approaches to the 2009 new drugs》，其中对2009年新上市的21种药物的合成方法进行了评述。详细内容请浏览原文 http://doc.sciencenet.cn/upload/file/2011531154034454.pdf 。

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中国的新药研发都做出多少新药？

热度 3 chemicalbond 2011-5-21 09:49

今天读到一篇文章，谈的是近年来中国的新药研发。 http://www.nature.com/nrd/journal/v10/n5/pdf/nrd3435.pdf 里面有些数据是比较惊人的。由于文章和图片都具有版权，我把其中的图1给山寨了一下，供读者参考也就是说，每年获批的临床申报很多，可是最终获批的新药数量却比较怪异。在药监局局长被罢免的那年大获丰收，11个新药被批准上市，之后却急剧下降，每年被批准的新药基本上就是1-2个，去年更是光头。文章还有的数据是关于花费。比如，2008-2010年中国政府已经为新药研发投入27亿美元，并将在其后的5年再追加60亿美元。文章最后还谈到一些进展，比如中国公司申请国外专利的数量在不断增多。不过，专利只是专利，而即使在现代新药研发非常成熟的美国，最终能够做出新药的专利是个非常小的比例，因此仅仅从专利数量上还看不到曙光。倒是近年来美国制药界进入前所未有的纷乱年代，大批经过严格训练的华人从业者为了寻找更好的发展机会，纷纷回到中国，加盟各类制药公司。伴随而来的是大量的热钱不断地投入与新药有关的大小公司。考虑到新药研发的漫长周期，再过一个年代，要是每年获批新药的数量能够再现郑筱萸生前的辉煌，大概不再会是让人惊讶的事了。

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目前市场上可知的新药转让价位

热度 4 远行的骆驼 2011-4-2 22:41

梁建华发表于科学网的博客以下来源于网络资料的再次编辑，仅供药学人士参考，无商业用途。 1 、中药 1 类 X0200003 藤黄酸中国药科大学 2003-09-29 广谱抗肿瘤药，转让给江苏康缘药业股份有限公司， 1800 万，目前 II 期临床研究阶段中国药科大学抗肿瘤一类新药藤黄酸2004年确定为国家863计划第三批新立项项目。课题负责人为尤启冬,郭青龙。该项目是具有自主知识产权的国家一类新药。目前正在进行藤黄酸临床研究。现已基本完成国家“863”计划的各项指标，并于2003年将抗肿瘤一类新药藤黄酸成功转让给苏康缘药业股份有限公司，转让经费1800万元人民币，产生了较显著的社会及经济效益。藤黄酸是从中药藤黄中分离得到的化合物，其抗癌作用与一般的化疗抗癌药有所区别，实验研究结果表明，藤黄酸对多种肿瘤显示较强的抗肿瘤活性，并在有效剂量范围内毒副作用比较小，对肿瘤细胞的抑制有非常高的选择性，能选择性的杀死癌细胞，而对正常动物造血系统和免疫功能没有影响，这是目前肿瘤化疗药物所不具备的。药代动力学研究亦显示，藤黄酸在肿瘤组织中有较高的分布和较长的持续时间。 2 、化药一类盐酸槐定碱注射液江西中医学院李雪梅教授开发， 1999 年该药转让给吉林通化方大药业股份有限公司，转让费高达 2000 万元，有突出的社会效益与经济效益。 2005 年 8 月，槐定碱及其制剂 “ 盐酸槐定碱注射液 ” 获得国家食品药品监督管理局颁发的一类化药新药证书。 1977年，该课题组首次发现从中草药苦豆子中提取的单体生物碱“槐定碱”，对多种动物移植瘤有显著而稳定的抗癌作用。1993年槐定碱获国家批准进行临床研究，先后在中山大学肿瘤医院、北京协和医院肿瘤科等10所医院363例各种肿瘤病人进行临床试验，结果表明，槐定碱对绒癌、恶性葡萄胎等恶性滋养细胞肿瘤有显著而稳定的疗效，对恶性淋巴瘤有一定疗效。动物研究和临床研究均证明，槐定碱的毒副反应低，对心、肝、肺、肾等主要脏器功能无明显影响，不抑制骨髓的造血功能是槐定碱的突出优点。“槐定碱抗癌研究”于1996年被列为“九五”国家重点科技攻关计划新药和产业化开发项目，先后通过国家科技部和江西省科技厅验收；2000年，“槐定碱的用途”获国家知识产权局发明专利授权，李雪梅为第一发明人；2004年，“槐定碱基础研究”获江西省人民政府颁发的自然科学奖二等奖；2005年，经评审，槐定碱及其制剂“盐酸槐定碱注射液”获得新药证书和生产证书；2007年初，国家一类新药槐定碱及其注射液已有3个批次产品投产上市。 2007年教师节，江西中医学院隆重举行颁奖仪式，将500万元奖励给该院李雪梅教授带领的“槐定碱抗癌研究”课题组，以表彰他们在我国抗癌新药研制领域中所作出的突出贡献。 3 、化药一类盐酸艾咪朵尔沈阳药科大学宫平教授课题组， 2008 年 3 月 18 日将该新药以 4000 万元的价格转让给天津金泰源生物医药科技开发有限公司，此次转让仅包括该新药的国内专利权。目前，已完成其临床前研究，并于 2008 年 9 月 22 日获得国家食品药品监督管理局颁发的化学药物 1.1 类 Ⅰ / Ⅱ 期临床试验批件 ( 原料： 2008L09230 ，片剂： 2008L09232) 。已将包括盐酸艾咪朵尔在内的 5- 羟基 -1H- 吲哚 -3- 羧酸乙酯类化合物申请了中国及世界发明专利 ( 国内申请号： 200510054663.2 ，国际申请号： PCT/CN2005/000301) ，其中在韩国已获得专利授权，其他国家已进入实质审查。适应症：该新药若开发成功上市，将为临床上乙型肝炎的治疗提供新型、有效且价格适中的化学合成类抗病毒药物。由于盐酸艾咪朵尔抗乙肝病毒作用机制独特新颖，高效低毒，并且以目前的原料药合成成本计，其制剂价格约为拉米夫定的二分之一，普通消费者即可承担，因此估计上市后，可成为治疗乙型肝炎的一线药物，将占有近三分之一的抗乙肝病毒药物市场，每年销售额估计可达 3 亿元人民币，产生巨大的经济效益；同时，可提升和改善广大乙肝患者的生活质量，兼具显著的社会效益。 4 、化药一类抗老年痴呆类药物左黄皮酰 2005 年底，中国医学科学院药物研究所把自行研制的一类西药左黄皮酰胺以 2400 万元的价格转让给北京市麒麟天盛医药有限公司。左黄皮酰胺及片剂是药物所黄量院士和张均田研究员领导的课题组历经近20年潜心研究的用于治疗老年痴呆病人认知功能障碍的一类创新药。该药是从芸香科植物黄皮叶中提取分离出的有效成分,经化学合成而得，动物试验证明对各种类型的记忆障碍有显著改善作用，是一广谱记忆增强剂。特别是对阿尔茨海默症的三病理特点：神经细胞凋亡、β 淀粉样蛋白沉积和 tau 蛋白过磷酸化均具有抑制作用。该课题曾先后得到国家自然科学基金重大项目和科技部 973 计划的资助，研究成果获得了 2006 年度中华医学奖二等奖，教育部自然科学奖一等奖。为了更早地实现该药品的价值，药物所引入企业早期介入的理念，与北京市麒麟天盛医药有限公司在药物的研发阶段即已建立合作，将其转让。该项目于2007年1月获得SFDA临床研究批件，目前药物所、受让企业、临床研究单位正在筹备进行左黄皮酰胺片剂的Ⅰ期临床研究工作。 5 、化药一类氯吲昔布 2005 年中国医学科学院药物研究所和江苏恒瑞医药股份有限公司继续建立合作，并开发出第二个具有自主知识产权的 I 类创新药物 —— 氯吲昔布，转让额 1500 万。氯吲昔布属于 COX-2 酶抑制剂，是用于治疗类风湿性关节炎的新型抗炎镇痛药物，已分别获得中、美两国专利，现该品种处在临床申报阶段。此研究项目获得了2005年度中华医学会科技进步二等奖。 6 、中药一类黄芪甲苷葡萄糖注射液中国人民解放军第二军医大学郭美丽教授团队，转让价格为 1200 万，转让给河北神威药业有限公司，转让时间不详，估摸为 05 年转让，应为一期临床批件转让。适应症：治疗冠心病稳定型劳累性心绞痛 7 、恩度清华大学蛋白质化学实验室负责人、“长江学者”特聘教授罗永章博士率领的科研团队经过8年艰苦探索，研制成功世界上第一个重组人血管内皮抑制素抗肿瘤新药——恩度。 2005年9月，“恩度”获得国家新药证书。 2006年7月23日，拥有多项自主知识产权的国家一类新药恩度在上海正式上市。 1993年，一群朝气蓬勃的年轻人在烟台经济技术开发区创建了烟台荣昌制药有限公司，并推出了一个全新的医药品牌“荣昌”。随即在世界范围内搜寻所需要的人才，并很快圈定了一批决心用自己所学知识报效祖国的留美学者。1999年，从兰州大学毕业后赴美留学、在加州大学伯克利分校获得生物化学博士学位的罗永章带着梦想回国，在他的老家山东烟台创办了麦得津生物工程股份有限公司。为了突出公司进行基因药物研发生产的特点，他们选取英文“medicine”（药物）和“gene”（基因）的开头词，组成了“Med-genn”这样一个词，音译为：“麦得津”，并将公司更名为“烟台麦得津生物工程股份有限公司”。2001年，罗永章成为清华大学“百名人才引进计划”教授。 2006 年 5 月，先声药业斥资 2 亿元收购烟台麦得津 80% 的股份，将恩度（ Endostar ）纳入麾下，创下了国内医药界以单一品种知识产权为目标的最大金额的企业并购。 8 、丁苯酞并以 2500 万元的价格转让给河北省石家庄制药厂，用于脑缺血的治疗。 http://www.bioon.com/biology/pharbio/337776.shtml 生物谷评论：原创新药路途艰难丁苯酞叫好不叫座早在1978年，中国医科院药物所研究人员最先从芹菜子中分离出左旋丁苯酞；1980年该所首次化学合成了丁苯酞。时的药理试验证明丁苯酞有明显的中枢镇静作用，显示其对多种癫痫模型有效。但随后的研究显示，由于丁苯酞用于抗癫痫的作用剂量过大，与毒性剂量接近，研究被搁置了。1986年，该所研究员冯亦璞发现脑卒中与癫痫有某些共同点，开始将丁苯酞的研究开发方向转移到了脑缺血的治疗上。后来，丁苯酞防治脑缺血和脑卒中的药效学研究取得了进展，丁苯酞能够重建脑缺血区微循环，缩小脑梗塞面积，并能保护线粒体功能，改善脑代谢。 1999年，一个偶然的机会石药集团“结识”了丁苯酞。与医科院药物所签订了转让合同，开始参与丁苯酞的进一步研发和生产。2002年9月，石药集团取得了丁苯酞原料及软胶囊的新药证书及试生产批件。在后来的Ⅳ期临床中，由北京协和医院牵头，在全国11个城市94家医院开展临床研究，总共收集缺血性脑血管病例2050例，发现有效率高达78.2%。由此，丁苯酞成功走出了一条从天然植物中筛选创新药物，进而实现规模化生产的新药研发之路。作为国家一类新药，2005年，石药集团专门为丁苯酞这个产品投资建设了现代化的制药工厂——恩必普药业有限公司。众所周知，新药研发是高风险、高投入、高回报的行业。丁苯酞从1978年最初研发到2002年上市，历时20多年。研发被列为国家“八五”、“十五”和“863”等重大创新项目，也进入了医药高技术产业化示范工程，科技部、发改委等部委的政策扶持资金近2000万元，石药集团投入了3.5亿元。但是丁苯酞研发承担了高风险、高投入，成功后却没有收获高回报。尽管该药的适应症脑卒中在我国的发病率很高，蕴含的市场潜力很大，但丁苯酞不仅没看到“重磅炸弹”的效益，研发成本的收回也遥不可及。据恩必普药业公司总经理许宝芝介绍，在药品招标上，丁苯酞享受的是仿制药的待遇。由于曾经是“试字号”没能进入医保报销目录，又限制了丁苯酞的临床应用。我国目前药品招标的价格是由质量层次定的。记者查看了一些药品招标采购文件，发现文件把招标药品分为3个质量层次，即专利药品（特指化合物专利）、原研药品、仿制药品。一般来说，三个质量层次的药品折扣率不同，如果专利药85扣，那么原研药就可能是75扣，仿制药自然就要65扣。我国1993年才开始保护化合物专利，我国自己研发的药品几乎都没获得这种意义上的专利，而丁苯酞是我国首先用于医疗用途的专利药，从这个意义上说，又的确是原创药品。但是在药品招标中，它靠不上专利药。原研药又是什么概念呢？原研药是指国外进口的过了专利期或未在我国申请专利的药，原研药在定价上介于专利药和仿制药中间。国内首创的一类新药，靠不上专利药，又不算原研药，只能放在仿制药里了。虽然专家都认定丁苯酞是原创药，但丁苯酞在招标中遭遇了定价的尴尬。丁苯酞2002年获得批准文号时是国家“试”字号产品，2005年才转正。在“试字号”期间，赶上了2004年的医保报销药品目录的调整，因为是“试字号”，没能入选报销目录。不是目录中的药品，临床使用受限。记者曾询问天坛医院药剂科主任有关丁苯酞在医院的使用现状，得到的回答是，关键在于没有进入医保目录。我国的医保目录并没有给原创药设立优惠政策，目录4年调整一次，这个周期对新药来说太长了。新药的专利期有限。丁苯酞1999年申请专利，到2005年药品转正，已经过去了6年，到今年已过去8年，专利保护期是20年。再等下去，在专利期内将很难收回投入。其实，国内企业对原研药概念的定价依据一直存有非议。他们认为，国际通行的叫法是专利药和非专利药或者专利药和通用名药。原研药的概念是跨国药企为了自己的利益在专利药概念上延伸出来的，以示与我国的仿制药有区别，国内企业称之为跨国公司在药品定价上享受了超国民的待遇。 9 、双环醇片： 2001 年 1 月，中国医学科学院药物研究所以创纪录的 3000 万元人民币将双环醇片独家转让给北京协和药厂。（应该是生产批件）我国上市公司中一类新药在研情况统计：药物名称治疗症状所处阶段恒瑞医药瑞格列汀治疗Ⅱ型糖尿病美国FDAⅠ期临床艾瑞昔布治疗骨关节炎临床结束，等待产品批文苹果酸法米替尼分子靶向抗肿瘤药处于临床阶段非洛他赛治疗肿瘤处于临床阶段盐酸右氯胺酮肿瘤辅助治疗药物处于临床阶段厄贝沙坦氨氯地平片治疗高血压处于临床阶段甲磺酸阿帕替尼小分子抗肿瘤药处于临床阶段厄多司坦氨溴索治疗慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病处于临床阶段氯吲昔布治疗类风湿性关节炎处于临床阶段盐酸卡屈沙星属新一代喹诺酮抗生素临床结束，等待产品批文双鹭药业注射用重组人甲腺激素治疗骨质疏松症处于二期临床注射用重组人胸腺素α原治疗乙型肝炎和肿瘤处于临床阶段 818项目治疗男性不孕不育症即将进入一期临床信立泰注射用头孢呋辛钠坦钠新型抗生素组合物处于临床阶段誉衡药业银杏内酯B注射液治疗脑血栓、脑血管痉挛、急慢性脑功能不全完成临床，等待产品批文注射用头孢他啶他唑头孢类抗生素处于临床阶段 MEDX-02抗肿瘤药临床前研究 MEDX-08抗肿瘤药临床前研究仙琚制药赛米司酮抗早孕药物处于三期临床醋酸烯诺孕酮妇科计生用药处于临床阶段华邦制药芳维A酸氨丁三醇治疗银屑病临床前研究恩华药业盐酸埃他卡林片抗高血压药完成临床，等待产品批文信邦制药人参皂甘-Rd治疗急性缺血性脑卒中病完成临床，等待产品批文浙江医药甲磺酸普奎替尼抗肿瘤药处于一期临床昌欣沙星第四代喹诺酮类抗生素处于一期临床奇正藏药乙烷硒啉抗肿瘤药处于一期临床东方证券提供

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给自己做个研究生招生广告（常年有效）

热度 13 远行的骆驼 2011-4-2 12:51

梁建华课题组所在单位：北京理工大学生命学院药学系招生学科：一级学科药学（不考数学，考化学综合（含有机化学200分，分析化学100分）（考试大纲： http://www.bitkaoyan.com/thread-49931-1-6.html ）考试题型 http://www.bitkaoyan.com/thread-56614-1-4.html）招生学生：对新药研发有很强的兴趣，药物化学或有机化学背景，做事认真，喜欢思考，会查文献阅读文献（基本是英文），主动性强，有团队精神。有把通风橱前的奋斗化成医院的处方的冲动，以及搞不好研究睡觉都会思考的人优选；最不欢迎混学位，或者觉得读学位就是为导师干活的学生。招生专业：1）化学工程与技术－生物化工；2）药学联系： ljhbit@bit.edu.cn 研究方向： 1) 耐药性细菌感染被列为国家十大重大疾病，也是世界范围内的临床治疗难题。大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等）通过与细菌核糖体的 23S RNA 结合，阻断细菌蛋白质的合成释放通道达到抑菌作用。但细菌通过甲基化转移酶修饰抗菌靶点、外排泵蛋白泵出药物等方式获得耐药性。我们课题组通过 GOLD 和 Amber 等软件建模发现了药物与细菌 rRNA 的新作用靶点和新作用模式（与 Purdue 大学合作），并利用有机化学的新方法新技术修饰大环内酯分子，以增强与 rRNA 的结合力；通过体外、体内抗菌实验证明候选化合物的抗敏感菌和抗耐药菌活性（与北京大学医学部、协和医学院等合作）。我们目前的研究兴趣包括我们自己课题组命名的烃基内酯（ alkylide ）系列、以及热门的酮内酯（ ketolide ）和酰内酯（ acylide ）系列，当前设计的重点是多靶点抗菌分子。 2 ）治疗老年痴呆病目前的靶点多有不足，我们课题组全合成天然产物来源的类似物，通过全新作用机制提供一条治疗老年痴呆病的新途径。最近发表论文清单： 1. Liang Jian-Hua*, Han Xu. Strucutre-activity relationships and mechanism of action of macrolides derived from erythromycin as antibacterial agents. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2013 , 13 (24):3131-3164 (IF: 3.453) (Invited Review) 2. Liang Jian-Hua*, Lv Wei, Li Xiao-Li, An Kun, Cushman Mark, Wang He, Xu Ying-Chun. Synthesis and antibacterial activity of 9-oxime ether non-ketolides, and novel binding mode of alkylides with bacterial rRNA. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 2013 , 23 (5): 1387-1393 .(IF: 2.331) 3. Liang Jian-Hua*, An Kun, Lv Wei, Cushman Mark*, Wang He, Xu Ying-Chun. Synthesis, antibacterial activity and docking of 14-membered 9- O -(3-arylalkyl) oxime 11,12-cyclic carbonate ketolides. European Journal of Medicinal Chemistry . 2013 , 59 , 54-63. (IF: 3.432) 4. Liang Jian-Hua*, Li Xiao-Li, Wang He, An Kun, Wang Yue-Ying, Xu Yin-Chun, Yao Guo-Wei. Structure-activity relationships of novel alkylides: 3- O -arylalkyl clarithromycin derivatives with improved antibacterial activities. European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 49, 289-303. (IF: 3.432) 5. Cinelli Maris A., Reddy P. V. Narashimha, Lv Peng-Cheng, Liang Jian-Hua, Chen Lian, Agama, Pommier Yves, Breemen Richard B. van, Cushman Mark*. Identi fi cation, synthesis, and biological evaluation of metabolites of the experimental cancer treatment drugs Indotecan (LMP400) and Indimitecan (LMP776) and investigation of isomerically hydroxylated indenoisoquinoline analogues as topoisomerase I poisons. Journal of Medicinal Chemistry , 2012 , 55 , 10844-10862. (IF: 5.480) 6. Liang Jian-Hua*, Dong Li-Jin, Wang Yue-Ying, Yao Guo-Wei, An Mao-Mao, Wang Rui. Synthesis and antibacterial activity of 2, 3-dehydro-3-O-(3-aryl-E-prop-2-enyl)-10, 11-anhydroclarithromycin derivatives. Journal of Antibiotics, 2011, 64 (4): 333-337. (IF: 2.041) 7. Liang Jian-Hua*, Dong Li-Jin, Wang He, An Kun, Li Xiao-Li, Yang Li, Yao Guo-Wei, Xu Yin-Chun. Synthesis and antibacterial activities of 6- O -methylerythromycin A 9- O -(3-aryl-2-propenyl) oxime ketolide, 2,3-enol ether, and alkylide analogues. European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 45 (9): 3627-3635. (IF: 3.432) 8. Liang Jian-Hua*, Wang Yue-Ying, Wang He, Li Xiao-Li, An Kun, Xu Ying-Chun, Yao Guo-wei. Synthesis and antibacterial activities of a novel alkylide: 3- O -(3-aryl-2-propargyl) and 3- O -(3-aryl-2-propenyl)clarithromycin derivatives. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 2010 , 20 (9): 2880-2883 (IF: 2.331) 9. Liang Jian-Hua*, Wang Yue-Ying, Zhu Dan-Yang, Dong Li-Jing, An Mao-Mao, Wang Rui, Yao Guo-Wei. Design, synthesis and antibacterial activity of a novel alkylide: 3- O -(3-aryl-propenyl)clarithromycin derivatives. Journal of Antibiotics, 2009, 62 (11): 605-611. (IF: 2.041) 热切期待有理想/愿意奋斗的学生加入！ 2014年9月21日更新

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2011年十大医疗创新

热度 1 jinwsapa 2010-11-8 11:16

2011年十大医疗创新，今天上午在克立夫兰医学诊所的第八次年度创新峰会上公布，获奖项目包括突破性的治疗癌症，肝炎和多发性硬化症的药物，早期诊断阿尔茨海默氏病的放射性染料及无切口减肥手术等技术创新。这是从90多项提名中选出的创新精品. 今年春天，60多名克利夫兰诊所医师提名他们认为创新将改变医学的面貌。从那时起，他们多次实地收窄，对药品和医疗器械，可以显示病人的利益或改善卫生保健服务，成功的概率高和高质量的数据具有很大的潜力，以支持其提名入选上榜。被提名的创新发明必须是经过美国食品和药物管理局批准的产品，或很有可能在2011年初获准上市。以下是前10名创新医疗成果： 1。用于对阿尔茨海默病早期诊断成像生物分子标志物：一个新的取名为AV-45用于脑成像的化合物, 将很快应用在早期阶段发现阿尔茨海默造成的脑损伤，并有望成为未来诊断该疾病的主导方法。 2。针对转移性黑色素瘤T细胞抗体药物：一种新的抗癌药物，取名为ipilimumab，能让身体自身的免疫系统，更有效地对抗癌症。该药是施贵宝开发, 得到美国FDA的优先审核，临床试验表明该药改进经过治疗见效不大的晚期黑色素瘤患者生存率。 3。首个被FDA批准的癌症治疗性疫苗：本项研究（Sipuleucel-T）是首个癌症疫苗表现出对前列腺癌患者治疗可改善其生存利益，它的原理是刺激免疫系统的工作而起效。该药于今年四月得到FDA批准, 它可能会在治疗前列腺癌患者用于更早期的临床应用。 4。木星研究：即他汀类药物用于身体健康的人：通过大型国际临床研究，研究人员发现，降胆固醇药物Statins可大幅减少那些胆固醇水平正常, 但明显有炎症的健康人患心脏病的风险。 5。丙型肝炎蛋白酶抑制类药物：两种药物正在等待批准，分别是boceprevir和telaprevir，这是专门针对丙型肝炎病毒所研制的，已显示出比现有治疗药物更好的治愈率。 6。远程医疗监测与心脏衰竭个人：植入式，微型，永久监测，可以测量和日常沟通肺动脉压力，以及作为家庭设备，记录和发送实时体重，血压和心率的数据，允许更密切地监测以往要靠昂贵设备才能检测的医疗状况，可降低住院机会和费用。 7。内镜减肥过程：经口胃成形术（YOGA。是胃绕道手术减少和避免切口的另选方案，TOGA使用两个灵活的内窥镜经过口胃进行操作，减少胃的体积, 使之成为较小的内部空间。 8。借助呼出一氧化氮（NO）的呼吸分析对哮喘进行诊断：一种手持便携式的诊断检测设备，使诊断和管理哮喘的精度和准确性提高，设备可测量呼出一氧化氮的水平，这是肺部炎症细胞所产生的气体。 9。口服治疗缓解多发性硬化症的药物：芬戈莫德，Fingolimod, 今年刚得到FDA批准的药物，是第一个口服治疗MS患者的药物，被视为在治疗MS领域里的重大突破，在临床试验中显示能减少对脑部的攻击和损伤。

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治疗黑色素瘤新药临床试验引发的医学伦理争议

jinwsapa 2010-9-25 11:05

美国生物技术公司Plexxikon正在进行临床试验的PLX4032, 引发了医药界关于设计临床试验方案的争议. 该新药是用于治疗致命的黑色素瘤, 小型临床试验数据取得令人吃惊的效果。现在，它的关键临床研究方案由于包含一对照组而引发医学伦理的争辩. 黑色素瘤目前没有特别好疗效的药物, 普通化疗基本没有什么效果, 而且还给病人带来很大痛苦. 因此在某些业内人士看来, 给予病人施以见效甚微的化疗, 无异于给病人死刑. 癌症化疗加安慰剂辩论时，没有什么比数额特别痛苦死刑更好。和讨论击中了前面纽约时报，最近刊登了一篇文章, 其中记述的两个堂兄弟正在参加PLX4032的临床试验, 与致命的疾病抗争. 但他们二人的遭遇截然不同, 一位是参加试验组, 病情明显好转, 一位不幸被入选对照组, 即用普通化疗加安慰剂，病况很不乐观。后者恳求医生让他换到试验组, 被拒绝, 因为这是临床试验的铁律, 不能中途任意更换, 否则打乱秩序, 无法统计临床试验结果. 这样的做法, 尽管很不人道或不符合医学伦理, 但对药物开发和药政管理和审批专业人士来说不难理解，它清楚地认识到做这样的经典临床试验设计，需要一个与治疗水平相当的疗法作比较。但治疗这些黑色素瘤的医生太清楚，他们对无法接受试验药物治疗的病人和家属也感到无奈和同情. 在某种程度上, 对照组的病人是在做铺垫和牺牲, 这是很残酷的现实, 现在还没有办法来打破这种随即双盲的经典方案。 Sloan-Kettering肿瘤研究中心的查尔斯索耶斯博士告诉纽约时报记者: 在的临床试验中, 接受对照组的病人, 随着化疗，病人遭受很大痛苦，而治疗反应率要比试验组低得多，医生必须回答的问题是 ' 你真的在帮病人？。但PLX4032药物毒性低, 效果很好, 反应率很高, 这样的新药为什么还要按部就班, 硬要做相应的对照组? 我们的临床试验设计应该做相应改变. FDA肿瘤药审批部门的理查德帕兹杜尔博士，暗示他愿意就这个问题作灵活性考虑和变通。但是，对于临终病人，一个灵活性的临床试验方案, 不是短期能帮助那些临终病人. 他们最需要的是现在就给予新药治疗, 救人一命, 而不是象上述堂兄弟中的一位不幸者接受安慰剂等死。

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从基础研究到制药到“抢钱”

zls111 2010-9-24 22:53

抢银行不如卖药的；做基础研究不如出去赚钱；那就做基础研究做到开发新药，比卖药更赚钱，一步到位。王进老师的文章国内新药技术转让应该盯住国外中小企业提到我们应该关注国内外中小企业拥有的领先技术和产品，再注重在国内的临床研发，不失为在国内多块好省开发研制新药的好途径。我觉得国外先进的技术估计早就被那些国外大企业瞄准了，能轮到我们吗？再是我们企业与政府有这方面的经验吗？那怎么办呢？？？我们的机会到了，特别是做基础研究的工作者。利用我们的人力优势，集中研究某些基础研究自然就会有新技术与产品出来。这个时候国企和政府再没有眼光我们这些搞基础研究的人直接上。为什么说我们有机会呢？上次我们组会讲一篇文献（The EMBO Journal，(2009) 28, 394404），有个人问了老板做这篇文章出来要多长时间，老板说要两年左右，接着让我提个问题（博士生最少提一个问题），我就问这篇文章要花多少钱？美国学生或博士后两年左右工资或学费等大概需要20万美元，药品2万美元。算一下在国内基本上十分之一就可以解决掉，反而还能多加人力进来，也就那么多钱，人力是花钱最少的，与国外相反。当然做这种文章与制药关系很远，但是想要关系近就做药靶点蛋白。说到这可能就有人怀疑国内水平不行，比如上面那些研究别人水平高，我们就是花再多的钱都做不到那样。我觉的未必，只要方向对，朝着方向做总会有结果的，我觉得我们差就差在这里。怎么知道那个方向对呢？先从人体的一般信号通路讲起。一般的信号通路是，先是信号分子，再是受体，接着受体调控相关蛋白表达，相关蛋白一般是转录因子。药靶点一般在哪些受体上，把受体给调控了一个信号通路就被调控了。就做这些受体，坚持做，发挥人力优势，总能搞些出来。这些过程中随着技术与思维发展更方便做这些蛋白，比如从分子进化角度研究这些受体，从基因组学与转录组学角度研究这些蛋白早期是什么状况。一旦有所突破可能是一发不可收拾。人体内分子调控机制虽然看似很复杂，但还是简单的。

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抗疟新药---NITD609的结构与活性

zhpd55 2010-9-8 10:17

瑞士热带疾病与公共卫生研究所（Swiss Tropical and Public Health Institute）、巴塞尔大学（University of Basel）、诺华制药公司（Novartis Pharma AG）；美国诺华研究基金会基因组学研究所（Genomics Institute of the Novartis Research Foundation）、哥伦比亚大学医学中心（Columbia University Medical Center）、斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）、宾夕法尼亚州立大学（Pennsylvania State University）；新加坡诺华热带疾病研究所（Novartis Institute for Tropical Diseases）、新加坡科技研究局（Agency for Science Technology and Research）、新加坡国立大学（National University of Singapore）、泰国马依多尔大学（Mahidol University）、泰国湄索（Mae Sot）Shoklo疟疾研究机构（Shoklo Malaria Research Unit）以及英国牛津大学（University of Oxford）合作，发现了一种有效抗疟候选药物，该药物被称作NITD609，是一种四氢--咔啉（spirotetrahydro--carbolines）的新型化合物其化学名称为(1'R,3'S)-5,7'-dichloro-6'-fluoro-3'-methyl-2',3',4',9'-tetrahydrospiro indol]-2-one，，其结构式为：口服时一天一次，该药物看来可杀灭处于血液期的2种主要的疟原虫。这一发现特别及时，因为亚洲的研究人员已经报告了耐青蒿素疟原虫的出现，而青蒿素是目前治疗每年约一亿疟疾病人的药物主要成分。瑞士巴塞尔大学的Matthias Rottman及其同事应用高通量筛选法（而非更广泛使用的分子筛选过程）发现了一类被称作螺吲哚酮(spiroindolones)或者螺四氢--咔啉（spirotetrahydro--carbolines）的新型化合物，该化合物显示了治疗疟疾的前途，能杀灭恶性虐原虫和间日虐原虫这两种致虐病原体，其中包括一系列的抗药株，其抗疟活性如下：然而，研究人员确实也发现了某些对NITD609有耐药性的恶性虐株，这些恶性虐株的pfatp4基因发生了某些突变。根据他们的发现，Rottman及其同事提出，NITD609所用的是不同于其它抗疟药物（如青蒿素等）的作用机制。他们没有报道由该化合物在动物疟疾模型中所激发的不良反应或负面的副作用，而NITD609目前正在进行临床前期试验的评估。与部分受体结合情况见下表。细节参见 Spiroindolones, a Potent Compound Class for the Treatment of Malaria

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科研创新---抗精神分裂症新药氨磺必利及其制剂

xupeiyang 2010-9-8 08:51

2009206 项目的创新：（1）合成工艺中采用绿色的原料碳酸二乙酯替代高污染、高毒性硫酸二乙酯，降低了环境污染，使操作更加安全环保，有利于实现工业化。（2）乙硫醚氧化采用绿色氧化剂双氧水氧化，加入硫酸锰催化，使2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸收率由文献中的42%提高到95%。使成本大大降低。同时减少环境污染。（3）在制剂中采用固体分散技术，解决了难溶性药物制剂在体内的吸收差，造成生物利用度低的问题，使产品达到了国外同类产品的技术指标。

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科研创新：中药新药心舒无糖颗粒治疗左心室舒张功能障碍的临床前研究

xupeiyang 2010-7-29 08:47

国内相关文献对比分析结论：国内检索到保元汤治疗心律失常的文献报道，检索到芍药甘草汤药动学研究的文献报道，检索到根据芍药甘草汤制备一种解痉、镇痛药的专利文献报道，但未见由保元汤和芍药甘草汤化裁组成的中药新药心舒无糖颗粒用以治疗左心室舒张功能障碍的临床前研究的相关文献报道。该课题的创新点：中药新药心舒无糖颗粒组方由保元汤和芍药甘草汤化裁组成，用以治疗左心室舒张功能障碍的临床前研究。编号： 2010303

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科研创新：重大血液病新药临床评价研究技术平台体系建设

xupeiyang 2010-7-29 08:41

国内相关文献对比分析结论：国内检索到基于临床恶性血液病案为数据源建立一个数据库系统，实现临床数据源数字化的文献报道，检索到建立多中心血液肿瘤遗传学资源信息的联合检索系统，现用户联合跨区域的多中心的血液肿瘤遗传学数据检索的专利报道，但未见重大血液病新药临床评价研究技术平台体系建设的相关文献报道。该课题的创新点： 1 、重大血液病临床研究评价体系和统计分析原则的建立； 2 、血液病临床试验设计标准技术规范要求的研究和建立； 3 、血液病标准病例报告表模板库的研究和建立； 4 、与医院业务信息系统接口的临床试验项目管理系统、临床试验数据管理系统、临床试验受试者关系管理系统和临床试验自动语音 / 短信应答系统等信息系统在血液病临床试验中的应用。编号： 2010298

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现代版的“炼丹术”？说说Mirror 对制药业的认识

chemicalbond 2010-7-2 11:49

下面这段话来自李维转载Mirror的文章：所谓制药，也不过是炼丹术的现代版。药虽然可以治病，但并不能解决人不死的问题。因为人的死亡是个定数，所谓新药，大多不过是一天花一百刀延长寿命的技术手段。人们信封的科学也不过是金融资本机器上的一个齿轮罢了。作为制药业的从业者，看了之后忍不住说几句。镜子对药物的理解大概是太随意了。各种药物的问世不仅延长了人们的寿命，它们还提高了人们的生活质量，比如减轻人们的各种肉体上和精神上的痛苦。不知道还有其它东西有相似的功能？很多病人的感受是生不如死，那完全是因为没有合适的药品。就现代各个行业来说，不知道又有哪一个象制药业一样离不开众多领域的密集科研与技术革新？发表评论人： mirror ip:202.108.50.* to化学键：至少美国对医药相关的科研投入一直是非常重视的，这不仅仅是制药公司，就是NIH的无数经费最终目标还不就是为了认识疾病防治疾病的表述不错。同样的表述可以用于武器开发。两者的思维模式是一致的，也是有些偏执的。国人愿意相信中医药中能有奇迹，美国人则相信现代科学会带来奇迹。补是两国人思维中的共同项。殊不知在饱食的时代，少食就是进补了。但是这样一来市场就萎缩了。商品经济本身就是个怪物。在此怪物的支配下很多事情都被扭曲了，其中也包括科学。发表评论人： chemicalbond Mirror 提及的市场问题倒是有点意思。我个人也一直为消费和节约之间的矛盾所困扰。如果在消费方面非常的保守，把工资都存下来，等着入土前留给亲人或者捐给社会，是够高尚的，有点蜡烛成灰泪始干的味道，可是要是大家都那样干耗着自己，不去积极的消费，那么这个社会的经济恐怕很快就会崩溃，大家只有等着火星人来买断。。。。。为了帮助经济恢复，我也渐渐地学着积极的消费，最近银行里的钱都不太见长了，却也有点不太自在了。人啊，确实是个怪物。

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新药研究国际文献分析（1952 - 2010年）卫生部“十二五”科技重大专项

xupeiyang 2010-2-26 09:28

http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB0h3ax7xjiz06aI1wI1I00f01000j10040001rl 6,777 documents semantically analyzed top author statistics Term: Drugs, Investigational Description: Drugs which have received FDA approval for human testing but have yet to be approved for commercial marketing. This includes drugs used for treatment while they still are undergoing clinical trials (Treatment IND). The main heading includes drugs under investigation in foreign countries. Synonyms: Investigational Drugs, Investigational New Drugs 1 2 3 Top Years Publications 2005 486 2007 438 2009 414 2008 410 2006 409 1999 395 2003 377 2004 349 2002 255 1997 246 1998 244 2000 243 2001 214 1993 212 1995 197 1991 188 1994 179 1990 178 1996 170 1992 168 1 2 3 1 2 3 4 5 Top Countries Publications USA 1,932 United Kingdom 437 Germany 358 Japan 253 Italy 233 France 190 Canada 152 China 131 Netherlands 120 Switzerland 91 Australia 89 Sweden 83 Poland 62 Spain 62 Belgium 62 Denmark 52 Austria 48 India 47 New Zealand 47 Egypt 41 1 2 3 4 5 1 2 3 ... 40 Top Cities Publications London 201 Boston 101 Rockville 96 Bethesda 87 New York 81 Baltimore 62 Houston 62 Tokyo 58 Amsterdam 54 Philadelphia 53 Chicago 48 Paris 44 Indianapolis 44 Rome 41 Ann Arbor 40 Milan 40 San Francisco 38 Berlin 38 Basel 37 Washington 36 1 2 3 ... 40 1 2 3 ... 94 Top Journals Publications Drugs R D 217 Expert Opin Investig Drugs 189 Idrugs 169 Curr Opin Investig Drugs 127 Expert Opin Emerg Drugs 105 Invest New Drug 76 Jama-j Am Med Assoc 74 Am J Hosp Pharm 66 Clin Pharmacol Ther 51 J Pharm Sci 51 Int J Pharm 46 Arzneimittel-forsch 46 J Clin Pharmacol 44 J Pharmaceut Biomed 41 J Natl Cancer I 41 Epilepsia 37 Semin Oncol 37 J Clin Oncol 36 J Natl Cancer Inst 35 Fed Regist 33 1 2 3 ... 94 1 2 3 ... 694 Top Terms Publications Drugs, Investigational 6,777 Pharmaceutical Preparations 5,243 Humans 5,047 Animals 2,284 Patients 1,905 Evaluation Studies as Topic 1,144 Clinical Trials as Topic 1,117 United States 963 Therapeutics 909 Adult 859 Antineoplastic Agents 724 United States Food and Drug Administration 701 Neoplasms 649 Rats 599 Middle Aged 580 Safety 550 Drug Therapy 525 Aged 463 Pharmacokinetics 461 Proteins 453 1 2 3 ... 694 1 2 3 ... 943 Top Authors Publications Nightingale S 21 Beijnen J 20 Maloney D 15 Von Hoff D 11 DiMasi J 10 Kestell P 10 Kaitin K 9 Rowinsky E 9 Nygren P 9 Paxton J 9 Bult A 9 Turner B 8 Stacpoole P 8 Larsson R 8 Baguley B 8 Zhou S 7 Henrar R 7 Slavik M 7 Malik M 6 Schellens J 6 1 2 3 ... 943 1 of 6,777 documents semantically analyzed top author statistics Term: 1952 Description: year 1952 Top Years Publications 1952 1 Top Journals Publications Deut Med Wochenschr 1 Top Authors Publications Behrend R 1 Top Terms Publications Drugs, Investigational 1 Pharmaceutical Preparations 1 Parkinson Disease 1 PMID: 12988766 Related Articles Authors: Behrend, R C Journal: Dtsch Med Wochenschr , Vol. 77 (14): 428-30 , 1952 No abstract given. 关于征集重大新药创制科技重大专项十二五实施计划建议的函中华人民共和国卫生部www.moh.gov.cn 2010-02-1210:53:16 卫办科教函〔2010〕108号各有关部门，有关单位：为深入贯彻党中央、国务院有关领导同志关于国家科技重大专项组织实施工作的指示精神，做好重大新药创制科技重大专项十二五实施计划编制工作，专项牵头实施部门卫生部和总后卫生部决定向相关部门和单位征集对专项十二五实施计划编制工作的建议。重大新药创制科技重大专项十二五实施计划将在十一五计划实施工作的基础上，针对保障民生和推动战略性新兴产业发展的战略需求，以反映国际生物医药最新研发趋势的能力建设和新药创新为重点任务。围绕国家需求，进一步凝练目标，明确主攻方向，探索建立以政府为主导，以企业为主体，与市场机制有效结合的新型创新药物研发和产业化的管理体制和运行机制。请你们结合本领域、地区的科技与产业发展需求，研究提出重大新药创制科技重大专项十二五实施计划重点内容、组织实施方式等方面的建议。请于2010年3月10日前书面反馈。联系人：卫生部科教司贺晓慧 010－68792588，010-68792234（传真）总后卫生部科训局高朝辉 010－66880047 二○一○年二月十一日

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新药是如何炼成的

xbyang 2009-11-24 14:14

现代药厂不是太上老君的炼丹炉，七七四十九天就大功告成了。走入药店，我们会发现数以千计的药物。然而，每种药物背后都有一段曲折的经历。有谁能想到，虽然数以千计的药物摆上了药架，但是更有数以万计被研究的药物最终没能变成商品。美国医药界的专家称，平均研发一种新药，通常需要12～16年的时间，平均费用高达7000万美元。其他国家的一种新药的研究时间和费用与此类似。开发新药的正常程序分为以下几个阶段。第一个阶段为研究新药成分的阶段，需要2～10年的时间。要获得一种合适的新药很困难，研究新药成分的成功率也只有1％～2％。接下来进入临床动物测试阶段，也只有12％的新药能够通过动物测试。动物实验获得成功后，才开始人体实验，选取若干健康的志愿者进行测试。人体测试一般至少分三个阶段，选取志愿者的人数由几十个逐步扩大到千名以上。人体测试一般需要好几年的跟踪研究，只有获得65％以上的成功率后，才能送给官方审批，有95％的新药可获得批准。 ??研发新药的失败率很高，平均研究成功一种新药需要研究1万多个不同的化学分子。要提高整个药物开发过程的效率，更加有效的方法是在药物研发的早期对创新技术的应用。通过这一方法，可以控制进入后续研究阶段的候选药物的质量，从而达到缩短整个开发过程时间的目的。在药物开发早期即去除掉那些没有发展前途的候选品种，无疑将有助于降低一直居高不下的新药淘汰率，也可以使制药企业将有限的资源集中投入到最有希望获得成功的项目上。 ??怎样从大量的候选分子中筛选有用的药物，目前所采取的比较流行的做法先找出那些有可能最终成为药物的先导化合物的结构，然后在这些信息的基础上，设计和建立一个数据库。药物化学家们则在进行化学合成和生物学实验之前，应用不同的计算机筛选程序，将那些不太可能成功的化合物提早淘汰掉。另外，科学家们还可以利用计算机程序来预测候选药物在体内吸收、分布、代谢、排泄及其毒副反应等特点，这样在进入临床前实验之前，就可以将那些不合格的品种排除在外。随着人类基因组图谱的完成和计算机技术的飞速发展，化学基因组学技术、计算机模拟技术和药物基因组学技术等几项新的技术在今后几年将用于药物开发，这些新技术有望缩短研究时间和降低研究成本。许多新药研究虽然投入了大量的资金，可能在进行过程中就宣告失败了。所以，研发新药算是一种高风险的生意。然而，高风险也意味着高回报，所以全球的投资者还是对开发药物具有很大的兴趣，平均每年全球有563亿美元投入到新药开发中。

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张江药谷公共服务平台启用未来三五年内近百新药有望步入产业化

pikeliu 2009-11-8 11:21

新闻报道：上海张江，服务企业，小制药企业设1.8万平方米孵化场地，约90个生物医药孵化单元张江药谷公共服务平台启用未来三五年内近百新药有望步入产业化 2009-04-26 01版：要闻本报讯（记者杨群）张江药谷公共服务平台昨天正式落成启用，并迎来首批入孵企业。这标志着国内目前生物医药领域可共享创新资源最多、可提供专业服务力量最集中的综合性公共服务平台正式对外服务。业内人士预计，未来三五年内，将有近百个新药项目从这里步入产业化。富有创新活力的中小企业，是生物医药领域的未来之星，而它们资金、资源有限的普遍特征，与新药研发周期较长的必然要求之间，存在着客观的障碍。如果迈不过成本鸿沟，许多有潜力的中小企业及其新药项目就会夭折。一家从事生物医药研发的企业负责人举例，新药研发中需要用到很多研究设备，此类设备虽然使用频率一年只有几次，但又是必不可少的，而购置这些设备需花费上亿元，这就严重钳制了企业新药项目的研发。而新的张江药谷公共服务平台就将解决这个问题，因为租用平台里的公共设备每年只需花几万元就能完成企业所需的检测，大大降低了中小企业的运营成本。集纳已有优势资源，并以平台形式为中小药企提供服务，不仅降低了企业创新成本，也将提高政府资金和已有资源的利用效率。围绕生物医药中小创新企业的需求，张江药谷公共服务平台组建了涵盖共性技术服务、产业化服务、公共实验（检测分析）服务、专业信息服务、运营保障服务、集成软服务等六个方面的公共服务体系，围绕企业的共性需求提供专业服务。据介绍，公共服务平台设有1.8万平方米的孵化场地，约90个全装修的生物医药孵化单元，分为生物、化学、中医药三大类。每个单元内都配备了通风柜、半岛式中央实验台、废液收集台等实验室基础设施。根据平台的功能规划，该平台年均将向生物医药企业提供公共服务量超过5000次，年均孵化企业20家以上。通过三年运行，将发展成为吸纳国内外专业服务资源的重要载体和国际上具有重要影响的公共服务平台，对上海国家生物产业基地核心区和各扩展区中小企业的创新发展形成有力的服务支撑，形成辐射服务全国的能力。据悉，在此公共服务平台的基础上，目前张江药谷正在规划进一步建设符合动态药物生产管理规范国际标准的中试生产公共服务平台，为加快创新企业新药研发成果产业化、走向国际市场提供更好的支持。市委常委、浦东新区区委书记徐麟出席平台落成启动仪式。

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抗药性感染：原因，代价和挑战

jinwsapa 2009-10-16 10:35

抗生素过度使用和抗药性感染的经济影响？众所周知, 中国是世界上抗生素滥用最严重的国家。尽管临床指南明确规定在什么情况下，应当使用抗生素，什么情况下不能使用。但临床上普遍没有被严格遵守。这里面有病人及家属要求开处方的原因，有医生不专业或想创收，另外医院也不严格执行临床指南，督促检查用药情况。许多人可能会有这样的经历：凡是感冒发烧去医院看，简单化验血后，说你有炎症和感染，就给你开出访，打点滴注射抗生素。医院的注射室，人满为患，空气不好，还特容易交叉感染。有许多感染其实是医院里感染的。而且由于过度使用抗菌素，已经造成严重的抗药性细菌的蔓延扩散。抗药性细菌感染是日益严重的医疗问题，不仅威胁病人生命，危害公共健康，而且显著增加病人，家属，单位和保险公司的负担。根据在最近一期临床传染病杂志发表的一项研究显示，在一家普通的芝加哥地方医院，要治疗抗药性细菌感染的费用大约是$18,588,这是在治疗普通细菌感染的平均费用 $29,069 之外的费用。这种感染发生在中国，估计也会造成30-40%的医疗费用上升。增加几百至几千额外医疗费用是很正常的。这篇研究调查论文由来自芝加哥地区的一家库克县医院（Cook County Hospital）的研究人员，收集在库克1391名住院病人的感染病人所做的调查分析撰写的。研究人员发现，在2000年，在库克县住院的1391名住院治疗的感染病人中，有188 名病人是被抗药性细菌（超级细菌）所感染的。论文通过图表对比分析，发现凡是受抗药性感染的患者，至少要在医院多住6-13天。感染的死亡率高达6.5%，是普通感染病人死亡率的两倍。作者还估计由于抗药性超级细菌感染所造成这些病人家庭的医疗相关总开支大约为1,070万1500万美元。美国疾病控制中心CDC资助这项研究。CDC 警告说，过度和不当使用抗生素危害极大，其中一大原因是对诸如病毒感冒使用无效和不必要的抗生素，这是造成抗药性细菌丛生蔓延的主要原因。如果说在美国也有拿抗生素治疗感冒现象，那中国感冒发烧患者接受抗生素治疗那就更严重了。保守估计，30的抗生素处方或许就是这样开出的，或用于其他病毒性感染的疾病。即使是真的细菌感染，有时普通抗生素会遭遇冷待，一上来就使用价格昂贵的最好抗生素并不少见，这实在令人担忧。因为一旦这些最新最强力的抗生素都无效或产生严重抗药性，医生还能拿什么救治超级细菌感染的病人。让我们再看看开发新型抗生素，尤其是对付超级细菌药物的现状：即使市场上呼唤新的抗生素用以对方日益严重的抗药性超级细菌，市场对新的抗生素需求一直在不断增长，但综观各大药厂的新药研究计划，新的抗生素疗法及候选产品几乎在迅速枯竭。尽管现有的抗生素作用在被不断削弱，医药开发商的兴趣却移情别处。旧金山纪事报的不久前报告说。早在八十年代，五年中有16个抗生素新药获得FDA批准上市。但在过去五年中，只有5个新药获得FDA的批准。旧金山纪事报得出结论，这很可能是是经济杠杆在起作用。因为药厂研究开发人员的主要精力已经投向开发更多应对慢性疾病的大药或有特色的专科药，药厂可以获得了巨大的回报。抗生素市场本来就比较拥挤，价格已经很低了，普通抗生素只要几美元就可以买到一个疗程的药品。不象其他药物，可以卖十几美元一片药，甚至几百美元一针药。另一方面，细菌变异快，越来越狡猾，要开发出比仿制药更好更安全的抗生素并不容易，周期也很长。从经济效益考虑，抗生素的使用通常只用一二星期，而常见病，难治病的药物，患者通常要用药至少几个月甚至服药终身。所以开发新型抗生素的动力不足，资源和精力自然就投向开发其他更能赚钱赢利的新药上。为了扭转药厂缺乏兴趣开发新型抗生素的尴尬局面，美国国会正在考虑拿出新的方案，授权让FDA给予抗生素新药更合理或更快速宽松的审批，而不是设置更高的门槛。该授权法案同时希望出笼一套新措施，改善抗生素开发环境，延长对品牌药的保护，使开发新型抗生素的厂家更有积极性，更能底气抵御仿制药的竞争。但这些议案的通过和实施还需时间，药厂开发新抗生素的积极性不会马上恢复。专家们警告说，不要指望抗生素新品种短缺的现象和趋势在短期内改变。人类与超级细菌的战局还刚开始，我们面临的形式非常严峻，减少抗生素滥用是当务之急，重点鼓励和投入开发新型抗生素刻不容缓。

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口服胰岛素到底能走多远？

jinwsapa 2009-10-14 09:27

最近纽约时报报道说，加州一家生物技术公司的口服胰岛素(吸入式给药)很快将得到FDA审核批准, 如果不出意外的话, 预计在明年一月可以得到上市批文。这一消息如果在三五年前，可能是很好的股票利好消息，但现在这一产品概念已经不那么吃香。辉瑞在类似项目悲壮地做了一回烈士，白白损失28亿美元。而这次申请上市的公司规模实力并不大，只是有一位大老板在后面支撑。不然早就支持不住了。这家公司叫 Mannkind，它能走到这一步真不容易，此前，三家大公司宣布放弃这类项目，辉瑞上市后，销售业绩惨淡而放弃，礼来和诺和诺德，报批之前临阵脱逃。唯独这家小公司走到底。它的胜算有多大。从产品设计上，它比辉瑞等要好，小巧玲珑，会受患者喜欢的但关键还是看效果和安全性。但曙光就在前头，还有不少路障。FDA是否批准还是未知数。多半会是有条件批准。长期使用会有一定风险或不确定性。销售起来，将要花很大精力来促销。现在的胰岛素注射剂已经十分方便，近乎无痛。用吸入式胰岛素，要取代注射剂，挑战性很大。因为这种给药方式的改良，并非革命性的。这一产品上市，效果好，那将是Nice to Have, 而不是 Must have。所以能否签署一个大药厂做战略合作伙伴将是十分紧迫和关键的问题。估计会有大药厂感兴趣, 但会很谨慎从事. 因为前车之鉴, 让其他大药厂三思而行.! 主要是如何说服医生病人接受这一新产品. 需要有疗效,安全和价格上的明显优势, 不然会遇到辉瑞的尴尬, 上市后卖不动。如果选择单干, 那需要好几亿美元的追加投入, 设厂, 销售队伍, 学术推广, 后续临床试验等. 难度和风险更大。据说该药厂的投资者和大股东是美国亿万富翁 Alfred E. Mann。他曾经做过胰岛素注射泵，被美敦力收购大赚一笔钱。他个人已经投资和借款给公司大约10亿美元。公司在八月份刚募集6000万美元, Mann个人又认购其中100万股. 如果产品能成功上市，并为患者医生所接受，他将再度大发。但钱对这位年过八十的老人已经没有多大意义。希望把事做成是他的决心。他有很多家企业，经验丰富，从不轻易放弃。这就是企业家和实业家最厉害和可贵之处。该公司10月2日发布消息 AFRESA(R) 三期临床试验数据显示患者四年良好的血糖控制和肺功能安全性 Phase 3 Data Show Sustained Glycemic Control, Normal Lung Function in Patients over Four Years of Treatment http://www.news.mannkindcorp.com/phoenix.zhtml?c=147953p=irol-newsArticleID=1337942highlight = 后记: 四年多过去了., 口服胰岛素还是没有被批准上市. 这家公司被不断要求提供更多临床数据. 耗资好时更多. 曾经有过一时的兴奋和股价上扬, 但毕竟拖延过长, 耗资过多, 未来不确定性很大. 笔者当年的预测,不幸言中. 不免对这家企业及执着的老板有些同情. 能有这么坚毅的决心, 冒这么大风险, 虽败犹荣, 值得敬佩, 2013年11月24日

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